Винкристин-Тева раствор по 1 мг/мл, 1 мл, 1 шт.

По 1 мл во флаконе, флакон покрыт защитным покрытием TevaGuard, по 1 флакону в картонной коробке.

Раствор для инъекций.
Основные физико-химические свойства: бесцветный или слегка желтоватого цвета прозрачный раствор, свободный от механических включений, за исключением пузырьков газа.

Винкристина сульфат - это соль винкристина, алкалоида, полученного из барвенкового растения Vinca rosea Linn.
Антибластомное и цитотоксическое действие винкристина связано с нарушением образования микротрубочек и митотического веретена, а также нарушением синтеза ДНК и РНК в клетках.

После инъекции винкристин быстро выводится из сыворотки крови. В пределах 15-30 мин более 90% лекарственного средства распределяется из сыворотки в ткани и другие компоненты крови. Объем распределения составляет 8,4 ± 3,2 л/кг в условиях фазы плато.

Через 20 мин после введения более 50% винкристина связывается с компонентами крови, особенно с тромбоцитами, которые содержат высокие концентрации тубулина.
Препарат плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм
Винкристин в значительной степени метаболизируется в печени, вероятно, системой микросомального фермента цитохром P450, в том числе CYP3A.

Экскреция
Кинетика препарата после струйного введения трехфазная. Период полувыведения в первой и второй фазах составляет соответственно 5 мин и 2,3 часа; продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе испытывает значительные колебания (от 19 до 155 часов), составляя в среднем 85 часов. Клиренс из плазмы крови является медленным и, таким образом, необходим интервал, как минимум 1 неделю, между периодами лечения, чтобы избежать кумулятивной токсичности.
Печень является главным органом экскреции. Выводится преимущественно с калом (примерно 80%), меньшая часть - с мочой (10-20%).

Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени метаболизм изменен таким образом, что экскреция винкристина, вероятно, уменьшается и повышается риск токсичности. При необходимости следует проводить коррекцию дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Дети
У детей наблюдается более выраженная меж- и внутреннеиндивидуальная вариация фармакокинетических параметров, таких как клиренс, объем распределения и элиминационный период полувыведения. Клиренс у детей в целом больше, чем у взрослых или младенцев, но точно не установлено, что клиренс винкристина уменьшается с возрастом.

Антинеопластические средства. Алкалоиды барвинка и их аналоги. Код АТХ L01C А02.

Взаимодействия, общие для всех цитотоксических средств
Вследствие увеличения риска тромботических явлений при опухолевых заболеваниях часто применяется лечение антикоагулянтами. Высокая межиндивидуальная изменчивость способности к коагуляции в ходе заболевания, совместимости с пероральными антикоагулянтами и противораковой химиотерапией требуют (если решено лечить пациента пероральными антикоагулянтами) повышенной частоты контроля INR (Международное нормализованное отношение).

Ингибиторы изоферментов цитохрома P450 и P-гликопротеина
Алкалоиды барвинка метаболизируются изоферментом цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) и являются субстратами для P-гликопротеинов. Таким образом, повышение концентрации винкристина в плазме крови может происходить, если вводить CYP3A4 и ингибиторы P-гликопротеина, такие как ритонавир, нельфинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, циклоспорин, нифедипин и нефазодон. Одновременное назначение итраконазола и винкристина сопровождается преждевременными и/или выраженными нейромышечными побочными эффектами, вероятно, связанными с ингибированием метаболизма винкристина.

Фенитоин и фосфенитоин
Сообщалось, что сопутствующее введение фенитоина и комбинаций антинеопластической химиотерапии, содержащие, среди других препаратов, винкристин, уменьшает уровни фенитоина в крови и повышает проконвульсантное влияние. Применение данной комбинации не рекомендуется. Если ее нельзя избежать, следует произвести корректировку дозы на базе определения уровней в крови.

Фенитоин
Винкристин можно применять с осторожностью с фенитоином (снижается уровень фенитоина в плазме крови и увеличивается вероятность возникновения судорог).
Другие цитостатические средства
Фармакодинамические взаимодействия могут происходить с другими цитостатиками: потенцирование терапевтического и токсического воздействия. Одновременное применение винкристина и других лекарственных средств, угнетающих костный мозг, таких как доксорубицин (особенно в сочетании с преднизоном) может усиливать угнетающее влияние на костный мозг.

Аспарагиназа/изониазид и другие нейротоксические лекарственные средства
Пациентам, получающим винкристин, следует принимать во внимание возможность тяжелой и пролонгированного периферической нейропатии при введении нейротоксических лекарственных средств (таких как изониазид, L-аспарагиназа и циклоспорин A). При использовании винкристина сульфата в комбинации с L-аспарагиназой рекомендуется введение винкристина за 12-24 часа до применения фермента, что необходимо для снижения токсичности, поскольку прием L-аспарагиназы скорее может снизить печеночный клиренс винкристина. Таким пациентам лекарственные средства с известным нейротоксичным эффектом необходимо вводить с осторожностью в условиях непрерывного мониторинга неврологической функции.

Вакцины/убитый вирус
Поскольку нормальная иммунная система может быть подавлена в результате лечения винкристином, образование организмом антител как реакция на вакцину может уменьшаться. Интервал времени между прекращением введения лекарственных средств, вызывающих угнетение иммунной системы, и восстановлением способности организма реагировать на вакцины зависит от интенсивности и типа иммуносупрессивного действия лекарственных средств, базового заболевания и других факторов; оценки варьируют от 3 месяцев до 1 года.

Вакцины/живой вирус
Поскольку нормальная иммунная система может быть подавлена в результате лечения винкристином, сопутствующее введение вакцины на базе живого вируса может увеличивать репликацию и побочные действия вакцины на базе вируса и/или образование антител организмом как реакция на вакцину может быть уменьшено; таких пациентов следует иммунизировать с большой осторожностью только после тщательной оценки гематологического статуса пациентов и только после одобрения лечащего врача. Интервал времени между прекращением применения лекарственных средств, вызывающих иммуносупрессию, и восстановлением способности организма реагировать на вакцины зависит от интенсивности и типа иммуносупрессивного действия лекарственных средств, базового заболевания и других факторов; оценки варьируют от 3 месяцев до 1 года. Пациентам с лейкемией в стадии ремиссии нельзя применять вакцины на базе живого вируса как минимум 3 месяца после применения химиотерапии.

Дигоксин
Абсорбция дигоксина может быть уменьшена у пациентов, получающих химиотерапию. Таким образом, у некоторых пациентов терапевтическое воздействие дигоксина может быть уменьшено. Следует соблюдать осторожность при введении таких комбинаций и учитывать возможность возникновения необходимости в коррекции дозы дигоксина.

Митомицин C
Винкристин можно применять с осторожностью с митомицином С (могут возникать острая одышка, бронхоспазм). После приема алкалоидов барвинка отмечались случаи острой дыхательной недостаточности и тяжелого бронхоспазма. Эти реакции требуют активного лечения, особенно если уже есть легочная дисфункция. Эта реакция может начаться как через несколько минут после инъекции алкалоида барвинка, так и через несколько часов, а также в течение 2-х недель после введения дозы митомицина. Может появиться прогрессирующая одышка, требующая постоянного лечения. В этом случае винкристин не следует больше назначать.

Лучевая терапия
Лучевая терапия может усиливать периферическую нейротоксичность винкристина. При назначении химиотерапии совместно с лучевой терапией в зонах, охватывающих печень, введение винкристина следует отложить до окончания курса лучевой терапии.

Циклоспорин, такролимус
Может возникать чрезмерная иммуносупрессию с риском лимфопролиферации.
Аллопуринол, пиридоксин, изониазид
Может увеличиваться частота возникновения признаков угнетения функции костного мозга, вызванных приемом цитотоксических лекарственных средств. Механизм данного усиления действия препарата не был полностью классифицированы.
Метотрексат
Винкристина сульфат увеличивает клеточный захват метотрексата опухолевыми клетками.
Это следует учитывать при проведении терапии с использованием высоких доз метотрексата.
Другие средства
В ходе сопутствующего введения винкристина и колониестимулирующего фактора (G-CSF, GM-CSF) чаще сообщалось о атипичных нейропатиях с ощущением покалывания или жжения в дистальных отделах конечностей.

У пациентов с опухолью Вильмса тяжелая токсичность для печени была зарегистрирована при применении комбинации винкристина и дактиномицина.

В сочетании с блеомицином винкристин может вызывать синдром Рейно в дозозависимой форме.

действующее вещество: винкристина сульфат;
1 мл раствора для инъекций содержит 1 мг винкристина сульфата;
вспомогательные вещества: натрия гидроксид 0,2%, кислота серная 5%, манит (Е 421), вода для инъекций.

Отсутствуют данные о влиянии данного препарата на способность управлять автотранспортом или работе с механизмами. Однако следует учитывать возможность развития побочных (неврологических) реакций при применении Винкристина-Тева, которые изменяют скорость психомоторных реакций.

Препарат не применять в период беременности и кормления грудью. Необходимо использовать противозачаточные меры пациентам как мужского, так и женского пола во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения.
Если беременность наступает во время лечения, пациентка должна быть проинформирована о рисках для будущего ребенка и находиться под наблюдением.

Препарат назначают детям по показаниям.

Острые лейкозы, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома (все гистологические подтипы и клинические стадии), ретикулосаркома, лимфосаркома, эмбриональная рабдомиосаркома, нейро-эктодермальные опухоли (такие как медуллобластомой и нейробластома), опухоль Вильмса, саркома Юинга, саркомы костей, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легких, множественная миелома, ретинобластома, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура при резистентности к спленэктомии и краткосрочному лечению адренокортикостероидами.

Повышенная чувствительность к винкристин сульфату или к одному из вспомогательных веществ, демиелинизирующих форму синдрома Шарко-Мари, острые нарушения функции печени, миелосупрессия (подавление костного мозга), неврологические заболевания, запоры и непроходимость кишечника (особенно у детей), лучевая терапия на область печени, нейромышечные расстройства, бактериальные и вирусные инфекции.
Винкристин нельзя вводить во время или непосредственно после введения вакцин, содержащих живые вирусы

Винкристин-Тева можно вводить только внутривенно, при введении другим способом может быть летальное последствие.

Дозу винкристина сульфата следует вычислять и вводить крайне осторожно, поскольку передозировка может приводить к тяжелым и даже летальным исходам.

При применении в качестве монотерапии вводят препарат с интервалом в 1 неделю. При применении в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами частота введения зависит от протокола.

Взрослым обычно назначают из расчета 1,4 мг/м ² поверхности тела 1 раз в неделю, максимальная доза – 2 мг/м ² . Для поддерживающей терапии препарат можно вводить еженедельно в дозе 0,005-0,01 мг/кг. Продолжительность курса лечения – 4-6 недель. Курсовая доза не должна превышать 10-12 мг/ ^м2 .

Детям назначают из расчета 1,5-2 мг/м2 поверхности тела 1 раз в неделю. Доза препарата для детей рассчитывается с учетом массы тела: для детей с массой 10 кг и менее начальная доза должна составлять 0,05 мг/кг 1 раз в неделю.

Пациенты пожилого возраста.

Нет необходимости в коррекции дозы.

Пациенты с нарушением печеночной функции

Для пациентов с поражением печени или уровнем прямого билирубина в сыворотке крови выше 3 мг/100 мл рекомендуется снизить дозу винкристина сульфата на 50%. Поскольку винкристин метаболизируется печенью путем желчной экскреции, для пациентов с обструктивной желтухой или другим поражением печени рекомендуется снижать дозу.

Не следует применять винкристин при наличии тяжелой нейротоксичности (особенно пареза). Если после отмены препарата жалобы уменьшаются, лечение может быть возобновлено с введением 50% дозы.

Способ ввода

Винкристина сульфат следует применять только под строгим наблюдением врача с опытом лечения цитотоксическими препаратами.

Интратекальное введение винкристина приводит к роковой нейротоксичности. Винкристина сульфат может быть введен внутривенно путем инфузии или болюсной инъекции в течение как минимум 1 минуты через катетер для инфузий под наблюдением врача. Следует соблюдать осторожность во избежание инфильтрации подкожных тканей. Экстравазация в ходе внутривенного введения винкристина сульфата может вызвать значительное раздражение. Для предупреждения раздражения сосудов после введения винкристина сульфата вену следует тщательно промыть.

Не следует превышать рекомендуемую терапевтическую дозу. В общем, индивидуальные дозы не должны превышать 2 мг; и подсчет лейкоцитов необходимо производить до и после введения каждой дозы.

Наиболее распространенные токсические эффекты винкристина связаны с центральной нервной системой. В общем, побочные эффекты являются обратимыми и дозозависимыми. Дети обычно лучше переносят винкристин, чем взрослые. Наиболее распространенными побочными реакциями является нейротоксичность и алопеция; наиболее серьезные побочные реакции связаны с нарушением нейромышечного аппарата. У больных пожилого возраста повышенная склонность к нейротоксичности.

После применения еженедельных разовых доз винкристина могут появиться такие кратковременные побочные реакции, как лейкопения, невротические боли и запор (но это обычно длится не более 7 дней). После уменьшения дозы тяжесть этих реакций может уменьшиться или исчезнуть. Тяжесть таких реакций усиливается, если необходимая общая доза вводится частями. Поэтому не рекомендуется применять винкристин в небольших количествах в течение длительного времени. Другие побочные реакции, такие как алопеция, потеря чувствительности, парестезии, трудности при ходьбе, походка с шарканием, потеря глубоких сухожильных рефлексов и мышечная дистрофия, проявляются на протяжении всего курса лечения. По мере продолжения лечения общая сенсомоторная дисфункция может прогрессировать в более тяжелое состояние, у некоторых больных отдельные нейромышечные расстройства могут продолжаться в течение более длительного времени. Волосы могут начинать отрастать еще до окончания поддерживающей терапии.

Новообразования, злокачественные, доброкачественные и неопределенной этиологии (включая кисты и полипы): вторичные злокачественные новообразования у пациентов, получавших винкристин в комбинации с другими цитотоксическими препаратами с доказанной канцерогенностью.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: обратимый тромбоцитоз, тяжелое угнетение функции костного мозга, анемия, лейкопения и тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: острое затруднение дыхания и бронхоспазм, которые могут быть тяжелыми и угрожать жизни. Такие симптомы наблюдались после введения алкалоидов барвинка (таких как винкристин), особенно при сопутствующем введении митомицина. Реакция может возникать через несколько минут или часов после введения барвинка алкалоида или в течение 2 недель после введения митомицина; аллергические реакции, включая анафилаксию, сыпь и ангионевротический отек наблюдались у пациентов, получавших винкристин как часть многокомпонентной схемы химиотерапии.

Со стороны нервной системы:неврологическая токсичность является наиболее серьезной побочной реакцией на применение винкристина. Неврологическая токсичность зависит от дозы и возраста пациента. В результате нейротоксичности могут возникать запоры и кишечная непроходимость (см. «Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта»). Также возможно развитие таких побочных реакций как невралгия и миалгия (в т.ч. невралгия тройничного нерва и тестикулярный болевой синдром, боль в гортани, слюнных железах, костях, спине, конечностях), кома, обвисшая ступня, дизурия, периферическая нейропатия. -моторная), сенсорные нарушения, парестезии, потеря глубоких сухожильных рефлексов, нарушение походки, походка с шарканием, мышечная слабость, атаксия, паралич, поражение черепно-мозговых нервов (парез/паралич), слабость мышц гортани, хриплость и парез голосовых связок (в т.ч. потенциально опасный для жизни двусторонний парез голосовых связок), птоз, невропатия зрительного нерва, экстраокулярных нейропатия, преходящая слепота, диплопия и атрофия зрительного нерва, судороги с гипертензией, лейкоэнцефалопатия, токсическое воздействие на центральную нервную систему, может проявляться депрессией, возбуждением, бессонницей, спутанностью сознания, психозами и галлюцинациями.

Со стороны органов слуха:  лечение алкалоидами барвинка часто является причиной появления вестибулярных и слуховых осложнений со стороны 8-й пары черепно-мозговых нервов. Проявления включают частичную или тотальную глухоту – постоянную или периодически возникающую; проблемы с чувством равновесия, включая головокружение, нистагм и вертиго. Следует соблюдать осторожность при применении винкристина сульфата в сочетании с другими ототоксическими препаратами, например онколитиками, содержащими платину.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия и инфаркт миокарда (у больных, получавших комбинированную химиотерапию, включавшую винкристин и ранее применявших облучение средостения), артериальная гипертензия и гипотензия.

Дыхательные, торакальные и медиастинальные нарушения: сообщалось о тяжелом бронхоспазме и одышке при введении алкалоидов барвинка, иногда в комбинации с митомицином C.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, афтозный стоматит, запоры, боль в животе, снижение аппетита, потеря массы тела, анорексия, диарея, паралитический илеус (особенно у детей), воспаление слизистой рта, кишечный некроз и/или перфорации , панкреатит. Может возникнуть многофункциональная кишечная непроходимость, особенно у маленьких детей. Симптомы кишечной непроходимости проходят самостоятельно после временного прекращения приема винкристина и симптоматического лечения.

Гепатобилиарные нарушения:  веноокклюзионная болезнь печени (особенно у детей).

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция (обратимая после прекращения применения винкристина), сыпь.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: у пациентов пожилого возраста в первые дни после введения винкристина следует прекратить применение препаратов, вызывающих задержку мочи. Полиурия, дизурия и задержка мочи как результат атонии мочевого пузыря, гиперурикемия, мочекислая нефропатия, синдром СНСАГ (синдром ненадлежащей секреции антидиуретического гормона), недержание мочи. Синдром может быть связан с нейротоксичностью лекарственного средства, возможно за счет прямого воздействия на гипоталамус. У таких пациентов возникает гипонатриемия, в комбинации с экскрецией натрия с мочой, без признаков расстройств со стороны почек и надпочечников, гипотензия, обезвоживание, азотемия или отеки. При ограничении употребления жидкости гипонатриемия и потеря натрия из-за почек могут быть уменьшены.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: необратимое бесплодие после химиотерапевтического лечения с применением винкристина является более распространенным у мужчин, чем у женщин. Азооспермия наблюдалась у мужчин, получавших схемы комбинированной химиотерапии, состоявшие из винкристина и преднизона с циклофосфамидом или мехлоретамином и прокарбазином, аменорея.

Общие расстройства и состояния в месте введения:  раздражение в месте инъекции, лихорадка, флебит, боль, целлюлит, некроз, головные боли. Эти симптомы могут возникать после раздражения стенки сосуда или при экстравазации при введении.

Передозировка винкристина приводит к усилению побочных реакций. В возрасте до 13 лет десятикратное превышение дозы может привести к летальному исходу.
Передозировка с тяжелым общим состоянием больных может отмечаться при введении детям в возрасте до 13 лет в дозе 3-4 мг/м2, взрослым - однократно 3 мг/м2 и более.
Специфического антидота нет. Проводить симптоматическое и поддерживающее лечение под контролем показателей водно-солевого баланса, ЭКГ, состава периферической крови.
При развитии генерализованных судорожных припадков применять противосудорожные препараты.
Для предупреждения кишечной непроходимости применять клизмы. При необходимости проводить гемотрансфузии, переливание эритроцитарной и тромбоцитарной массы.
Внутривенно вводить кальция фолинат в дозе 100 мг каждые 3 часа в течение 24 часов, а затем через каждые 6 часов в течение не менее 48 часов. Гемодиализ неэффективен.

Хранить в холодильнике при температуре 2-8 ° С в оригинальной упаковке для защиты от света и недоступном для детей месте.

Это противоопухолевое средство. Является растительным алкалоидом Vinca rosea L. (барвинка розового). Лекарство блокирует митоз (непрямое деление) клеток на стадии метафазы.