Π ΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ, Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ Π΄ΠΎΠ· Π½ΠΈΠ°ΡΠΈΠ½Π°, ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΡ
ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² CYP3A4.
ΠΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP3A4. ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠΎΠΌ P450 3A4 ΠΈ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ², ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄Π° ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π°Π½ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² 1B1 (OATP1B1) ΠΈ 1B3 (OATP1B3). ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ OATP1B1. ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π° ΠΌΠ½ΠΎΠΆΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ 1 (MDR1) ΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π° ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ° ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ (BCRP), ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ Π² ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ΅ ΠΈ Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ°ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°.
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°-Π’Π΅Π²Π° Ρ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A4 ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΡ
Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (ΡΠΌ. Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΡ 2 ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠΎΠ±Π½ΡΡ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ, ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΡ Π½ΠΈΠΆΠ΅) ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ. ΠΡΠΎΡ ΡΠΈΡΠΊ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΈ ΡΠ·Π΅ΡΠΈΠΌΠΈΠ±. Π‘ΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΈ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π·Π°Π²ΠΈΡΡΡ ΠΎΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΈ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π° CYP3A4. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A4 (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π΄Π΅Π»Π°Π²ΠΈΡΠ΄ΠΈΠ½, ΡΡΠΈΡΠΈΠΏΠ΅Π½ΡΠΎΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ, Π²ΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ, ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠ° Π‘ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π΅Π»Π±Π°ΡΠ²ΠΈΡ / Π³ΡΠ°Π·ΠΎΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡ) ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π· ΠΠΠ§, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ, Π»ΠΎΠΏΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ, Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ, ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ, Π΄Π°ΡΡΠ½Π°Π²ΠΈΡ). ΠΡΠ»ΠΈ Π½Π΅Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Ρ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ· Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Π½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° (ΡΠΌ. Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΡ 2).
Π£ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP3A4 (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, Π΄ΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌ, Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ» ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ») ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (ΡΠΌ. Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΡ 2). ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ² ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π΄Π»Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° Π½Π° Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈΡΡ. ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ ΠΈ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ» ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ CYP3A4, Π° ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Ρ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠΈΡ
ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² CYP3A4 ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ
ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
Π΄ΠΎΠ· Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°. ΠΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°.
ΠΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΎΠΊ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡ CYP3A4 ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΈΠ·Π±ΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π³ΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ° (Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 1,2 Π» Π² ΡΡΡΠΊΠΈ).
ΠΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½. ΠΠ½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°-Π’Π΅Π²Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 80 ΠΌΠ³ ΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° (500 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°-Π’Π΅Π²Π°. ΠΡΠ°ΠΊ, ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½-Π’Π΅Π²Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ Π²ΡΡΠ΅ 20 ΠΌΠ³.
ΠΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·. ΠΠ½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°-Π’Π΅Π²Π° Ρ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠ° Π‘ ΡΠ΅Π»Π°ΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡΠΎΠΌ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°-Π’Π΅Π²Π°. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ
ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§ ΡΠΈΠΏΡΠ°Π½Π°Π²ΠΈΡ + ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠ° C ΡΠ΅Π»Π°ΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°-Π’Π΅Π²Π°. ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§ Π»ΠΎΠΏΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ + ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ, ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π² ΡΠ°ΠΌΠΎΠΉ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅. ΠΠ»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ
ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§ ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ + ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ, Π΄Π°ΡΡΠ½Π°Π²ΠΈΡ + ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ, ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΏΡΠ΅Π½Π°Π²ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΏΡΠ΅Π½Π°Π²ΠΈΡ + ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ, Π΄ΠΎΠ·Π° Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°-Π’Π΅Π²Π° Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ 20 ΠΌΠ³, ΠΈ ΡΡΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Π½ΡΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ. ΠΠ»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ
ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§ Π½Π΅Π»ΡΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠ° Π‘ Π±ΠΎΡΠ΅ΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡ, Π΄ΠΎΠ·Π° Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°-Π’Π΅Π²Π° Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ 40 ΠΌΠ³, ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³Π° ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ².
ΠΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ». ΠΠ½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°-Π’Π΅Π²Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 40 ΠΌΠ³ ΠΈ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 200 ΠΌΠ³. ΠΡΠ°ΠΊ, ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΌ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ, Π΅ΡΠ»ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Π° Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°-Π’Π΅Π²Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ 20 ΠΌΠ³.
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½. ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΡ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΠ° OATP1B1. ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ OATP1B1 (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½) ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. ΠΠ½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°-Π’Π΅Π²Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 10 ΠΌΠ³ ΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 5,2 ΠΌΠ³ / ΠΊΠ³ / ΡΡΡ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°-Π’Π΅Π²Π°. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°-Π’Π΅Π²Π° ΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°.
ΠΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ
ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ Π² ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΠ΅ 1.
Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 1.
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠ΅ Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ / ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡ
|
ΠΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ |
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§ (ΡΠΈΠΏΡΠ°Π½Π°Π²ΠΈΡ + ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ), ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠ° Π‘ (ΡΠ΅Π»Π°ΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡ) |
ΠΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° |
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§ (Π»ΠΎΠΏΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ + ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ) |
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈ Π² Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΉ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅ |
ΠΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§ (ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ + ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ * Π΄Π°ΡΡΠ½Π°Π²ΠΈΡ + ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ, ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΏΡΠ΅Π½Π°Π²ΠΈΡ, ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΏΡΠ΅Π½Π°Π²ΠΈΡ + ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ)
|
ΠΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ 20 ΠΌΠ³ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ |
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§ (Π½Π΅Π»ΡΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ)
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ Π²ΠΈΡΡΡΠ° Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠ° Π‘ (Π±ΠΎΡΠ΅ΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡ)
|
ΠΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ 40 ΠΌΠ³ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ |
* ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈ Π² Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅.
ΠΠ΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ». Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ / ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ Ρ Π³Π΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ»ΠΎΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°-Π’Π΅Π²Π° Ρ Π³Π΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ»ΠΎΠΌ.
ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ±ΡΠ°ΡΡ. ΠΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΡΠΈΠ±ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
Π±ΡΠ»Π° ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π° Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΌΡΡΡ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ Ρ ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΎΠΌ. Π ΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΡΠΈΡ
ΡΠΎΠ±ΡΡΠΈΠΉ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΡΠΈΠ±ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½-Π’Π΅Π²Π° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΡΠΈΠ±ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ. ΠΡΠ»ΠΈ Π½Π΅Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΡΠ°ΠΌΡΡ Π½ΠΈΠ·ΠΊΡΡ Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ΅Π»ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°, Π° Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡ Π½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³.
ΠΠΈΠ°ΡΠΈΠ½. Π ΠΈΡΠΊ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΡΠΊΠ΅Π»Π΅ΡΠ½ΡΡ
ΠΌΡΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Ρ Π½ΠΈΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π° ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, ΠΏΡΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ
ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°-Π’Π΅Π²Π°.
Π ΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° P450 3A4. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° P450 3A4 (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΡΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π½Π·, ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½, ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Π·Π²Π΅ΡΠΎΠ±ΠΎΡ) ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ Π½Π΅ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΠΌΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. Π§Π΅ΡΠ΅Π· ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π΄Π²ΠΎΠΉΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΠ½Π° (ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° Π 450 3Π ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΠ° Π·Π°Ρ
Π²Π°ΡΠ° OATP1B1 Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ²) ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°-Π’Π΅Π²Π° Ρ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΎΡΡΡΠΎΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΠ½Π° ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ ΡΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΠ½Π° Π½Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΎΡΠΈΡΠ°Ρ
Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΠΉ, ΠΈ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅, Π΅ΡΠ»ΠΈ Π½Π΅Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΈΡ
ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ².
ΠΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌΠ° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° (40 ΠΌΠ³) ΠΈ Π΄ΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌΠ° (240 ΠΌΠ³) ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
Π¦ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½. Π ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΡΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ.
ΠΠ½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄Ρ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΡΠΏΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΠΈ Π°Π»ΡΠΌΠΈΠ½ΠΈΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄, ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π½Π° 35%. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π³ΠΈΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π±Π΅Π· ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ.
ΠΠΎΠ»Π΅ΡΡΠΈΠΏΠΎΠ». ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π½ΠΈΠΆΠ΅ (ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 25%) ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΊΠΎΠ»Π΅ΡΡΠΈΠΏΠΎΠ»Π°. ΠΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π³ΠΈΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΊΠΎΠ»Π΅ΡΡΠΈΠΏΠΎΠ»Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π»Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ· ΡΡΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π² ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ.
ΠΠ·ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° (10 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) ΠΈ Π°Π·ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° (500 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) Π½Π΅ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΡ
Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ². ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΡ
Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½) ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° (ΡΠΌ. Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΡ 2). ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΡ
Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π½Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ
ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ΅Π½. ΠΡΠ»ΠΈ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π½Π΅Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³Π° ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° (ΡΠΌ. Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΡ 2).
ΠΠ·Π΅ΡΠΈΠΌΠΈΠ±. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ·Π΅ΡΠΈΠΌΠΈΠ±Π° Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ·Π΅ΡΠΈΠΌΠΈΠ±Π° ΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΡΠΈΡ
ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Π½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ².
Π€ΡΠ·ΠΈΠ΄ΠΈΠ΅Π²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠ·ΠΈΠ΄ΠΈΠ΅Π²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ° Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈΡΡ. ΠΠ°ΠΊ ΠΈ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ, Π² ΠΏΠΎΡΡΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΈΠ½Π³ΠΎΠ²ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠ·ΠΈΠ΄ΠΈΠ΅Π²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ° Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ (Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·). ΠΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΎΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΠΌ. ΠΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° (Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π²) Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΠΈ ΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ. ΠΡΠ»ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΡΡΠ·ΠΈΠ΄ΠΈΠ΅Π²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ° Π² Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΌΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΠΌ, Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ·ΠΈΠ΄ΠΈΠ΅Π²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Π½ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡΡΡ Π² ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠΈ.
ΠΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΡ
Π΄ΠΎΠ· ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°-Π’Π΅Π²Π° ΠΈ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 20%. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ
Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½.
ΠΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Ρ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°-Π’Π΅Π²Π° Ρ ΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC Π½ΠΎΡΡΡΠΈΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ»ΡΡΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ»Π°. ΠΡΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ ΠΏΡΠΈ Π²ΡΠ±ΠΎΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Π° Π΄Π»Ρ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π΅Ρ ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½-Π’Π΅Π²Π°.
ΠΠ°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½. ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½-Π’Π΅Π²Π° Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π» ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π° ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΎΡ
ΠΎΠ΄ΠΈΠ²ΡΠΈΡ
Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ. Π ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 80 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Ρ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π»ΠΎ ΠΊ Π½Π΅Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΠ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 1,7 Ρ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ
4 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΡΡΠΎ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π΅ΡΠ½ΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΊ Π½ΠΎΡΠΌΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 15 Π΄Π½Π΅ΠΉ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ. Π₯ΠΎΡΡ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΈ Π»ΠΈΡΡ ΠΎΠ± ΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ
Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΠΎΠ² Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ, ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΠΈΡ
Π½Π΅ΠΏΡΡΠΌΡΡ
Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΠΎΠ², ΠΈ Π΄ΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΎ Π² Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π½ΡΠΆΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π²ΠΎ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ. ΠΠΎΠΊΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π°ΠΌΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ
Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΊΡΠΌΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ. ΠΡΠ»ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Π° Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π΄ΡΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠΈΡΡ. Π’Π΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π½Π΅ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π° Ρ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΠ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ
Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΡ.
ΠΠΎΠ»Ρ
ΠΈΡΠΈΠ½. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Ρ ΠΊΠΎΠ»Ρ
ΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ Ρ ΠΊΠΎΠ»Ρ
ΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ.
ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΈ ΠΈΡ
ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² Ρ
ΠΎΠ΄Π΅ Π΅ΡΡΡΠΎΠ³Π΅Π½Π·Π°ΠΌΠΈΡΠ½ΠΎΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π½Π΅ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΠΌΠΈ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎΡΡ.
Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 2.
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΡΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ ΠΈ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ |
ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ |
ΠΠΎΠ·Π° (ΠΌΠ³) |
ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC & |
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ # |
ΠΠ»Π΅ΠΊΠ°ΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡ 400 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ / ΠΏΠΈΠ±ΡΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠ²ΠΈΡ 120 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
10 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
8,3 |
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠΌΠΈ Π³Π»Π΅ΠΊΠ°ΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΈΠ±ΡΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠ²ΠΈΡ, ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ. |
# Π’ΠΈΠΏΡΠ°Π½Π°Π²ΠΈΡ 500 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ / ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ 200 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 8 Π΄Π½Π΅ΠΉ (Ρ 14 ΠΏΠΎ 21 Π΄Π΅Π½Ρ) |
40 ΠΌΠ³ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠΉ Π΄Π΅Π½Ρ, 10 ΠΌΠ³ Π² Π΄Π²Π°Π΄ΡΠ°ΡΡΠΉ Π΄Π΅Π½Ρ |
9,4 ΡΠ°Π·Π° |
Π ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π½Π΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 10 ΠΌΠ³ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². |
# Π’Π΅Π»Π°ΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡ 750 ΠΌΠ³ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 8 ΡΠ°ΡΠΎΠ², 10 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
20 ΠΌΠ³, ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° |
7,9 ΡΠ°Π·Π° |
# Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ 5,2 ΠΌΠ³ / ΠΊΠ³ / ΡΡΡ, ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° |
10 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 28 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
8,7 ΡΠ°Π·Π° |
ΠΠΎΠΏΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ 400 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ / ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ 100 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 14 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
20 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 4 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
5,9 ΡΠ°Π·Π° |
Π ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ· Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
, ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ
20 ΠΌΠ³, ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΡΡΠΈΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². |
# ΠΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ 500 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 9 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
80 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 8 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
4,4 ΡΠ°Π·Π° |
#, ‡ Π‘Π°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ 400 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ/ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ 400 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 15 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
40 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 4 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
3,9 ΡΠ°Π·Π° |
Π ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
, ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ· Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
, ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ
40 ΠΌΠ³, ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΡΡΠΈΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². |
# ΠΠ°ΡΡΠ½Π°Π²ΠΈΡ 300 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ/ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ 100 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 9 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
10 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 4 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
3,4 ΡΠ°Π·Π° |
# ΠΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ» 200 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 4 Π΄Π½Ρ |
40 ΠΌΠ³, ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° |
3,3 ΡΠ°Π·Π° |
# Π€ΠΎΡΠ°ΠΌΠΏΡΠ΅Π½Π°Π²ΠΈΡ 700 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ / ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ 100 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 14 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
10 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 4 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
2,5 ΡΠ°Π·Π° |
# Π€ΠΎΡΠ°ΠΌΠΏΡΠ΅Π½Π°Π²ΠΈΡ 1400 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 14 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
10 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 4 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
2,3 ΡΠ°Π·Π° |
ΠΠ»Π±Π°ΡΠ²ΠΈΡ 50 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ / Π³ΡΠ°Π·ΠΎΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡ 200 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 13 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
10 ΠΌΠ³, ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° |
1,95 |
ΠΠΎΠ·Π° Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ ΡΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ 20 ΠΌΠ³ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠΌΠΈ Π΅Π»Π±Π°ΡΠ²ΠΈΡ / Π³ΡΠ°Π·ΠΎΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡ. |
# ΠΠ΅Π»ΡΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ 1250 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 14 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
10 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 28 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
1,74 ΡΠ°Π·Π° |
ΠΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ. |
# ΠΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΎΠΊ, 240 ΠΌΠ» 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ * |
40 ΠΌΠ³, ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° |
37% |
ΠΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΡ
ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ² Π³ΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ° ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. |
ΠΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌ 240 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 28 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
40 ΠΌΠ³, ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° |
51% |
ΠΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΈΠ»ΠΈ Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π΄ΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌΠ° ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΡΠΈΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². |
ΠΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ 500 ΠΌΠ³ 4 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
10 ΠΌΠ³, ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° |
33% |
Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². |
ΠΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ 10 ΠΌΠ³, ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π°
|
80 ΠΌΠ³, ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° |
18% |
ΠΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ. |
Π¦ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ 300 ΠΌΠ³ 4 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 2 Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ |
10 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 4 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ |
↓ ΠΠ΅Π½ΡΡΠ΅ 1% |
ΠΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ. |
ΠΠΎΠ»Π΅ΡΡΠΈΠΏΠΎΠ» 10 Π³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 2-4 Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ |
40 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 8 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ |
0,74 ** |
ΠΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ. |
ΠΠ½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΡΠΏΠ΅Π½Π·ΠΈΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ ΠΈ Π°Π»ΡΠΌΠΈΠ½ΠΈΡ 30 ΠΌΠ» 4 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 2 Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ |
10 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 4 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ |
↓ 35% |
ΠΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ. |
ΠΡΠ°Π²ΠΈΡΠ΅Π½Π· 600 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 14 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
10 ΠΌΠ³ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 3 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
↓ 41% |
ΠΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ. |
# Π ΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΠ½ 600 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ (ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ) † |
40 ΠΌΠ³, ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° |
30% |
ΠΡΠ»ΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ, ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Ρ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π² ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ
ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³Π°. |
# Π ΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΠ½ 600 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 5 Π΄Π½Π΅ΠΉ (Π² ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ
Π΄ΠΎΠ·Π°ΠΌΠΈ) †
|
40 ΠΌΠ³, ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° |
↓ 80% |
# ΠΠ΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ» 600 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
40 ΠΌΠ³, ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° |
35% |
Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². |
# Π€Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠ±ΡΠ°Ρ 160 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
40 ΠΌΠ³, ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° |
3% |
Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² |
# ΠΠΎΡΠ΅ΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡ 800 ΠΌΠ³ 3 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
40 ΠΌΠ³, ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° |
2,3 ΡΠ°Π·Π° |
Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΠΎΠ·Π° Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ ΡΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ 20 ΠΌΠ³ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π±ΠΎΡΠ΅ΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡ |
& - ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅, ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π² x ΡΠ°Π·, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠ΅ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΌΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° (Ρ.Π΅. 1-ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΠΉ = Π±Π΅Π· ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ). ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅, ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π²% ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΡ ΡΠ°Π·Π½ΠΈΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎ (ΡΠΎ Π΅ΡΡΡ 0% = Π±Π΅Π· ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ).
# - Π ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠΌ. Π² ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Π°Ρ
«ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ» ΠΈ «ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π²ΠΈΠ΄Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ».
* - Π‘ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΡ
ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC (Π΄ΠΎ 2,5 ΡΠ°Π·Π°) ΠΈ / ΠΈΠ»ΠΈ Cmax (Π΄ΠΎ 71%) ΠΏΡΠΈ ΠΈΠ·Π±ΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ Π³ΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ° (750 ΠΌΠ» - 1,2 Π»ΠΈΡΡΠ° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅).
** - ΠΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·Π΅Ρ, Π²Π·ΡΡΡΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 8-16 ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°.
† - Π§Π΅ΡΠ΅Π· ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π΄Π²ΠΎΠΉΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΠ½Π° ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Ρ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΎΡΡΡΠΎΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΠ½Π° ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ ΡΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
‡ - ΠΠΎΠ·Π° ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠ°ΠΊΠ²ΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ + ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ Π² ΡΡΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π½Π΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠΉ. ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ
, Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, Π±ΡΠ΄Π΅Ρ Π²ΡΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ ΡΠΎ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ Π² ΡΡΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Π² Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΎΠΉ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅.
Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 3.
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΡΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²
ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ |
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΡΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΠΈ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ |
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ / Π΄ΠΎΠ·Π° (ΠΌΠ³) |
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ AUC |
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ |
80 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 15 Π΄Π½Π΅ΠΉ
|
Π€Π΅Π½Π°Π·ΠΎΠ½ * 600 ΠΌΠ³ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎ |
3% |
ΠΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ. |
80 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 10 Π΄Π½Π΅ΠΉ
|
# ΠΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ 0,25 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 20 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
15% |
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³. |
40 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 22 Π΄Π½Π΅ΠΉ
|
ΠΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Ρ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 2 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ°
- Π½ΠΎΡΡΡΠΈΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½ 1 ΠΌΠ³
- ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ»ΡΡΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ» 35 ΠΌΠΊΠ³
|
28%
19%
|
ΠΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ. |
10 ΠΌΠ³, ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° |
Π’ΠΈΠΏΡΠ°Π½Π°Π²ΠΈΡ 500 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ / ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ 200 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
Π±Π΅Π· ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ |
ΠΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ. |
10 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 4 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
Π€ΠΎΡΠ°ΠΌΠΏΡΠ΅Π½Π°Π²ΠΈΡ 1400 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 14 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
↓ 27% |
ΠΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ. |
10 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 4 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
Π€ΠΎΡΠ°ΠΌΠΏΡΠ΅Π½Π°Π²ΠΈΡ 700 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ / ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ 100 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ, 14 Π΄Π½Π΅ΠΉ |
Π±Π΅Π· ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ |
ΠΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ. |
* - ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΡ
Π΄ΠΎΠ· Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ΅Π½Π°Π·ΠΎΠ½Π° ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅Π½Π°Π·ΠΎΠ½Π°.
# - Π ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠΌ. Π² ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Π΅ «ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π²ΠΈΠ΄Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ».