Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)
Необратимые неселективные ингибиторы МАО
Венлафаксин не следует применять в комбинации с необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Применение венлафаксина можно начинать не ранее чем через 14 дней после окончания терапии необратимыми неселективными ингибиторами МАО. После отмены венлафаксина следует подождать не менее 7 суток перед началом терапии необратимыми неселективными ингибиторами МАО.
Оборотные селективные ингибиторы МАО-А (моклобемид)
Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация венлафаксина с оборотными селективными ингибиторами МАО, такими как моклобемид, противопоказана. Применение венлафаксина можно начинать не ранее чем через 14 дней после окончания терапии оборотными ингибиторами МАО. После отмены венлафаксина следует подождать не менее 7 суток перед началом терапии оборотными ингибиторами МАО.
Оборотные неселективные ингибиторы МАО (линезолид)
Одновременное применение антибиотика линезолид (слабый оборотный неселективный ингибитор МАО) с венлафаксином противопоказано.
Сообщалось о тяжелых побочных реакциях у пациентов, недавно прекратили лечение ингибиторами МАО и начали терапию венлафаксином или прекратили лечение венлафаксином незадолго до начала приема ингибиторов МАО. Эти реакции включали тремор, миоклонус, усиленное потоотделение, тошнота, рвота, гиперемия, головокружение и гипертермию с признаками, подобными злокачественного нейролептического синдрома (ЗНС), судороги и летальный исход.
Серотониновый синдром
При лечении венлафаксином может развиться серотониновый синдром, в частности при одновременном применении с лекарственными средствами, которые влияют на серотонинергической нейромедиаторных систему (включая триптанами, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИЗЗСН), литий, сибутрамин, трамадол, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)), с лекарственными средствами, которые нарушают метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО), или с предшественниками серотонина (например добавками триптофана). Симптомы серотонинового синдрома включают изменения психического статуса, вегетативную лабильность, нейромышечные нарушения и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта.
Если совместное применение венлафаксина и СИОЗС, СИЗЗСН или антагониста серотониновых рецепторов (триптофана) клинически обусловлено, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (такими как триптофан) не рекомендуется.
Препараты, влияющие на нервную систему.
Учитывая известный механизм действия венлафаксина и риск серотонинового синдрома, при одновременном применении венлафаксина и препаратов с возможным влиянием на серотонинергической передачу нервного импульса (например Триплан, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или препаратов лития) следует соблюдать осторожность.
Риск одновременного применения венлафаксина и других препаратов, влияющих на центральную нервную систему (включая описанные выше препараты), систематически не оценивалась. Следовательно, при параллельном назначении венлафаксина и других подобных препаратов рекомендуется соблюдать осторожность.
Индинавир.
При одновременном назначении венлафаксина с индинавиром отмечалось снижение показателей AUC и Cmax индинавира на 28% и 36% соответственно. Вместе с тем, индинавир не влиял на фармакокинетику венлафаксина и О-дезметил-венлафаксина.
Варфарин.
У пациентов, получавших варфарин, после начала лечения венлафаксином возможно потенцирование антикоагулянтного эффекта, при этом увеличивается протромбиновое время.
Диазепам.
Венлафаксин не влияет на профиль фармакокинетики и фармакодинамики диазепама и его метаболита - дезметил-диазепама. Применение венлафаксина не влияло на психомоторное и психометрический эффекты диазепама.
Галоперидол
В ходе исследования фармакокинетики галоперидола наблюдалось 42% снижение почечного клиренса, 88% повышение максимальной концентрации в плазме и 70% увеличение AUC галоперидола без изменения его периода полувыведения. Этот факт следует учитывать при совместном применении галоперидола и венлафаксина.
Имипрамин.
Имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина. Наблюдалось дозозависимое увеличение AUC 2-ОН-дезимипрамину в 2,5-4,5 раза при применении венлафаксина в дозе 75-150 мг в сутки. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина и имипрамина.
Циметидин.
В состоянии равновесия циметидин ингибировал метаболизм венлафаксина «первого прохождения», но существенно не влиял на формирование и элиминацию В-дезметил-венлафаксина, который находился в системном кровотоке в значительно большем количестве. Таким образом, очевидно, при параллельном введении циметидина и венлафаксина здоровым взрослым корекции дозы не требуется. Однако у пациентов пожилого возраста и лиц с нарушенной функцией печени, получающих одновременное лечение венлафаксином и циметидином, лекарственное взаимодействие неизвестна. Такие пациенты нуждаются клинического мониторинга.
Этанол.
Введение венлафаксина согласно постоянной схеме без потенцировало психомоторные и психометрические эффекты, которые имели место в тех же самых лиц на фоне отсутствующего лечения венлафаксином.
Несмотря на это, на фоне лечения венлафаксином рекомендуется избегать употребления алкоголя.
Рисперидон.
При одновременном применении этих препаратов (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенно не меняется.
Препараты лития.
Венлафаксин не влияет на фармакокинетические характеристики препаратов лития.
Препараты, ингибирующие CYP2D6.
Изофермент CYP2D6, отвечающий за генетический полиморфизм обнаружен относительно метаболизма многих антидепрессантов, трансформирует венлафаксин в его главный активный метаболит ODV. Таким образом, существует возможность лекарственного взаимодействия между венлафаксином и препаратами-ингибиторами CYP2D6.
Медикамннтозни взаимодействия, приводящие к снижению преобразования венлафаксина в ODV (см. Выше, посвященный имипрамина), потенциально повышают сывороточную концентрацию венлафаксина и снижают концентрацию его активного метаболита.
Профиль фармакокинетики венлафаксина в обследованных лиц, получавших один1 [ингибитор] CYP2D6 в одно и то же время, не может существенно отличаться от профиля фармакокинетики у лиц с малой симбионтов способностью CYP2D6 (см. С метаболизма). По этой причине коррекции дозы не требуется.
Препараты, распадаются/метаболизируется под влиянием фермента цитохрома Р450.
Венлафаксин не ингибируется метаболизм диазепама, который частично распадается под воздействием 2С19.
Венлафаксин является сравнительно слабым ингибитором CYP2D6.
Венлафаксин сочетается с белками плазмы на 27%, тогда как ODV - на 30%. Таким образом, возможные медикаментозные взаимодействия, обусловленные сочетанием с белками венлафаксина и его основного метаболита, могут не ожидаться.
Кетоконазол (ингибитор CYP3A4).
Исследование кетоконазола в быстрых (ШМ) и медленных метаболизаторов (ПМ) CYP2D6 продемонстрировало увеличение AUC венлафаксина (70% и 21% в ПМ и ШМ CYP2D6 соответственно) и О-десметилвенлафаксину (33% и 23% в ПМ и ШМ CYP2D6 соответственно) после применения кетоконазола. При совместном применении ингибиторов CYP3A4 (например атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, вориконазол, Посаконазол, кетоконазол, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин) и венлафаксина могут повышать уровень венлафаксина и О-десметилвенлафаксину. Поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении ингибитора CYP3A4 и венлафаксина.
Антигипертензивные и противодиабетические средства.
Не выявлено клинически значимых взаимодействий венлафаксина с антигипертензивными (в том числе β-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретики) и гипогликемическими препаратами.
Оценку потенциальной пользы комбинированной терапии венлафаксином и другим антидепрессантом до сих пор не проводились.
Польза сочетание электросудорожной терапии с лечением венлафаксином до сих пор не оценивали.
В таком случае отмечалось повышение уровня клозапина, которое должно временную связь с проявлением побочных эффектов, включая судорожные припадки, после окончания лечения венлафаксином.
Препараты, пролонгируют интервал QT
Риск пролонгации QTc и/или желудочковых аритмий (например, ПШТП/TdP) повышается при одновременном применении других лекарственных препаратов, пролонгируют интервал QTc. Следует избегать одновременного применения данных препаратов.
К ним относятся:
- антиаритмические препараты класса 1а и III (например, хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);
- некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин);
- некоторые макролиды (например, эритромицин);
- некоторые антигистаминные препараты;
- некоторые хинолоновые антибиотики (например, моксифлоксацин).
Выше приведенный перечень не является полным. Следует избегать применения других лекарственных препаратов, значительно увеличивают интервал QT.
Метопролол
Одновременное применение венлафаксина и метопролола здоровым добровольцам в ходе исследования фармакокинетики обоих препаратов приводило к повышению плазменной концентрации метопролола примерно на 30-40%, не меняя при этом плазменную концентрацию его активного метаболита α-гидроксиметопрололу. Клиническая значимость этого явления у пациентов с артериальной гипертензией неизвестна. Метопролол не изменяет фармакокинетику венлафаксина и его активного метаболита OДВ. Следует соблюдать осторожность при совместном применении венлафаксина и метопролола.