ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈΡΡ.
Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ
ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ
Π§Π°ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π°Π»ΡΡΠ°-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ, Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ) ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΡ
Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΡ, Π°Π»ΡΡΠ°-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΏΠ»Π°Π·ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ), ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ.
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠ΅ Ρ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ
ΠΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π³ΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΎΠΊ
ΠΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Ρ Π³ΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΡΠΌ ΡΠΎΠΊΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ Π³ΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Ρ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½Π°, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Ρ ΠΊ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°.
ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ° ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP3A4
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Ρ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A4 (ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ, Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ³ΡΠΈΠ±ΠΊΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ, ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ» ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌ) ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°. ΠΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·.
ΠΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΡ CYP3A4 (ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΠ΄ΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½, ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π°ΡΠ±ΠΈΡΠ°Π», ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½, ΡΠΎΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½, ΠΏΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠ½), ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½, Π·Π²Π΅ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΠΉ (Hypericum perforatum)
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² CYP3A4 ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A4 (ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½, Hypericum perforatum).
Π‘ΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½
ΠΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ· 10 ΠΌΠ³ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Ρ 80 ΠΌΠ³ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π° 77% ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π΄ΠΎ 20 ΠΌΠ³ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ
Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½.
ΠΠ°Π½ΡΡΠΎΠ»Π΅Π½ (ΠΈΠ½ΡΡΠ·ΠΈΠΈ)
Π£ ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡΠ½ΡΡ
Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ Π²Π΅Π½ΡΡΠΈΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ
ΡΠΈΠ±ΡΠΈΠ»Π»ΡΡΠΈΠΉ ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠ²Π°ΡΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ»Π»Π°ΠΏΡΠΎΠ² Π² ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ»Π° ΠΈ Π΄Π°Π½ΡΡΠΎΠ»Π΅Π½Π° Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. ΠΠ·-Π·Π° ΡΠΈΡΠΊΠ° Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ
ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ², ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠ°ΠΊ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½, ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π½ΡΠΌ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠΉ.
Π’Π°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ.
Π‘ΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΈΡΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ° Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½. Π§ΡΠΎΠ±Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ° ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ° Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ, Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ, ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ.
mTOR ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ (mammalian target of rapamycin - ΠΌΠΈΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Ρ ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΡ
).
Π’Π°ΠΊΠΈΠ΅ mTOR ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ, ΡΠ΅ΠΌΡΠΈΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ ΠΈ ΡΠ²Π΅ΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ CYP3A. ΠΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ»Π°Π±ΡΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ CYP3A. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° Ρ mTOR ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΎΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΈΡ
Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅.
Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ
Π‘ΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»
ΠΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ 100 ΠΌΠ³ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ΅ΠΉ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ» Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π°. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ»Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠΉ ΠΈΠ· ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ» Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠ³ΠΎ.
ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅
ΠΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°, Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π°, Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°.
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠ΅ Ρ Π²Π°Π»ΡΠ·Π°ΡΡΠ°Π½ΠΎΠΌ
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ
ΠΠΈΡΠΈΠΉ
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»ΠΈΡΠΈΡ Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΠΠ€ ΠΈΠ»ΠΈ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² Π°Π½Π³ΠΈΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ½Π° II, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π²Π°Π»ΡΠ°ΡΡΠ°Π½ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π»ΠΈΡΠΈΡ ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π°Π»ΡΠ°ΡΡΠ°Π½Π° ΠΈ Π»ΠΈΡΠΈΡ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ. ΠΡΠ»ΠΈ ΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π»ΠΈΡΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. Π ΠΈΡΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π»ΠΈΡΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ Π² Π΄Π°Π»ΡΠ½Π΅ΠΉΡΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ Π²Π°Π»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΎΠΌ ΠΈ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ.
ΠΠ°Π»ΠΈΠ΅Π²ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²ΠΊΠΈ, ΠΊΠ°Π»ΠΈΠΉΡΠ±Π΅ΡΠ΅Π³Π°ΡΡΠΈΠ΅ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ, ΡΠΎΠ»Π΅Π²ΡΠ΅ Π·Π°ΠΌΠ΅Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΠΈ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ ΠΊΠ°Π»ΠΈΠΉ, ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ
ΠΡΠ»ΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, Π²Π»ΠΈΡΡΡΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅Π²ΡΠ΅ ΠΊΠ°Π½Π°Π»Ρ, Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ Π²Π°Π»ΡΠ°ΡΡΠ°Π½ΠΎΠΌ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅.
ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠ° ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ
ΠΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ (ΠΠΠΠ), Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠΎΠΊΡΠΈΠ³Π΅Π½Π°Π·Ρ-2 (Π¦ΠΠ-2), Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΠ»ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ° (> 3 Π³/ΡΡΡ) ΠΈ Π½Π΅ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΠΠΠ
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠ² Π°Π½Π³ΠΈΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ½Π° II ΠΈ ΠΠΠΠ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΎΡΠ»Π°Π±Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠ² Π°Π½Π³ΠΈΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ½Π° II ΠΈ ΠΠΠΠ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΈΡΠΊ ΡΡ
ΡΠ΄ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΈ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π² Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Π½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠΈΠΉ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°.
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠ° Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ (ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½, ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½) ΠΈΠ»ΠΈ Π΅ΡΠ»ΡΠΊΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠ° (ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ)
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° in vitro ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ Π²Π°Π»ΡΠ°ΡΡΠ°Π½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠ° Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ OATP1B1 ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΅ΡΠ»ΡΠΊΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠ° MRP2. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠ° Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ (ΡΠΈΡΠ°ΠΌΠΏΠΈΡΠΈΠ½, ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½) ΠΈΠ»ΠΈ Π΅ΡΠ»ΡΠΊΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠ° (ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ) ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ Π²Π°Π»ΡΠ°ΡΡΠ°Π½Π°.
ΠΠ²ΠΎΠΉΠ½Π°Ρ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°Π΄Π° ΡΠ΅Π½ΠΈΠ½-Π°Π½Π³ΠΈΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ½-(Π ΠΠΠ‘) Ρ ΠΠ Π, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΠΠ€ ΠΈΠ»ΠΈ Π°Π»ΠΈΡΠΊΠΈΡΠ΅Π½ΠΎΠΌ
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ Π΄Π²ΠΎΠΉΠ½Π°Ρ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°Π΄Π° Π ΠΠΠ‘ ΠΏΡΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠΠ€, ΠΠ Π ΠΈΠ»ΠΈ Π°Π»ΠΈΡΠΊΠΈΡΠ΅Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ, ΠΊΠ°ΠΊ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΡ, Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ (Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΎΡΡΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡ), ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ, Π²Π»ΠΈΡΡΡΠΈΠΌ Π½Π° Π ΠΠΠ‘. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ Π - Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π²Π°Π»ΡΠ°ΡΡΠ°Π½ - ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠΠ€ Ρ Π°Π»ΠΈΡΠΊΠΈΡΠ΅Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ ΡΠ°Ρ
Π°ΡΠ½ΡΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ (Π‘ΠΠ€ <60 ΠΌΠ³/ΠΌΠΈΠ½/1,73 ΠΌ2).
ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅
ΠΡΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π²Π°Π»ΡΠ°ΡΡΠ°Π½ΠΎΠΌ Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Ρ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ: ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½, Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½, ΡΡΡΠΎΡΠ΅ΠΌΠΈΠ΄, Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½, Π°ΡΠ΅Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ», ΠΈΠ½Π΄ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠ½, Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄, Π°ΠΌΠ»ΠΎΠ΄ΠΈΠΏΠΈΠ½, Π³Π»ΠΈΠ±Π΅Π½ΠΊΠ»Π°ΠΌΠΈΠ΄.