Зокор форте 40 мг N28 таблетки

По 14 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

После приема внутрь симвастатин, являющийся неактивным лактоном, гидролизуется в печени с образованием соответствующего бета-гидроксикислотного производного, обладающего высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА-редуктазы) – фермента, превращение ГМГ-КоА в мевалонат, начальную и наиболее значимую стадию холестерина биосинтеза. Доказано, что Зокор® Форте снижает нормальные и повышенные уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП). ЛПНП образуется из липопротеина очень низкой плотности (ЛПОНП) и катаболизируется главным образом рецепторами с высоким сродством к ЛПНП. Механизм ЛПНП-понижающего эффекта препарата Зокор® Форте может состоять как по снижению концентрации ХС ЛПОНП, так и по стимуляции рецепторов ЛПНП, что приводит к уменьшению продуцирования и увеличенному катаболизму холестерина ЛПНП. Уровни аполипопротеина B также значительно снижаются при лечении препаратом Зокор® Форте. Кроме того, Зокор® Форте заметно увеличивает ХС ЛПВП и снижает уровень триглицеридов в плазме крови. В результате этих изменений уменьшается соотношение общего ХС к ХС ЛПВП и ХС ЛПНП к ХС ЛПВП.

Симвастатин является легко гидролизующимся неактивным лактоном, превращаясь in vivo в бета-гидроксикислоту, мощного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит основным образом в печени; скорость гидролиза в плазме крови человека очень мала. Фармакокинетические свойства оценивались с участием взрослых. Фармакокинетические данные о детях и подростках отсутствуют.

Абсорбция. У человека симвастатин хорошо всасывается и проходит первичный экстенсивный печеночный метаболизм. Выделение в печень зависит от кровотока в печени. Печень является первичным центром активной формы. Было обнаружено, что поступление бета-гидроксикислоты в системное кровообращение после пероральной дозы симвастатина составляет менее 5%. Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема симвастатина. Сопутствующий прием пищи не влияет на абсорбцию.

Фармакокинетика однократной и многократной дозы симвастатина продемонстрировала, что не происходит никакого накопления лекарственного средства после многократного применения.

Распределение. Связывание симвастатина и его активного метаболита с белками плазмы крови составляет 95%.

Вывод. Симвастатин является субстратом CYP3A4 (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Наибольшими метаболитами симвастатина, представленными в плазме крови человека, являются бета-гидроксикислота и четыре дополнительных активных метаболита. После введения человеку пероральной дозы радиоактивного симвастатина через 96 часов 60% меченого лекарственного средства было обнаружено в фекалиях и 13% – в моче. Обнаруженное в фекалиях количество средства представляет собой абсорбированное лекарственное средство, выделяемое с желчью, а также неабсорбированное лекарственное средство. После внутривенной инъекции метаболита бета-гидроксикислоты период полувыведения составляет в среднем 1,9 часа. В форме ингибиторов с мочой в среднем выводится только 0,3% дозы.

Симвастатиновая кислота активно увлекается гепатоцитами с помощью переносчика ОАТР1В1.

Симвастатин является субстратом эфлюксного переносчика белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Особые группы пациентов

Полиморфизм SLCO1B1

У носителей аллеля c.521T>C гена SLCO1B1 наблюдается уменьшенная активность белка ОАТР1В1. Средняя экспозиция (AUC) главного активного метаболита – симвастатиновой кислоты – составляет 120% у гетерозиготных носителей (СТ) аллеля С и 221% у гомозиготных носителей (СС) по сравнению с пациентами с наиболее распространенным генотипом (ТТ). Аллель С у пациентов европеоидной расы встречается с частотой 18%. У пациентов с полиморфизмом гена SLCO1B1 существует риск повышенной экспозиции симвастатиновой кислоты, что может увеличивать риск развития рабдомиолиза

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ С10А А01.

Несколько механизмов действия лекарственного средства могут способствовать потенциальному взаимодействию с ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы. Лекарственные средства и препараты растительного происхождения, тормозящие некоторые действия ферментов (например, CYP3A4) и/или транспортера (например, OATP1B), могут увеличить концентрацию симвастатина и симвастатиновой кислоты в плазме крови и привести к повышению риска миопатии/рабдомиолиза.

Обратитесь к инструкциям по медицинскому применению всех одновременно применяемых средств для получения дополнительной информации об их потенциальном взаимодействии с симвастатином и/или изменениях, которые могут происходить с ферментами или транспортерами, и возможной корректировки дозы и применения.

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Фармакодинамическое взаимодействие

Взаимодействие с липидоснижающими лекарственными средствами, которые при приеме отдельно могут вызвать миопатию. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, возрастает при одновременном введении с фибратами. Кроме того, наблюдается фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, что приводит к увеличению уровней симвастатина в плазме крови (см. подраздел «Фармакокинетическое взаимодействие» ниже и разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Относительно комбинации симвастатина и фенофибрата нет подтверждений того, что риск миопатии превышает сумму индивидуальных рисков вследствие применения каждого лекарственного средства. Относительно других фибратов адекватные данные фармаконадзора и фармакокинетических исследований отсутствуют.

Иногда случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом симвастатина с липидомодифицирующими дозами (≥1 г/сут) ниацина (см. также раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетическое взаимодействие

Рекомендации по одновременному назначению лекарственных средств, взаимодействующих с симвастатином, обобщены в таблице ниже (см. также разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания», «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, которое ассоциируется с повышенным риском миопатии/рабдомиолиза

Воздействие других лекарственных средств на симвастатин

Взаимодействие с ингибиторами CYP3A4. Симвастатин – это субстрат цитохрома P450 3A4. Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 увеличивают риск миопатии и рабдомиолиза вследствие повышения ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови во время терапии симвастатином. К таким ингибиторам относятся итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телопревир, нефазодон и лекарственные средства, содержащие кобицистат. Сопутствующий прием итраконазола приводил к повышению более чем в 10 раз экспозиции симвастатиновой кислоты (активного метаболита бета-гидроксикислоты). Телитромицин привел к 11-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты.

Комбинация с итраконазолом, кетоконазолом, посаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавиром), боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном, также с лекарственными средствами, даназолом (см. раздел «Противопоказания»).

Если терапию сильными ингибиторами CYP3A4 (лекарственные средства, увеличивающие AUC примерно в 5 раз или больше) невозможно отменить, следует приостановить терапию симвастатином (и рассмотреть вариант применения альтернативного статина). Следует с осторожностью комбинировать симвастатин с другими менее мощными ингибиторами CYP3A4: флюконазолом, верапамилом или дилтиаземом (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Флюконазол. Изредка сообщалось о случаях рабдомиолиза, которые ассоциировались с сопутствующим приемом симвастатина и флюконазола (см. «Особенности применения»).

Циклоспорин. Риск развития миопатии/рабдомиолиза возрастает при сочетанном назначении циклоспорина с симвастатином; поэтому применение с циклоспорином противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Хотя механизм действия не полностью понятен, было продемонстрировано, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Увеличение AUC симвастатина происходит, прежде всего, вследствие угнетения CYP3A4 и/или белка ОАТР1В1.

Донозол. Риск развития миопатии и рабдомиолиза возрастает при сочетании назначения даназола с симвастатином, поэтому применение с даназолом противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Гемфиброзил. Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза, возможно вследствие угнетения пути глюкуронизации и/или белка ОАТР1В1 (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Сопутствующее применение с гемфиброзилом противопоказано.

Фузидиновая кислота. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при сопутствующем приеме системной фузидиновой кислоты и статинов. Механизм такого взаимодействия (фармакодинамика или фармакокинетика, или оба механизма) неизвестен. Были сообщения о рабдомиолезе (включая несколько летальных исходов) у пациентов, принимавших эту комбинацию. Если необходимо систематическое лечение фузидиновой кислотой, терапию симвастатином следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»). Сопутствующий прием этой комбинации может привести к повышению концентрации обоих лекарственных средств в плазме крови.

Амиодарон. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующем приеме симвастатина с амиодароном (см. «Особенности применения»). В ходе клинического исследования миопатии сообщили 6% пациентов, принимавших симвастатин 80 мг и амиодарон. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут для пациентов, принимающих это лекарственное средство сопутствующе амиодарону.

Блокаторы кальциевых каналов

Верапамил. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при приеме верапамила с симвастатином 40 мг или 80 мг (см. раздел «Особенности применения»). В ходе фармакокинетического исследования сопутствующий прием с верапамилом привел к 2,3-кратному увеличению экспозиции симвастатиновой кислоты, прежде всего вследствие угнетения CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут для пациентов, принимающих это лекарственное средство сопутствуя верапамилу.

Дилтиазем. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующем приеме дилтиазема с симвастатином 80 мг (см. «Особенности применения»). В ходе фармакокинетического исследования сопутствующий прием с дилтиаземом привел к 2,7-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты, прежде всего вследствие угнетения CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут для пациентов, принимающих это лекарственное средство сопутствующе дилтиазему.

Амлодипин. Пациенты, принимающие амлодипин, сопутствующе к симвастатину, имеют повышенный риск развития миопатии. В ходе фармакокинетического исследования сопутствующий прием с амлодипином привел к 1,6-кратному увеличению экспозиции симвастатиновой кислоты. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут для пациентов, принимающих это лекарственное средство сопутствующе амлодипину.

Ломитапид. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении ломитапида и симвастатина (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Следовательно, для пациентов с ГоСГ при одновременном назначении с ломитапидом доза симвастатина не должна превышать 40 мг/сут.

Умеренные ингибиторы CYP3A4. Пациенты, принимающие другие лекарственные средства, имеющие умеренное ингибирующее влияние на CYP3A4, сопутствующие симвастатину, особенно с более высокими дозами симвастатина, имеют повышенный риск появления миопатии (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы белка-переносчика ОАТР1В1. Симвастатиновая кислота является субстратом белка-переносчика ОАТР1В1. Сопутствующее назначение лекарственных средств, известных как ингибиторы белка-переносчика ОАТР1В1, может приводить к увеличению концентрации симвастатиновой кислоты в плазме крови и повышению риска развития миопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Ингибиторы белка резистентности рака молочной железы (BCRP). Одновременное применение с ингибиторами BCRP (включая лекарственные средства, содержащие элбасвир или гразопревир) может привести к повышению концентрации симвастатина в плазме крови и повышению риска развития миопатии (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Ниацин (никотиновая кислота). Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом липидомодифицирующих доз (≥1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты). В ходе фармакокинетического исследования сопутствующий прием однократно 2 г никотиновой кислоты пролонгированного действия с 20 мг симвастатина привел к умеренному повышению AUC симвастатина и симвастатиновой кислоты и показателю Cmax симвастатиновой кислоты в плазме крови.

Даптомицин. Случаи миопатии и рабдомиолиза наблюдались при сопутствующем приеме ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с даптомицином. Следует соблюдать осторожность при назначении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с даптомицином, поскольку любой из них может вызвать миопатию и/или рабдомиолиз при применении отдельно. Пациентам, применяющим даптомицин, следует временно приостановить применение лекарственного средства Зокор® Форте.

Тикагрелор. Одновременное применение тикагрелора с симвастатином повышает Сmax и АUC симвастатина в соответствии с 81% и 56% и повышает Сmax и АUC симвастатиновой кислоты в соответствии с 64% и 52% с некоторыми индивидуальными случаями увеличения указанных показателей в 2–3 раза. Одновременное применение тикагрелора с дозами симвастатина, превышающими 40 мг в сутки, может привести к побочным реакциям на симвастатин, поэтому решение об одновременном применении препаратов в указанных дозах должно быть взвешено. Влияние симвастатина на уровень тикагрелора в плазме крови не наблюдалось. Одновременное применение тикагрелора с дозами симвастатина более 40 мг не рекомендуется.

Сок грейпфрута. Сок грейпфрута ингибирует активность цитохрома P450 3A4. Одновременное употребление большого количества сока грейпфрута (более 1 л в сутки) и симвастатина вызвало семикратное увеличение активности лекарственного средства. Употребление 240 мл грейпфрутового сока утром и симвастатина вечером также приводило к увеличению действия в 1,9 раза. Поэтому при лечении симвастатином следует избегать употребления сока грейпфрута.

Колхицын. Были сообщения о миопатии и рабдомиолезе при сопутствующем приеме колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов, принимающих эту комбинацию.

Рифампицин. Поскольку рифампицин является мощным стимулятором CYP3A4, у пациентов, проходящих длительную терапию рифампицином (например, при лечении туберкулеза) возможна потеря эффективности симвастатина. В ходе фармакокинетического исследования с участием здоровых добровольцев площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) симвастатиновой кислоты уменьшилась на 93% при сопутствующем введении рифампицина.

Воздействие симвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств. Симвастатин не оказывает ингибирующего воздействия на цитохром P450 3A4, поэтому не ожидается, что симвастатин будет влиять на концентрации в плазме крови веществ, метаболизирующихся с участием цитохрома P450 3A4.

Пероральные антикоагулянты. В двух клинических исследованиях, в одном из которых принимали участие здоровые добровольцы, а в другом – больные гиперхолестеринемией, симвастатин в дозах 20 – 40 мг/сут умеренно увеличивал эффект кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, которое определяли как международное нормализованное соотношение (МНС), росло с начального значения 1,7 до 1,8 и с 2,6 до 3,4 у здоровых добровольцев и больных соответственно. В очень редких случаях наблюдались повышенные показатели МЧС. У больных, которые лечатся кумариновыми антикоагулянтами, следует проверять протромбиновое время перед началом терапии симвастатином и довольно часто – в начале терапии, чтобы убедиться в отсутствии значимого изменения этого показателя. После достижения стабилизации протромбинового времени его можно проверять через интервалы, обычно рекомендуемые для больных, лечащихся кумариновыми антикоагулянтами. При изменении дозы или отмене симвастатина эту процедуру необходимо повторить. Во время терапии симвастатином у пациентов, не принимающих антикоагулянты, не наблюдалось кровотечение или изменение протромбинового времени.

Действующее вещество: симвастатин;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит симвастатина 20 мг;

другие составляющие: бутилгидроксианизол (Е 320), кислота аскорбиновая, лимонная кислота, моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, стеарат магния, лактозы моногидрат;

оболочка таблетки: гипромелоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксида (Е 171), тальк, оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е172).

Зокор® Форте не имеет никакого влияния или имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. Однако при управлении автомобилями или работе с другими механическими средствами следует учесть, что в течение периода постмаркетингового применения изредка поступали сообщения о головокружении.

Беременность.

Зокор® Форте противопоказан беременным (см. «Противопоказания»).

Безопасность применения лекарственного средства не установлена. Не было проведено никаких контролируемых клинических исследований симвастатина с участием беременных. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробного воздействия ингибиторов ГМК-КоA-редуктазы. Однако анализ примерно 200 беременных, за которыми наблюдали проспективно и у которых в течение первого триместра была экспозиция лекарственного средства Зокор® Форте или другого подобного ингибитора ГМК-КоA-редуктазы, частота врожденных аномалий была сравнима с таковой в общей популяции. Такого количества случаев беременности было достаточно для исключения увеличения количества врожденных аномалий в 2,5 раза и выше по сравнению с частотой в общей популяции. Хотя нет ни одного доказательства того, что частота появления врожденных аномалий у потомков пациентов, принимавших Зокор® Форте или другой подобный ингибитор ГМК-КoA-редуктазы, отличается от таковой в общей популяции, лечение матери лекарственным средством Зокор® Форте может снизить у плода уровень, являющийся прекурсором биосинтеза холестерина.

Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение приема липидоснижающих средств во время беременности должно оказывать незначительное влияние на отдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам Зокор® Форте нельзя назначать беременным, а также женщинам, пытающимся забеременеть, или если есть подозрение, что они беременны. Зокор® Форте следует приостановить на весь срок беременности или до тех пор, пока не будет подтверждение, что женщина не беременна (см. раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью. Неизвестно, выделяется ли симвастатин или его метаболиты в грудное молоко женщин. Поскольку значительное количество лекарств выделяется в грудное молоко, а также из-за большого риска серьезных побочных реакций, женщинам, принимающим Зокор® Форте, следует воздержаться от кормления грудью (см. Противопоказания).

Фертильность

Нет данных о клинических исследованиях влияния симвастатина на фертильность человека. Симвастатин не влиял на фертильность самцов и самок крыс.

Безопасность и эффективность симвастатина для пациентов в возрасте 10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией оценивали в ходе контролируемого клинического исследования с участием парней возрастной стадии ІІ по Таннеру и старших и девушек, у которых по крайней мере один год присутствует менструальный цикл.

Профиль побочных реакций у пациентов, принимавших симвастатин в общем был похож на пациентов, принимавших плацебо. Дозы свыше 40 мг не исследовались в данной группе пациентов. В этом исследовании не было зафиксировано влияние симвастатина на рост и половое развитие детей, а также на длительность менструального цикла у девочек (см. раздел «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»). Девочек следует проконсультировать относительно имеющихся методов контрацепции при применении симвастатина (см. разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности и кормление грудью»). Для пациентов до 18 лет эффективность и безопасность не исследовали в течение периодов лечения продолжительностью дольше 48 недель; удаленное влияние на физическое, умственное и половое развитие неизвестно. Симвастатин не исследовался у пациентов до 10 лет, у детей препубертатного возраста, а также у девочек, у которых еще не начались менструации.

• Гиперхолестеринемия.
• Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии как дополнение к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточен.
• Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, как дополнение к диете и другому липидоснижающему лечению (например, афереза ​​липидов низкой плотности) или если такие методы лечения не приемлемы.
• Сердечно-сосудистая профилактика.
• Снижение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с явной атеросклеротической сердечно-сосудистой болезнью или сахарным диабетом с нормальными или повышенными уровнями холестерина, как дополнительная терапия для коррекции других факторов риска и другой кардиопротективной терапии.

• Гиперчувствительность к симвастатину или любому составляющему лекарственного средства.
• Заболевание печени в активной фазе или непонятное и стойкое повышение уровней трансаминаз сыворотки.
• Беременность и период кормления грудью (см. Применение в период беременности или кормления грудью).
• Сопутствующий прием мощных ингибиторов CYP3A4 (лекарственных средств, увеличивающих AUC примерно в 5 раз или больше), таких как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин и лекарственных средств, содержащих кобицистат (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• Сопутствующий прием гемфиброзила, циклоспорина или даназола (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
• В случае гомозиготной семейной гиперхолестеринемии пациентам, получающим ломитапид, Зокор® Форте в дозах более 40 мг противопоказан.

Диапазон дозировки симвастатина – от 5 до 80 мг перорально один раз в сутки вечером. При необходимости дозу Зокор® Форте следует увеличивать с интервалами не менее 4 недель до максимальной суточной дозы 80 мг, которую принимают один раз в сутки вечером. Доза 80 мг рекомендуется только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, которые не достигли целей лечения низшими дозами, и когда ожидается, что польза будет превалировать над потенциальными рисками (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

Гиперхолестеринемия. Пациенту следует назначить стандартную холестериноснижающую диету, которую он должен соблюдать в течение всего курса лечения средством Зокор® Форте.

Обычно начальная доза составляет 10–20 мг/сут, которую принимают однократно вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более 45%) снижение уровня ХС-ЛПНП, начальная доза может составлять 20-40 мг один раз в сутки вечером. В случае необходимости подбор доз следует производить способом, изложенным выше.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. Учитывая результаты контролируемого клинического исследования, рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Зокор® Форте – 40 мг/сут однократно вечером. Зокор® Форте следует применять как дополнение к другому липидоснижающему лечению (например, афереза ​​ЛПНП) или если такое лечение не приемлемо.

Для пациентов, которые одновременно с лекарственным средством Зокор® Форте принимают ломитапид, доза лекарственного средства Зокор® Форте не должна превышать 40 мг/сут (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Сердечно-сосудистая профилактика. Обычная доза лекарственного средства Зокор® Форте для пациентов с высоким риском развития ИБС (в сочетании с гиперлипидемией или без нее) составляет 20–40 мг/сут однократно вечером. Медикаментозную терапию можно начать одновременно с диетой и физкультурой. В случае необходимости подбор доз следует производить способом, изложенным выше.

Сопутствующая терапия

Зокор® Форте эффективен как монотерапия, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот. Дозу следует принимать либо за >2 часа до, либо через >4 часа после приема секвестранта желчных кислот. Для пациентов, принимающих Зокор® Форте одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. Противопоказания), или с фенофибратом, доза симвастатина не должна превышать 10 мг/сут. Для пациентов, одновременно с симвастатином принимающих амиодарон, амлодипин, верапамил или дилтиазем, лекарственные средства, содержащие элбасвир или гразопревир, суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие взаимодействия»).

Почечная недостаточность. Пациентам с умеренной почечной недостаточностью нет необходимости изменения дозировки. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения дозы 10 мг/сут. Если такая дозировка считается необходимой, лекарственное средство следует назначать с осторожностью.

Применение пожилым пациентам. Нет необходимости в корректировке дозы.

Применение для детей и подростков (10–17 лет). Для детей и подростков (ребята возрастной стадии ІІ по Таннеру и старшие и девушки, у которых по крайней мере один год присутствует менструальный цикл) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуемая обычная начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки вечером. До начала лечения симвастатином детям и подросткам следует назначить стандартную холестериноснижающую диету, которую следует соблюдать при лечении симвастатином. Рекомендуемые дозы – 10 – 40 мг/сут; максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг/сут. Дозу следует подбирать индивидуально, согласно целям лечения, по рекомендациям лечения в педиатрии (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»). Подбор дозы следует проводить с интервалами в 4 недели или более. Опыт применения Зокор® Форте детям препубертатного возраста ограничен.

Безопасность и эффективность применения доз свыше 40 мг/сут детям с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией не изучались. Долгосрочная эффективность терапии симвастатином в детстве для снижения заболеваемости и смертности во взрослом возрасте не установлена.

Частота нижеперечисленных побочных реаций, о которых сообщили во время клинических исследований и/или в период постмаркетингового применения, классифицирована по оценке их уровней в ходе больших длительно плацебо-контролируемых клинических исследований, включая HPS и 4S с участием соответственно 20 536 и 4 444 пациентов. В HPS отмечались только серьезные побочные реакции, а также миалгия, повышение трансаминаз сыворотки и креатинкиназы. В 4S записывались все указанные ниже побочные реакции. Если в ходе этих исследований уровни при приеме симвастатина были ниже или подобны тем, что и при приеме плацебо, и подобные спонтанные сообщения о явлениях, которые имели обоснованную причинную связь, эти побочные реакции классифицировались как редкие.

В ходе исследования HPS с участием 20 536 пациентов, принимавших 40 мг/день лекарственного средства Зокор® Форте (n = 10 269) или плацебо (n = 10 267), профили безопасности были сравнимы у пациентов, принимавших Зокор® Форте, и пациентов, принимавших плацебо в среднем в течение 5 лет исследования. Уровни прекращения участия из-за побочных реакций сравнимы (4,8% у пациентов, принимавших Зокор® Форте 40 мг, и 5,1% у пациентов, принимавших плацебо). Частота миопатии составляла < 0,1% у пациентов, принимавших Зокор Форте 40 мг. Повышение трансаминаз (более чем 3-кратное по сравнению с ВМН, подтвержденное повторным анализом) произошло у 0,21% (n = 21) пациентов, принимавших Зокор® Форте, по сравнению с 0,09% (n = 9) пациентов, принимавших плацебо.

Частота побочных реакций: очень часто (>1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), редко (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000) ), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя подсчитать по имеющимся данным).

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы. Редко: анемия.

Нарушение со стороны иммунной системы. Очень редко: анафилаксия.

Психические нарушения. Очень редко: бессонница. Неизвестно: депрессия.

Нарушение со стороны нервной системы. Редко: головные боли, парестезия, головокружение, периферическая невропатия. Очень редко: нарушение памяти.

Нарушение со стороны зрения. Редко: затуманенное зрение, нарушение зрения.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения.

Неизвестно: интерстициальная болезнь легких (см. «Особенности применения»).

Нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта. Редко: запор, абдоминальная боль, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения. Редко: гепатит/желтуха. Очень редко: летальная и нелетальная печеночная недостаточность.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей. Редко: сыпь, зуд, алопеция. Очень редко: лихеноидная лекарственная сыпь.

Нарушение со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани. Редко: миопатия* (включая миозит), рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью (см. раздел «Особенности применения»), миалгия, мышечные спазмы.

*Во время клинических исследований миопатия чаще возникала у пациентов, принимавших Зокор в дозе 80 мг/сут, по сравнению с пациентами, принимавшими 20 мг/сут (1,0% против 0,02% соответственно).

Очень редко: разрыв мышц.

Неизвестно: тендинопатия, иногда осложненная разрывом, иммунопосредованная некротическая миопатия**.

**Очень редко наблюдались случаи иммунопосредованной некротической миопатии (ИОНМ), аутоиммунной миопатии во время или после лечения статинами. ИОНМ клинически характеризуется стойкой слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке, которые не исчезают после прекращения приема статинов, признаками некротической миопатии на биопсии мышц без значительного воспаления, улучшением при применении иммунодепрессивных средств.

Нарушение со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Очень редко: гинекомастия. Неизвестно: эректильная дисфункция.

Общие нарушения и нарушения условий приёма. Редко: астения. Изредка сообщали о синдроме гиперчувствительности, который включал некоторые из таких проявлений: ангионевротический отек, волчаноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышенная СОЭ, артрит и артралгия, чувствительность, крапивница.

По исследованиям: редко: повышение уровней сывороточных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и гамма-глютамилтранспептидазы) (см. раздел «Особенности применения», «Влияние на печень»); повышение уровня щелочной фосфатазы; повышение уровней сывороточной креатинкиназы (см. раздел «Особенности применения»). При приеме статинов, включая Зокор® Форте, сообщали о повышении HbA1c и уровнях сыворотки глюкозы в состоянии натощак.

В ходе постмаркетингового периода изредка были сообщения о нарушении когнитивной функции (например, потеря памяти, забывчивость, нарушение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов, включая симвастатин. В целом, случаи были нетяжелыми и обратимыми после прекращения приема статина; время до начала появления симптомов (от 1 дня до годов) и исчезновение симптомов (в среднем 3 недели) было разным.

При приеме некоторых статинов сообщали о дополнительных побочных реакциях: расстройства сна, включая ночные кошмары; половая дисфункция; сахарный диабет: частота появления зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Дети и подростки (возраст 10–17 лет)

В ходе 48-недельного исследования с участием детей и подростков (мальчики возрастной стадии II по Таннеру и старшие и девушки, у которых по крайней мере один год присутствует менструальный цикл) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперлипидемией (n = 175) профиль безопасности и переносимости у пациентов, принимавших Зокор® Форте, был похож на пациентов, принимавших плацебо. Длительное влияние на физическое, умственное и половое развитие неизвестно. Нет достаточного количества данных после одного года лечения

На сегодняшний день известно несколько случаев передозировки. Максимальная принятая доза составляла 3,6 г. Все пациенты поправились без последствий. Не существует специфического лечения передозировки. При передозировке следует проводить симптоматические и поддерживающие мероприятия.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре ниже 30°С.

Зокор форте применяется при гиперхолестеринемии как сердечно-сосудистая профилактика.