Вазостенон конц. д/инф. 0,02 мг/мл амп. 1 мл

По 1 мл в ампулах из боросиликатного стекла.

По 20 мкг алпростадила в ампуле. По 5 или 10 или 20 ампул в картонной упаковке со специальным держателем для ампул.

Концентрат для изготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор без механических примесей.

Алпростадил, активное вещество Вазостенон, является вазодилататором. Он усиливает кровоток путем дилатации артериол и предкапиллярных сфинктеров. Алпростадил улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. После введения у здоровых добровольцев и пациентов наблюдается повышение эластичности эритроцитов и угнетение их агрегации ex vivo.

Алпростадил эффективно ингибирует активацию тромбоцитов in vitro. Этот эффект распространяется также на форму, агрегацию, секрецию содержащихся в гранулах веществ и на высвобождение тромбоксана – вещества, способствующее агрегации. Препарат приводит к уменьшению случаев образования артериальных тромбов.

У человека приводит стимуляция фибринолиза и повышение определенных показателей эндогенного фибринолиза (плазминогена, плазмина, активности активатора тканевого плазминогена).

После введения алпростадила в дозе 60 мкг/2 ч максимальная концентрация в плазме крови здоровых добровольцев на 6 пкг/мл превышала максимальную концентрацию в фазе плацебо (2,4 пкг/мл).

Период полувыведения во время альфа-фазы составляет примерно 0,2 минуты (расчетное значение), а во время бета-фазы – примерно 8 минут. Таким образом, равновесная концентрация достигается вскоре после начала инфузии. Данные по Tmax отсутствуют в связи с развитием плато.

Алпростадил метаболизируется главным образом в легких – около 80-90% при первом прохождении. Первичные метаболиты, формируемые во время первого прохождения, – 15-кето-ПГЭ1, ПГЭ0 (13,14-дигидроПГЭ1) и 15-кето-ПГЭ0 (13,14-дигидро-15-кето-ПГЭ1) – в свою очередь, испытывают дальнейшего распада, в частности путем бета-окисления и омега-окисления.

Метаболиты выводятся с мочой (88%) и калом (12%). Полный вывод осуществляется за 72 часа. Из первичных метаболитов только 15-кето-ПГЭ0 может быть обнаружен in vitro с использованием гомогенатов легких.

После применения алпростадила 60 мкг/2 часа здоровым добровольцам ПГЭ0 достигает максимальной концентрации в плазме крови 11,8 пкг/мл после фазы плацебо (1,7 пкг/мл), при этом период полувыведения составляет примерно 2 минуты во время альфа-фазы и примерно 33 минуты во время бета-фазы. Тmax достигается через 119 минут. Соответствующие значения для

15-кето-ПГЭ0 следующие: Сmax 151 пкг/мл (плацебо 8 мкг/мл), t½α примерно 2 минуты, t½ß 20 минут и Тmax 106 минут.

Алпростадил на 93% связывается с макромолекулярными компонентами плазмы крови.

ПростогландиныКод АТХ С01Е А01.

При лечении препаратом может усиливаться эффект гипотензивных лекарств, вазодилататоров, а также антиангинальных препаратов. При одновременном применении этих препаратов с алпростадилом и при применении других вазодилататоров необходим тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг АД.

Симпатомиметики, адреналин, норадреналин снижают вазодилататорное действие препарата. Одновременное применение препарата и антитромботических средств (антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, тромболитических средств) может увеличить склонность к кровотечениям. Учитывая слабое ингибирующее действие алпростадила на агрегацию тромбоцитов in vitro, следует с осторожностью применять пациентам, одновременно принимающим антикоагулянты.

Одновременное применение цефамандолом, цефаперазоном, цефатетаном снижает эффект препарата Вазостенон.

действующее вещество: аlprostadil;

1 ампула содержит 20 мкг алпростадила;

вспомогательное вещество: этанол безводный.

Как и все препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему (могут вызвать снижение систолического АД), препарат может негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, особенно в начале лечения, при повышении дозы, прекращении приема препарата, употреблении алкоголя, может вызвать снижение систолического АД. Следует уведомить пациентов о необходимости соблюдения осторожности при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.

Не применять препарат женщинам репродуктивного возраста и в период беременности. При необходимости применение препарата в период кормления грудью следует прекратить.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства для предотвращения беременности в период применения препарата.

Данные доклинических исследований фертильности не свидетельствуют о влиянии на фертильность при применении клинических доз лекарственного средства.

Не использовать детям.

Лечение хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий III и IV стадии у взрослых в случае, если невозможно проведение процедуры, оказывающей вазодилататорное действие, или если проведение такой процедуры не имело успеха.

Внутривенное введение не рекомендовано для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.

Гиперчувствительность к алпростадилу или другим составляющим препарата;
нарушение функции сердца:
декомпенсированная сердечная недостаточность III и IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
сердечная недостаточность в результате предварительного неэффективного лечения;
аритмия разной этиологии, включая аритмию, что приводит к гемодинамическим нарушениям;
сердечная аритмия вследствие предварительного неэффективного лечения;
недостаточность и/или стеноз аортального и/или митрального клапана;
неадекватно контролируемые коронарные заболевания сердца;
ишемическая болезнь сердца;
недавно перенесенный инфаркт миокарда (на протяжении последних 6 месяцев);
подозрение на острый/хронический отек легких, по результатам клинического или рентгенологического исследования, отек легких в анамнезе или инфильтрация легких;
тяжелые хронические обструктивные заболевания легких, веноокклюзивные заболевания легких;
заболевания печени, в частности, наличие признаков острой печеночной недостаточности (повышенный уровень трансаминаз или гамма-глутамилтранспептидаза) или недостаточность печени тяжелой степени (в том числе в анамнезе);
тяжелая почечная дисфункция (олигоанурия) (СКФ ≤ 29 мл/мин/1,73 м2);
множественные травмы (политравмы);
геморрагические расстройства;
активные или потенциальные места кровотечения, такие как острый эрозивный гастрит, активные язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки;
внутримозговые кровоизлияния;
инсульт за последние 6 месяцев;
артериальная гипотензия тяжелой степени;
общие противопоказания относительно инфузионной терапии (например, застойная сердечная недостаточность, отек легких или мозга и гипергидратация);
период беременности или кормления грудью;
детский возраст.

Вазостенон предназначен для внутриартериального или внутривенного введения в виде раствора при условии, что врач имеет опыт работы в ангиологии, знаком с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеет для этого соответствующее оборудование. Не следует вводить препарат внутривенно струйно (болюсно).

Для введения препарата рекомендуется использовать автоматический шприц или инфузионный насос и катетер для инфузионной терапии.

Внутривенное введение не рекомендовано для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.

Внутривенная терапия III стадии.

Внутривенную терапию осуществлять по нижеследующей схеме.

Содержимое 2 ампул (40 мкг алпростадила) препарата растворить в 50-250 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Полученный раствор вводят внутривенно в течение 2 часов. Эту дозу следует применять дважды в сутки. Альтернативно: 1 раз в сутки внутривенная инфузия в течение 3 ч 3 ампул (60 мкг алпростадила), содержание которых следует растворить в 50-250 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

У пациентов с нарушенной функцией почек (почечная недостаточность при значениях креатинина (> 1,5 мг/дл) внутривенное применение препарата следует начинать с

1 ампулы 2 раза в сутки (2 х 20 мкг алпростадила), каждая инфузия длится 2 часа. В зависимости от общей клинической картины, дозу можно увеличить до вышеприведенной нормальной дозы в течение 2-3 дней.

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам группы риска нарушения функции сердца объем инфузии следует ограничить 50-100 мл в сутки и обязательно вводить с помощью устройства для инфузий (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Внутриартериальная терапия III и IV стадии.

Внутриартериальную терапию проводить по следующей схеме.

Содержимое 1 ампулы (20 мкг алпростадила) растворить в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Объем полученного раствора, соответствующий содержанию половины ампулы препарата (25 мл раствора содержат 10 мкг алпростадила), вводить внутриартериально в течение

60-120 минут с помощью устройства для инфузий. При удовлетворительной переносимости дозу можно увеличить до 1 ампулы (20 мкг алпростадила), особенно при наличии некрозов. Обычно следует применять 1 инфузию в сутки.

Если внутриартериальную инфузию проводить через введенный катетер, в зависимости от переносимости препарата и тяжести заболевания рекомендуется доза 0,1-0,6 нг/кг массы тела/мин (соответствует содержимому ¼-1½ ампулы препарата); Инфузия с применением устройства для инфузий длится 12 часов.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста склонны к сердечной недостаточности и пациенты с ишемической болезнью сердца.

Пациентам пожилого возраста, склонным к сердечной недостаточности, и пациентам с ишемической болезнью сердца следует находиться под постоянным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с периферическими отеками.

Пациентам с периферическими отеками следует находиться под постоянным контролем (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с легкой (СКФ ≤ 89 мл/мин/1,73 м2) и умеренной (СКФ ≤ 59 мл/мин/1,73 м2) почечной недостаточностью следует находиться под постоянным медицинским наблюдением (например контроль баланса жидкости и лабораторный контроль почечной функции) ) (см. раздел «Особенности применения»).

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства при применении препарата (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Дети. Не использовать детям.

Продолжительность ввода

После трехнедельного курса лечения следует рассмотреть вопрос о целесообразности дальнейшего применения препарата. При отсутствии у пациента терапевтического эффекта лечение следует прекратить. Курс лечения не должен превышать 4 нед.

Метод ввода

Химическая и физическая стабильность препарата при применении сохраняется в течение.

12 часов при температуре до 20 °С, защищенной от света. С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать немедленно. Если препарат не использовали немедленно, за длительность и условия хранения несет ответственность пользователь.

Побочные явления классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестная частота (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, парестезия конечности, на которой проводилась манипуляция; нечасто – спутанность сознания; редко – церебральные судороги; неизвестная частота – инсульт.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – желудочно-кишечные заболевания, включая диарею, тошноту, рвоту и ускорение кишечной перистальтики; Неизвестная частота – желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – снижение артериального давления, тахикардия, стенокардия; редко – аритмии; сердечная недостаточность со случаями острого отека лёгких, что может привести к общей сердечной недостаточности; неизвестная частота – инфаркт миокарда, кровотечения

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – нарушение уровня печеночных ферментов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – отек легких; неизвестная частота – диспное.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – лейкопения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Исследование:

нечасто – повышение функциональных показателей печени (трансаминаз): повышение температуры, изменения показателя СРБ (С-реактивного белка); по завершении лечения происходит быстрая нормализация этих показателей.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – покраснение, отек, приливы.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: очень часто – боль, эритема или отек конечности, в которую вводили внутриартериальную инфузию; часто – ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезия, при внутривенном введении – покраснение вен в месте введения инфузии; после внутриартериального введения – ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезия; нечасто – повышенная потливость, озноб, лихорадка; после внутривенного введения – чувство потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезия; неизвестная частота – флебит в месте введения, тромбоз в месте введения катетера, местные кровотечения.

Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции (кожные реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, ощущение отека, дискомфорта в суставах, фебрильную реакцию, потливость, озноб); очень редко – анафилактические или анафилактоидные реакции.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто – суставные симптомы, включая боль; очень редко – обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей после применения препарата более 4 недель. Неизвестная частота – ортостатическая гипотензия, повышенная утомляемость.

Отчетность по побочным реакциям.

Отчетность предсказуемых побочных реакций после утверждения лекарственного средства важна. Это позволяет продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Симптомы. Передозировка препарата может привести к снижению АД и рефлекторной тахикардии вследствие эффекта вазодилатации. Другие возможные симптомы: вазовагусное синкопе с бледностью кожи, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, ишемия миокарда, сердечная недостаточность. Возможны местные реакции: боль, отек и краснота конечности, в которую проводится инфузия, проявления гиперчувствительности.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. При передозировке (сильная боль, снижение АД) следует уменьшить дозу или немедленно прекратить введение инфузии. При снижении АД прежде всего нужно положить пациента на спину, приподняв нижние конечности. Если симптомы не исчезают, следует проверить/контролировать параметры сердечно-сосудистой системы. В случае необходимости можно применять лекарственные средства, стабилизирующие циркуляцию крови (например, симпатомиметики). В случае тяжелых симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы (например, ишемия миокарда, сердечная недостаточность) инфузию следует немедленно прекратить.

Хранить в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат предназначен для лечения хронических болезней периферических артерий у взрослых пациентов.