Дозировка
Взрослые пациенты и дети
Дозы цисплатина следует определять в зависимости от нозологии, ожидаемой реакции на терапию, а также учитывая, необходимо ли применять цисплатин в виде монотерапии или как составляющую комбинированной химиотерапии. Нижеследующие дозы рекомендованы как для взрослых, так и для детей.
При монотерапии рекомендованы следующие схемы лечения:
- однократное введение дозы 50-120 мг/м 2 поверхности тела каждые 3-4 недели;
- ежедневное введение доз 15-20 мг/м 2 поверхности тела в течение 5 дней с повторением курсов каждые 3-4 недели.
При комбинированной терапии дозы должны быть ниже. Обычно цисплатин следует назначать в дозе 20 мг/м 2 поверхности тела или более каждые 3-4 недели.
Для лечения цервикальных опухолей цисплатин следует применять в комбинации с лучевой терапией. Обычно цисплатин следует назначать в дозе 40 мг/м 2 поверхности тела еженедельно в течение 6 недель.
Начинать следующий курс лечения можно только после комплексной оценки состояния пациента (см. раздел «Особенности применения»).
При развитии нарушений функции почек или угнетении функции костного мозга дозы препарата необходимо соответствующим образом снижать (см. «Противопоказания»).
Раствор для инфузий, приготовленный в соответствии с инструкциями, приведенными в разделе «Особые меры предосторожности», можно вводить только путем внутривенной капельной инфузии в течение 6-8 часов.
В течение 2-12 часов до введения препарата и не менее 6 часов после окончания инфузии цисплатина следует проводить адекватную гидратацию организма. Она необходима для поддержания достаточного диуреза в процессе и после введения цисплатина. Гидратация у взрослых осуществляется путем внутривенного вливания 0,9% раствора хлорида натрия или смеси 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1:1.
Гидратация к лечению цисплатином : внутривенная инфузия одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл/ч в течение 6-12 часов с общим объемом не менее 1 л.
Гидратация после введения препарата : внутривенная инфузия еще 2 л одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл/ч в течение 6-12 часов.
Если после гидратации мочеотделения менее 100-200 мл/ч, может потребоваться форсированный диурез. Для этого пациенту внутривенно следует ввести 37,5 г маннитола (375 мл 10% раствора) или применять диуретики (при нормальной функции почек).
Манитол или диуретики также следует назначать в случаях, когда доза цисплатина превышает 60 мг/м 2 поверхности тела.
Пациенты должны употреблять большое количество жидкости в течение 24 ч после введения цисплатина для обеспечения достаточного мочеотделения.
Способ применения
Стерильный концентрат Цисплатина Аккорд 1 мг/мл следует разводить до введения. Инструкции по разведению препарата перед применением см. в разделе «Особые меры предосторожности».
Разбавленный раствор следует вводить только путем внутривенной капельной инфузии. При введении необходимо избегать использования любых устройств, содержащих алюминий, которые могут контактировать с цисплатином (системы внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев).
Особенности применения
Лечение цисплатином должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача-онколога только в специализированных подразделениях в условиях, позволяющих осуществлять надлежащий мониторинг и наблюдение. Для контроля анафилактических реакций необходимо наличие соответствующего реанимационного оборудования.
Цисплатин реагирует с алюминием с образованием чёрного платинового осадка. Следует избегать использования всех алюминийсодержащих систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров и шприцев.
Раствор для инфузий нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами или вспомогательными веществами.
Надлежащий контроль и управление лечением и его осложнениями возможны только при наличии адекватного диагноза и четких схем лечения.
Нефротоксичность.
Цисплатин приводит к тяжелым кумулятивным нефротоксическим эффектам, которые могут потенцировать применение амингликозидов. Перед началом лечения цисплатином, а также перед каждым последующим курсом терапии следует проводить мониторинг уровня креатинина сыворотки крови, мочевины плазмы крови, клиренс креатинина, а также уровней магния, натрия, калия и кальция. Цисплатин не следует применять чаще 1 раза в каждые 3-4 недели. Диурез 100 мл/ч или более должен минимизировать нефротоксическое действие цисплатина. Надлежащий диурез может быть обеспечен с помощью предварительной гидратации путем введения 2 л соответствующего раствора или аналогичной гидратации после введения цисплатина (рекомендуется введение раствора в объеме 2500 мл/м² в течение 24 часов). Если активной гидратации недостаточно для поддержания надлежащего диуреза, могут быть назначены осмотические диуретики (например, маннитол).
Нейропатии.
Сообщалось о случаях тяжелой нейропатии. Эти нейропатии могут быть необратимыми и могут проявляться в виде парестезии, арефлексии, потери проприоцептивной чувствительности и вибраций. Сообщалось также о случаях потери двигательной функции. Неврологическое обследование пациентов следует проводить на регулярной основе.
Нейротоксичность, как известно, кумулятивна.
Перед началом каждого курса лечения следует убедиться в отсутствии симптомов периферической нейропатии.
Ототоксичность.
Ототоксичность наблюдалась у 31% пациентов, которым применяли разовую дозу цисплатина 50 мг/м 2 ; и проявлялась шумом в ушах и/или ухудшением слуха в диапазоне высоких частот (4000–8000 Гц). В некоторых случаях может наблюдаться нарушение слуха в речевом диапазоне. Ототоксический эффект может быть более выраженным у детей, получающих лечение цисплатином. Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и имеет большую частоту и тяжесть при повторном введении препарата, но в редких случаях сообщали о развитии глухоты после первого введения цисплатина. Предварительное или одновременное облучение зоны черепа увеличивает риск ототоксических осложнений, что может быть связано с пиком концентрации цисплатина в плазме крови. Не установлено, является ли ототоксичность, индуцированная цисплатином, обратимой. Перед началом лечения цисплатином и перед началом каждого курса терапии необходимо снимать аудиограммы. Также сообщали о вестибулярной токсичности (см. раздел «Побочные реакции»).
Аллергические реакции.
При применении цисплатина отмечали анафилактические реакции. Эти реакции могут иметь место в течение нескольких минут после введения у пациентов, ранее применявших цисплатин, их можно контролировать с помощью адреналина, глюкокортикоидов и антигистаминных препаратов.
Как и при применении других платинсодержащих лекарственных средств могут возникать реакции гиперчувствительности, в большинстве случаев в течение перфузии. Они требуют прекращения перфузии и проведения соответствующего симптоматического лечения. Сообщали о перекрестных реакциях, иногда летальных, со всеми соединениями платины (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).
Функция печени и формула крови.
Следует регулярно контролировать формулу крови и функции печени.
Возможность канцерогенного воздействия.
В единичных случаях у людей возникновение острой лейкемии совпадало по времени с применением цисплатина; эти случаи обычно были связаны с применением других лейкемогенных средств.
Цисплатин представляет собой бактериальный мутаг и вызывает хромосомные аберрации в культурах животных клеток. Канцерогенность возможна, но до сих пор не была продемонстрирована. Цисплатин оказывает тератогенное и эмбриотоксическое влияние на мышей.
Реакции в месте ввода.
При введении цисплатина могут возникать реакции в месте введения. Учитывая возможность экстравазации, при введении препарата следует внимательно наблюдать место инфузии относительно возможной инфильтрации. Специфическая терапия в случае возникновения реакций экстравазации в настоящее время неизвестна.
Предостережение.
Это цитостатическое средство имеет более выраженную токсичность, чем обычные средства противоопухолевой химиотерапии.
Почечная токсичность, прежде всего кумулятивная, тяжелая и требует особых мер предосторожности при введении препарата (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).
Тошнота и рвота могут быть интенсивными и нуждаться в соответствующем лечении антиэметичными средствами. Следует тщательно контролировать состояние пациента по ототоксичности, миелосупрессии и анафилактических реакций (см. «Побочные реакции»).
Приготовление раствора для внутривенного введения
Предостережение
Как и в случае с другими потенциально токсичными средствами, при работе с раствором цисплатина необходимо соблюдать меры безопасности. При случайном воздействии средства возможно поражение кожи. Рекомендуется одевать защитные перчатки. При попадании раствора цисплатина на кожу или слизистые следует тщательно промыть кожу или слизистые водой с мылом.
Рекомендуется соблюдать процедуры, необходимые для обращения и утилизации цитостатических веществ.
Перед введением раствора пациенту следует проверить прозрачность и отсутствие механических включений.
Вспомогательные вещества.
Пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету, следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства, поскольку оно содержит:
флакон 10 мг/10 мл – 1,52 ммоль (35 мг)/дозу натрия; флакон 25 мг/25 мл – 3,80 ммоль (87,5 мг)/дозу натрия; флакон 50 мг/50 мл – 7,60 ммоль (175 мг)/дозу натрия; флакон 100 мг/100 мл – 15,21 ммоль (350 мг)/дозу натрия.