Адениз-Н таблетки, 160 мг/12,5 мг, 30 шт.

По 30 таблеток в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки круглой формы от белого до почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин ІІ, образованный из ангиотензина I с участием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в разных тканях. Он имеет широкий спектр физиологического действия, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регулировании АД. Как мощное сосудосуживающее вещество ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ ₁ , ответственные за эффекты ангиотензина II. Увеличенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АД ₁ -рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АД ₂ -рецепторы, что уравновешивает эффект АД ₁ -рецепторов. Валсартан не имеет частичной активности агониста в отношении АД ₁ -рецепторов и имеет гораздо большее (приблизительно в 20000 раз) родство с АД ₁ -рецепторами, чем с АД ₂ -рецепторами.

Валсартан не ингибирует АПФ, известен также под названием кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньше (Р<0,05) у пациентов, лечившихся валсартаном, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7,9%). % в соответствии). У пациентов, ранее лечившихся ингибитором АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было зафиксировано в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком – в 19% случаев, в то время как в группе больных, получавших лечение ингибитором. АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (Р<0,05).

В контролируемых клинических исследованиях частота кашля у пациентов, получавших комбинацию валсартана и гидрохлоротиазида, составила 2,9%.

Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Применение препарата пациентам с гипертензией приводит к снижению АД, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после перорального применения однократной дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4–6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 ч после приема однократной дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в процессе длительной терапии. Комбинация с гидрохлоротиазидом более эффективно снижает АД.

Отмена валсартана не приводит к восстановлению гипертензии или другим побочным эффектам.

Валсартан не влияет на уровень общего холестерола, триглицеридов, глюкозы в сыворотке крови или мочевой кислоты у пациентов с гипертензией.

Точкой действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извилистых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладающие высокой чувствительностью к действию диуретиков, и где происходит угнетение транспортировки ионов Na и Cl. Механизм действия тиазидов связан с угнетением насоса Na ⁺ Cl-, что, очевидно, происходит за счет конкуренции за места транспорта ^Cl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно в равной степени. Из-за диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей плазмы, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому применение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.

Валсартан

После приема внутрь лекарственного средства всасывание валсартана и гидрохлоротиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности лекарственного средства АДЕНИЗ-Н составляет 23% (диапазон 23±7). Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (t _1/2 α составляет < 1 ч и t _1/2 β – почти 9 ч).

В диапазоне изученных доз кинетика валсартана носит линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковыми. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97%), преимущественно с альбумином. Объем распределения в период равновесного состояния низкий (примерно 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (примерно 30 л/ч) плазменный клиренс валсартана относительно медленный (приблизительно 2 л/ч). Количество валсартана, выводимого с калом, составляет 70% (от величины принятой внутрь дозы), а почти 30% выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде.

При применении валсартана во время еды площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается на 48%, хотя примерно через 8 часов после приема препарата его концентрация в плазме крови как при приеме его натощак, так и при приеме с пищей одинакова. Уменьшение AUC не сопровождается значительным понижением терапевтического эффекта.

Гидрохлоротиазид

Всасывание гидрохлоротиазида после приема внутрь происходит быстро (t _max – около 2 часов). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения описывается биэкспоненциальной нисходящей кривой; период полувыведения (t _1/2 ) конечной фазы составляет 6-15 часов. В терапевтическом диапазоне доз среднее AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы. При повторном применении фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется, при применении 1 раз в сутки кумуляция незначительна.

Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида при приеме внутрь составляет 70%. Выведение происходит с мочой: более 95% дозы выводится в неизмененном виде и примерно 4% – в виде гидролизата – 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида.

При применении гидрохлоротиазида во время еды отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений незначителен и не имеет клинической значимости.

Валсартан/гидрохлоротиазид

При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида уменьшается примерно на 30%. Одновременное применение гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Однако это взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях был обнаружен четкий антигипертензивный эффект этой комбинации, превышающий эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

У некоторых пациентов пожилого возраста системное влияние валсартана было несколько более выражено, чем у пациентов молодого возраста, однако оно не было клинически значимым. Некоторые данные позволяют предположить, что у лиц пожилого возраста системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациентам с клиренсом креатинина 30–70 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Нет данных о применении лекарственного средства АДЕНИЗ-Н пациентам с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациентам, находящимся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови и не выводится при гемодиализе; гидрохлоротиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе.

При наличии почечной дисфункции средние пиковые уровни в плазме крови и значение AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а уровень экскреции в моче снижается. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью средний t _1/2 почти удваивается из-за существенного снижения клиренса почек.

Выведение гидрохлоротиазида почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, поскольку этот препарат выводится только почками.

При наличии почечной недостаточности средние пиковые уровни в плазме крови и AUC гидрохлоротиазида повышаются, а уровень экскреции в моче снижается. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью наблюдается 3-кратное увеличение гидрохлоротиазида AUC. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью зафиксировано 8-кратное увеличение AUC. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Нарушение функции печени

Системное влияние валсартана у пациентов со слабо выраженными (n=6) и умеренно выраженными (n=5) нарушениями функции печени было в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Данных по применению валсартана пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Заболевания печени не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида, поэтому снижение его дозы не требуется.

Немеланомный рак кожи (НМРШ)

Имеющиеся данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о кумулятивной дозозависимой связи между экспозицией гидрохлоротиазида и развитием НМРЖ. Одно исследование включало 71533 случая базальноклеточной карциномы (из них 1430833 человека из контрольной группы) и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы (из них 172462 человека из контрольной группы). Высокая дозировка гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивно) была связана с скорректированным соотношением рисков (OR) 1,29 (95% Cl: 1,23–1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95% Cl: 3, 68–4,31) для плоскоклеточной карциномы. Кумулятивная зависимость доза-ответ наблюдалась как при базальноклеточной карциноме, так и при плоскоклеточной карциноме. Другое исследование показало возможную связь между раком губ и применением гидрохлоротиазида: 633 случая рака губ были сопоставлены с 63, 067 контрольными группами населения по использованию стратегии выбора риска. Кумулятивная зависимость доза-ответ была продемонстрирована со скорректированным OR 2,1 (95% Cl: 1,27–2,6), увеличиваясь к OR 3,9 (3,0–4,9) при применении высокой дозы (~ 25000 мг ) и OR 7,7 (5,7–10,5) при применении высокой дозы (~ 100000 мг). Например, совокупная доза 100000 мг соответствует ежедневному применению дозы 25 мг в течение периода более 10 лет.

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированные препараты блокаторов рецепторов ангиотензина II. Блокаторы рецепторов ангиотензина II и диуретики. Валсартан и диуретики. Код АТХ C09D A03.

Взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение не рекомендуется

Литий

Обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и проявления токсичности были зарегистрированы при одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидов, в том числе гидрохлоротиазида. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития, такая комбинация не рекомендуется. Если применение такой комбинации необходимо, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.

Одновременное применение требует осторожности

Другие антигипертензивные препараты

Лекарственное средство АДЕНИЗ-Н может усиливать действие других препаратов с антигипертензивными свойствами (например, гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, антагонисты рецептора ангиотензина, β-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, прямые ингибиторы.

Пресорные амины (например, норадреналин, адреналин)

Возможна сниженная реакция на прессорные амины, такие как норадреналин, которая не достаточно, чтобы исключить их применение.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сут и неселективные НПВС

НПВС могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременный прием лекарственного средства АДЕНИЗ-Н и НПВС может привести к нарушению функции почек и повышению уровня калия в плазме крови. Таким образом, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения и адекватная гидратация пациента.

У больных пожилого возраста, пациентов со снижением объема циркулирующей крови (в том числе у получающих мочегонную терапию) или с дисфункцией почек одновременное применение НПВС (или ингибиторов ЦОГ-2) с АРА II увеличивает риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Совместное применение этих препаратов требует осторожности и мониторинга функции почек.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада РААС АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

В случае одновременного применения АРА, включая валсартан, с другими лекарственными средствами, блокирующими РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискирен, необходима осторожность.

Это связано с повышенной частотой гипотензии, потерей сознания, гиперкалиемией и дисфункцией почек (включая ОПН) по сравнению с монотерапией. Таким образом, двойная блокада РААС не рекомендуется путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, препаратов-блокаторов рецепторов ангиотензина или алискиреном. Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, лечение должно проходить под наблюдением специалистов и сопровождаться мониторингом функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Одновременное применение АРА, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом (I и II типа), диабетической нефропатией или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м ² ) противопоказано.

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки, солевые препараты для заместительной терапии, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повысить уровень калия.

Если применение лекарственного средства, оказывающего влияние на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с другими лекарственными средствами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови (например, калийсберегающие диуретики, лекарственные средства на основе калия, гепарин), увеличивается риск развития гиперкалиемии. В таких случаях АДЕНИЗ-Н, содержащий валсартан, следует применять с осторожностью и проводить мониторинг уровня калия.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro, валсартан является субстратом печеночного транспортера захвата OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера введения MRP2. Клиническое значение этих данных совсем неизвестно. Одновременное применение ингибиторов захвата транспортера (например, рифампицина, циклоспорина) или транспортера вывода (например, ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры безопасности в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Отсутствие взаимодействия

В исследованиях лекарственного взаимодействия валсартана не было отмечено клинически значимых взаимодействий валсартана и следующих препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидным компонентом лекарственного средства АДЕНИЗ-Н (см. «Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом»).

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Одновременное применение, требующее осторожности

Лекарственные средства, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией

Лекарственные средства, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией (например, калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, салициловая кислота и ее производные, антиаритмические средства).

Если необходимо назначение вышеприведенных лекарственных средств с комбинацией гидрохлоротиазида и валсартана, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Эти лекарственные средства могут усиливать эффект гидрохлоротиазида и калия в плазме крови.

Препараты, которые могут вызвать развитие индуцированной желудочковой тахикардии типа «пируэт»

В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с препаратами, которые могут привести к развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» ( torsades de pointes ), в частности с антиаритмическими средствами класса Ia и класса III и некоторыми нейролептиками.

Препараты, влияющие на уровень натрия в плазме крови

Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном приеме таких лекарственных средств, как антидепрессанты, антипсихотические препараты, противоэпилептические препараты и другие. Следует с осторожностью назначать АДЕНИЗ-Н при длительном применении таких лекарственных средств.

Лекарственные средства, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes)

• Антиаритмические препараты Iа класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).
• Антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид).
• Некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левопромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).
• Другие (например, бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, гелофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно).

В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию ( torsades de pointes ).

Гликозиды наперстянки

Индуцированная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может возникнуть как нежелательный эффект, что приводит к развитию сердечной аритмии, индуцированной препаратами наперстянки.

Соли кальция и витамин D

Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, одновременно с витамином D или солями кальция может привести к повышению уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может привести к гиперкальциемии у пациентов, склонных к гиперкальциемии (например, у пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или опосредованными витамином D состояниями), за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические препараты (пероральные антидиабетические препараты и инсулин)

Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Коррекция дозы антидиабетического препарата может быть необходима.

Следует с осторожностью применять метформин из-за риска лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

β-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с β-блокаторами повышает риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные средства, применяемые при лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость увеличения дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден)

Биодоступность тиазидных диуретиков может быть увеличена антихолинергическими средствами (например, атропин, бипериден), вероятно из-за снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости стула желудка. С другой стороны, ожидается, что прокинетики, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность тиазидных диуретиков.

Амантадин

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, увеличивают риск нежелательных эффектов, вызванных амантадином.

Ионообменные смолы

Абсорбция тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается под влиянием холестирамина или колестипола. Это может вызвать субтерапевтические эффекты тиазидных диуретиков. Однако уменьшение времени приема гидрохлоротиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид принимался не менее чем за 4 часа до или через 4-6 часов после приема смолы, сводит к минимуму риск взаимодействия.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие производных кураре.

Циклоспорин

Одновременное применение с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.

Алкоголь, анестетики и седативные препараты

В случае одновременного применения тиазидных диуретиков с препаратами, которые могут снижать артериальное давление (например, за счет снижения симпатической деятельности центральной нервной системы или прямой вазодилатации), может потенцировать ортостатическую гипотензию.

Метилдопа

Получены отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которым назначали одновременное лечение метилдопой и гидрохлоротиазидом.

Карбомазепин

У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таких пациентов следует сообщить о возможности гипонатриемической реакции и надлежащим образом наблюдать за их состоянием.

Контрастные вещества, содержащие йод

В случае вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития ОПН, особенно при высоких дозах препарата, содержащего йод. Следует провести адекватное восполнение потери жидкости у пациента перед применением.

действующие вещества: valsartan, hydrochlorothiazide;
1 таблетка содержит
160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000), гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк.

В начале применения лекарственного средства (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, что может привести к несчастному случаю, учитывая то, что иногда может возникнуть головокружение или усталость. Позже степень запрета определяется врачом.

Беременность

Валсартан

Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ в течение ІІ и ІІІ триместров беременности вызывает у людей фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если антагонисты рецепторов ангиотензина II применяли с II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля почек и черепа.

Младенцы, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина ІІ, требуют тщательного наблюдения гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в течение I триместра. Исследования на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологических механизмов действия гидрохлоротиазида предполагается, что его применение в течение II и III триместр беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызвать у плода и новорожденного такие эффекты, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Врач, назначающий препарат, действующий на РААС, должен информировать женщину о потенциальных рисках во время беременности.

Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск эмбриональных заболеваний и заболеваний плода не может быть исключен. Согласно ретроспективным данным, применение ингибиторов АПФ в I триместре связано с потенциальным риском врожденных дефектов. Кроме того, были зарегистрированы поражения у плода и смерть в связи с применением в течение ІІ и ІІІ триместра препаратов, непосредственно влияющих на РААС. У людей фетальная почечная перфузия, зависящая от развития РААС, начинается в течение ІІ триместра. Таким образом, риск, связанный с лечением валсартаном, выше в течение II и III триместра беременности. Были сообщения о спонтанных абортах, олигогидрамнионе и дисфункции почек у новорожденных, когда беременные женщины случайно принимали валсартан.

Новорожденных, подвергавшихся воздействию препарата внутриутробно, следует тщательно обследовать наличие достаточного количества мочи, гиперкалиемии и показателей артериального давления. Если необходимо, принять соответствующие медицинские меры (например, провести регидратацию), чтобы удалить препарат из кровообращения.

Внутриматочное действие тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может вызвать желтуху или тромбоцитопению у плода и новорожденного или другие побочные реакции, которые наблюдались у взрослых.

Период кормления грудью

Если применение препарата крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить. Нет никакой информации о применении валсартана в период кормления грудью. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и грудное молоко человека в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, что может ингибировать продуцирование молока. В период кормления грудью желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленным профилем безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Лекарственное средство АДЕНИЗ-Н не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.
Комбинация с фиксированной дозой лекарственного средства АДЕНИЗ-Н предназначена для пациентов, артериальное давление в которых соответственно не регулируется монотерапией валсартаном или гидрохлоротиазидом.

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства АДЕНИЗ-Н или другим производным сульфонамидов;
• тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени и холестаз;
• тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• анурия;
• рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия;
• одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом (I и II типа) или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м ² );
• беременность, планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормление грудью»);
• наследственный ангионевротический отек или ангионевротический отек при предварительном применении ингибиторов АПФ или АРА.

Рекомендуемая доза лекарственного средства АДЕНИЗ-Н – 1 таблетка 80 мг/12,5 мг/сут.

При недостаточном снижении АД через 3–4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения по дозировке 1 таблетка 160 мг/12,5 мг в сутки. Таблетки 160 мг/25 мг назначают пациентам, у которых не достигается достаточное снижение АД при применении таблеток 160 мг/12,5 мг. Если и далее при применении таблеток 160 мг/25 мг АД снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 320 мг/12,5 мг. Таблетки 320 мг/25 мг назначают пациентам, у которых не достигается достаточное снижение АД при применении таблеток 320 мг/12,5 мг.

Максимальная суточная дозировка составляет 320 мг/25 мг.

При отсутствии эффекта после применения препарата АДЕНИЗ-Н в течение 8 недель необходимо рассмотреть применение дополнительного или альтернативного лекарственного средства.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2–4 нед. Для некоторых пациентов может потребоваться 4–8 недель лечения.

Лекарственное средство АДЕНИЗ-Н можно принимать независимо от еды. Таблетки следует запивать небольшим количеством воды.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

Для пациентов с легкими и средними нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется (скорость гломерулярной фильтрации (ШГФ) ≥30 мл/мин).

Из-за наличия гидрохлоротиазида лекарственное средство АДЕНИЗ-Н противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (ШГФ < 30 мл/мин) и анурией.

Пациенты с нарушениями функции печени

Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг (см. раздел «Особенности применения»). Коррекция дозы гидрохлоротиазида не требуется для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Из-за наличия валсартана лекарственное средство АДЕНИЗ-Н противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или пациентам с билиарным циррозом и холестазом.

Пациенты пожилого возраста

Подбор дозы лекарственного средства АДЕНИЗ-Н не требуется для пациентов пожилого возраста.

Особенности применения

Изменения электролитов

Калий

Тиазидные диуретики могут вызвать гипокалиемию или усложнять уже имеющуюся гипокалиемии.

Рекомендуется коррекция гипокалиемии перед началом терапии тиазидами. Совместная гипомагниемия может вызвать гипокалиемию, более сложную для коррекции.

Поскольку АДЕНИЗ-Н содержит антагонист рецепторов ангиотензина II, следует соблюдать осторожность при совместном применении АДЕНИЗ-Н с солями калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин). Сообщалось о случаях гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется регулярно проверять содержание калия и магния в сыворотке крови у пациентов с состояниями, включающих усиленную потерю калия. У всех пациентов, которые применяют тиазидные диуретики, необходимо проверять баланс электролитов.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и / или объема циркулирующей крови (ОЦК)

Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии или с обострением уже имеющейся гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Это может сопровождаться неврологическими симптомами (рвота, спутанность сознания, апатия). Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гипонатриемии. Также необходимо регулярно контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови.

Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что в результате может привести к гипомагниемии.

У пациентов с выраженным дефицитом натрия и / или ОЦК в организме, например в тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в редких случаях после начала применения лекарственного средства АДЕНИЗ-Н может наблюдаться симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом терапии этим лекарственным средством следует провести коррекцию содержания в организме натрия и / или ОЦК.

В случае гипотензии пациента следует перевести в положение лежа и, если необходимо, провести инфузию солевого раствора. Лечение можно продолжать сразу после стабилизации артериального давления.

Кальций

Тиазидные диуретики уменьшают экскрецию кальция в моче и могут вызвать повышение содержания кальция в сыворотке крови. Тиазидные диуретики нужно применять только после коррекции гиперкальциемии или лечения состояний, которые ее вызывают. Регулярно следует контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью РААС

У пациентов, функция почек которых зависит от активности РААС (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ связано с олигурией и / или прогрессирующей азотемией и редко - с острой почечной недостаточностью. Применение лекарственного средства АДЕНИЗ-Н больным с тяжелой хронической сердечной недостаточностью необоснованно.

Поскольку не может быть исключено, что из-за подавления РААС применения лекарственного средства АДЕНИЗ-Н также может быть связано с нарушениями функции почек, препарат не следует применять таким пациентам.

Стеноз почечной артерии

Лекарственное средство АДЕНИЗ-Н следует применять с осторожностью пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку у таких пациентов может увеличиваться уровень мочевины и креатинина плазмы.

Первичный гиперальдостеронизм

Не следует применять препарат АДЕНИЗ-Н пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активирована.

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМ)

Как и при применении других вазодилататоров, пациенты со стенозом аортального и митрального клапана или ГОКМ требуют особой осторожности.

Нарушение функции почек

Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≥ 30 мл / мин) коррекции дозы не требуется.

Лекарственное средство АДЕНИЗ-Н противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ˂ 30 мл / мин). Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническими нарушениями функции почек. Они неэффективны в качестве монотерапии при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ˂ 30 мл / мин), но их можно применять с надлежащей осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже пациентам с клиренсом креатинина ˂ 30 мл / мин.

Пациентам с нарушениями функции почек (клиренс креатинина ˂ 60 мл / мин) одновременное применение препаратов-блокаторов рецепторов ангиотензина, в том числе лекарственного средства АДЕНИЗ-Н или ингибиторов АПФ, с алискиреном противопоказано.

Нет опыта применения валсартана больным с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина ˂ 10 мл / мин) или пациентам, которые проходят диализ.

Трансплантация почек

На сегодняшний день нет данных о безопасности применения лекарственного средства пациентам, которым недавно проведено трансплантации почки.

Нарушение функции печени

Необходима осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени. Для пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекция дозы не требуется. Однако лекарственное средство АДЕНИЗ-Н следует применять с осторожностью. Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Тиазиды могут вызвать дисбаланс электролитов, печеночной энцефалопатии и гепаторенальный синдром. Таким образом, лекарственное средство АДЕНИЗ-Н следует назначать таким пациентам только после изучения соотношения риска и пользы и мониторинга клинических и лабораторных показателей. Лекарственное средство АДЕНИЗ-Н противопоказан пациентам с билиарным циррозом или холестазом.

Ангионевротический отек

Возникновение отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводило к обструкции дыхательных путей и / или отека лица, губ, глотки и / или языка) наблюдалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе и при применении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая ингибиторы АПФ. В случае развития отека Квинке лечения антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить. Противопоказано повторное применение лекарственного средства АДЕНИЗ-Н.

Системная красная волчанка

Сообщалось, что тиазидные диуретики усиливают или активируют проявления системной красной волчанки.

Другие метаболические нарушения

Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови, что может обострить гиперурикемией и привести к подагре. Поэтому лекарственное средство АДЕНИЗ-Н не рекомендуется применять пациентам с гиперурикемией и / или подагрой. Для пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных противодиабетических средств. Тиазидные препараты могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызвать непостоянное и незначительное повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидных препаратов перед проведением тестов, в оценке функции паращитовидных желез.

Фоточувствительность

Сообщалось о случаях возникновения фотосенсибилизация при применении тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время лечения рекомендуется прекратить. Если повторное применение диуретического препарата считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.

Беременность

В период беременности не следует начинать применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, если только продолжения терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым. Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При обнаружении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Общие рекомендации

Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистов рецепторов ангиотензина II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазида более вероятны у пациентов с аллергией и астмой.

Острая глаукома

Применение гидрохлоротиазида и сульфонамида было связано с возникновением идиосинкратический реакции, вызывает хориоидальной выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопатией и острой закрытоугольной глаукомой. Отмечается острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эта симптоматика обычно наблюдается в течение нескольких часов в неделю при приеме препарата. Нелеченная острая глаукома может привести к необратимой потере зрения.

Следует немедленно прекратить применение препарата. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, понадобится медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина.

Пациенты с сердечной недостаточностью, предшествующим инфарктом миокарда

У пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС (например, пациенты с серьезной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина может быть связано с олигурией и / или прогрессирующей азотемией, а в отдельных случаях - с острой почечной недостаточностью и летальным исходом. Оценка состояния больных с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда должна всегда включать оценку функции почек.

Немеланомный рак кожи (НМРШ)

Повышенный риск НМРШ (Базальноклеточный карцинома и плоскоклеточная карцинома) с увеличением кумулятивной дозы гидрохлоротиазида наблюдался в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на датском национальном реестре рака. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может быть потенциальным механизмом развития НМРШ.

Пациенты, принимающие гидрохлоротиазид, должны быть проинформированы о риске НМРШ. Рекомендуется регулярно проверять кожу таких пациентов на наличие новых поражений и немедленно сообщать врачу о любых подозрительных изменения кожи.

Возможны профилактические мероприятия с целью минимизации риска развития рака кожи, такие как ограничение воздействия солнечных лучей и ультрафиолетовых лучей, при воздействии солнечного света рекомендовано использование адекватной защиты. Подозрительные поражения следует немедленно изучить, включая проведение гистологических исследований, биопсий. Применение гидрохлоротиазида также должно быть пересмотрено у пациентов, перенесших НМРШ.

Двойная блокада РААС

Есть данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе появления острой почечной недостаточности). Для двойной блокады РААС не рекомендуется одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискиреном.

Когда комбинация этих лекарственных средств (двойная блокада) считается абсолютно необходимым, лечение должно происходить только под наблюдением врача и при условии частого тщательного контроля функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Фертильность

Нет информации о влиянии валсартана на фертильность человека. Исследования на крысах не показали какого-либо влияния валсартана на фертильность.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови.

Гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Нежелательные реакции, о которых наиболее часто сообщалось в процессе клинических исследований применения валсартана с гидрохлоротиазидом по сравнению с плацебо и в постмаркетинговый период, приведены ниже систем органов.

Частота нежелательных побочных реакций определена следующим образом: очень часто (1/10), часто (1/100, < 1/10), нечасто (1/1000, < 1/100), редко (1/10000, < 1/1000) ), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить на основе доступных данных). В каждой группе по частоте нежелательные реакции приведены в порядке уменьшения тяжести.

Нежелательные реакции валсартана/гидрохлоротиазида

Инфекции и инвазии: редко – вирусные инфекции, лихорадка.

Со стороны метаболизма и обмена веществ: нечасто – дегидратация; частота неизвестна – гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, усталость, головокружение; нечасто – астения, головокружение, бессонница, тревога, парестезия; редко – депрессия; частота неизвестна – синкопе.

Со стороны органов зрения: нечасто – нечеткость зрения; редко – конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта: редко – средний отит, звон в ушах.

Со стороны сердца: нечасто – сердцебиение, тахикардия.

Со стороны сосудов: редко – отеки, артериальная гипотензия, гипергидроз.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто кашель, ринит, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто – бронхит, одышка, синусит, фаринголарингеальная боль, сухость во рту; очень редко – эпистаксис; частота неизвестна – некардиогенный отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея; нечасто – боль в животе, нарушение пищеварения, тошнота, гастроэнтерит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – боли в спине, артралгия; нечасто – боль в конечностях, боль в груди, боль в шее, артрит, растяжение и деформация, судороги мышц, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто – частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей; очень редко – нарушение функции почек.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто – эректильная дисфункция.

Общие нарушения: редко – повышенная утомляемость.

Исследование: частота неизвестна – повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови, повышение уровня билирубина и креатинина в плазме крови, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение уровня азота мочевины в крови, нейтропения.

Снижение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20% наблюдалось у 3,7% пациентов, получавших комбинацию валсартан/гидрохлоротиазид, и у 3,1% пациентов, получавших плацебо. Повышение содержания креатинина и азота мочевины в крови наблюдалось соответственно у 1,9% и 14,7% пациентов, принимавших комбинацию валсартан/гидрохлоротиазид, и у 0,4% и 6,3% соответственно пациентов, получавших плацебо в контролируемых клинических исследованиях. .

Во время клинических исследований у пациентов с гипертензией наблюдались следующие явления независимо от причинно-следственной связи с исследуемым лекарственным средством: гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, растяжение мышц, заложенность носа, назофарингит, боль в шее, периферический отек, заложенность пазух.

Следующие описания реакции были связаны с монотерапией валсартаном, но не наблюдались при применении комбинации валсартан/гидрохлоротиазид.

В редких случаях терапия валсартаном может быть связана со снижением уровня гемоглобина и гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях о значительном (>20%) снижении гематокрита и уровня гемоглобина наблюдалось соответственно у 0,8% и 0,4% пациентов. У 0,1% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось снижение гематокрита или уровня гемоглобина.

Нейтропения наблюдалась у 1,9% пациентов, получавших валсартан, и у 1,6% пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

В контролируемых клинических исследованиях значительное повышение уровня креатинина, калия и общего билирубина в сыворотке крови наблюдалось соответственно у 0,8%, 4,4% и 6% пациентов, получавших валсартан, и у 1,6%, 6,4% и 12 9% пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

У пациентов, получавших валсартан, редко наблюдалось повышение показателей функции печени.

Нет необходимости проводить специальный мониторинг лабораторных показателей у пациентов с эссенциальной гипертензией, получающих терапию валсартаном.

Нижеследующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью: абдоминальная боль в верхней части живота, беспокойство, артрит, боль в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту импотенция, гастроэнтерит, головные боли, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, фаринголарингеальная боль, полакиурия, повышение температуры, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения. 

В постмаркетинговый период были сообщения о синкопе и об очень редких случаях ангионевротического отека, сыпи, потере сознания и других реакции гиперчувствительности, такие как сывороточная недостаточность и васкулит, а также о случаях дисфункции почек. Сообщалось о буллезном дерматите, частота возникновения которого неизвестна.

Дополнительная информация по отдельным компонентам

Нежелательные реакции, возникающие при применении валсартана и гидрохлоротиазида отдельно, могут быть потенциальными нежелательными эффектами также при применении комбинации валсартан/гидрохлоротиазид, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или постмаркетинговом периоде.

Нежелательные реакции при применении валсартана

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – другие реакции гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь.

Со стороны метаболизма и обмена веществ: частота неизвестна – повышение уровня калия в плазме, гипонатриемия.

Со стороны органов слуха и лабиринта: редко – вестибулярное головокружение (вертиго).

Со стороны сосудов: частота неизвестна – васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – боль в животе, гастроэнтерит.

Со стороны гепатобилиарной системы: частота неизвестна – повышение показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна – отек, ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: частота неизвестна – почечная недостаточность, ОПН.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – артралгия.

Со стороны нервной системы: нечасто – астения, бессонница, головокружение; редко – невралгия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – снижение либидо.

Со стороны сердца: очень редко – сердечная аритмия.

Есть сообщения об одном случае ангионевротического отека.

Реакции, которые наблюдались во время клинических испытаний у больных гипертонической болезнью независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Нежелательные реакции при применении гидрохлоротиазида

Гидрохлоротиазид широко применяют в течение многих лет, часто в более высоких дозах, по сравнению с теми, которые содержатся в лекарственном средстве АДЕНИЗ-Н. Следующие нежелательные реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, в качестве монотерапии.

Со стороны метаболизма и обмена веществ: очень часто – при применении высоких доз – увеличение уровня липидов крови, гипокалиемия; часто – гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко – гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение метаболизма у больных сахарным диабетом; очень редко – гипохлоремический алкалоз.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко – агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга; частота неизвестна – апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности.

Со стороны психики: редко – депрессия, нарушение сна.

Со стороны нервной системы: редко – головная боль, головокружение, парестезия.

Со стороны органов зрения: редко – нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения; частота неизвестна – хориоидальный выпот, острая миопия и острая закрытоугольная глаукома.

Со стороны сердца: редко – аритмия.

Со стороны сосудов: часто постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – потеря аппетита, легкая тошнота и рвота; редко – запор, ощущение желудочно-кишечного дискомфорта, диарея; очень редко – панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – внутрипеченочный холестаз или желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – крапивница и другие виды сыпи; редко – фотосенсибилизация; очень редко – некротический васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация красной волчанки кожи; частота неизвестна – мультиформная эритема.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто – импотенция.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: частота неизвестна – острая почечная недостаточность, почечные расстройства.

Общие нарушения: частота неизвестна – повышение температуры, усталость.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна – мышечные спазмы.

Образование: частота неизвестна – НМРШ (базальноклеточный рак и плоскоклеточный рак).

Симптомы

Передозировка валсартаном может привести к выраженной артериальной гипотензии, что может привести к угнетению сознания, циркуляторного коллапса (сосудистой недостаточности) и/или шока (комы). Кроме того, из-за передозировки гидрохлоротиазида могут возникать следующие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия и электролитные нарушения, связанные с сердечными аритмиями и мышечными спазмами.

Наиболее характерными признаками передозировки также являются тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный в основном почечная недостаточность).

Лечение

Во всех случаях передозировка следует принять общие поддерживающие меры, в частности проводить мониторинг состояния пациента и меры по стабилизации сердечно-сосудистой функции. Терапевтические меры зависят от того, как давно была принята большая доза, а также от тяжести симптомов, при этом первоочередной задачей является нормализация гемоциркуляции.

Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. Если после применения препарата прошел длительное время, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля.

При артериальной гипотензии следует положить пациента в горизонтальное положение и обеспечить безотлагательно восстановление водно-солевого баланса путем внутривенного введения изотонического солевого раствора.

Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа вследствие его связывания с белками плазмы крови, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Адениз-Н - это лекарственное средство которое действует на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированный препарат, блокатор рецепторов ангиотензина II и диуретик. Валсартан и Гидрохлоротиазид.