Риски взаимодействий, связанных с тромбоцитарным антиагрегантным эффектом.
При применении препарата с преператами, обладающими тромбоцитарными антиагрегантными свойствами (абциксимаб, аспирин, клопидогрел, эпопростенол, эптифибатид, илопрост и илопрост трометамол, тирофибан и тиклопидин) увеличивается риск возникновения кровотечения.
Применение нескольких тромбоцитарных антиагрегантов увеличивает риск кровотечений, как и их сочетание с гепарином и молекулами, родственными также пероральным антикоагулянтам и другим тромболитикам. Это следует учитывать при применении препарата. Пациент должен находиться под постоянным наблюдением врача.
Противопоказания (см. раздел «Противопоказания»).
Пероральные антикоагулянты
Противовоспалительные дозы (≥1 г на прием и/или ≥3 г в сутки), или обезболивающие или жаропонижающие дозы (≥500 мг на прием и/или <3 г в сутки) ацетилсалициловой кислоты, из-за повышенного риска кровотечения, особенно в случае гастродуоденальной язвы в анамнезе.
Метотрексат при применении в дозах более 20 мг/неделю
Противовоспалительные дозы (≥1 г на прием и/или ≥3 г в сутки), или обезболивающие или жаропонижающие дозы (≥500 мг на прием и/или <3 г в сутки) ацетилсалициловой кислоты, из-за повышения токсичности, в частности гематологической, метотрексата ( снижение его почечного клиренса противовоспалительными препаратами).
Не рекомендованные комбинации .
Пероральные антикоагулянты
Применение обезболивающих или жаропонижающих доз ацетилсалициловой кислоты (≥ 500 мг в прием и/или < 3 г в сутки), а также при отсутствии гастродуоденальной язвы в анамнезе, так как возможно увеличение риска кровотечений.
Пероральные антикоагулянты
Применение антиагрегантных доз ацетилсалициловой кислоты (от 50 до 375 мг/сут) и в случаях гастродуоденальной язвы в анамнезе, поскольку существует повышенный риск кровотечения, особенно в случае гастродуоденальной язвы в анамнезе. Необходимый контроль, в частности времени кровотечения.
Нестероидные противовоспалительные препараты
Противовоспалительные дозы (≥1 г на прием и/или ≥3 г в сутки), или обезболивающие или жаропонижающие дозы (≥500 мг на прием и/или <3 г в день) ацетилсалициловой кислоты – увеличенный риск образования язв и желудочно-кишечного кровотечения.
Клопидогрел (кроме утвержденных показаний для данной комбинации в острой фазе коронарного синдрома)
Увеличение риска кровотечения из-за суммации антиагрегантного тромбоцитарного действия.
Глюкокортикоиды (за исключением гидрокортизона в качестве заместительной терапии)
Противовоспалительные дозы ацетилсалициловой кислоты (≥ 1 г в прием и/или ≥ 3 г в сутки) – увеличение риска кровотечения.
Гепарины с низкой молекулярной массой (и подобные) и нефракционированные гепарины: применение лечебных доз и/или назначение пациентам пожилого возраста
Противовоспалительные дозы (≥1 г на прием и/или ≥3 г в сутки) или обезболивающие или жаропонижающие дозы (≥500 мг на прием и/или <3 г в сутки) ацетилсалициловой кислоты – повышенный риск кровотечения (угнетение функции тромбоцитов) и повреждение слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки ацетилсалициловой кислотой.
Рекомендуется применять другое противовоспалительное, анальгезирующее или жаропонижающее лекарственное средство.
Пеметрексед
У пациентов со слабо-средней почечной функцией (клиренс креатинина составляет 45-80 мл/мин) существует риск усиления токсичности пеметрекседа (снижение его почечного клиренса ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах, то есть ≥1 г на прием и/или ≥3 г .
Тиклопидин
Увеличение риска кровотечения из-за суммации антиагрегантного тромбоцитарного действия. Если такой комбинации невозможно избежать, необходим строгий клинический контроль.
Урикозурики (бензбромарон, пробенецид)
Снижение урикозурического эффекта из-за конкуренции с выведением мочевой кислоты в почечных канальцах.
Комбинации, требующие оговорки при применении.
Клопидогрел (в утвержденных показаниях для этой комбинации в острой фазе коронарного синдрома)
Увеличение риска кровотечения из-за суммации антиагрегантного тромбоцитарного действия. Необходим клинический надзор.
Диуретики
Противовоспалительные дозы (≥1 г на прием и/или ≥3 г в сутки) или обезболивающие или жаропонижающие дозы (≥500 мг на прием и/или <3 г в сутки) ацетилсалициловой кислоты: возможна ОПН у дегидратированного пациента из-за снижения клубочковой фильтрации, вторично по понижению синтеза почечных простагландинов. Возможное уменьшение антигипертензивного эффекта.
Необходимо компенсировать потерю жидкости у пациента и проводить мониторинг функции почек в начале лечения.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антагонисты рецепторов ангиотензина II
Противовоспалительные дозы (≥1 г на прием и/или ≥3 г в сутки) или обезболивающие или жаропонижающие дозы (≥500 мг на прием и/или <3 г в день) ацетилсалициловой кислоты: возможна острая почечная недостаточность у дегидратированного пациента из-за снижения клубочковой фильтрации, вторично по понижению синтеза почечных простагландинов. Возможное уменьшение антигипертензивного эффекта. Необходимо компенсировать потерю жидкости у пациента и проводить мониторинг функции почек в начале лечения.
Метотрексат, применяемый в дозах, меньших или равных 20 мг/нед.
Противовоспалительные дозы (≥1 г на прием и/или ≥3 г в сутки) или обезболивающие или жаропонижающие дозы (≥500 мг на прием и/или <3 г в сутки) ацетилсалициловой кислоты – повышение токсичности метотрексата, в частности гематологической (снижение его почечного) клиренса противовоспалительными препаратами).
Необходим еженедельный контроль анализа крови в течение первых недель комбинированного лечения, усиленное медицинское наблюдение за пациентом и в случае нарушения (даже незначительного) функции почек и у пациентов пожилого возраста.
Метотрексат, применяемый в дозах, больших или равных 20 мг/неделю.
При применении антиагрегантных тромбоцитарных доз ацетилсалициловой кислоты (от 50 до 375 мг/сут) – увеличение токсичности метотрексата, в частности гематологической (снижение его почечного клиренса противовоспалительными препаратами).
Необходим еженедельный контроль анализа крови в течение первых недель комбинированного лечения, усиленное медицинское наблюдение за пациентом и в случае нарушения (даже незначительного) функции почек и у пациентов пожилого возраста.
Пеметрексед
У пациентов с нормальной функцией почек существует риск увеличения токсичности пеметрекседа (снижение его почечного клиренса при применении ацетилсалициловой кислоты в противовоспалительных дозах, т.е. 1 г на прием и/или 3 г в сутки). Необходим биологический контроль функции почек.
Местные желудочно-кишечные препараты, антациды и угли
Снижение всасывания в желудочно-кишечном тракте ацетилсалициловой кислоты.
Применение антацидов или активированного угля возможно с интервалом не менее 2 часов после приема ацетилсалициловой кислоты.
Комбинации, которые следует учитывать.
Пероральные антикоагулянты
Для антиагрегантных доз ацетилсалициловой кислоты (от 50 до 375 мг/сут).
Повышенный риск кровотечения, особенно при гастродуоденальной язве.
Нестероидные противовоспалительные препараты
При применении антиагрегантных доз ацетилсалициловой кислоты (от 50 до 375 мг/сут) повышен риск язвы и желудочно-кишечного кровотечения.
Глюкокортикоиды (за исключением гидрокортизона в качестве заместительной терапии)
При применении обезболивающих или жаропонижающих доз ацетилсалициловой кислоты (≥ 500 мг на прием и/или < 3 г в сутки) возможно увеличение риска кровотечения.
Гепарины с низкой молекулярной массой (и подобные) и нефракционированные гепарины: применение лечебных доз и/или назначение пациентам пожилого возраста
При применении антиагрегантных доз ацетилсалициловой кислоты (от 50 до 375 мг/сут) повышен риск кровотечений (угнетение функции тромбоцитов) и повреждение слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки ацетилсалициловой кислотой.
Гепарины с низкой молекулярной массой (и подобные) и нефракционированные гепарины: профилактические дозы
Комбинированное применение лекарственных средств, действующих на разных уровнях гемостаза, увеличивает риск кровотечения. Это необходимо учитывать при применении ацетилсалициловой кислоты в комбинации с гепаринами в профилактических дозах (с низкой молекулярной массой и подобные или нефракционированные гепарины) независимо от дозы пациентам в возрасте до 65 лет. Необходим также клинический и лабораторный контроль.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин)
Увеличение риска кровотечений.
Тромболитики
Повышенный риск развития кровотечения.
Одновременное применение ибупрофена препятствует необратимому ингибированию тромбоцитов ацетилсалициловой кислотой. Лечение ибупрофеном пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний может ограничивать кардиопротекторное действие ацетилсалициловой кислоты.
Аскорбиновая кислота снижает токсичность сульфаниламидных препаратов, снижает действие гепарина и косвенных антикоагулянтов, способствует усвоению железа, повышает всасывание пенициллина, усиливает эффект побочного действия салицилатов (риск возникновения кристаллурии).
Препараты хинолинового ряда, хлорид кальция, салицилаты, глюкокортикостероиды. При продолжительном применении уменьшают запасы витамина С в организме. При одновременном применении аскорбиновая кислота уменьшает хронотропное действие изопреналина; при применении в высоких дозах – повышает выведение мексилетина почками. Барбитураты и примидон повышают выведение аскорбиновой кислоты с мочой. Аскорбиновая кислота снижает терапевтическое действие нейролептиков (производных фенотиазина), канальцевую реабсорбцию амфетамина и трициклических антидепрессантов. Прием аскорбиновой кислоты вместе с дефероксамином повышает тканевую токсичность железа, особенно в сердечной мышце, что может привести к декомпенсации системы кровообращения. Аскорбиновую кислоту можно принимать через 2 ч после инъекции дефероксамина. При высоких дозах аскорбиновая кислота оказывает влияние на резорбцию витамина В 12. Аскорбиновая кислота усиливает выделение оксалатов с мочой, таким образом, повышая риск формирования в моче оксалатных камней.