Ацетилсалициловая кислота повышает плазменную концентрацию дигоксина из-за уменьшения выведения почками, применение высоких доз ацетилсалициловой кислоты усиливает действие противодиабетических препаратов за счет ее гипогликемического действия и вытеснения сульфонилмочевины из связи с белками плазмы крови, а также ацетилсалициловая кислота усиливает действие некоторых противосудорожных препаратов, таких как вальпроевая кислота и фенитоин; усиливает токсичность вальпроевой кислоты вследствие вытеснения из связанного с белками состояния, при одновременном применении с алкоголем повышает повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и увеличивает продолжительность кровотечения вследствие аддитивного эффекта.
Ацетилсалициловая кислота подобна другим НПВП, а также тиклопидину, клопидогрелю, трофибану может оказать антиагрегантное действие на тромбоциты. Одновременное применение различных препаратов, тормозящих агрегацию тромбоцитов, могут повысить риск развития геморрагических явлений.
Одновременное применение с гепарином или другими антикоагулянтами требует постоянного наблюдения за больными.
При применении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина повышается риск развития желудочно-кишечного кровотечения вследствие возможного эффекта синергизма.
Препараты, в своем составе содержат натрия гидрокарбонат, способствуют повышению почечного клиренса кислотосодержащих соединений, таких как салицилаты и барбитураты, тетрациклин (особенно доксициклин), литий. Повышение щелочности мочи способствует увеличению периода полувыведения щелочных лекарственных средств, таких как симпатомиметики, и может вызвать токсические эффекты вследствие снижения выведения с мочой эфедрина, амфетаминов, флекаинида, мекамиламина.
Взаимодействия с лимонной кислотой цитратные соли увеличивают всасывание алюминия из желудочно-кишечного тракта, особенно у больных с нарушенной функцией почек.
Комбинации, которые противопоказаны.
Пероральные антикоагулянты. В сочетании с противовоспалительными (≥ 1 г/прием и или ≥ 3 г/сут) или анальгетическими или жаропонижающее дозами (≥ 500 мг/прием и или <3 г/сут) ацетилсалициловой кислоты антикоагулянты вытесняются из соединений с белками плазмы крови. Появляется увеличение риска кровотечений, особенно у пациентов с язвенной болезнью желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе.
Метотрексат в дозах более 20 мг/нед. В сочетании с противовоспалительными или анальгетическими или жаропонижающими дозами ацетилсалициловой кислоты повышается гематологическая токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы крови).
Нежелательные комбинации.
Ацетазоламид. В сочетании с высокими дозами ацетилсалициловой кислоты повышается частота побочных эффектов и особенно метаболического ацидоза, обусловленного снижением элиминации ацетилсалициловой кислоты через взаимодействие с ацетазоламидом.
Анагрелид. Увеличение риска кровотечений.
Пероральные антикоагулянты. В сочетании с анальгетическими или жаропонижающими или антиагрегантными дозами (от 50 до 375 мг/сут) ацетилсалициловой кислоты повышается риск кровотечений, поэтому необходимо контролировать показатели свертывания крови и особенно длительность кровотечения.
Другие нестероидные противовоспалительные препараты. В сочетании с противовоспалительными или анальгетическими или жаропонижающими дозами ацетилсалициловой кислоты повышается риск возникновения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки и желудочно-кишечных кровотечений.
Клопидогрел (кроме одобренных для этой комбинации показаний у пациентов с острым коронарным синдромом). Увеличивается риск кровотечений вследствие антиагрегантного влияния на тромбоциты.
Глюкокортикоиды (за исключением заместительной гормональной терапии гидрокортизоном). В сочетании с противовоспалительными дозами ацетилсалициловой кислоты повышается риск кровотечений.
Гепарин. В сочетании с противовоспалительными или анальгетическими или жаропонижающими дозами ацетилсалициловой кислоты повышается риск кровотечений (ингибирование функции тромбоцитов и повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта).
Пеметрексед. В сочетании с противовоспалительными дозами ацетилсалициловой кислоты у пациентов с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести повышается риск токсичности пеметрекседа за счет снижения его почечного клиренса.
Тикагрелор (кроме одобренных для этой комбинации показаний при острых коронарных синдромах). Увеличивается риск кровотечений вследствие антиагрегантного влияния на тромбоциты.
Тиклопидин. Увеличивается риск кровотечений вследствие антиагрегантного влияния на тромбоциты.
Урикозурические средства (бензбромарон, пробенецид). Снижение урикозурического эффекта за счет конкуренции за выведение мочевой кислоты в почечных канальцах.
Комбинации, требующие оговорки.
Противодиабетические средства (инсулины). При одновременном применении высоких доз ацетилсалициловой кислоты и пероральных противодиабетических препаратов из группы производных сульфонилмочевины или инсулина усиливается гипогликемический эффект последних за счет гипогликемического эффекта ацетилсалициловой кислоты и вытеснения сульфонилмочевины, связанной с белками плазмы крови.
Клопидогрел (кроме одобренных для этой комбинации показаний у пациентов в острой фазе коронарного синдрома). Происходит увеличение риска кровотечений вследствие антиагрегантного влияния на тромбоциты.
Диуретики и ингибиторы АПФ. В сочетании с противовоспалительными или анальгетическими или жаропонижающими дозами ацетилсалициловой кислоты возможно развитие острой почечной недостаточности у больных с обезвоживанием (снижение клубочковой фильтрации через подавление синтеза простагландинов, кроме того, снижается гипотензивное действие).
Системные глюкокортикостероиды (за исключением гидрокортизона), которые применяются для заместительной терапии при болезни Аддисона, в период лечения кортикостероидами снижают уровень салицилатов в крови и повышают риск передозировки после окончания лечения (кортикостероиды усиливают выведение салицилатов).
При применении метотрексата в дозах ≤ 20 мг/нед в сочетании с противовоспалительными или анальгетическими или жаропонижающими дозами ацетилсалициловой кислоты повышается гематологическая токсичность метотрексата (снижение почечного клиренса метотрексата противовоспалительными агентами и вытеснение салицилатами метотрексата из связи с белками плазмы крови). При применении метотрексата в дозах более 20 мг/нед в сочетании с антиагрегантными дозами ацетилсалициловой кислоты повышается гематологическая токсичность метотрексата.
Пеметрексед. У пациентов с нормальной функцией почек существует риск увеличения токсичности пеметрекседа за счет снижения его почечного клиренса.
Тикагрелор (по одобренным для этой комбинации показаниям при острых коронарных синдромах). Увеличение риска кровотечений вследствие антиагрегантного влияния на тромбоциты.
Препараты, действующие местно в желудочно-кишечном тракте, антациды и активированный уголь. Происходит снижение всасывания ацетилсалициловой кислоты в желудочно-кишечном тракте. Рекомендуется принимать такие препараты отдельно от ацетилсалициловой кислоты с интервалом не менее 2-х часов.
Комбинации, которые следует учитывать.
Пероральные антикоагулянты. В сочетании с антиагрегантными дозами ацетилсалициловой кислоты повышается риск кровотечений, особенно у пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе.
Другие нестероидные противовоспалительные препараты. В сочетании с антиагрегантными дозами ацетилсалициловой кислоты повышается риск возникновения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.
Деферасирокс. В сочетании с противовоспалительными или анальгетическими или жаропонижающими дозами ацетилсалициловой кислоты повышается риск возникновения язвы желудка и желудочно-кишечных кровотечений.
Глюкокортикоиды (за исключением заместительной гормональной терапии гидрокортизоном). В сочетании с анальгетическими или жаропонижающими дозами ацетилсалициловой кислоты повышается риск кровотечений.
Гепарин в лечебных дозах/пациенты пожилого возраста. В сочетании с противовоспалительными или анальгетическими или жаропонижающими дозами ацетилсалициловой кислоты повышается риск кровотечений из-за подавления функции тромбоцитов и негативное влияние ацетилсалициловой кислоты на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.
Гепарин при применении в профилактических дозах.
Одновременное применение лекарственных средств, действующих на различные звенья гемостаза, увеличивает риск кровотечений. Поэтому при применении пациентам в возрасте до 65 лет комбинации гепарин в профилактических дозах с ацетилсалициловой кислотой, независимо от его дозы, нужно учитывать необходимость проведения клинического и, возможно, биологического мониторинга.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин). Происходит увеличение риска кровотечений, тромболитиков.
Внутриматочные средства. Риск снижения контрацептивного эффекта.
Желудочно-кишечные средства местного действия, оксиды и гидроксиды магния, алюминия, соли кальция. Повышенное выведение салицилатов почками за счет ощелачивания мочи.