Π‘ΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΠ² ΡΠ΅ΡΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ° ΠΏΡΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ»Π°, ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π½Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΡ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΎΠΊ ΠΏΠΎ 200 ΠΌΠ³ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ, ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ Π² ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΠ΅ 4.
Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 4
ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΡ
|
ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½Π½Π½Ρ
|
ΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»
|
ΠΡΠ΅ΠΌΡ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ Π’ max (ΡΠ°ΡΠΎΠ²)
|
3,509
|
[2,424-4,594]
|
ΠΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ Π‘ max (Π½Π³ / ΠΌΠ»)
|
3703,054
|
[3056,177-4349,931]
|
ΠΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ (Π’ 1/2 ) (ΡΠ°ΡΠΎΠ²)
|
2,320
|
[1,972- 2,668]
|
ΠΠ»ΠΎΡΠ°Π΄Ρ ΠΏΠΎΠ΄ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ Π² ΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π°Ρ
ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠUΠ‘ 0- t (ΠΌΠΊΠ³ Ρ
Ρ / ΠΌΠ»)
|
190488, 352
|
[188100,210-192876,490]
|
ΠΠ»ΠΎΡΠ°Π΄Ρ ΠΏΠΎΠ΄ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ 0 Π΄ΠΎ - Π±Π΅ΡΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (AUC inf ) (Π½Π³ ΡΠ°ΡΠΎΠ² / ΠΌΠ»)
|
|
[17542,159-23093,587]
|
ΠΠΎΠ½ΡΡΠ°Π½ΡΠ° ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΈ Π²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ (K el )
|
0,3054 0,04693
|
[0,2585-0,3523]
|
ΠΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ . ΠΡΡΠΎΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠΊΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π²Π½ΡΡΡΡ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π΅Π΄Ρ Π΄Π»Ρ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° Π΅Π΄Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ° ΠΏΡΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ»Π°.
ΠΠ±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ. Π¦Π΅ΡΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠΊΡΠΈΠΌ ΠΏΡΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ» - Π½Π΅Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ (ΠΏΡΠΎΠ»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²ΠΎ), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π²ΡΠ°ΡΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΈΠ· ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΠΊΡΠ° ΠΈ Π΄Π΅Π΅ΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠΊΡΠ΅ΡΡΡΡ ΠΊ ΡΠ²ΠΎΠ΅ΠΌΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° - ΡΠ΅ΡΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ°.ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠ΅ΡΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠΊΡΠΈΠΌ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ ΡΠ»ΠΎΡΡ.
Π ΡΠΏΠΈΡΠ΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ
ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ° ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎΠ΅ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ° ΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΡΠ΅ΡΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠΊΡΠΈΠΌ ΠΏΠΎΠΏΠ°Π΄Π°Π΅Ρ Π² ΠΊΡΠΎΠ²Ρ.
Π Π°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅. Π‘ΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ (Vd / F) ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π²Π½ΡΡΡΡ ΡΠ°Π±Π»Π΅ΡΠΎΠΊ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 100 ΠΌΠ³ ΠΈΠ»ΠΈ 200 ΠΌΠ³ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΡ 0,7 Π΄ΠΎ 1,15 Π» / ΠΊΠ³.
ΠΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ . ΠΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 2,4 ΡΠ°ΡΠ°, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ.
Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ. Π¦Π΅ΡΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠΊΡΠΈΠΌ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ - 40%, ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ Π°Π»ΡΠ±ΡΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ.
ΠΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΈ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠΈ . Π¦Π΅ΡΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠΊΡΠΈΠΌ ΠΏΡΠΎΠ½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ Π² ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΈ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠΈ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ Π² ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½Ρ
ΠΈΠΌΡ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ
, ΡΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡ ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠΊΡ Π±ΡΠΎΠ½Ρ
ΠΎΠ², ΠΏΠ»Π΅Π²ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΡ, Π½Π΅Π±Π½ΡΠ΅ ΠΌΠΈΠ½Π΄Π°Π»ΠΈΠ½Ρ, Π² ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡ Π² Π½ΠΈΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ, ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΠΠ 50 (ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡΠ°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ) Π΄Π»Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π° ΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ².
ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ° Π² ΡΠΊΠ°Π½ΡΡ
ΠΈ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΡΡ
ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π° Π² ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΠ΅ 5.
Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 5
ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ
|
Π΄ΠΎΠ·Π° Π²Π½ΡΡΡΡ
|
Π‘ΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ [ΠΌΠ³ / ΠΌΠ» ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ³ / (Π³)]
|
Π½Π΅Π±Π½ΡΠ΅ ΠΌΠΈΠ½Π΄Π°Π»ΠΈΠ½Ρ
|
100 ΠΌΠ³
|
0,24
|
Π‘Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ°Ρ Π²Π΅ΡΡ
Π½Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΡΡΠΈ
|
100 ΠΌΠ³
|
0,34
|
ΠΏΠ°ΡΠ΅Π½Ρ
ΠΈΠΌΠ° Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ
|
200 ΠΌΠ³
|
0,63
|
ΡΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ°Ρ Π±ΡΠΎΠ½Ρ
ΠΎΠ²
|
200 ΠΌΠ³
|
0,91
|
Π’ΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ
|
200 ΠΌΠ³
|
1,25
|
ΠΏΠ»Π΅Π²ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΡ
|
200 ΠΌΠ³
|
1,84
|
ΠΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ·ΡΡΡΠΊΠ°
|
200 ΠΌΠ³
|
1,60
|
ΠΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ·ΡΡΡΠΊΠ°
|
400 ΠΌΠ³
|
2,8
|
ΠΠ°ΠΆΠΆΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΠΊΠ°Π½Π΅Π²Π°Ρ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΡ
|
200 ΠΌΠ³
|
2,84
|
ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ. Π¦Π΅ΡΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠΊΡΠΈΠΌ ΠΏΡΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ» ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Π² ΡΠ΅ΡΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠΎΠ²Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΠΈΡ ΠΈΠ· ΡΠ°ΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΌΠ΅ΡΠΈ R- ΠΈ S-ΠΈΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² (ΡΠ½Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΌΠ΅ΡΠΎΠ²), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΠΎ-ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠΌΡ Π²Π΅Π΄ΡΡ ΡΠ΅Π±Ρ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° (ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΌ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ pH ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ). S-ΠΈΠ·ΠΎΠΌΠ΅Ρ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»Π΅Π½ ΠΊ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π² ΡΠΏΠΈΡΠ΅Π»ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ
ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ°, ΡΠ΅ΠΌ R-ΠΈΠ·ΠΎΠΌΠ΅Ρ. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ, ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ in vitro ΠΈ in vivo , ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ S-ΠΈΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ»ΡΡΡΠΈΡΡ ΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ° ΠΏΡΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ»Π°. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π² ΡΡΠΎΠΌ Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°ΡΡΡΡ.
ΠΠΊΡΠΊΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ. ΠΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 30-35% Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΠΉ Π² Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΈΠ΄Π΅ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 12 ΡΠ°ΡΠΎΠ² Ρ ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ°. ΠΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΡΠΊΡΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ: Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΠΊΡΠ΅Π°ΡΠΈΠ½ΠΈΠ½Π° 50-80 ΠΌΠ» / ΠΌΠΈΠ½, ΡΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π’ 1/2 ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 3,5 ΡΠ°ΡΠ°, 30-49 ΠΌΠ» / ΠΌΠΈΠ½ - 5,9 ΡΠ°ΡΠ°, 5-29 ΠΌΠ» / ΠΌΠΈΠ½ - 9,8 ΡΠ°ΡΠ° ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ.