ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π° in vitro ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠΎΠΌ Π 450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ΠΈ CYP2Π‘18. ΠΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ» ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² CYP3A4 ΠΈ Π - Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΎΠ² (Π - gp). Π‘ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ
Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡΡ
Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A4, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΡ CYP3A4 Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π°, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ.
ΠΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠ΅ Ρ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ CYP – 450
ΠΡΠ°Π·ΠΎΠ·ΠΈΠ½: ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π‘max ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° (~ 40 %) Π±Π΅Π· Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ΄Π΄ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ.
Π’Π΅ΡΠ°Π·ΠΎΠ·ΠΈΠ½: ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC (~ 24 %) ΠΈ Π‘max (~ 25 %) ΡΠ΅ΡΠ°Π·ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π°. ΠΠ΄Π΄ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ.
Π₯ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½: ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° Ρ
ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° (~ 35 %) ΠΏΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅. ΠΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ, Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ – ΠΎΡΠ΅ΠΊ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ
.
Π€Π»Π΅ΠΊΠ°ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½: ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ»Π΅ΠΊΠ°ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (< ~ 10 %); Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ»).
Π’Π΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½: ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 20 %, Ρ ΠΊΡΡΠΈΠ»ΡΡΠΈΠΊΠΎΠ² – Π½Π° 11 %.
ΠΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½: ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π° (~ 46 %) Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ
Ρ ΡΠ΅ΡΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΡΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΏΠΈΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΉ; ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π°, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π°, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΏΠΈΡ, Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½Π°Ρ Π±ΠΎΠ»Ρ, Π°ΡΠ°ΠΊΡΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅.
Π€Π΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½: ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΠΌΠΈΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ½: ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC (~ 15 %) ΠΈΠΌΠΈΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π±Π΅Π· Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ Π΄Π΅Π·ΠΈΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ½.
ΠΠ»ΠΈΠ±ΡΡΠΈΠ΄: ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π‘max Π³Π»ΠΈΠ±ΡΡΠΈΠ΄Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 28 %, AUC – Π½Π° 26 %.
ΠΠΎΠ»Ρ
ΠΈΡΠΈΠ½: ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC (ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² 2 ΡΠ°Π·Π°) ΠΈ Π‘max (ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² 1,3 ΡΠ°Π·Π°) ΠΊΠΎΠ»Ρ
ΠΈΡΠΈΠ½Π°. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΊΠΎΠ»Ρ
ΠΈΡΠΈΠ½Π° (ΡΠΌ. ΠΈΠ½ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΡ Π΄Π»Ρ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ»Ρ
ΠΈΡΠΈΠ½Π°).
ΠΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½: Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π°. Π ΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½: Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°. Π‘Π½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° (~ 97 %), Π‘max (~ 94 %), Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ (~ 92 %).
ΠΠΎΠΊΡΠΎΡΡΠ±ΠΈΡΠΈΠ½: ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠΊΡΠΎΡΡΠ±ΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° (ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ) ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ AUC (~ 104 %) ΠΈ Π‘max (~ 61 %) Π΄ΠΎΠΊΡΠΎΡΡΠ±ΠΈΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ
Ρ ΠΌΠ΅Π»ΠΊΠΎΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ
.
Π€Π΅Π½ΠΎΠ±Π°ΡΠ±ΠΈΡΠ°Π»: ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° Π² 5 ΡΠ°Π·.
ΠΡΡΠΏΠΈΡΠΎΠ½: ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΠΈ Π‘max Π±ΡΡΠΏΠΈΡΠΎΠ½Π° Π² 3,4 ΡΠ°Π·Π°.
ΠΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ: ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠ° Π² 3 ΡΠ°Π·Π° ΠΈ Π‘max – Π² 2 ΡΠ°Π·Π°.
ΠΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ»: ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ»Π° (~ 32,5 %) ΠΈ Π‘max (~ 41 %) Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΎ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠ΅ΠΉ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ»).
ΠΡΠΎΠΏΡΠ°Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ»: ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΠΏΡΠΎΠΏΡΠ°Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ»Π° (~ 65 %) ΠΈ Π‘max (~ 94 %) Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΎ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠ΅ΠΉ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ»).
ΠΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½: Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π‘max Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° (~ 44 %), Π‘12h (~ 53%), Css (~ 44 %), AUC (~ 50 %). Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° (ΡΠΌ. Π Π°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ»).
ΠΠΈΠ³ΠΈΡΠΎΠΊΡΠΈΠ½: ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° Π΄ΠΈΠ³ΠΈΡΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° (~ 27 %) ΠΈ ΡΠΊΡΡΡΠ°ΡΠ΅Π½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° (~ 29 %).
Π¦ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½: ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ AUC R – Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° (~ 25 %) ΠΈ S – Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° (~ 40 %) Ρ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° R – ΠΈ S – Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π°.
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½: ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC, Π‘max, Π‘ss ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 45 %.
ΠΠ²Π΅ΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ: ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΡΠ²Π΅ΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ° (ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² 3,5 ΡΠ°Π·Π°) ΠΈ Π‘max (ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² 2,3 ΡΠ°Π·Π°). Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Ctrough Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° (ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² 2,3 ΡΠ°Π·Π°). ΠΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ²Π΅ΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ°.
Π‘ΠΈΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ: ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC (ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² 2,2 ΡΠ°Π·Π°) ΡΠΈΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ°, ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC (ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² 1,5 ΡΠ°Π·Π°) S – Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π°. ΠΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΈΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ°.
Π’Π°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ: Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠΈΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° (ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΠΠ - ΠΠΎΠ - ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ (ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Ρ)): Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΠΠ - ΠΠΎΠ - ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ (ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½, Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½, Π»ΠΎΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½) Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ», ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ Ρ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ
Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΡ
Π΄ΠΎΠ· ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΈΡ
ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ. ΠΡΠ»ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΡΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π΅Ρ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ», Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° ΠΠΠ - ΠΠΎΠ - ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΡ Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ Ρ
ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½: Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ AUC Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 43 %.
ΠΠΎΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½: Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π»ΠΎΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC (~ 63 %) ΠΈ Π‘max (~ 32 %) Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π°.
Π‘ΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½: ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² 2,6 ΡΠ°Π·Π°, Π‘max ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° – Π² 4,6 ΡΠ°Π·Π°.
Π€Π»ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½, ΠΏΡΠ°Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ Π½Π΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠΎΠΌ CYP3A4 ΠΈ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡ Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΌ.
ΠΠ»ΠΌΠΎΡΡΠΈΠΏΡΠ°Π½: ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC Π½Π° 20 %, Π‘max – Π½Π° 24 %.
Π‘ΡΠ»ΡΡΠΈΠ½ΠΏΠΈΡΠ°Π·ΠΎΠ½: ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° Π² 3 ΡΠ°Π·Π°, ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ – Π½Π° 60 %. ΠΠΎΠΆΠ΅Ρ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°. ΠΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΎΠΊ: ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ AUC R – Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° (~ 49 %) ΠΈ S – Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° (~ 37 %), ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π‘max R – Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° (~ 75 %) ΠΈ S – Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° (~ 51 %) Π±Π΅Π· ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ°. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π³ΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ° Ρ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΌ.
ΠΠ²Π΅ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΠΉ: ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ AUC R – Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° (~ 78 %) ΠΈ S – Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° (~ 80 %) Ρ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π‘max.
ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΠ΅ (ΠΠΠ§) ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°: ΠΈΠ· – Π·Π° ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ, ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ, ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΈ. ΠΠ°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ. ΠΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΡΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π² ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π°.
ΠΠΈΡΠΈΠΉ: ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π»ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π° ΠΈ Π»ΠΈΡΠΈΡ Π±Π΅Π· ΠΈΠ»ΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π»ΠΈΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΡΠΎΡΠ½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π»ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ, Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ Π»ΠΈΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΎΠ±Π° Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ Π½Π°Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ.
ΠΠ΅ΠΉΡΠΎΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ: ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π° ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡ, ΡΡΠΎ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ
Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² (ΠΊΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΡ
ΠΈ Π΄Π΅ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ
). ΠΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΡΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ Π² ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π° ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠ° ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΈΡ
ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ.
ΠΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΠ»ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°: ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ.
ΠΡΠ°Π½ΠΎΠ» (Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ): ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ»Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΠ½ΡΠΈΠ³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ, Π²Π°Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΠ°ΡΠΎΡΡ: ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°.