Амитриптилин таблетки по 25 мг, 50 шт.

По 10 таблеток в блистере; по 5 блистеров в картонной упаковке.

Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой светло-розового цвета. На поперечном разрезе видны два слоя, внутренний слой слегка желтоватого цвета.

Амитриптилин представляет собой трициклический антидепрессант и анальгетик. Его антихолинергические свойства предотвращают повторное усвоению и, следовательно, инактивации норадреналина и серотонина на нервных рецепторах, потенцирует действие норадреналина и серотонина в мозге. В этом заключается действие амитриптилина.

Механизм действия также включает блокировки ионных каналов натрия, калия и N-метил-D-аспартата (NMDA) на уровне центрального и спинного мозга. Действие норадреналина, блокирование каналов натрия и NMDA - это механизмы, которые участвуют в подавлении невропатической боли, профилактике хронической головной боли напряжения и профилактике мигрени. Обезболивающий эффект амитриптилина не связан с его антидепрессивными свойствами.

Трициклические антидепрессанты имеют разной степени родство с мускариновыми и гистаминовыми H1-рецепторами.

Антидепрессивный и анальгетический эффекты обычно проявляются через 2-4 недели терапии, седативный эффект при этом не снижается.

Абсорбция.

Пероральный прием препарата в таблетках обуславливает достижение максимального уровня в сыворотке крови примерно через 4 часа (tmax = 3,89 ± 1,87 ч, диапазон 1,93-7,98 ч). После приема 50 мг средняя величина Cmax = 30,95 ± 9,61 нг/мл, диапазон 10,85-45,70 нг/мл (111,57 ± 34,64 нмоль/л, диапазон 39,06-164, 52 нмоль/л). Средняя величина пероральной биодоступности составляет 53% (Fabs = 0,527 ± 0,123, диапазон 0,219-0,756).

Распределение.

Объем распределения (Vd) β, оцененный после внутривенного введения, составляет 1221 ± 280 л диапазон 769-1702 л (16 ± 3 л/кг).

Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 95%. Амитриптилин и его основной метаболит - нортриптилин - проникают через плацентарный барьер.

У женщин, которые кормят грудью, амитриптилин и нортриптилин проникают в небольших количествах в грудное молоко. Соотношение концентрации в грудном молоке и сыворотке крови у женщин составляет 1: 1. Расчетная суточная количество (амитриптилин + нортриптилин), которую получает ребенок, составляет примерно 2% материнской дозы амитриптилина, пересчитанной на массу тела ребенка (в мг/кг).

Метаболизм.

In vitro метаболизм амитриптилина происходит преимущественно путем деметилирования (CYP2C19, CYP3A) и гидроксилирования (CYP2D6) с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. При этом метаболизм характеризуется генетически обусловленным полиморфизмом. Основным активным метаболитом является вторичный амин нортриптилин. Нортриптилин представляет собой более мощный ингибитор захвата норадреналина, чем серотонина, тогда как амитриптилин равной степени успешно подавляет захват обоих нейромедиаторов. Другие метаболиты (цис и транс-10-гидроксиамитриптилин, а также цис- и транс-10-гидроксинортриптилин) характеризуются профилем, идентичным таковому у нортриптилином, при значительно меньшей силе действия. Деметилнортриптилин и амитриптилин-N-оксид присутствуют в плазме крови лишь в незначительных количествах, причем последний из них полностью лишен активности. Все метаболиты имеют меньшую антихолинергической активностью по сравнению с амитриптилином и нортриптилином. В плазме доминирует в количественном отношении общее содержание 10-гидроксинортриптилину, однако большинство метаболитов содержатся в конъюгированном состоянии.

Выведение.

Период полувыведения (t½β) амитриптилина после приема внутрь составляет примерно 25 часов (24,65 ± 6,31 ч, диапазон 16,49-40,36 ч). Средняя величина системного клиренса (Cls) составляет 39,24 ± 10,18 л/ч, диапазон 24,53-53,73 л/ч.

Экскреция происходит преимущественно с мочой. Вывод амитриптилина в неизмененном виде почками является незначительным (примерно 2%).

Стабильные суммарные уровни содержания амитриптилина и нортриптилина в плазме крови достигается у большинства пациентов в течение 1 недели. В таком состоянии уровень в плазме крови представлен в течение суток примерно в равной степени амитриптилином и нортриптилином во время лечения с использованием обычных таблеток препарата 3 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста установлен более длительный период полувыведения и снижение орального (Clo) клиренса вследствие менее интенсивного метаболизма.

Снижение функции печени.

Нарушение функции печени может уменьшить печеночную экстракцию, что приводит к более высокое содержание препарата в плазме крови. Следует с осторожностью назначать препараты пациентам с печеночной недостаточностью.

Снижение функции почек.

Почечная недостаточность не влияет на кинетику препарата.

Полиморфизм.

Метаболизм препарата зависит от генетического полиморфизма (изоэнзимов CYP2D6 и CYP2C19).

Фармакокинетический/фармакодинамический связь.

Терапевтическая концентрация в плазме крови при больших депрессивных расстройствах составляет 80-200 нг/мл (≈ 280-700 нмоль/л) (вместе для амитриптилина и нортриптилина). Уровне более 300-400 нг/мл связаны с повышенным риском нарушения проводимости сердца в виде удлинения комплекса QRS или AV-блокады.

Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного захвата моноаминов. Код АТХ N06А А09.

Фармакодинамические взаимодействия

Противопоказаны комбинации.

ИМАО (неселективные, а также селективные А [моклобемид] и В [селегилин]): риск серотонинового синдрома (см. Раздел «Противопоказания»).

Нежелательные комбинации.

Симпатомиметики: амитриптилин способен усиливать кардиоваскулярные эффекты адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, фенилэфрина и фенилпропаноламин (которые содержатся, например, в составе анестетиков местного и общего действия и назальных деконгестантов).

Блокаторы адренергических нейронов: трициклические антидепрессанты могут препятствовать антигипертензивным эффектам антигипертензивных средств центрального действия, как гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин и метилдопа. Рекомендуется пересмотреть всю схему антигипертензивной терапии при лечении с использованием трициклических антидепрессантов.

Антихолинергические средства: трициклические антидепрессанты способны усиливать эффекты таких лекарственных средств в отношении глаз, центральной нервной системы (ЦНС), кишечника и мочевого пузыря; следует избегать одновременного с ними применения из-за повышенного риска паралитической кишечной непроходимости, гиперпирексии тому подобное.

Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT электрокардиограммы, в том числе антиаритмические препараты (хинидин), антигистаминные (астемизол и терфенадин), некоторые антипсихотические лекарства (в частности, пимозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и соталол могут увеличивать вероятность желудочковых аритмий в случае приема вместе с трициклическими антидепрессантами. Требует осторожности одновременное применение амитриптилина и метадона из-за возможной дополнительное действие на интервал QT и повышенный риск возникновения серьезных сердечно-сосудистых событий.

Осторожность также рекомендуется при одновременном применении амитриптилина и диуретиков, вызывающие гипокалиемию (например, фуросемид).

Тиоридазин: следует избегать одновременного применения амитриптилина и тиоридазина (субстрат CYP2D6) через ингибирования метаболизма тиоридазина и, как следствие, повышенный риск сердечных побочных эффектов.

Трамадол: одновременное применение трамадола (субстрат CYP2D6) и трициклических антидепрессантов (ТЦА), таких как амитриптилин, увеличивает риск судорожных припадков и серотонинового синдрома. Кроме того, эта комбинация может подавлять метаболизм трамадола активного метаболита и тем самым увеличить концентрацию трамадола, что потенциально приводит к токсичность опиоидов.

Противогрибковые средства, такие как флуконазол и тербинафин, обусловливают увеличение концентрации в сыворотке крови трициклических антидепрессантов и выраженности сопутствующей токсичности. Были случаи обмороков и аритмии типа torsade de pointes.

Комбинации, требующие особой осторожности.

Депрессанты ЦНС: амитриптилин может усиливать седативные эффекты алкоголя, барбитуратов и других средств угнетения ЦНС.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других медикаментозных средств на фармакокинетику амитриптилина

Трициклические антидепрессанты (ТЦА), включая амитриптилин, сначала метаболизируется изоэнзимами CYP2D6 и 2С19 цитохрома Р450 печени, характеризующиеся полиморфизмом в популяции. Также участвуют в метаболизме амитриптилина изоэнзимы CYP1А2 и CYP3A4 и CYP2С9.

Ингибиторы CYP2D6: активность изоэнзима CYP2D6 может подавляться многими лекарственными средствами, например нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина, блокаторами β-адренорецепторов, а также Противоаритмические средствами. Примерами сильных ингибиторов CYP2D6 является бупропион, флуоксетин, пароксетин и хинидин. Эти препараты могут привести к существенному уменьшению обмена веществ и повышения концентрации ТЦА в плазме. Следует контролировать уровень концентрации ТЦА в плазме в случае их совместного введения с другим препаратом, который является ингибитором CYP2D6. Необходимо откорректировать дозу амитриптилина.

Другие ингибиторы цитохрома P450 циметидин и метилфенидат, а также препараты блокаторов кальциевых каналов (например дилтиазем и верапамил) могут повышать уровень трициклических антидепрессантов в плазме крови и соответствующую токсичность. Такие противогрибковые средства, как флуконазол (ингибитор CYP2C9) и тербинафин (ингибитор CYP2D6), увеличивали сывороточные уровни амитриптилина и нортриптилина.

Изоферменты CYP3A4 и CYP1A2 метаболизируются амитриптилин меньшей степени. Однако флувоксамин (сильный ингибитор CYP1A2) увеличивает концентрацию амитриптилина в плазме, и такой комбинации следует избегать. Клинически значимые взаимодействия можно ожидать при одновременном применении амитриптилина и сильных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол и ритонавир.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга; это может привести к снижению судорожного порога и появления судорог. Может потребоваться коррекция доз указанных лекарственных средств.

Индукторы цитохрома P450: пероральные контрацептивы, рифампицин, фенитоин, барбитураты, карбамазепин и препараты зверобоя (Hypericum perforatum) могут усиливать метаболизм и тем самым вызывать снижение содержания трициклических антидепрессантов в плазме крови и уменьшение антидепрессантов эффекта.

В присутствии этанола свободные плазменные концентрации амитриптилина и концентрации нортриптилина были увеличены.

Концентрацию амитриптилина в плазме можно увеличить с помощью препарату натрия и вальпромид. Поэтому рекомендуется клинический мониторинг.

Действующее вещество: amitriptylinе;
1 таблетка содержит амитриптилина 25 мг;
вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, сахар; крахмал кукурузный желатин; тальк кальция стеарат опадрай II white, содержащий титана диоксид (Е-171), тальк, полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт понсо 4R (Е-124) полиэтиленгликоль 6000.

Амитриптилин является седативным лекарственным средством.

У пациента, который получает психотропный препарат, можно ожидать нарушения общего внимания и способности к сосредоточению, что обусловливает запрет управлять автомобилем и работать с механизмами.

Эти побочные эффекты могут быть усилены при одновременном употреблении алкоголя.

Беременность

Данные по применению амитриптилина при беременности ограничены.

Исследования на животных показали репродуктивной токсичности.

Амитриптилин не рекомендуется назначать в период беременности, если это не является крайне необходимым. Применение возможно только после тщательного изучения соотношения риска/пользы. Во время длительного приема и после применения на последних неделях беременности могут возникать симптомы абстиненции у новорожденных, может сопровождаться раздражительностью, гипертонией, тремором, нерегулярным дыханием, расстройством питья, громким плачем и, возможно, антихолинергическими симптомами (удержание мочи, запор).

Кормление грудью

Амитриптилин и его метаболиты выделяются в грудное молоко (0,6-1% дозы матери).

Риск для младенцев не может быть исключен. Решение о прекращении кормления грудью или прекращения/удержание от лечения амитриптилином должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и преимущества лечения для женщины.

Фертильность

Амитриптилин снижал частоту наступления беременности у крыс.

Нет данных о влиянии амитриптилина на фертильность человека.

Лечение ночного энуреза у детей в возрасте от 11 лет возможно при условии отсутствия органической патологии, включая spina bifida, и сопутствующих заболеваний и в случае отсутствия ответа на немедикаментозное и медикаментозное лечение, в частности спазмолитическими препаратами и препаратами вазопрессина.

Это лекарственное средство должен назначать только врач, имеющий опыт лечения устойчивого энуреза.

• Большое депрессивное расстройство.
• Нейропатическая боль.
• Профилактика хронической головной боли напряжения.
• Профилактика мигрени.
• Ночной энурез у детей в возрасте от 11 лет при условии отсутствия органической патологии.

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда.

Любого рода блокады или нарушения ритма сердца, а также недостаточность коронарных артерий.

Одновременное лечение с применением ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) противопоказано (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение амитриптилина и ИМАО может вызвать развитие серотонинового синдрома (сочетание симптомов, который может включать тревожное возбуждение, спутанность сознания, тремор, миоклонус и гипертермию). Лечение с применением амитриптилина можно начинать через 14 дней после прекращения приема необоротных неселективных ИМАО и не менее чем через 1 сутки после отмены препаратов обратимого действия моклобемида и селегилина. Лечение с применением ИМАО можно начинать через 14 дней после прекращения приема амитриптилина.

Тяжелые заболевания печени.

Возраст до 11 лет.

Симптомы.

Антихолинергические симптомы представлены мидриазом, тахикардией, задержкой мочи, сухостью слизистых оболочек и угнетением моторики кишечника. Возможны судороги, лихорадка, внезапное развитие угнетения ЦНС. Снижение сознания прогрессирует до состояния комы с угнетением дыхательной функции.

Кардиальные симптомы: аритмии (вентрикулярные тахиаритмии, трепетание-мерцание, фибрилляция желудочков). На ЭКГ типично проявляется удлиненный интервал PR, расширение комплекса QRS, удлинение QT, расширение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST, а также различной степени сердечные блокады до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно четко коррелирует с тяжестью токсичности после острого превышение дозы. Развивается сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кардиогенный шок. Нарастает метаболический ацидоз, гипокалиемия, гипонатриемия.

Прием взрослым дозы 750 мг и более может привести к серьезной токсичности.

Эффекты при передозировке усиливаются при одновременном приеме с алкоголем и другими психотропными веществами. Существует значительная индивидуальная разница в ответе на передозировку. Дети особенно чувствительны к кардиотоксичности, судом и гипонатриемии.

После пробуждения снова возможные спутанность сознания, тревожное возбуждение, галлюцинации и атаксия.

Лечение.

Пациентов следует госпитализировать (в отделение интенсивной терапии) и проводить тщательный мониторинг состояния, даже если случай очевидно нетяжелый. Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер.

Нужен комплекс мероприятий по оценке и восстановления кратчайшие сроки функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Проходимость дыхательных путей обеспечивать при необходимости путем интубации. Рекомендуется проведение лечения с применением принудительной вентиляции легких для предотвращения возможной остановки дыхания.

Провести проверку уровня мочевины, электролитов, содержания CO2 и O2 в артериальной крови и ЭКГ. Мониторинг ЭКГ следует проводить в течение 3-5 суток. Промыть желудок, если пациент получил потенциально смертельную дозу в течение последнего часа. Назначить 50 г активированного угля в течение одного часа после передозировки.

Лечение следующих нарушений назначать в зависимости от конкретной ситуации:

• расширение интервала QRS, сердечная недостаточность и желудочковые аритмии;
• циркуляторная недостаточность;
• гипотензия;
• гипертермия;
• судороги;
• метаболический ацидоз.

Беспокойство и судороги можно лечить диазепамом.

Поскольку передозировки часто нарочно, во время периода ремиссии пациенты могут попробовать совершить самоубийство другим способом. Известно о случаях с летальным исходом от умышленного или неумышленного передозировки лекарственных средств этого класса.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 5°C до 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Амитриптилин назначается при депрессивных расстройствах, нейропатической боли, для профилактики хронической головной боли.

При применении высоких доз лекарственного средства растет вероятность развития нарушений ритма сердца и тяжелой артериальной гипотензии. Развитие таких состояний возможно также при применении обычных доз у больных с уже имеющимися заболеваниями сердца.