ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP3A4
ΠΠ΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° CYP3A4, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΠΈ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Ρ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ CYP3A4 ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (15-ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ AUC ΠΈ 8-ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π΅ΡΡΠΎΠΌΠ΅ΡΠ° S-Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°).
Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A4 (ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΡΡΠΎΠ»Π΅Π°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ).
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΎΠ±ΠΎΠΈΡ
Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ΄ΡΡ
Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 3 ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ AUC ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π»ΡΡ Π½Π° 27%. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ 3-ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ AUC ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π½Π° 21%.
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ ΠΈ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅
ΠΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π³ΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΎΠΊ
ΠΠ°ΠΊ ΠΈ Π΄Π»Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΏΠΈΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ², ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΎΠΊΠ° Π³ΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠ° Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠΌ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ. ΠΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΈ Π³ΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π³ΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΎΠΊ.
ΠΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅
ΠΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΡ CYP3A4
ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ Ρ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A4, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠ΄ΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° (ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½, ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π°ΡΠ±ΠΈΡΠ°Π», ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½) ΠΈ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½-Π·Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°. Π ΡΡΠΈΡ
ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΡΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΠ.
ΠΠ»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ
Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ ΠΈΠ·-Π·Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π°Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ².
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½ΡΠΆΠ΄Π°ΡΡΡΡ Π² ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ
Π‘ΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΡ CYP3A4
Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3Π4, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π°Π΄ΠΈΠ½, Π°ΡΡΠ΅ΠΌΠΈΠ·ΠΎΠ», Ρ Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ III ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ°, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½, Ρ
ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½, ΡΠΎΡΠ°Π»ΠΎΠ».
ΠΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ 20 ΠΌΠ³ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠ° Ρ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π»Π°ΡΡ (ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 40%), Π° ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π»Π°ΡΡ (tmax ΠΏΡΠΎΠ΄Π»Π΅Π²Π°Π»ΠΎΡΡ Ρ 1,75 Π΄ΠΎ 3 ΡΠ°ΡΠΎΠ² ). ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠ° Π±Π΅Π· ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ.
ΠΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ»
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ»ΠΎΠΌ - b-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ - Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅Ρ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ»Π°, Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π½Π° 50%. ΠΡΠΎΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ΅Π½ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΊΠ°, ΡΡΠΎ ΠΎΠ±ΡΡΠ»Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ b-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ. ΠΡΠ°ΠΊ, Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ b-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ, Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ° Π΄ΠΎΠ·Ρ.
ΠΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ 20 ΠΌΠ³ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ b-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½, Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ² ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ Π½Π° 33%, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ AUC ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΠΈΡΡ. Π‘ΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² ΠΈΠ½ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ.
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ
Π€Π»ΡΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½
ΠΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠ»ΡΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ (ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ Π‘YP2D6 ΠΈ Π‘YP3A4) Ρ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠΎΠΌ 65 ± 7 Π»Π΅Ρ (ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ ± Ρ.Π².) Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°.
Π¦ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 800 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π½Π΅ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, Π½ΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ· ΠΈΠ·-Π·Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°.
Π‘ΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½
ΠΠΎΠ³Π΄Π° Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 20 ΠΌΠ³ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΠΈ 40 ΠΌΠ³ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ AUC Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΡΡ, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ AUC ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π»ΡΡ Π½Π° 56% ΠΈ ΡΡΠΎΡ ΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° b-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ - Π½Π° 28%. ΠΠ°Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΠ΅ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ, Π΅ΡΠ»ΠΈ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΡΡΡΠΎΠΌ, Π° ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ - Π²Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠΌ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π΄Π»Ρ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°.
ΠΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΠΠ€
ΠΠ΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΠΠ€.
ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, Π²Π»ΠΈΡΡΡΠΈΠ΅ Π½Π° Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅
ΠΠ°ΠΊ ΠΈ Π΄Π»Ρ Π²ΡΠ΅Ρ
Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»Π΅ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠ°ΠΊ α-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ Π΄Π»Ρ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΌΠΎΡΠ΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ·ΡΡΡ, ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΡ, Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΠΊΠΈ.
ΠΠ°ΠΎΠ±ΠΎΡΠΎΡ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΊΠΎΡΡΠΈΠΊΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ.