Следует осторожно назначать азитромицин пациентам вместе с другими лекарствами, которые могут удлинять интервал-QT.
Антациды: При одновременном применении антацидов в целом не наблюдаются изменения в биодоступности, хотя плазменные пиковые концентрации азитромицина уменьшаются на 30%. Азитромицин необходимо принимать по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после приема антацидов. Изменения фармакокинетики азитромицина при применении циметидина за 2 часа до применения азитромицина отсутствуют.
Карбамазепин: фармакокинетическое взаимодействие азитромицина не оказывает значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.
Циклоспорин: в процессе фармакокинетических исследований после приема в течение 3 дней азитромицина в дозе 500 мг/сут перорально, а потом приема разовой дозы 10 мг/кг циклоспорина было выявлено достоверное повышение уровня Cmax и AUC0-5 циклоспорина.
Поэтому следует быть осторожным, рассматривая одновременное назначение этих препаратов. Если такое одновременное применение необходимо, следует проводить мониторинг уровня циклоспорина и соответственно корректировать дозу.
Непрямых антикоагулянтов: Сообщалось о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицина и варфарина или кумариноподибних пероральных антикоагулянтов. Необходимо уделять внимание мониторинга ПВ.
Дигоксин: одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, повышает уровень субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови.
Следовательно, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в сыворотке крови.
Метилпреднизолон: азитромицин не оказывает значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Терфенадин: не сообщается о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае с другими макролидными антибиотиками, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.
Теофиллин: азитромицин не влияет на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицина и теофиллина. Комбинированное применение теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводит к повышению уровня теофиллина в сыворотке крови.
Зидовудин: одновременное применение азитромицина (одноразовые дозы 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг) оказывают незначительное влияние на плазменную фармакокинетику и выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Однако применение азитромицина приводит к увеличению концентраций фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах периферической крови.
Диданозин: При одновременном применении суточных доз 1200 мг азитромицина с диданозином не обнаруживается влияние на фармакокинетику диданозина.
Эфавиренц: одновременное применение разовой дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренза ежесуточно в течение 7 дней не вызывает ни одного клинически значимого фармакокинетического взаимодействия.
Рифабутин: одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на плазменные концентрации этих препаратов. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена.
Цетиризин: одновременное применение в 5-дневном курсе азитромицина с 20 мг цетиризина в равновесном состоянии не приводит к фармакокинетическому взаимодействию и существенным изменениям интервала QT.
Производные спорыньи: учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма не следует одновременно применять азитромицин с производными спорыньи.
Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считают, что препарат не имеет фармакокинетического взаимодействия с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивации цитохрома Р450 через цитохром-метаболитных комплекс.
Аторвастатин: одновременное применение аторвастатина (10 мг ежесуточно) и азитромицина (500 мг ежесуточно) не вызывает изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования HMG СоА-редуктазы).
Циметидин: не обнаруживаются изменения фармакокинетики азитромицина при условии применения циметидина за 2 часа до приема азитромицина.
Флуконазол: одновременное применение разовой дозы азитромицина 1200 мг не изменяет фармакокинетику разовой дозы 800 мг флуконазола. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменяется при одновременном применении флуконазола, однако при этом наблюдается снижение Cmах азитромицина (на 18%), что не имеет клинического значения.
Индинавир: одновременное применение разовой дозы азитромицина 1200 мг не вызывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, который применяют по 800 мг три раза в сутки в течение 5 дней.
Мидазолам: одновременное применение 500 мг азитромицина в течение 3 дней не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики разовой дозы 15 мг мидазолама.
Триазолам: одновременное применение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день с 0,125 мг триазолама не вызывает существенного влияния на фармакокинетические показатели триазолама.
Нелфинавир: применение нелфинавира приводит к увеличению концентраций азитромицина в сыворотке крови. Хотя коррекция дозы азитромицина при одновременном применении с нелфинавиром не рекомендуется, оправдано тщательный мониторинг известных побочных эффектов азитромицина.
Силденафил: не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг ежесуточно в течение 3 дней) на значение AUC и Сmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита у мужчин.
Триметоприм/сульфаметоксазол: одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с 1200 мг азитромицина на седьмой день не вызывает существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или экскрецию с мочой триметоприма или сульфаметоксазола.
Доксорубицин: клинические исследования взаимодействия между азитромицином и доксорубицином не проводились. Клиническая значимость доклинических исследований неизвестна.