ΠΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠΎΠΌ Π 450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ΠΈ CYP2Π‘18. ΠΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ» ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² CYP3A4 ΠΈ Π ΛΠ³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΎΠ² (Π -gp). Π‘ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ
Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡΡ
Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A4, ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π²ΡΠΈΡ
ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, Π² ΡΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΡ CYP3A4 Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π°, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ Π½Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΌΠ΅Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ.
ΠΠ½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, β-Π°Π΄ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ: Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠ½ΠΎΠ΅ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠ²Π°ΡΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ (AV-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°Π΄Π° Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ, Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΡ
ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ, ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ).
Π₯ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½: ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° Ρ
ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° (~35 %). ΠΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΡΡΡ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΡ, Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΎΠ±ΡΡΡΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ – ΠΎΡΠ΅ΠΊ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ
.
Π€Π»Π΅ΠΊΠ°ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½: ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ»Π΅ΠΊΠ°ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (< ~10 %); Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ»: ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ»Π° (~32,5 %) ΠΈ Π‘mΠ°Ρ
(~41 %) Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΎ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠ΅ΠΉ.
ΠΡΠΎΠΏΡΠ°Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ»: ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΠΏΡΠΎΠΏΡΠ°Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ»Π° (~65 %) ΠΈ Π‘mΠ°Ρ
(~94 %) Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΎ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠ΅ΠΉ.
ΠΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ, Π²Π°Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΠ°ΡΠΎΡΡ: ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°.
ΠΡΠ°Π·ΠΎΠ·ΠΈΠ½, ΡΠ΅ΡΠ°Π·ΠΎΠ·ΠΈΠ½: Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ (ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ·ΠΈΠ½: ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π‘mΠ°Ρ
ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° (~40 %) Π±Π΅Π· Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ; ΡΠ΅ΡΠ°Π·ΠΎΠ·ΠΈΠ½: ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΡΠ΅ΡΠ°Π·ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° (~24 %) ΠΈ Π‘mΠ°Ρ
(~25 %)).
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΡΠ΅ (ΠΠΠ§) ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°: ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΈ. ΠΠ°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π°.
ΠΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½: ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π°, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π° – Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΏΠΈΡ, Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½Π°Ρ Π±ΠΎΠ»Ρ, Π°ΡΠ°ΠΊΡΠΈΡ, Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅. ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π° (~46 %) Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ
Ρ ΡΠ΅ΡΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΡΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΏΠΈΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΉ.
ΠΠΈΡΠΈΠΉ: ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π»ΠΈΡΠΈΡ.
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°: ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½: Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π°.
Π ΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½: Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°. Π‘Π½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° (~97 %), Π‘mΠ°Ρ
(~94 %), Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ (~92 %).
ΠΠΎΠ»Ρ
ΠΈΡΠΈΠ½: ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΌ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ·-Π·Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ»Ρ
ΠΈΡΠΈΠ½Π°.
ΠΠ½Π³Π°Π»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΠ΅ Π°Π½Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ: Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠΈΡΡ ΡΡΠ΅Π·ΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠ²Π°ΡΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄Π΅ΡΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ.
Π‘ΡΠ»ΡΡΠΈΠ½ΠΏΠΈΡΠ°Π·ΠΎΠ½: ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° Π² 3 ΡΠ°Π·Π°, Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΠΈ – Π½Π° 60 %. ΠΠΎΠΆΠ΅Ρ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°.
ΠΠ΅ΠΉΡΠΎΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ: Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΈΠ·-Π·Π° Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΈΠ΄Π°.
ΠΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΠ»ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°: ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠΈ.
ΠΡΠ°Π½ΠΎΠ»: ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ»Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΠΠ-ΠΠΎΠ ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ: Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΠΠ-ΠΠΎΠ ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ (ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½, Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½, Π»ΠΎΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½) Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ
Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ», Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΡ
ΡΠ°ΠΌΡΡ
Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ·, ΠΏΠΎΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Π½ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Ρ. ΠΡΠ»ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ, ΡΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠ΅ΠΌΡ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ», Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° ΠΠΠ-ΠΠΎΠ ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ Ρ
ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½: Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. ΠΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ AUC Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 42,8 %.
ΠΠΎΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½: Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π»ΠΎΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°.
Π‘ΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½: ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² 2,6 ΡΠ°Π·Π°, Π‘mΠ°Ρ
ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² − 4,6 ΡΠ°Π·Π°.
Π€Π»ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½, ΠΏΡΠ°Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ Π½Π΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠΎΠΌ CYP3A4 ΠΈ Π½Π΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡ Ρ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΌ.
ΠΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½: Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π‘mΠ°Ρ
Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° Π½Π° 45-53 %, Π‘ss – Π½Π° 42 %, AUC – Π½Π° 52 %.
ΠΠΈΠ³ΠΈΡΠΎΠΊΡΠΈΠ½: ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° Π΄ΠΈΠ³ΠΈΡΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° (~27 %) ΠΈ ΡΠΊΡΡΡΠ°ΡΠ΅Π½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° (~29 %).
Π¦ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½: ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC R- (~25 %) ΠΈ S- Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° (~40 %) Ρ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° R-ΠΈ S-Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π°.
ΠΠ½ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ (Π³Π»ΠΈΠ±ΡΡΠΈΠ΄): ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π‘mΠ°Ρ
Π³Π»ΠΈΠ±ΡΡΠΈΠ΄Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 28 %, AUC – Π½Π° 26 %.
Π’Π΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½: ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 20 %, Ρ ΠΊΡΡΠΈΠ»ΡΡΠΈΠΊΠΎΠ² – Π½Π° 11 %.
ΠΠΌΠΈΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ½: ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC (~15 %) Π±Π΅Π· Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ Π΄Π΅Π·ΠΈΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ½.
ΠΠΎΠΊΡΠΎΡΡΠ±ΠΈΡΠΈΠ½: ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠΊΡΠΎΡΡΠ±ΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° (ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ) ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ AUC (~89 %) ΠΈ Π‘mΠ°Ρ
Π΄ΠΎΠΊΡΠΎΡΡΠ±ΠΈΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (~61 %) Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ
Ρ ΠΌΠ΅Π»ΠΊΠΎΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ
. Π£ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ
Π² ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ Π΄ΠΎΠΊΡΠΎΡΡΠ±ΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ.
Π€Π΅Π½ΠΎΠ±Π°ΡΠ±ΠΈΡΠ°Π»: ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° Π² 5 ΡΠ°Π·.
ΠΡΡΠΏΠΈΡΠΎΠ½: ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΠΈ Π‘mΠ°Ρ
Π² 3-4 ΡΠ°Π·Π°.
ΠΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ: ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC Π² 3 ΡΠ°Π·Π° ΠΈ Π‘mΠ°Ρ
– Π² 2 ΡΠ°Π·Π°.
ΠΠ»ΠΌΠΎΡΡΠΈΠΏΡΠ°Π½: ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC Π½Π° 20 %, Π‘mΠ°Ρ
– Π½Π° 24 %.
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½: ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC, Π‘mΠ°Ρ
, Π‘ss – ΠΏΡΠΈΠ±Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 45 %.
ΠΠ²Π΅ΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ, ΡΠΈΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ, ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ: Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ².
ΠΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΎΠΊ: ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC R- (~49 %) ΠΈ S- Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° (~37 %), ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π‘mΠ°Ρ
R- (~75 %) ΠΈ S-Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° (~51 %) Π±Π΅Π· ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ°.
ΠΠ²Π΅ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΠΉ: ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC R- (~78 %) ΠΈ S-Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° (~80 %) Ρ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π‘mΠ°Ρ
.