Побочные реакции классифицируются в зависимости от частоты развития: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (≥1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить по доступным данным).
Врожденные пороки и нарушения развития (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Гепатобилиарные нарушения
Часто поражение печени (см. раздел «Особенности применения»).
Сообщалось о случаях тяжелого поражения печени, в том числе печеночной недостаточности, иногда приводящей к летальному исходу (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Часто имеет место транзиторное повышение активности печеночных ферментов, особенно в начале лечения (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: тошнота.
Часто: рвота, заболевание десен (преимущественно гиперплазия десен), стоматит, боль в желудке, диарея.
Побочные реакции часто наблюдаются в начале лечения и обычно проходят через несколько дней без необходимости отменять препарат. Обычно эти проблемы можно нивелировать, принимая лекарственное средство вместе с едой или после нее.
Нечасто: панкреатит, иногда с летальным исходом (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны нервной системы
Очень часто: тремор.
Часто: экстрапирамидные расстройства, ступор*, сонливость, судороги*, ухудшение памяти, головные боли, нистагм.
Нечасто: кома*, энцефалопатия, летаргия* (см. ниже), обратимый синдром паркинсонизма, атаксия, парестезия, обострение судорог (см. раздел «Особенности применения»).
Редко: обратимая деменция, связанная с обратимой церебральной атрофией, когнитивные расстройства.
Сообщалось о случаях седации обычно при совместном применении вальпроата с другими противоэпилептическими препаратами. В случае монотерапии вальпроатом случаи седации регистрировались очень редко, на ранних стадиях лечения и носили временный характер.
* Сообщалось о редких случаях летаргии, которая могла прогрессировать к ступору, иногда сопровождавшемуся галлюцинациями или судорогами. Очень редко наблюдались энцефалопатия и кома. Эти случаи часто были связаны с слишком высокой начальной дозой, слишком быстрым увеличением дозы или комбинированным лечением противоэпилептическими препаратами (особенно с применением фенобарбитала или топирамата). Обычно эти проявления исчезают после отмены вальпроата или уменьшения его дозы.
Также возможно развитие повышенной настороженности. Обычно данное явление полезно, однако периодически сообщалось о случаях агрессии, гиперактивности и расстройствах поведения.
Со стороны психики
Часто: запутанность сознания, галлюцинации, агрессия, возбуждение, расстройства внимания.
Редко: нарушения поведения, психомоторная гиперактивность, трудности с обучением.
Метаболические и алиментарные нарушения
Часто гипонатриемия, увеличение массы тела*.
*Увеличение массы тела необходимо тщательно контролировать, поскольку это фактор риска развития поликистоза яичников (см. раздел «Особенности применения»).
Редко: гипераммониемия* (см. раздел «Особенности применения»), ожирение.
* Единичные случаи умеренной гипераммониемии без каких-либо существенных изменений в результатах стандартных тестов по оценке функции печени. Обычно эти изменения носят транзиторный характер и не требуют прекращения лечения. Однако они могут проявляться клинически в виде рвоты, атаксии и прогрессирования помутнения сознания. При возникновении вышеперечисленных симптомов необходимо прекратить прием вальпроата.
Сообщалось также о случаях гипераммониемии, сопровождавшейся неврологическими симптомами (см. раздел «Особенности применения»). В этом случае следует рассмотреть необходимость проведения дополнительных обследований.
Со стороны эндокринной системы
Нечасто: синдром неподходящей секреции антидиуретического гормона (АДГ), гиперандрогения (гирсутизм, вириллизм, акне, андрогенная алопеция и/или повышение уровня андрогенных гормонов).
Редко: гипотиреоз (см. раздел Применение в период беременности или кормления грудью).
Со стороны крови и лимфатической системы
Часто: анемия, тромбоцитопения (см. раздел «Особенности применения»).
Нечасто: панцитопения, лейкопения.
Редко аплазия костного мозга, включая чистую эритроцитарную аплазию, агранулоцитоз, макроцитарную анемию, макроцитоз.
После отмены препарата картина крови нормализовалась.
Сообщалось об отдельных случаях снижения уровня фибриногена в крови и/или увеличении протромбинового времени, обычно без сопутствующих клинических признаков, особенно при лечении высокими дозами вальпроата, который ингибирует вторую фазу агрегации тромбоцитов. Появление спонтанных кровоподтеков или синяков является показанием к отмене препарата и дополнительному обследованию (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Часто гиперчувствительность, транзиторная и/или дозозависимая алопеция (потеря волос), поражение ногтей и ногтевого ложа. Видростан