ΠΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»ΠΎΠΌ
ΠΠΈΡΡΠ°ΡΡ. ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ» ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ Π½ΠΈΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ. Π‘ΡΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΡΠΎ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Π½ΠΈΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΈ Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π½Π° ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° Π°Π·ΠΎΡΠ°/ΡΠΠΠ€. Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΡΠΈΠΌ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π»ΡΠ±ΡΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π½ΠΈΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΠΎΠ½ΠΎΡΠΎΠ² ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° Π°Π·ΠΎΡΠ° (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π°ΠΌΠΈΠ»Π½ΠΈΡΡΠΈΡ), ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ» Π² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ 12 ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π½ΠΈΡΡΠ°ΡΠΎΠ² Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π»Ρ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°Π΅Ρ Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ°ΠΆΠ΅ Π² ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΎΠ±ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²Π°Ρ
Π½ΠΈΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΠΈ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Ρ Π½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠΈΠΌ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ΠΎΠΌ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠΈ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ»).
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠ΅ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΠ°ΠΊ Π²Π°Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΠ°ΡΠΎΡ, Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ» ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠ΅ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΠ²Π°Π½Π°Π»Π°Π²® ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠ΅ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅, Π°Π΄Π΄ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΊ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ, ΠΎΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π±ΡΠ΅Π΄Π°, ΡΠΈΠ½ΠΊΠΎΠΏΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ, Π±Π»ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΌΡ ΠΊ ΡΠΈΠ½ΠΊΠΎΠΏΠ΅). ΠΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ, ΡΡΠΎ Π² Ρ
ΠΎΠ΄Π΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΊΠΈΡ
ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΏΠΈΠ·ΠΎΠ΄Ρ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ»). ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΡΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π±ΡΠ» Π·Π°ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠΏΠΈΠ·ΠΎΠ΄ ΡΠΈΠ½ΠΊΠΎΠΏΠ΅ Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ ΠΈ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠΏΠΈΠ·ΠΎΠ΄ ΡΠΈΠ½ΠΊΠΎΠΏΠ΅ Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 100 ΠΌΠ³.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΠΎΠ±ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ Π²ΡΡ
ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ° Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠ° (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠΎ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠ·ΠΎΠΌ Π°ΠΎΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»Π°ΠΏΠ°Π½Π°, ΠΈΠ΄ΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΡΡΠ±Π°ΠΎΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠ·ΠΎΠΌ) ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ Π²Π΅Π³Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΊ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π²Π°Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ², Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΠΊ Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Ρ.
ΠΠ»ΡΡΠ°-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ. ΠΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ Π΄ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΈ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Ρ Π΄Π²ΡΠΌΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Π΄ΠΎΠΊΡΠ°Π·ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΎΡ ΠΈ Π»Π΅ΠΆΠ° Π½Π° ΡΠΏΠΈΠ½Π΅ (Ρ ΠΏΠΎΠΏΡΠ°Π²ΠΊΠΎΠΉ Π½Π° ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ) ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»ΠΎ 2,5 ΠΌΠΌ ΡΡ. ΡΡ. ΠΈ 6,0 ΠΌΠΌ ΡΡ. ΡΡ. ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. Π ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌ Ρ 7 ΠΈΠ· 24 ΡΡΠ°ΡΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΈΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ ΠΎΡ ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ»).
ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΎΡ ΠΈ Π»Π΅ΠΆΠ° Π½Π° ΡΠΏΠΈΠ½Π΅ (Ρ ΠΏΠΎΠΏΡΠ°Π²ΠΊΠΎΠΉ Π½Π° ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ) ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»ΠΎ 3,6 ΠΌΠΌ ΡΡ. ΡΡ. ΠΈ 3,1 ΠΌΠΌ ΡΡ. ΡΡ. ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, ΠΈ Ρ 5 ΠΈΠ· 24 ΡΡΠ°ΡΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΈΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ ΠΎΡ ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ»).
ΠΠΈ Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΡΡΠ°ΡΡΠ½ΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΎ ΡΠΈΠ½ΠΊΠΎΠΏΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΡ
Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡΡ
, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ.
ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΠΊΡΠΎΠΌΠ΅ Π°Π»ΡΡΠ°-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ². ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π΄Π»Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π½Π° ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ
Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² (Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ½Π°Π»Π°ΠΏΡΠΈΠ»Π°) ΠΏΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π»Π΅ΠΆΠ° Π½Π° ΡΠΏΠΈΠ½Π΅ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»ΠΎ 2/3 ΠΌΠΌ ΡΡ. ΡΡ. ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ½Π°Π»Π°ΠΏΡΠΈΠ»Π° ΠΈ 1/-1 ΠΌΠΌ ΡΡ. ΡΡ. – Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°.
Π‘ΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠ°Ρ ΡΠ°Π·Π½ΠΈΡΠ° Π² ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΈΠ°ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π»Π΅ΠΆΠ° Π½Π° ΡΠΏΠΈΠ½Π΅ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»Π°ΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ½Π°Π»Π°ΠΏΡΠΈΠ»Π° ΠΈ Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°, ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΎΠ·Π²ΡΠ°ΡΠ°Π»ΡΡ ΠΊ ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄Π½ΡΠΌ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 4 ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π΄ΠΎΠ·Ρ Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°. Π ΠΎΠ±Π΅ΠΈΡ
Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°Ρ
Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ, Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π±Π΅Π· ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΡΡΡΠ°Π½ΡΠ»ΠΎΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 1 ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π°ΡΠ°Π»Π°. ΠΠ²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ» Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π» Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π» ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΠΎΠ±ΡΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π½Π° 28 % ΠΈ 60 % ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ.
ΠΠ»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ. Π£ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ. ΠΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ, ΡΡΠΎ Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΌ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ°ΠΌ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΠ°ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π±ΡΠ»ΠΎ ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Ρ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Π΅ΠΌ, ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° (Π½Π° 3,2 ΠΌΠΌ ΡΡ. ΡΡ.) ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ (Π½Π° 5,0 ΠΌΠΌ ΡΡ. ΡΡ.) (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ»).
ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ. ΠΠ΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ Π€ΠΠ5 ΠΈΠ»ΠΈ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΈΡΡ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ»).
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² Π½Π° Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»
ΠΠ²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ» ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ CYP3A4 ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠΈΠΌ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ. Π‘ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡ CYP3A4, ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ AUC Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°.
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP3A4. ΠΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» (400 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΠΈ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ CYP3A4, ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π» Cmax ΠΈ AUC Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π΅Π³ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 50 ΠΌΠ³ Π² 3 ΡΠ°Π·Π° ΠΈ Π² 14 ΡΠ°Π· ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄Π»Π΅Π²Π°Π» ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π΄ΠΎ 9 ΡΠ°ΡΠΎΠ². Π ΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ (600 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ CYP3A4 ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ CYP2C9, ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π» Cmax ΠΈ AUC Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π΅Π³ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 50 ΠΌΠ³ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² 2 ΡΠ°Π·Π° ΠΈ Π² 13 ΡΠ°Π· ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄Π»Π΅Π²Π°Π» ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π΄ΠΎ 9 ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP3A4 (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», Π²ΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, Π½Π΅ΡΠ°Π·ΠΎΠ΄ΠΎΠ½, ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ, Π½Π΅Π»ΡΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ, ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ, Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½) Π±ΡΠ΄ΡΡ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»ΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Ρ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A4 ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Ρ «ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ», «ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ» ΠΈ «Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ»).
ΠΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ (500 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ CYP3A4, ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π» Cmax ΠΈ AUC Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π΅Π³ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 200 ΠΌΠ³ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² 2 ΡΠ°Π·Π° ΠΈ Π² 3 ΡΠ°Π·Π° ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄Π»Π΅Π²Π°Π» ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π΄ΠΎ 8 ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP3A4 (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π°ΠΌΠΏΡΠ΅Π½Π°Π²ΠΈΡ, Π°ΠΏΡΠ΅ΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ, Π΄ΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌ, ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΏΡΠ΅Π½Π°Π²ΠΈΡ ΠΈ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ») Π±ΡΠ΄ΡΡ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»ΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ. Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΡΠΈΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP3A4, ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 100 ΠΌΠ³ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 48 ΡΠ°ΡΠΎΠ² (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ»).
Π₯ΠΎΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΈ, Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP3A4, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ Π³ΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΎΠΊ, Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, Π±ΡΠ΄ΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ AUC Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠ΅ΡΠ΅ΡΡ ΠΎΡ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π³ΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ° Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 24 ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π΄ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°.
Π‘ΡΠ±ΡΡΡΠ°Ρ CYP3A4. ΠΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ (5 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π» Cmax ΠΈ AUC Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π΅Π³ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 200 ΠΌΠ³ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 28 % ΠΈ 60 % ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. ΠΡΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ AUC Π½Π΅ ΡΠ°ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΠ΅. ΠΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ» Π½Π° ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
Π₯ΠΎΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Ρ ΡΠΈΠ²Π°ΡΠΎΠΊΡΠ°Π±Π°Π½ΠΎΠΌ ΠΈ Π°ΠΏΠΈΠΊΡΠ°Π±Π°Π½ΠΎΠΌ (ΠΎΠ±Π° – ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΡ CYP3A4) ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΈΡΡ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π΅ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°ΡΡΡΡ.
ΠΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° Π 450. ΠΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² CYP, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² CYP3A4 (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π±ΠΎΠ·Π΅Π½ΡΠ°Π½, ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½, ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π½Ρ, ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π°ΡΠ±ΠΈΡΠ°Π» ΠΈ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½), Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² CYP Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°.
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π½Π° Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° Π 450. Π‘ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ in vitro ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ» (Π½Π° ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌΠ°Ρ
ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°) ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π» Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π» Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ, ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ CYP1A1/2, 2A6, 2B6 ΠΈ 2E1. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΡ Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° (M4, M16 ΠΈ M27) ββΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² CYP 1A1/2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ΠΈ 3A4. Π£ΡΠΈΡΡΠ²Π°Ρ ΡΡΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π½Π΅ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎΠ±Ρ Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ» ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ» Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ.
Π₯ΠΎΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ
in vitro, Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°, ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ CYP 2C19, 2C8/9, 2D6 ΠΈ 3A4, Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π°, ΡΠΎΠ·ΠΈΠ³Π»ΠΈΡΠ°Π·ΠΎΠ½Π° ΠΈ Π΄Π΅Π·ΠΈΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ
Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ, ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ CYP 2C19, 2C8/9 ΠΈ 2D6.
ΠΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° Π 450. ΠΡΠ΅Π½ΠΊΠ° ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»Π° ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² CYP1A2, CYP2B6 ΠΈ CYP3A4 Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½ΡΠ»Π°ΡΡ Π½Π° ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΡΡ
Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΈΡΠ°Ρ
ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ
in vitro, Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ»Π° Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»Π° ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈΡ
ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ
.
Π’ΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΡ. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ in vitro ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π» Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ° P-Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π° (P-gp) ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° P-gp Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ
, Π½ΠΈΠΆΠ΅ Π·Π° ΡΠ°ΡΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ΅. ΠΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π» Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ P-gp, Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ΅Π½.
ΠΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ in vitro Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ» ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ
ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΡΡΡΠΏΠ°ΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ BCRP (Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠ°ΠΊΡ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ). Π ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ
Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ» Π½Π΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΡ
Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 ΠΈ BSEP.
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Π½Π° Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΡ ΠΏΠΎΠΊΠ° Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ.
Π ΠΈΠΎΡΠΈΠ³ΡΠ°Ρ. ΠΠΌΠ΅Π΅ΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ, ΡΡΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π°Π΄Π΄ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² Π€ΠΠ5 Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Ρ ΡΠΈΠΎΡΠΈΠ³ΡΠ°ΡΠΎΠΌ. Π ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ
Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΈΠΎΡΠΈΠ³ΡΠ°Ρ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² Π€ΠΠ5. ΠΠ΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
Π² ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Ρ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΡ
ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΡΡ
. Π‘ΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΎΡΠΈΠ³ΡΠ°ΡΠ° ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² Π€ΠΠ5, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ Π°Π²Π°Π½Π°ΡΠΈΠ»Π°, ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ»).