Зилаксера таблетки по 15 мг, 30 шт.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые несколько двояковыпуклые таблетки от светло-желтого до коричневато-желтого цвета с возможными светлыми или темными вкраплениями, со скошенными краями и гравировкой «А15» с одной стороны.

Механизм действия

Существует предположение, что эффективность арипипразола в случае шизофрении и биполярного расстройства I типа опосредуется через комбинацию его активности как частичного агониста к дофаминовых рецепторов D2 и серотониновых рецепторов 5НТ1, и антагониста к серотониновых рецепторов 5НТ2. Арипипразол проявляет свойства антагониста у животных с допаминергической гиперактивностью и свойства агониста у животных с допаминергической гипоактивность. Арипипразол проявляет высокую связывающую аффинность in vitro для дофаминовых D2 и D3 рецепторов, серотониновых 5HT1a и 5НТ2 рецепторов и умеренную родство для дофаминовых D4, серотониновых 5HT2c и 5НТ7, адренергических альфа-1 и гистаминовых H1 рецепторов. Также арипипразол проявляет умеренную связывающее сродство для обратного захвата серотонина и никакой заметной аффинности для мускариновых рецепторов. Взаимодействие с другими рецепторами, кроме дофаминовых и серотониновых подтипов может объяснить некоторые из других клинических эффектов арипипразола.

Арипипразол, предназначенный здоровым лицам в дозе от 0,5 до 30 мг один раз в день в течение 2 недель, привел к зависимому от дозы снижение связывания 11C-раклоприда, лиганда рецептора D2/D3, для выявления хвостатого ядра и кору с помощью позитронно -емисийнои томографии.

Клиническая эффективность и безопасность

Шизофрения

Арипипразол является эффективным в поддержании клинического улучшения при продолжения терапии у взрослых пациентов, показали начальную ответ на лечение.

Увеличение массы тела

Установлено, что арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела.

Показатели липидов

Арипипразол не вызывает клинически значимых изменений в общем уровне содержания холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Пролактин

Распространение гиперпролактинемии или увеличение пролактина в сыворотке крови у пациентов, лечившихся арипипразола (0,3%), были подобны плацебо (0,2%).

Эпизоды маниакального характера при биполярном расстройстве I типа

Арипипразол продемонстрировал лучшую эффективность по сравнению с плацебо в уменьшении маниакальных симптомов более 3-х недель.

Пациенты детского возраста

Шизофрения у подростков

У подростков в возрасте 13-17 лет, больных шизофренией, имели положительные или негативные симптомы, применение арипипразола было связано со статистически лучше улучшениями психотических симптомов по сравнению с плацебо.

Эпизоды маниакального характера при биполярном расстройстве у детей и подростков

Наиболее распространенными побочными эффектами, которые появились во время лечения, у пациентов, получавших таблетки по 30 мг, были: экстрапирамидный расстройство (28,3%), сонливость (27,3%), головная боль (23,2%) и тошнота (14,1%). Среднее увеличение массы тела за 30 недель лечения составил 2,9 кг по сравнению с 0,98 кг у пациентов, лечившихся плацебо.

Раздражительность, вызванная аутичным расстройством, у пациентов детского возраста

По результатам исследований установлено, что арипипразол обнаружил статистически большую эффективность по сравнению с плацебо.

Судороги, вызванные расстройством Туретта у пациентов детского возраста

Клиническая значимость результатов эффективности лечения арипипразола у детей с синдромом Туретта не установлена учитывая масштабы эффекта лечения по сравнению со значительным эффектом плацебо и на неясные эффекты по психосоциального функционирования. Есть полученных долгосрочных данных об эффективности и безопасности арипипразола в этом расстройстве, ход которого колеблется.

Абсорбция

Арипипразол хорошо всасывается, и максимальная концентрация плазмы проявляется через 3-5 часа после введения препарата. Арипипразол проходит минимальный пресистемный метаболизм. Биодоступность таблетированной формы препарата составляет 87%. Пища с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетические свойства арипипразола.

Распределение

Арипипразол широко распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 4,9 л/кг, указывая на экстенсивный экстраваскулярный распределение. При терапевтических концентрациях 99% арипипразола и дегидроарипипразола связываются с белками плазмы, преимущественно с альбумином.

Метаболизм

Арипипразол активно метаболизируется печенью, прежде всего, тремя путями биотрансформации: дегидрогенизации, гидроксилирования, N-деалкилирования. На основе исследований in vitro, ферменты CYP3A4 и CYP2D6, которые отвечают за дегидрогенизации и гидроксилирования арипипразола и N-деалкилирования катализируется ферментом CYP3A4. Арипипразол является доминирующей веществом лекарственного препарата в большом круге кровообращения. В устойчивом состоянии, дегидроарипипразола, активный метаболит, представляет около 40% величины AUC арипипразола в плазме.

Вывод

Период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 часов у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и примерно 146 часов у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6.

Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, и в основном в печени.

После одной пероральной дозы арипипразола примерно 27% выводится с мочой, 60% из калом. Менее 1% в неизмененном виде арипипразола выводится с мочой, примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом.

Дети

Фармакокинетические свойства арипипразола и гидроарипипразолу у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет были похожи на те, что и у взрослых после коррекции с разницей в массе тела.

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми пациентами пожилого возраста и детьми, нет ни одного заметного влияния возраста пациентов на фармакокинетический анализ пациентов, больных шизофренией.

Пол

Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми представителями женского и мужского пола, нет ни одного заметного влияния пола населения на фармакокинетический анализ у пациентов, больных шизофренией.

Курение

Оценка групп пациентов не обнаружила никаких доказательств клинически значимых последствий влияния курения на фармакокинетические свойства арипипразола.

Раса

Оценка групп пациентов не обнаружила никаких доказательств клинически значимых последствий воздействия расы на фармакокинетические свойства арипипразола.

Почечная недостаточность

Фармакокинетические характеристики арипипразола и гидроарипипразолу оказались сходными у больных с острой болезнью почек по сравнению с молодыми здоровыми лицами.

Печеночная недостаточность

Однократной клиническое исследование у пациентов с различными степенями цирроза печени (классы A, B и C по классификации Чайлд-Пью) не выявило значительного влияния печеночной недостаточности на фармакокинетические свойства арипипразола и гидроарипипразолу, однако исследование проводилось только на 3 пациентах с циррозом печени класса С, недостаточно для получения выводов относительно их метаболических способностей.

Антипсихотические средства. Другие нейролептики. Арипипразол. Код АТХ N05A X12.

Вследствие антагонизма к α1-адренорецепторов арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.

Учитывая основное влияние арипипразола на центральную нервную систему, следует соблюдать осторожность при назначении арипипразола с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, в связи с возможными перекрестными нежелательными реакциями, такими как седативное действие.

Также необходимо отказаться от употребления алкоголя во время терапии арипипразола. Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT или нарушают электролитный баланс.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола.

Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2-рецепторов фамотидина снижает скорость всасывания арипипразола, но этот эффект не считается клинически значимым.

Арипипразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курильщикам корректировать дозы.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6.

Дозу арипипразола нужно снизить примерно наполовину в случае его одновременного приема с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, оказывают аналогичное воздействие, поэтому снижение дозы в случае их применение должно быть таким же.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4.

У лиц с пониженным метаболизмом CYP2D6 одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 может привести к появлению более высоких концентраций арипипразола в плазме по сравнению с пациентами с активным метаболизмом CYP2D6. В случае необходимости одновременного применения кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 с арипипразола потенциальные преимущества должны превышать возможные риски для пациента. При одновременном использовании арипипразола и кетоконазола дозу арипипразола нужно снизить примерно наполовину. Другие мощные ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, теоретически могут иметь такие же эффекты, следовательно, нужно аналогично снижать дозы.

После прекращения приема ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола нужно повысить до уровня, применялся до начала сопутствующего лечения.

Возможно незначительное повышение концентраций арипипразола в случае одновременного использования слабых ингибиторов CYP3A4 (например дилтиазема или эсциталопрама) или CYP2D6.

Карбамазепин и другие ингибиторы CYP3A4.

Дозу арипипразола нужно удвоить в случае его одновременного приема с карбамазепином. Другие мощные индукторы CYP3A4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой продырявленный) теоретически имеют аналогичное воздействие, поэтому необходимо соответствующее повышение дозы. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует снизить до рекомендуемой.

Вальпроат и литий.

В случае одновременного приема вальпроата или лития с арипипразола не было отмечено клинически значимых изменений концентрации арипипразола.

Серотониновый синдром.

У пациентов, принимавших арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома; особенно в случае одновременного применения с другими серотонинергическими препаратами, такими как СИОЗС (селективный ингибитор обратного захвата серотонина/селективный ингибитор обратного захвата серотонина/норадреналина), или с препаратами, которые повышают концентрацию арипипразола.

Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств.

Маловероятно, что арипипразол способен вызвать клинически важные лекарственные взаимодействия, опосредованные ферментами CYP2D6 (соотношение декстрометорфана/3-метоксиморфин), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан).

В случае одновременного приема арипипразола с вальпроатами, литием или Ламикталом не было отмечено клинически значимых изменений концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.

Действующее вещество: арипипразол;

1 таблетка содержит арипипразола 15 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, крахмал кукурузный, магния стеарат, железа оксид желтый (Е 172).

Как и с другими антипсихотическими препаратами, пациентов следует предупреждать о работе с опасными машинами и механизмами, включая автомобили, до тех пор пока у них не появится обоснованная уверенность, что арипипразол не имеет на них негативного влияния. У некоторых пациентов детского возраста с биполярным расстройством I типа проявляется повышенная сонливость и усталость (см. Раздел «Побочные реакции»).

Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования применения арипипразола у беременных женщин. Сообщалось о врожденных аномалиях, однако причинной связи с арипипразола нельзя было установить. Исследования на животных не исключили потенциальный неблагоприятное влияние на внутриутробное развитие. Пациентам следует рекомендовать предупреждать своего врача, если они забеременели или намерены забеременеть во время лечения арипипразола. В связи с недостаточной информацией о безопасности у людей и проблемами, выявленными репродуктивными исследованиями на животных, этот препарат не следует применять при беременности, если только ожидаемая польза четко потенциальный риск для плода.

У новорожденных, матери которых принимали антипсихотические средства (включая арипипразол) в течение третьего триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и / или синдром отмены, которые после родов могут изменяться по тяжести и продолжительности. Сообщалось о ажитации, гипертензию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторный дистресс или нарушения питания. Итак, новорожденные должны находиться под пристальным наблюдением.

Арипипразол попадает в грудное молоко. При приеме арипипразола пациентам следует отказаться от кормления грудью.

Безопасность и эффективность применения арипипразола детям не изучали.

Препарат Зилаксера® предназначен для лечения шизофрении у взрослых.

Препарат Зилаксера® предназначен для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также для предотвращения новых маниакальным эпизодам у взрослых, ранее перенесших маниакальные эпизоды, и которые отвечали на лечение арипипразола.

Повышенная чувствительность к арипипразолу или любому другому компоненту, который входит в состав препарата.

Взрослые

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза Зилаксера® составляет 10 или 15 мг/сут с поддерживающей дозой 15 мг/сут один раз в сутки независимо от приема пищи.

Препарат Зилаксера® эффективен в диапазоне дозирования от 10 до 30 мг/сут. Улучшенная эффективность в дозах, превышающих суточную дозу 15 мг, не был продемонстрирована, хотя для отдельных пациентов более высокие дозы могут быть полезными. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа рекомендуемая начальная доза Зилаксера® составляет 15 мг один раз в сутки независимо от приема пищи в качестве монотерапии или комбинированной терапии. Для некоторых пациентов могут быть полезными более высокие дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Предотвращения новых маниакальным эпизодам при биполярном расстройстве I типа: для предотвращения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, получающих арипипразол в качестве монотерапии или комбинированной терапии, терапии продолжают в той же дозе. Корректировка суточной дозы, в том числе снижение дозы, следует рассматривать на основе клинического состояния.

Печеночная недостаточность

Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью имеющихся данных недостаточно для установления рекомендаций. У таких пациентов дозирования должно осуществляться с осторожностью. Однако максимальную суточную дозу 30 мг у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует применять с осторожностью.

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность препарата Зилаксера® при лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа у пациентов в возрасте 65 лет и старше не установлена. Благодаря большей чувствительности этой группы пациентов, при наличии клинических факторов следует рассмотреть уменьшение начальной дозы.

Пол

Пациенты женского пола не требуют коррекции дозы по сравнению с пациентами мужского пола.

Курение

Согласно метаболического пути арипипразола, коррекция дозы для курильщиков не требуется.

Корректировка дозы вследствие взаимодействия

При одновременном назначении с арипипразола сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6, дозу арипипразола нужно уменьшить. После отмены в составе комбинированной терапии ингибитора CYP3A4 или CYP2D6, дозу арипипразола необходимо увеличить.

При одновременном применении с арипипразола сильнодействующих индукторов CYP3A4 дозу арипипразола нужно увеличить. После отмены в составе комбинированной терапии индуктора CYP3A4 дозу арипипразола необходимо уменьшить до рекомендованной дозы.

Наиболее частыми побочными реакциями были акатизия и тошнота, каждая из которых проявляется в более чем 3% пациентов, принимавших арипипразол перорально.

Указанная ниже частота, определенная с помощью следующего условия: часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100) и неизвестно (невозможно оценить на основании доступных данных).

У пациентов описаны случаи умышленного или случайного острой передозировки арипипразола, дозами до 1260 мг без дальнейшего летальному исходу. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были летаргия, повышенное кровяное давление, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея.

Кроме этого были получены данные о случайной передозировке исключительно арипипразола (в дозе до 195 мг) у детей не имевшее летальному исходу. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, которые наблюдались, были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение передозировки должно включать поддерживающую терапию, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких, а также контроль симптомов. Следует принимать во внимание возможность передозировки многочисленными лекарственными средствами. Поэтому необходимо немедленно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы, должен включать постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможных аритмий.

После подтвержденного или вероятного передозировки арипипразола необходимо тщательное медицинское наблюдение и контроль за состоянием пациента к его восстановлению.

Активированный уголь (50 г), применявшееся через 1 час после приема арипипразола, снижало показатель Cmax арипипразола примерно на 41%, а показатель AUC - примерно на 51%, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки.
Хотя информация о влиянии гемодиализа для лечения передозировки арипипразола отсутствует, маловероятно, чтобы гемодиализ мог быть полезным в лечении передозировки, поскольку арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы.

Препарат не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат для лечения шизофрении.