Валсартан-Зентива табл. п/о 160 мг блистер № 28

№ 28 (14х2), № 84 (14х6): по 14 таблеток в блистере, по 2 или 6 блистеров в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойтсва:

таблетки по 160 мг цилиндрические двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневато-желтого цвета, с насечкой с одной стороны.

Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ ₁ , ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АО ₁ рецепторов валсартаном могут стимулировать Неблокируемая АО ₂ рецептор, который уравновешивает эффект АТ ₁ рецептора. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста относительно АО ₁ рецептора, но имеет гораздо большую (примерно в 20000 раз) родство с АО ₁ рецептором, чем с АО ₂ рецептором.

Валсартан не ингибирует АПФ (АПФ), известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

Начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2:00, максимум - в пределах 4-6 часов после приема внутрь продолжительность действия - более 24 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 4 недели от начала лечения и сохраняется при длительной терапии. При применении с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления.

Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием синдрома отмены.

При длительном применении препарата пациентам с артериальной гипертензией установлено, что препарат не имел существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследованиях натощак - на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.

Применение препарата приводит к уменьшению случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, замедление прогрессирования сердечной недостаточности, улучшение функционального класса по классификации NYHA, увеличение фракции выброса, а также уменьшение признаков и симптомов сердечной недостаточности и улучшение качества жизни по сравнению с плацебо.

VALIANT-исследование продемонстрировало эффективность валсартана, как и каптоприла, для уменьшения общей летальности после инфаркта миокарда. Валсартан был также эффективен для уменьшения летальности от сердечно-сосудистой патологии и случаев госпитализации вследствие сердечной недостаточности, а также рецидивирующего инфаркта миокарда. Валсартан положительно влиял на такой показатель, как период времени после перенесенного острого инфаркта миокарда до появления первых проявлений сердечно-сосудистой патологии, которые приводят к летальному исходу.

Всасывания

После приема валсартана в качестве монотерапии его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-4 часа. Средняя биодоступность составляет 23%. Прием пищи снижает экспозицию валсартана (выраженную через площадь под фармакокинетической кривой (AUC) приблизительно на 40%, а максимальную концентрацию препарата в плазме крови (C _max ) - примерно на 50%, хотя начиная с 8 часов после приема концентрации валсартана в плазме выравниваются для всех групп пациентов независимо от приема пищи. Однако такое уменьшение показателя AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать как с пищей, так и натощак.

Распределение

Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет примерно 17 литров, что указывает на то, что валсартан не разделяется значительной мере по тканям. Валсартан характеризуется значительной степенью связывания с сывороточными белками (94-97%), главным образом альбумином.

Метаболизм

Валсартан не поддается значительной биотрансформации, поскольку лишь 20% принятой дозы обнаруживается в виде метаболитов. В плазме в низких концентрациях идентифицируется гидроксильный метаболит (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит является фармакологически неактивным.

Вывод

Валсартан характеризуется мультиекспоненциальною кинетикой распада (t½α

2 л / час, а почечный клиренс - 0,62 л / час (примерно 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6:00.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Средняя продолжительность достижения максимальной концентрации и период полувыведения препарата у больных с сердечной недостаточностью подобные соответствующих показателей у здоровых добровольцев. Значение AUC и C _max валсартана увеличиваются почти пропорционально росту дозы в диапазоне клинически значимых доз (от 40 до 160 мг дважды в сутки). Среднее значение коэффициента кумуляции - 1,7. Ожидаемый клиренс валсартана после перорального приема составляет примерно 4,5 л / час. Возраст не влияет на ожидаемый клиренс у больных с сердечной недостаточностью.

Особые группы больных

Пациенты пожилого возраста

У некоторых пациентов пожилого возраста наблюдали несколько выше показатели системной экспозиции валсартана по сравнению с младшими пациентами, однако клинической значимости этого эффекта не показано.

Пациенты с нарушением функции почек

Как и следовало ожидать для соединения, почечный клиренс которой составляет лишь 30% от общего клиренса, ни корреляции между функцией почек и системной экспозицией валсартана не выявлено. Как следствие, у пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина> 10 мл / мин) требуется коррекция дозы препарата. На сегодняшний день нет данных о безопасности применения препарата у пациентов с клиренсом креатинина

Валсартан характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы, поэтому элиминация его путем диализа маловероятно.

Пациенты с нарушением функции печени

Примерно 70% абсорбированной дозы выделяется с желчью преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не претерпит какой-либо существенной биотрансформации. У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени системное воздействие валсартана (выраженный через AUC) рос примерно вдвое по сравнению с соответствующим показателем у здоровых добровольцев. Однако никакой корреляции между плазменной концентрацией валсартана и степенью нарушения функции печени не выявлено. Валсартан не исследовалась у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Дети

В ходе исследования с участием 26 детей с артериальной гипертензией (в возрасте от 1 до 16 лет), получали разовую дозу препарата валсартана (средняя доза 0,9-2 мг / кг, максимальная доза 80 мг), клиренс (л / ч / кг ) валсартана был сопоставимым во всем возрастном диапазоне от 1 до 16 лет с аналогичным клиренсом у взрослых, получавших такой же препарат.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение препарата у детей с клиренсом креатинина 30 мл / мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Простые препараты антагонистов ангиотензина II.

Код АТС С09С A03.

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС) препаратами групп АРА, ИАПФ или алискиреном

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов группы АРА, в том числе препарата валсартана-Зентива, с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как препараты группы ИАПФ или алискирен.

Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартана-Зентива, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (ШГФ) 2 ) противопоказано.

Одновременное применение не рекомендуется

Литий

При одновременном применении ингибиторов АПФ сообщалось о оборотные повышение сывороточной концентрации лития и проявления токсичности. За неимением опыта одновременного применения валсартана и лития не рекомендуется назначать эту комбинацию. Если возникнет необходимость в применении такой комбинации, то при этом рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг сывороточного уровня лития.

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащими пищевые добавки, калийсодержащими заменители соли и другие вещества, которые могут повышать уровень калия

Если врач считает нужным назначить препарат, влияющий на уровень калия в комбинации с валсартаном, то рекомендуется осуществлять мониторинг уровня калия в плазме крови.

Одновременное применение требует осторожности

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту> 3 г / сут и неселективные НПВП

При одновременном применении НПВП и антагонистов ангиотензина II может ослабляться антигипертензивное действие последних. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может увеличивать риск ухудшения функции почек и повышению уровня калия. Таким образом, рекомендуется осуществлять мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечивать достаточную гидратацию пациента.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1 / OATP1B3 и печеночного транспортера вывода MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например рифампицина циклоспорина) или транспортера вывода (например ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Другие лекарственные средства

Исследование взаимодействия лекарственных средств с валсартаном не выявили клинически значимых взаимодействий валсартана с любым из нижеуказанных препаратов: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Дети

Рекомендуется осторожность при одновременном применении детям и подросткам с артериальной гипертензией валсартана и других веществ, угнетающих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, которая может повысить уровень калия в сыворотке крови. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

действующее вещество: 1 таблетка содержит 80 мг или 160 мг валсартана;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, сорбит (Е 420), магния карбонат, крахмал кукурузный, повидон, натрия стеарилфумарат, натрия лаурилсульфат, кросповидон (тип А), лактоза, гипромеллоза 2910/5, тальк, макрогол 6000. для дозирования 80 мг - железа оксид красный (Е172) для дозирования 160 мг - железа оксид желтый (Е172), железа оксид коричневый (Е 172), индиго (Е 132).

Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. Во время управления транспортными средствами или работы с механизмами следует иметь в виду, что иногда на фоне приема препарата может возникать головокружение или ощущение усталости.

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Период кормления грудью

Из-за отсутствия информации по применению валсартана в период кормления грудью, валсартан не рекомендуется применять в данный период.

Фертильность

Валсартан в дозах до 200 мг / кг / сут не вызывало нежелательного влияния на репродуктивную функцию у крыс. Эта доза в 200 мг / кг / сут в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в пересчете на мг / м ² (расчеты проводились для перорального применения дозы 320 мг / сут у пациента с массой тела 60 кг).

Валсартан применяют для лечения артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 до 18 лет. Безопасность и эффективность применения валсартана детям в возрасте от 1 до 6 лет не установлены. Препарат рекомендован для лечения сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.

Артериальная гипертензия

Лечение артериальной гипертензии у взрослых и детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Постинфарктный состояние

Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка после недавно перенесенного (12:00 - 10 дней) инфаркта миокарда.

Сердечная недостаточность

Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда нельзя применять ингибиторы АПФ (АПФ), или как вспомогательная терапия с ингибиторами АПФ, когда нельзя применять бета-блокаторы.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
• Тяжелое нарушение функции печени, билиарный цирроз и холестаз.
• Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (ШГФ) 1,7З м 2).

Дозировка

Артериальная гипертензия

Рекомендованная начальная доза валсартана-Зентива составляет 80 мг 1 раз в сутки.

Существенный антигипертензивный эффект наступает в течение 2 недель, а максимальный терапевтический эффект достигается за 4 недели. Для некоторых пациентов с недостаточным контролем артериального давления можно увеличить дозу до 160 мг и до максимальной 320 мг.

Валсартан-Зентива можно назначать вместе с другими антигипертензивными препаратами. Добавление диуретика, например гидрохлоротиазида, поможет еще больше снизить артериальное давление у этих пациентов.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда

Лечение клинически стабильных пациентов можно начинать уже через 12:00 после инфаркта миокарда. После назначения начальной дозы 20 мг дважды в сутки дозу валсартана нужно титровать, увеличивая ее в течение нескольких следующих недель до 40 мг, 80 мг и 160 мг дважды в сутки. Для получения дозы 20 мг следует применять препараты валсартана в соответствующей дозировке. Для получения дозы 40 мг таблетку с дозировкой 80 мг необходимо разделить пополам с насечкой.

Максимальная терапевтическая доза - 160 мг дважды в сутки. В общем рекомендуют, чтобы пациенты достигали дозы 80 мг дважды в сутки через две недели после начала лечения, а максимальной терапевтической дозы 160 мг дважды в сутки - через три месяца, в зависимости от переносимости препарата пациентом. Если возникает симптоматическая артериальная гипотензия или нарушения функции почек, то следует рассмотреть целесообразность снижения дозы.

Валсартан можно применять пациентам, которые получают лечение другими лекарственными средствами, показанными после перенесенного инфаркта миокарда, например тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой, бета-блокаторами, статинами и диуретиками. Комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендуется (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамическое свойства»).

При оценке состояния пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, следует проводить анализ функции почек.

Сердечная недостаточность

Рекомендованная начальная доза валсартана-Зентива составляет 40 мг два раза в сутки.

Увеличивать дозу до 80 мг и 160 мг дважды в сутки следует с интервалами как минимум в две недели, пока не будет достигнута максимальная доза с учетом переносимости препарата пациентом. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, которую назначали в ходе клинических исследований, составила 320 мг, разделенных на отдельные дозы.

Валсартан можно назначать вместе с другими средствами, показанными для лечения сердечной недостаточности. Однако тройная комбинация ингибитора АПФ, бета-блокатора и валсартана не рекомендуется (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамическое свойства»).

При оценке состояния больных с сердечной недостаточностью следует всегда проводить анализ функции почек.

Способ применения

Валсартан-Зентива можно принимать независимо от приема пищи, запивая водой.

Дополнительная информация о особых групп больных

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Нарушение функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина> 10 мл / мин коррекция дозы не требуется (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетические свойства»). Одновременное применение валсартана с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (ШГФ) 2 ) противопоказано.

Сахарный диабет

Одновременное применение валсартана с алискиреном пациентам с сахарным диабетом противопоказано.

Нарушение функции печени

Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг. Валсартан-Зентива противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и пациентам с холестазом (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетические свойства»).

Артериальная гипертензия у детей

Дети в возрасте от 6 до 18 лет

Начальная доза составляет 40 мг один раз в сутки для детей с массой тела менее 35 кг и 80 мг один раз в сутки для детей с массой тела 35 кг и более. Следует корректировать дозу, исходя из реакции артериального давления. Максимальные дозы, исследованы в ходе клинических испытаний, приведены в таблице 1.

Дозы, выше указанных, не исследовались, поэтому не рекомендуются.

Таблица 1

Безопасность и эффективность валсартана для детей от 1 до 6 лет не установлены.

Применение детям в возрасте от 6 до 18 лет с почечной недостаточностью

Применение детям с клиренсом креатинина 30 мл / мин коррекция дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Применение детям в возрасте от 6 до 18 лет с печеночной недостаточностью

Как и взрослым, валсартан противопоказан детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентов с холестазом. Клинический опыт применения валсартана детям с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести ограничен. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Сердечная недостаточность и недавно перенесенный инфаркт миокарда у детей

Валсартан не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или недавно перенесенного инфаркта миокарда у детей из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.

Во время контролируемых клинических исследований с участием пациентов с артериальной гипертензией общая частота побочных реакций (ПР) на валсартан была подобна соответствующей частоты в группе плацебо и согласовывалась с фармакологическими свойствами валсартана. Похоже, что частота возникновения ПР не связана с дозой или продолжительностью лечения, а также с полом, возрастом или расой пациента.

ПР, о которых сообщалось в ходе клинических исследований, в течение постмаркетингового применения препарата и по результатам лабораторных анализов, указано ниже.

Побочные реакции сгруппированы по частоте их возникновения и приведены в порядке уменьшения частоты с использованием таких критериев оценки частоты: очень часто (≥1 / 10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая единичные сообщения. В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности.

Для всех ПР, о которых сообщалось в течение постмаркетингового применения препарата и по данным лабораторных анализов, невозможно определить частоту ПР, поэтому их частота оценена как неизвестна.

• артериальная гипертензия

Профиль безопасности, обнаруженный в ходе контролируемых клинических исследований с участием пациентов, перенесших инфаркт миокарда и / или болеют сердечной недостаточностью, отличался от общего профиля безопасности, который наблюдали у больных артериальной гипертензией. Эти различия могут быть обусловлены основным заболеванием пациентов. Ниже указаны ПР, которые возникали у пациентов, перенесших инфаркт миокарда и / или болели сердечную недостаточность.

• Постинфарктный состояние и / или сердечная недостаточность

Вследствие передозировки препарата валсартана-Зентива может развиться выраженная артериальная гипотензия, что может привести к угнетению сознания, сосудистого коллапса и/или шока. Терапевтические меры зависят от времени приема и типа и тяжести симптомов первостепенное значение имеет стабилизация кровообращения. При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении лежа, также следует провести коррекцию объема крови.

Маловероятно, что валсартан можно вывести из организма путем гемодиализа.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Валсартан-Зентива - простой препарат антагонистов ангиотензина II, предназначен для лeчeния apтepиaльнoй гипepтeнзии, пocтинфapктного cocтoяния, cимптoмaтичecкoй cepдeчнoй нeдocтaтoчнocти