Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠΈ ΡΠΈΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ
ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΠΌΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΌΡΠΆΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»Π°, Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΠΠΠ, ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ / ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
ΠΎΡ 0,1 ΠΌΠ³ Π΄ΠΎ 48 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ. Π ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΠΎΠΌ Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅ Π΄ΠΎΠ· ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠΈ ΡΠΈΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΡΡ Π»ΠΈΠ½Π΅ΠΉΠ½ΠΎ.
ΠΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ°, ΡΠΈΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π³Π»ΡΠΊΡΡΠΎΠ½ΠΈΠ΄Π° (KMD-3213G), Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π² ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ Π² 3 ΡΠ°Π·Π° Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. Π‘ΠΈΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΠΈΠ½ ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π³Π»ΡΠΊΡΡΠΎΠ½ΠΈΠ΄ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°ΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 3 Π΄Π½Ρ ΠΈ 5 Π΄Π½Π΅ΠΉ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ.
ΠΠ±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ
Π‘ΠΈΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΠΈΠ½ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ
ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΡΡΠ²Π°ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ, Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΠΏΠΎΡΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ. ΠΠ±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½Π°Ρ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 32%.
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ in vitro Ρ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ Caco-2 ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΈΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΠΈΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π -Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π°.
Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Ρ ΠΏΠΈΡΠ΅ΠΉ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 30%, tmax ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 1 ΡΠ°Ρ, ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ AUC Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° 8 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² Π΄Π΅Π½Ρ ΡΡΠ°Π·Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π·Π°Π²ΡΡΠ°ΠΊΠ° Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ: ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ - 87 ± 51 Π½Π³ / ΠΌΠ» (ΡΠ²), tmax - 2,5 ΡΠ°ΡΠ° (Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½ 1,0-3,0) , AUC - 433 ± 286 Π½Π³ / Ρ / ΠΌΠ».
Π Π°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅
ΠΠ±ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 0,81 Π» / ΠΊΠ³. Π‘ΠΈΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΠΈΠ½ Π½Π° 96,6% ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠ½ Π½Π΅ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ°Ρ
ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΡΠΈΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π³Π»ΡΠΊΡΡΠΎΠ½ΠΈΠ΄Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 91%.
ΠΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠΈΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠ² Π³Π»ΡΠΊΡΡΠΎΠ½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ (UGT2B7), Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ- ΠΈ Π°Π»ΡΠ΄Π΅Π³ΠΈΠ΄Π΄Π΅Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π°Π·Ρ ΠΈ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΡ, Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ CYP3A4. ΠΠ»Π°Π²Π½ΡΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ - ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ³ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΉ Π³Π»ΡΠΊΡΡΠΎΠ½ΠΈΠ΄ ΡΠΈΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° (KMD-3213G), Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π° Ρ vitrΠΎ - Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ (ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 24 ΡΠ°ΡΠ°), Π΅Π³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² 4 ΡΠ°Π·Π° ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π΅Ρ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π°. ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ in vitro ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ ΡΠΈΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΠΈΠ½ Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΡΡ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π° ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° Π 450.
ΠΡΠ²ΠΎΠ΄
ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΡΠΈΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 7 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 33,5% Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΠΉ ΠΈ 54,9% - Ρ ΠΊΠ°Π»ΠΎΠΌ. ΠΠ±ΡΠΈΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΈΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 0,28 Π» / Ρ / ΠΊΠ³. Π‘ΠΈΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΠΈΠ½ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ², ΠΈ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π² Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΈΠ΄Π΅ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Ρ ΠΌΠΎΡΠΎΠΉ. Π’Π΅ΡΠΌΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π³Π»ΡΠΊΡΡΠΎΠ½ΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 11:00 ΠΈ 18 ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° Π² ΠΎΡΠΎΠ±ΡΡ
Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°Ρ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ²
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°
Π₯Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠΈ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΈΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ
ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² Π½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΎΡ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°. ΠΠ±ΡΠΈΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΈΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΡΠΎΡ
ΡΠ°Π½ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΈ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ 75 Π»Π΅Ρ.
ΠΠ΅ΡΠΈ
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΎΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π½ΠΈ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ Π΄ΠΎ 18 Π»Π΅Ρ.
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠΈ ΡΠΈΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²Ρ ΠΊΠ°ΠΊ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ (ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ° ΠΏΠΎ ΡΠΊΠ°Π»Π΅ Π§Π°ΠΉΠ»Π΄-ΠΡΡ 7-9 Π±Π°Π»Π»ΠΎΠ²), ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π². Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ»ΠΊΠΎΠ²Π°ΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π±ΡΠ»ΠΈ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π±ΠΈΠΎΡ
ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ, ΠΈ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ Ρ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΌ Π°ΡΡΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΡΡ ΡΠ½ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΡ. Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° ΡΠΈΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»Π°ΡΡ.
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ, ΡΡΠΎ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ AUC ΡΠΈΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° (Π½Π΅ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ) ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΡΡ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡΡΡ Π² 1,6 ΠΈ 1,7 ΡΠ°Π·Π° ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠΌ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² 2,2 ΡΠ°Π·Π° ΠΈ AUC - Π² 3,7 ΡΠ°Π·Π°. ΠΠ½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ
ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, ΡΠΈΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π³Π»ΡΠΊΡΡΠΎΠ½ΠΈΠ΄Π° ΠΈ KMD3293 ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠΈΠ»ΠΈΡΡ.
ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ 4 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ ΡΠ°ΠΊΠ°Ρ ΠΆΠ΅, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ, Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°Π΅Ρ Π²Π΄Π²ΠΎΠ΅.
ΠΠ±Π·ΠΎΡ Π²ΡΠ΅Ρ
Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΏΠΎ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΡΠΈΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ Π½Π΅ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠ° Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΊΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΡΡΠΎΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ. ΠΡΠ°ΠΊ, ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅ΡΡΡ. Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°Ρ
ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ 4 ΠΌΠ³. ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ»ΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π² ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ.