Золадекс капсула для подкожного введения пролонгированного действия по 10,8 мг в шприц-аппликаторе, 2 шт.

По 1 капсуле в шприц-аппликаторе с защитным механизмом; по 1 шприцу в конверте с прикрепленным флажком-аннотацией с влагопоглащающей капсулой; по 1 конверту в картонной коробке. (2 шт.)

Капсула для подкожного введения пролонгированного действия.
Основные физико-химические свойства: кусочки твердого полимера цилиндрической формы от белого до кремового цвета, свободные или практически свободные от видимых частиц.

Золадекс (D-Ser (Bu ^t ) ⁶ Azgly ¹⁰ ЛГ-РГ) является синтетическим аналогом природного лютеинизирующего гормона - рилизинг-гормона (ЛГ-РГ). При постоянном применении Золадекс 10,8 мг ингибирует выделение гипофизом лютеинизирующего гормона, что приводит к снижению сывороточной концентрации тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин. На начальном этапе Золадекс 10,8 мг, подобно другим агонистам ЛГ-РГ, может вызвать временное увеличение сывороточной концентрации тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин.

У мужчин в течение примерно 21 дня после введения первой капсулы концентрации тестостерона снижаются до кастрационного уровня и остаются сниженными при последующем введении препарата каждые 12 недель. Данные свидетельствуют, что в исключительных обстоятельствах повторное введение препарата через 3 месяца не происходит, концентрация тестостерона остается на кастрационном уровне у большинства пациентов еще в течение до 16 недель.

В сравнительных клинических исследованиях при лечении метастатического рака предстательной железы лекарственное средство Золадекс показал результаты выживаемости, подобные эффекту хирургической кастрации.

В комбинированном анализе 2 рандомизированных контролируемых исследований, сравнивавших монотерапию бикалутамидом по 150 мг и кастрацию (в основном в форме препарата Золадекс), не было выявлено значительной разницы в общем уровне выживаемости у пациентов с раком предстательной железы, принимавших бикалутамид, проходившие лечение в форме кастрации (относительный риск = 1,05 [доверительный интервал (ДИ) от 0,81 до 1,36]). Однако эквивалентность двух методов лечения невозможно оценить статистически.

В сравнительных исследованиях препарат Золадекс улучшал уровень выживаемости без признаков рецидива и общей выживаемости во время адъювантной терапии перед лучевой терапией у пациентов с локализованным раком предстательной железы высокого риска (T ₁ -T ₂ и ПСА (простато-специфический антиген) на уровне хотя бы 10 нг/мл или оценка 7 баллов по шкале Глисона или местнораспространенным (T ₃ -T ₄) раком предстательной железы. Оптимальная продолжительность адъювантной терапии не была установлена; сравнительное испытание показало, что использование адъювантной терапии препаратом Золадекс в течение 3 лет значительно улучшает уровень выживаемости по сравнению с лучевой терапией. Применение лекарственного средства Золадекс неоадъювантно перед лучевой терапией улучшало уровень безрецидивной выживаемости у пациентов с высоким риском локализованного или местнораспространенного рака предстательной железы.

После простатэктомии у пациентов, у которых наблюдалось распространение опухоли предстательной железы, адъювантная терапия препаратом Золадекс может улучшить уровень выживаемости без признаков заболевания, хотя отсутствует значительное улучшение выживаемости, если во время хирургического вмешательства пациенты не имели поражения лимфоузлов. Пациенты с местнораспространенной болезнью с определенной гистопатологической стадией, имеющие дополнительные факторы риска, такие как уровень ПСА хотя бы 10 нг/мл или оценка 7 баллов по шкале Глисон перед адъювантной терапией препаратом Золадекс, должны пройти тщательное обследование. Нет доказательств улучшения клинических результатов вследствие неоадъювантной терапии препаратом Золадекс после радикальной простатэктомии.

У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке крови снижается в течение 4 недель после введения первой капсулы и остается сниженной до завершения периода лечения.

У пациенток, уровни эстрадиола которых уже снижены в результате применения аналогов ЛГ-РГ, при переводе на Золадекс 10,8 мг концентрации остаются сниженными. Угнетение эстрадиола сопровождается реакцией у пациенток с эндометриозом или фибромами матки и приводит к аменорее у большинства пациенток.

В начале применения Золадекса у некоторых женщин возможны вагинальные кровотечения разной продолжительности и интенсивности. Такие кровотечения, вероятно, являются реакцией на извлечение эстрогенов и обычно проходят сами по себе.

В течение лечения аналогами ЛГ-РГ у пациенток может наступить естественная менопауза; в единичных случаях после завершения лечения менструации не возобновляются.

Введение лекарственного средства Золадекс 10,8 мг каждые 12 недель обеспечивает стабильную экспозицию гозерелина без клинически значимой аккумуляции препарата. Связывание Золадекса с белками незначительное; период полувыведения его из сыворотки крови составляет от двух до четырех часов у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения увеличивается. В случае применения лекарственного средства в форме капсул 10,8 мг каждые 12 недель указанное изменение не приводит к аккумуляции препарата, и потребности в коррекции дозы для таких пациентов нет. Значительных изменений фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью не наблюдается.

Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона. Код АТХ L02A E03.

Поскольку андроген-депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT, следует тщательно оценить одновременное применение Золадекса с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT, или препаратами, которые могут вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические средства класса IA (хинидин дизопирамид) или класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и т.д. (см. раздел «Особенности применения»).

действующее вещество: 1 капсула для подкожного введения пролонгированного действия содержит гозерелина ацетат эквивалентно 10,8 мг гозерелин-основы;
вспомогательные вещества: сополимер лактида и гликолида.

Золадекс не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Золадекс не следует применять в период беременности или кормления грудью, поскольку существует теоретический риск выкидыша или возникновение внутриутробных аномалий при приеме агонистов ЛГ-РГ в течение беременности. Необходимо провести тщательный осмотр женщин, которые могут забеременеть, чтобы исключить беременность.

Во время лечения следует применять негормональные методы контрацепции для восстановления менструации.

Фертильность

Для женщин такие аналоги ЛГ-РГ как Золадекс 3,6 мг и Золадекс 10,8 мг предназначены для угнетения ЛГ и ФСГ. Как следствие, это может повлиять на либидо (см. раздел «Побочные реакции») и повлиять на прекращение овуляции и менструации, из этого вытекает негативное, но обратимое влияние на фертильность женщины. При лечении аналогами ГнРГ может естественно наступить менопауза. Редко у некоторых женщин после прекращения лечения не восстанавливаются менструации. Исследования на крысах показывают, что влияние на фертильность женщин является обратимым.

Для мужчин такие аналоги ЛГ-РГ, как Золадекс 3,6 мг и Золадекс 10,8 мг, предназначены для угнетения ЛГ и ФСГ. Как следствие, это может привести к нарушению эрекции и повлиять на либидо (см. раздел «Побочные реакции»), а также, возможно, на сперматогенез. Хотя данных о фертильности мужчин нет, на основе оборачиваемости влияния на фертильность крыс и оборачиваемости гистопатологических изменений половой системы у собаки через год лечения препаратом Золадекс можно надеяться, что такое влияние у мужчин обратимо.

Золадекс не показан для применения у детей, поскольку безопасность и эффективность применения в этой группе пациентов не установлены.

• Рак предстательной железы. Терапия рака простаты, при котором возможно гормональное влияние.
• Эндометриоз. Терапия эндометриоза, включая облегчение симптомов, таких как боль, уменьшение размера и количества эндометриальных повреждений .
• Фиброма матки. Терапия фиброидов, включая уменьшение повреждений, улучшение гематологического состояния и облегчение таких симптомов, как боль. В качестве вспомогательного средства при хирургическом вмешательстве с целью облегчения операционной техники и уменьшения потерь крови при операции.
• Рак молочной железы у женщин в период пременопаузы.

Гиперчувствительность к гозерелин ацетату или к любому из вспомогательных веществ.
Период беременности и кормления грудью.
Детский возраст.

Следует с осторожностью вводить Золадекс в переднюю брюшную стенку из-за близости нижней надбрюшной артерии и ее ответвлений.

Особую осторожность следует соблюдать при применении лекарственного средства Золадекс пациентам с низким ИМТ или получающим антикоагулянты (см. раздел «Особенности применения»).

Разрешается применение местной анестезии, но в большинстве случаев она не нужна.

Взрослые мужчины (в том числе пациенты пожилого возраста) .

1 капсулу (10,8 мг) лекарственного средства Золадекс вводить подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 12 недель.

Взрослые женщины (в том числе пациенты пожилого возраста) .

1 капсулу (10,8 мг) лекарственного средства Золадекс вводить подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 12 недель.

Эндометриоз и фиброма матки: лечение должно длиться 6 месяцев, поскольку клинические данные относительно более длительных периодов применения отсутствуют.

Повторные курсы лечения проводить не следует из-за опасности потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани.

У пациенток, принимавших гозерелин для лечения эндометриоза, дополнительная гормонозамещающая терапия (ежедневное прием эстрогенного и прогестагенного препаратов) уменьшала потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.

Опыт применения гормонозамещающей терапии женщинам, получавшим Золадекс 10,8 мг, отсутствует.

Для больных с почечной или печеночной недостаточностью, а также для больных пожилого возраста корректировать дозу нет необходимости.

Инструкция по вводу

Применять согласно рекомендациям врача, назначившего препарат.

Необходимо следить за тем, чтобы инъекция была выполнена подкожно, по методике, описанной в инструкции по введению. Не вводить препарат в кровеносные сосуды, мышцу или брюшную полость.

При необходимости удаления капсулы Золадекс хирургическим путем ее местонахождение можно определить с помощью ультразвукового исследования.

Особенности применения

При применении лекарственного средства Золадекс зарегистрированы случаи поражений в месте инъекции, включая боль, гематомы, кровотечения и повреждения сосудов. За пациентами с такими поражениями следует наблюдать на случай появления признаков или симптомов абдоминального кровотечения. В очень редких случаях ошибки применения приводили к повреждению сосудов и геморрагическому шоку, требующему переливания крови и хирургического вмешательства. Особую осторожность следует соблюдать при применении лекарственного средства Золадекс пациентам с низким индексом массы тела (ИМТ) и пациентам, получающим препараты для полной антикоагуляции (см. «Способ применения и дозы»).

Нет данных по удалению или растворению капсулы.

Существует высокий риск развития депрессии (что может быть тяжелой) у пациентов, получающих лечение агонистами гонадотропин-рилизинг гормона, такими как гозерелин. Пациентов следует проинформировать об этом риске и, если появятся симптомы, назначить соответствующее лечение.

Сообщалось о случаях кровотечения вокруг места введения препарата, что приводило к геморрагическому шоку. При применении лекарственного средства Золадекс следует принимать во внимание следующие меры безопасности:

• Инъекции производить в участок с меньшей вероятностью повреждения сосудов.
• Следует тщательно взвесить возможность применения лекарственного средства Золадекс у пациентов со склонностью к кровотечению (например, применяющих антикоагулянты).

Андроген депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT.

Перед назначением Золадекса пациентам с наличием в анамнезе удлинения интервала QT или с факторами риска этого удлинения, а также пациентам, сопутствующим лекарственным средствам, которые могут вызвать удлинение интервала QT (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий) , необходимо оценить соотношение пользы и риска, в том числе возможность возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт».

Мужчины

Следует с осторожностью применять Золадекс 10,8 мг мужчинам, которым грозит развитие непроходимости мочевыводящих путей или компрессия спинного мозга, а также тщательно следить за такими пациентами в течение первого месяца терапии. В случае наличия или возникновения компрессии спинного мозга или почечной недостаточности из-за непроходимости мочевыводящих путей следует прибегнуть к стандартному лечению таких осложнений.

Маловероятно, что пациентам, больным раком предстательной железы, не являющимся гормонозависимым, такое лечение будет полезным. Эта стойкость к лечению может быть результатом отсутствия реакции на кастрацию или гормональное лечение.

Рекомендуемая дозировка тестостерономии для введения лечения для возможности оценки терапевтической пользы.

На начальных этапах терапии аналогами ЛГ-РГ следует рассмотреть возможность применения антиандрогенов (например, ципротерона ацетата 300 мг ежедневно в течение трех дней до и трех недель после терапии препаратом Золадекс), поскольку есть сообщения, что предотвращает возможные последствия начального повышения уровней тестостерона в сыворотке крови .

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костей. Предварительные данные свидетельствуют, что применение у мужчин бисфосфонатов в дополнение к агонистам ЛГ-РГ может снижать потерю минералов костей. Особую осторожность следует соблюдать при наличии у пациентов дополнительных факторов риска развития остеопороза (таких как хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в родственном анамнезе).

Пациентам с установленной депрессией и пациентам с гипертензией требуется тщательное наблюдение.

Существует высокий риск снижения давления (который может быть серьезным) у пациентов, проходивших лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Следует уведомить об этом пациентов и лечить их должным образом, если появятся симптомы.

В фармакоэпидемиологическом исследовании агонистов ЛГ-РГ, которые использовались для лечения рака предстательной железы, наблюдались случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Риск возрастает при применении препарата в сочетании с антиандрогенными средствами.

Уменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, применявших агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом. Поэтому требуется контроль уровней глюкозы в крови.

Женщины

В случае рака молочной железы у женщин в период предменопаузы перед началом применения препарата Золадекс 10,8 мг необходимо определить статус рецепторов гормонов опухоли. Если болезнь окажется рецепторотрицательной, препарат Золадекс в капсулах для подкожного введения пролонгированного действия по 10,8 мг не следует применять.

После начала терапии агонистами ЛГ-РГ наблюдается временное повышение уровней эстрадиола в крови у женщин.

Уменьшение минеральной плотности костей

Применение агонистов ЛГ-РГ может приводить к уменьшению минеральной плотности костной ткани примерно на 1% в месяц в течение 6-месячного периода лечения. Каждое снижение минеральной плотности костей на 10% в 2-3 раза повышает риск переломов.

Существующие данные свидетельствуют о том, что у большинства женщин плотность костей восстанавливается после прекращения применения препарата.

У пациенток, принимающих Золадекс для лечения эндометриоза, дополнительная гормонозамещающая терапия (ГЗТ) ослабляла уменьшение минеральной плотности костей и выраженность вазомоторных симптомов. Опыта применения ГЗТ терапии у женщин, применяющих Золадекс 10,8 мг, нет.

Нет специфических данных по применению препарата пациентам с установленным остеопорозом или факторами риска его развития (такими как хроническое злоупотребление алкоголем, курение, длительная терапия препаратами, снижающими минеральную плотность костей, например, противосудорожными средствами или кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе, например, нервная анорексия). Поскольку уменьшение минеральной плотности костей у таких пациентов может быть более опасным, применение лекарственного средства Золадекс следует обдумывать в каждом отдельном случае и начинать терапию, только если в результате тщательной оценки определено, что польза будет преобладать над риском. Следует прибегнуть к дополнительным мерам противодействия потере костных минералов.

Уменьшение минеральной плотности костной ткани при лечении рака молочной железы у женщин

Использование агонистов ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормона) может вызвать уменьшение минеральной плотности костной ткани. Через 2 года лечения с ранней стадии рака груди средняя потеря минеральной плотности костной ткани была 6,2% и 11,5% на уровне шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника соответственно. Было установлено, что эта потеря частично обратима, во время наблюдения в течение года без лечения, с восстановлением в 3,4% и 6,4% по сравнению с включением на уровне шейки бедренной кости и поясничного отдела позвоночника соответственно, даже если это восстановление основано на очень ограниченных данных. Для большинства женщин доступные на данный момент данные наводят на мысль, что восстановление потери костной ткани наступает после прекращения лечения.

По предварительным данным возникает мнение, что использование гозерелина в сочетании с тамоксифеном у пациенток, больных раком груди, может уменьшить деминерализацию костной ткани.

Кровотечение отмены

В начале применения Золадекса у некоторых пациенток возможны вагинальные кровотечения разной продолжительности и интенсивности. Обычно такое кровотечение происходит в первый месяц после начала лечения, вероятно реакцией на извлечение эстрогена и обычно проходит само по себе. Если кровотечение не проходит, следует установить его причину.

Время до восстановления менструаций после прекращения терапии Золадексом 10,8 мг в некоторых случаях может быть удлиненным (средняя продолжительность вторичной аменореи после прекращения применения Золадекса 10,8 мг составляет 7-8 месяцев). При необходимости быстрого восстановления менструаций рекомендуется применять Золадекс 3,6 мг.

Применение Золадекса может приводить к усилению сопротивления шейки матки, поэтому при расширении шейки следует соблюдать осторожность.

Нет клинических данных по эффекту применения Золадекса для лечения доброкачественных гинекологических состояний в течение более 6 месяцев.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять негормональные методы контрацепции в течение терапии препаратом Золадекс и до восстановления менструаций после завершения лечения.

За пациентами с установленной депрессией и больными артериальной гипертензией требуется тщательное наблюдение.

Применение Золадекс может привести к положительной реакции на антидопинговый тест.

Существует высокий риск снижения давления (который может быть серьезным) у пациентов, проходивших лечение с помощью агонистов ЛГ-РГ, таких как гозерелин. Следует уведомить об этом пациентов и лечить их должным образом, если появятся симптомы.

Указание по использованию конверта

Применять только в случае, если конверт со шприц-аппликатором не поврежден. Использовать сразу после раскрытия конверта.

Частота побочных реакций была рассчитана по данным отчетов о клинических исследованиях препарата Золадекс и постмаркетинговых сообщений. К наиболее распространенным нежелательным реакциям относились приливы, повышенное потоотделение и реакции в месте введения.

Для классификации частоты была использована следующая градация: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), редко (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1 /10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Таблица 1. Побочные реакции на Золадекс 10,8 мг по классам систем органов согласно MedDRA.

^a Уменьшение толерантности к глюкозе отмечалось у мужчин, применявших агонисты ЛГ-РГ. Это может проявляться как сахарный диабет или потеря гликемического контроля у лиц с уже имеющимся сахарным диабетом.

^b Эти фармакологические эффекты редко требуют отмены терапии. Гипергидроз и приливы могут продолжаться после прекращения применения Золадекса.

^c Гипо- или гипертензия, иногда отмечена у пациентов, применявших Золадекс. Изменения обычно временные и проходят либо с продолжением терапии, либо после прекращения применения препарата Золадекс. Изредка такие изменения нуждались в медицинском вмешательстве, в том числе отмене Золадекса.

^d Обычно незначительное, часто уменьшающееся без необходимости прекратить лечение.

^e Сначала пациенты с раком простаты могут испытывать временное усиление болей в костях, в таких случаях может быть назначено симптоматическое лечение.

^f Наблюдалось в фармакоэпидемиологических исследованиях агонистов ЛГ-РГ, применявших для лечения рака предстательной железы. Риск очевидно возрастает при применении с антиандрогенными средствами.

^g Особенно потеря волос на теле является ожидаемым эффектом снижения уровней андрогенов.

^h Потеря волос на голове наблюдалась у женщин, в том числе молодых, лечившихся по поводу доброкачественных гинекологических заболеваний. Обычно это явление невыраженное, но иногда может быть трудным.

^и В большинстве случаев акне наблюдалось в течение месяца после начала применения.

При применении гозерелина возможны: нарушение функции печени и развитие желтухи с повышением уровней АЛТ (аланинаминотрансфераза), АСТ (аспартатаминотрансфераза), ГГТП (гамма-глутаминтранспептидаза); повышение уровня ЛДГ (лактатдегидрогеназы), щелочной фосфатазы, триглицеридов; носовое кровотечение, вагинальное кровотечение, крапивница, зуд.

Также при применении препарата могут наблюдаться со стороны мочевой системы - дизурия, повышение уровня азота мочевины крови, повышение уровня креатинина, протеинурия; со стороны крови - анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Во время применения гозерелина могут возникать реакции в месте введения (кровотечение, гематома, абсцесс, уплотнение, боль), кровотечения вокруг места введения препарата, которые приводили к геморрагическому шоку.

Постмаркетинговый опыт

Изредка при применении Золадекс наблюдались отклонения от нормы результатов анализов крови, случаи печеночной дисфункции, эмболии легочной артерии и интерстициальной пневмонии.

У женщин при терапии эндометриоза и/или фибром изредка отмечалась гиперкальциемия. В случае симптомов гиперкальциемии (например, жажды) следует провести обследование с целью ее исключения.

Кроме того, у женщин, получавших средство по поводу доброкачественных гинекологических состояний, наблюдались следующие побочные реакции:

акне, изменение оволосения тела, сухость кожи, увеличение массы тела, повышение уровня сывороточного холестерина, синдром гиперстимуляции яичников (при применении в комбинации с гонадотропинами), вагинит, выделение из влагалища, нервозность, расстройства сна, утомляемость, периферические отеки, мышц, тошнота, рвота, диарея, запор, жалобы со стороны органов брюшной полости, смены голоса.

В начале лечения признаки и симптомы заболевания могут временно усиливаться - в этом случае может быть назначено симптоматическое лечение.

Изредка в течение лечения аналогами ЛГ-РГ у женщин может наступить менопауза и менструации не восстанавливаются после завершения терапии. Является ли это влияние препарата Золадекс или следствием гинекологических состояний пациенток неизвестно.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет продолжать контроль соотношения пользы/риска применения лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Данных о передозировке у человека недостаточно. В случае введения Золадекса до запланированного времени или в большей, чем положено, дозе, клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось. Результаты исследований на животных не свидетельствуют о каком-то влиянии, кроме терапевтического, на концентрацию половых гормонов и половые пути при применении высоких доз Золадекса 10,8 мг. В случае передозировки следует предоставить симптоматическое лечение.

Хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Золадекс - противоопухолевый препарат и иммуномодулятор