ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ
.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΡ
Π ΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·, ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Ρ ΡΠΈΠ±ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ Π½ΠΈΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ (Π½ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°) ≥ 1 Π³/ΡΡΡ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π³Π΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ»ΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠ΅Ρ Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²Π°, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠ±ΡΠ°ΡΠ° ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ Π²ΡΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π² ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΡΠΈΠ±ΡΠ°ΡΠΎΠ² – Π½Π΅Ρ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ
Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΏΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π΄Π·ΠΎΡΠ° ΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ. Π ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΡ
ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ/ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΠ΅ΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ ≥ 1 Π³/ΡΡΡ Π½ΠΈΠ°ΡΠΈΠ½Π°.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ
Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², Π²ΡΡΡΠΏΠ°ΡΡΠΈΡ
Π²ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅, ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ Π² ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΠ΅ Π½ΠΈΠΆΠ΅.
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΡΡΠΎ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ/ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°
ΠΠ΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°, Π²ΡΡΡΠΏΠ°ΡΡΠΈΠ΅ Π²ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅
|
Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΈ
|
ΠΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP3A4:
ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»
ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»
Π²Π½Π΅ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»
Π²ΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»
ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½
ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°
ΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½
ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΠΠ§ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ (Π½Π΅Π»ΡΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ)
Π±ΠΎΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Ρ
ΡΠ΅Π»Π°ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Ρ
Π½Π΅ΡΠ°Π·ΠΎΠ΄ΠΎΠ½
ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½
Π΄Π°Π½Π°Π·ΠΎΠ»
Π³Π΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ»
|
ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ
|
ΠΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΠ±ΡΠ°ΡΡ (Π·Π° ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠ±ΡΠ°ΡΠ°)
|
Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ Π΅ΠΆΠ΅Π΄Π½Π΅Π²Π½ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ 10 ΠΌΠ³ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°.
|
Π€ΡΠ·ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°
|
ΠΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ
|
ΠΠΈΠ°ΡΠΈΠ½ (Π½ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°) (≥ 1 Π³/ΡΡΡ)
|
ΠΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ
ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΠΌΠΎΠ½Π³ΠΎΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡ
|
ΠΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½
Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½
Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»
Π΄ΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌ
ΡΠ»Π±Π°ΡΠ²ΠΈΡ
Π³ΡΠ°Π·ΠΎΠΏΡΠ΅Π²Π΅Ρ
|
Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ 20 ΠΌΠ³ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ
|
ΠΠΎΠΌΠΈΡΠ°ΠΏΠΈΠ΄
|
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ ΠΠΎΠ‘Π (Π³ΠΎΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ³ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΌΠ΅ΠΉΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡ
ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ) ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ Π½Π΅ Π²ΡΡΠ΅ 40 ΠΌΠ³/ΡΡΡ.
|
ΠΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΎΠΊ
|
ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΡ
|
ΠΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Π½Π° ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ CYP3A4
Π‘ΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° P450 3A4. ΠΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° P450 3A4 ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΡΠ° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ. Π ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡΡ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΠΏΠΎΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», Π²ΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ», ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΡΠ΅Π»Π»ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΠΠ§-ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π½Π΅Π»ΡΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ), Π±ΠΎΡΠ΅ΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡ, ΡΠ΅Π»Π°ΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡ ΠΈ Π½Π΅ΡΠ°Π·ΠΎΠ΄ΠΎΠ½. Π‘ΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠΎΡΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ (Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Π±Π΅ΡΠ°-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ) Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Π² 10 ΡΠ°Π·, ΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° – Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ Π² 11 ΡΠ°Π·.
ΠΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ Ρ ΠΈΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ, Π²Π½Π΅ΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ, Π²ΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΠΠ§ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π½Π΅Π»ΡΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ), Π±ΠΎΡΠ΅ΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡΠΎΠΌ, ΡΠ΅Π»Π°ΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡΠΎΠΌ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΡΠ΅Π»ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π½Π΅ΡΠ°Π·ΠΎΠ΄ΠΎΠ½ΠΎΠΌ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π³Π΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ»ΠΎΠΌ, ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠ·ΠΎΠ»Π°ΠΌΠΈ, ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠ·ΠΎΠ»). ΠΡΠ»ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A4 (ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΠΌΠΈ AUC Π² 5 ΡΠ°Π· ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅) Π½Π΅Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ, ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ Π½Π° Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΡΡΡΠ° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Ρ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A4: ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ, Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΌ ΠΈ Π΄ΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌΠΎΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ.
Π€Π»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»
ΠΠ·ΡΠ΅Π΄ΠΊΠ° ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΈ ΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°, Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π²ΡΠ΅Π³ΠΎΡΡ Ρ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠΎΠΌ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»Π°.
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½
Π ΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ/ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Ρ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ; ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ. Π₯ΠΎΡΡ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ ΡΡΠ΅Π½, Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ AUC ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ. Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ CYP3A4 ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΠΠ’Π 1Π1.
ΠΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»
ΠΠ·-Π·Π° ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°, ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡΠ΅Π³ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄Π°Π½Π°Π·ΠΎΠ»Π° Ρ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΡΠ°ΠΊΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ.
ΠΠ΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ»
ΠΠ΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ» ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ AUC ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Π² 1,9 ΡΠ°Π·Π°, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, ΠΈΠ·-Π·Π° ΡΠΎΡΠΌΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Π° ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ Π³Π»ΡΠΊΡΡΠΎΠ½ΠΈΠ΄Π°ΡΠΈΠΉ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΠΠΠ’Π 1Π1. Π‘ΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π³Π΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ»ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ.
Π€ΡΠ·ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°
Π ΠΈΡΠΊ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ·ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΈ ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ². Π‘ΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ (ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠ° ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°) Π² Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ΅Π½. ΠΡΠ»ΠΈ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎ ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π΅ (Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ) Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π²ΡΠΈΡ
ΡΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ. ΠΡΠ»ΠΈ ΡΡΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ·ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ, Π² Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ.
ΠΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½
Π ΠΈΡΠΊ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Ρ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ. Π Ρ
ΠΎΠ΄Π΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠΈΠ»ΠΈ 6% ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π²ΡΠΈΡ
ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ 80 ΠΌΠ³ ΠΈ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π΄ΠΎΠ·Π° ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ 20 ΠΌΠ³/ΡΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΉ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½Ρ.
ΠΠ»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ
ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ²
Π ΠΈΡΠΊ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° Ρ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 40 ΠΈΠ»ΠΈ 80 ΠΌΠ³.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Π² 2,3 ΡΠ°Π·Π°, ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ CYP3A4. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π΄ΠΎΠ·Π° ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ 20 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ
ΡΡΠΎΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ Ρ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΌ.
Π ΠΈΡΠΊ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌΠ° ΠΈ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 80 ΠΌΠ³. Π ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌΠ° Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π» ΡΠΎΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Π² 2,7 ΡΠ°Π·Π°, ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΈΠ·-Π·Π° ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ CYP3A4. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ
ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌΠΎΠΌ, Π΄ΠΎΠ·Π° ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ 20 ΠΌΠ³/ΡΡΡ.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Ρ, ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ. Π ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π» ΡΠΎΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Π² 1,6 ΡΠ°Π·Π°. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π΄ΠΎΠ·Π° ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ 20 ΠΌΠ³/ΡΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ
ΡΡΠΎΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Ρ.
ΠΠΎΠΌΠΈΡΠ°ΠΏΠΈΠ΄
Π ΠΈΡΠΊ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»ΠΎΠΌΠΈΡΠ°ΠΏΠΈΠ΄Π° ΠΈ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. Π‘Π»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ, Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΠΎΠ‘Π ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Ρ Π»ΠΎΠΌΠΈΡΠ°ΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠΌ Π΄ΠΎΠ·Π° ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π΅ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡ 40 ΠΌΠ³/ΡΡΡ.
Π£ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP3A4
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠ΅ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π½Π° CYP3A4, ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Ρ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠ·Π°ΠΌΠΈ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°, ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ.
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°-Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ ΠΠΠ’Π 1Π1
Π‘ΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ° ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°-Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ ΠΠΠ’Π 1Π1. Π‘ΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°-Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Ρ ΠΠΠ’Π 1Π1, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ.
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠ°ΠΊΡ ΠΌΠΎΠ»ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ (BCRP)
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ BCRP (Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ ΡΠ»Π±Π°ΡΠ²ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π³ΡΠ°Π·ΠΎΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡ) ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ.
ΠΠΈΠ°ΡΠΈΠ½ (Π½ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°)
Π Π΅Π΄ΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ/ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ Ρ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠΎΠΌ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ΠΎΠΌΠΎΠ΄ΠΈΡΠΈΡΠΈΡΡΡΡΠΈΡ
Π΄ΠΎΠ· (≥1 Π³/ΡΡΡ) Π½ΠΈΠ°ΡΠΈΠ½Π° (Π½ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ). Π Ρ
ΠΎΠ΄Π΅ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ 2 Π³ Π½ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ½Π³ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ 20 ΠΌΠ³ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π» ΠΊ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ AUC ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠΌ C max ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΎΠΊ
Π‘ΠΎΠΊ Π³ΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠ° ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° Π 450ΠΠ4. ΠΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΡ
ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ² (Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 1 Π»/ΡΡΡ) Π³ΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ° Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠΎΠΌ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Π² 7 ΡΠ°Π·. ΠΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ 240 ΠΌΠ» Π³ΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΊΠ° Ρ ΡΡΡΠ° ΠΈ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π²Π΅ΡΠ΅ΡΠΎΠΌ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π² 1,9 ΡΠ°Π·Π°. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠΊΠ° Π³ΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠ° ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°.
ΠΠΎΠ»Ρ
ΠΈΡΡΠ½
ΠΡΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΊΠΎΠ»Ρ
ΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ
ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·Π°. ΠΠ° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΡ ββΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π°, ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡ.
Π ΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½
ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΌΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ CYP3A4, Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π΄ΠΎΠ»Π³ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ
Π΅Π³ΠΎ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΡΡΠ±Π΅ΡΠΊΡΠ»Π΅Π·Π°) ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. Π ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² AUC ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠΈΠ»Π°ΡΡ Π½Π° 93% ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½Π°.
ΠΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²
Π‘ΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π° ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌ P450 3A4. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ Π½Π΅ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ², ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ
ΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° P450 3A4.
ΠΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΡ
Π Π΄Π²ΡΡ
ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ
, Π² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΡ, Π² Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΌ – Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡ
ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ, Π±ΡΠ»ΠΎ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 20-40 ΠΌΠ³/ΡΡΡ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΊΡΠΌΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ
Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΠΎΠ²: ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ, Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ Ρ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΡΠΌ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ( ΠΠΠ), ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ»ΡΡ Ρ Π±Π°Π·ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ 1,7 Π΄ΠΎ 1,8 Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΠΈ Ρ 2,6 Π΄ΠΎ 3,4 Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΡΠ΅Π½Ρ ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΎ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΠΠ. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ
ΠΊΡΠΌΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΡ, Π΄ΠΎ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΅Π³ΠΎ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΡ
ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Ρ, ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΌ ΠΊΡΠΌΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΡ. ΠΡΠ»ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠ½ΠΎΠ²Π° ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠ΄ΠΈΡΡ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ. ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π½Π΅ ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ Ρ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ
Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΠΎΠ².