Цисплатин 1 мг/мл 50 мл №1 концентрат для приготовления раствора для инфузий

Раствор для инфузий 0,5 мг/мл: по 20 мл или по 50 мл или по 100 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Раствор для инфузий 1 мг/мл: по 100 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Каждый флакон покрыт прозрачным защитным покрытием TevaGuard, что обеспечивает дополнительную защиту рук персонала при контакте с флаконом.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор светло-желтого цвета практически свободен от видимых механических включений.

Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина-II) является неорганическим соединением, содержащим тяжелый металл - платину. Цисплатин связывается со всеми основаниями ДНК, особенно атомами N-7 гуанина и аденина, и ингибирует синтез ДНК вследствие формирования перекрестных связей (сшивок) внутри нитей ДНК и между ними. Синтез белка и РНК также угнетается, но в меньшей степени.

Хотя противоопухолевое действие цисплатина связано преимущественно с ингибированием синтеза ДНК, существуют и другие механизмы его антинеопластического действия. В частности, цисплатин увеличивает иммуногенность опухолей. Онколитическое действие цисплатина сравнимо с действием алкилирующих веществ. Цисплатин также обладает иммуносупрессивными и антибактериальными свойствами и повышает чувствительность к облучению.

Действие цисплатина на клетки не зависит от фазы цикла.

После введения в дозах 20-120 мг/м 2 поверхности тела цисплатин быстро распределяется во всех тканях. Самая высокая концентрация платины наблюдается в печени, предстательной железе и почках, несколько ниже - в мочевом пузыре, мышцах, яичках, поджелудочной железе и селезенке и самая низкая - в кишечнике, надпочечниках, сердце, легких, головном мозге, в том числе моз. Через 2 ч после введения более 90% от общего количества цисплатина в плазме крови связывается с белками. Эта связь, вероятно, носит необратимый характер. Связанный с белками цисплатин не проявляет противоопухолевых свойств. Фармакокинетика цисплатина нелинейна. Без роли ферментов он трансформируется в один либо несколько метаболитов. После струйного введения в дозе 50-100 мг/м 2поверхности тела процесс элиминации цисплатина из плазмы крови носит двухфазный характер. Продолжительность периода полувыведения в первой фазе (распределения) составляет 10-60 минут, а во второй (терминальной) фазе - 2-5 суток. Период полувыведения цисплатина из плазмы крови более длительный у пациентов с нарушением функции почек. Теоретически он также может быть более продолжительным у больных с асцитом из-за интенсивного связывания цисплатина с белками.

Вследствие значительного связывания платины с белками крови наблюдается длительное или неполное выведение цисплатина из организма. За период 84-120 часов с мочой выводится 27-45% введенной дозы. При длительных инфузиях количество экскретированного с мочой цисплатина больше. Экскреция с калом минимальна, небольшое количество платины обнаруживается в желчном пузыре и толстом кишечнике.

Антинеопластические средства. Соединения платины.

Код ATX L01X A01.

Нефротоксические/ототоксические препараты

Нефротоксические препараты (например, цефалоспорины, аминогликозиды, амфотерицин В или контрастные средства) и ототоксические лекарственные средства (например, аминогликозиды, петлевые диуретики) потенцируют токсическое действие цисплатина на почки/слух. Во время или после лечения цисплатином следует с осторожностью назначать препараты, которые преимущественно выводятся почками (такие как блеомицин и метотрексат), поскольку цисплатин может снижать почечную элиминацию.

При комбинированном применении ифосфамида и цисплатина увеличивается экскреция белка и усиливается нефротоксичность. Ифосфамид также потенцирует ототоксическое действие цисплатина, хотя сам по себе ифосфамид не ототоксичен.

При комбинированной терапии цисплатином, блеомицином и этопозидом зафиксировано несколько случаев уменьшения концентрации лития в крови. Поэтому во время лечения рекомендуется контролировать уровень лития.

Нефротоксическое действие цисплатина может усиливаться при сопутствующем лечении гипотензивными средствами, содержащими фуросемид, гидралазин, диазоксид и пропранолол.

При сопутствующем применении аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона дозы этих препаратов иногда приходится корректировать, поскольку цисплатин приводит к повышению концентрации мочевой кислоты в крови.

За исключением пациентов, которым цисплатин вводят в дозах более 60 мг/м 2 поверхности тела и у которых мочеотделение не превышает 1000 мл за 24 часа, больным не следует проводить форсированный диурез с использованием петлевых диуретиков, поскольку это может привести к поражению почек и усилению ототоксичности. .

Ослабленные живые вакцины

Применение вакцины против желтой лихорадки строго противопоказано из-за риска развития летального системного заболевания. Учитывая возникновение риска системного заболевания, рекомендуется применять инактивированные вакцины.

Во время и в течение 3 мес после окончания лечения цисплатином не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.

Пероральные антикоагулянты

При одновременном применении пероральных антикоагулянтов рекомендуется регулярно проверять уровень показателя международного нормализованного отношения (INR).

Фенотиазины, антигистаминные и другие средства

Симптомы ототоксического действия цисплатина (например головокружение, шум в ушах) могут маскироваться при сопутствующем применении антигистаминных препаратов, буклизина, циклизина, локсапина, меклозина, фенотиазина, тиоксантена или триметобензамидов.

Противосудорожные препараты

У пациентов, получающих одновременно цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических уровней.

Цисплатин может снижать абсорбцию фенитоина и, таким образом, снижать эффективность противоэпилептической терапии. В течение периода лечения цисплатином строго противопоказано начинать новую противоэпилептическую терапию фенитоином.

Пиридоксин+альтретамин, комбинация

Во время одного рандомизированного клинического исследования было отмечено, что у пациенток с прогрессирующим раком яичника ответ на терапию хуже при сопутствующем применении пиридоксина с альтретамином (гексаметилмеламин) и цисплатином.

Паклитаксел

Было установлено, что при введении паклитаксела после цисплатина клиренс паклитаксела может снижаться на 33% и, таким образом, может усиливаться нейротоксичность.

Другие

Миелосупрессивное действие цисплатина усиливается при сопутствующем применении других препаратов, подавляющих функцию костного мозга или лучевой терапии.

Применение цисплатина в сочетании с блеомицином и винбластином может привести к развитию феномена Рейно.

У пациентов с метастатическими или распространенными опухолями доцетаксел в комбинации с цисплатином вызывал более тяжелый нейротоксический эффект (в зависимости от дозы и сенсорный), чем оба действующих вещества в виде монотерапии в подобных дозах.

Хелатирующие соединения, в частности пеницилламин, могут снижать эффективность лечения цисплатином.

При одновременном применении цисплатина и циклоспорина следует учитывать чрезмерное угнетение иммунной системы с риском развития лимфопролиферации.

Несовместимость

Цисплатин вступает в реакцию с алюминием с образованием чёрного платинового осадка. Поэтому при приготовлении и введении раствора для инфузий нельзя использовать алюминиевые инструменты, если они могут контактировать с препаратом (это касается систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев и т.п.). Цисплатин нельзя смешивать с лекарственными препаратами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы». Цисплатин нельзя разводить 5% раствором глюкозы или 5% раствором маннитола, а можно только их смесями с 0,9% раствором хлорида натрия. Антиоксиданты (например метабисульфит натрия), бикарбонаты (бикарбонат натрия), сульфаты, фторурацил и паклитаксел могут инактивировать цисплатин в инфузионных системах.

действующее вещество: цисплатин;

1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 0,5 мг или 1 мг цисплатина;

другие составляющие: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Исследований по влиянию на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Однако побочные реакции (например, нефротоксичность, влияние на центральную нервную систему и органы чувств) могут негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам, у которых возникают такие побочные реакции (например, сонливость или рвота), не следует управлять автомобилем или работать с механизмами.

Данных по применению цисплатина беременным недостаточно. Однако считается, что в случае применения в период беременности цисплатин может вызывать серьезные пороки развития плода. Поэтому цисплатин не следует использовать беременным.

Цисплатин экскретируется в грудное молоко, поэтому кормление грудью при терапии цисплатином необходимо прекратить.

У детей перед началом следующего курса лечения Цисплатин-Тева главные лабораторные показатели (креатинин сыворотки, мочевина, лейкоциты, тромбоциты, аудиограмма) должны возвращаться к соответствующим возрастным нормам.

Распространенные или метастатические злокачественные опухоли, в частности рак яичка (как паллиативное средство и в комплексе лечебной полихимиотерапии), рак яичника (III и IV стадий), карцинома мочевого пузыря, плоскоклеточная эпителиома головы и шеи (как паллиативное средство). Препарат применяют в виде монотерапии или в сочетании с другими антинеопластическими средствами.

Рак легких, цервикальные опухоли.

• Повышенная чувствительность к цисплатину или другим препаратам, содержащим платину или любой компонент препарата, в анамнезе;
• нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин);
• дегидратация организма (для предотвращения развития серьезных нарушений функции почек необходима пред- и постгидратация);
• угнетение функции костного мозга;
• нарушение слуха;
• нейропатия, вызванная лечением цисплатином;
• период беременности и кормления грудью;
• применение вместе с вакциной против желтой лихорадки;
• применение вместе с проведением профилактической терапии фенитоином.

Приготовление раствора для инфузий

Цисплатин перед применением следует развести в асептических условиях. При приготовлении и введении раствора для инфузий нельзя использовать алюминиевые инструменты, если они могут контактировать с препаратом (это касается систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев).

Необходимое количество концентрата для раствора для инфузий, рассчитанное согласно следующим рекомендациям, развести 1-2 л 0,9% раствора натрия хлорида или смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1:1 (в таком растворе концентрация натрия хлорида составляет 0,45%, а глюкозы - 2,5%.

В случае невозможности гидратации перед введением цисплатина концентрат также может быть разбавлен смесью 0,9% раствора хлорида натрия и 5% раствора маннита в соотношении 1:1 (в таком растворе концентрация натрия хлорида составляет 0,45%, а маннита - 2,5%). ).

Можно использовать только прозрачные и бесцветные растворы без видимых механических включений. Если раствор не прозрачен или содержит осадок, его не следует использовать. Раствор для инфузий следует вводить однократно.

Дозы для взрослых и детей

Дозы цисплатина определяют в зависимости от нозологии, ожидаемой реакции на терапию, а также с учетом применяется цисплатин в виде монотерапии или как составляющая комбинированной химиотерапии. Нижеследующие дозы рекомендованы как для взрослых, так и для детей.

При монотерапии рекомендуются следующие схемы лечения:

• однократное введение дозы 50-120 мг/м 2 поверхности тела каждые 3-4 недели;
• ежедневное введение доз 15-20 мг/м 2 поверхности тела в течение 5 дней с повторением курса каждые 3-4 недели.

При комбинированной химиотерапии дозы должны быть ниже. Обычно цисплатин назначают в дозе 20 мг/м 2 поверхности тела или каждые 3-4 недели.

Начать следующий курс лечения можно только после комплексной оценки состояния пациента (см. раздел «Особенности применения»).

При развитии нарушений функции почек или подавлении функции костного мозга дозы препарата необходимо соответствующим образом снижать.

Раствор для инфузий можно вводить только путем внутривенной капельной инфузии.

Раствор для инфузий следует вводить в течение 6-8 часов. В течение 6-12 ч до введения препарата и не менее 6 ч после окончания инфузии цисплатина следует проводить адекватную гидратацию организма. Она необходима для поддержания достаточного диуреза в процессе и после введения цисплатина. Гидратация у взрослых осуществляется путем внутривенного вливания 0,9% раствора хлорида натрия или смеси 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1:1.

Прегидратация: внутривенная инфузия одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл/ч в течение 6-12 часов.

Постгидратация: внутривенная инфузия еще 2 л одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл/ч в течение 6-12 часов.

Если после гидратации мочеотделения менее 100-200 мл/ч, может потребоваться форсированный диурез. Для этого пациенту внутривенно вводят 37,5 г маннитола (375 мл 10% раствора) или применяют диуретики (при нормальной функции почек). Манитол или диуретики также следует назначать, если доза цисплатина превышает 60 мг/м 2 поверхности тела.

Пациенты должны употреблять большое количество жидкости в течение 24 ч после введения цисплатина для обеспечения достаточного мочеотделения.

Особенности применения

Цисплатин реагирует с алюминием с образованием чёрного платинового осадка. Поэтому следует избегать использования инструментов, содержащих алюминий (в том числе систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев). Детальнее см. в разделе "Несовместимость".

Лечение цисплатином должно производиться под наблюдением квалифицированного врача-онколога.

Перед лечением, в процессе терапии и после лечения цисплатином необходимо контролировать:

• функцию почек;
• функцию печени;
• функцию системы кроветворения (количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов);
• уровни электролитов сыворотки крови (концентрации кальция, натрия, калия, магния).

Анализы необходимо повторять еженедельно в течение всего периода лечения цисплатином.

Следующий курс терапии нельзя приступать к нормализации главных показателей, а именно (у взрослых):

• креатинин сыворотки ≤ 130 мкмоль/л (1,5 мг/дл);
• мочевина <25 мг/дл;
• количество лейкоцитов > 4,0×10 9 /л;
• количество тромбоцитов > 100×10 9 /л;
• аудиограмма - результаты в пределах обычных характеристик.

Для цисплатина характерны кумулятивные ототоксические, нефротоксические и нейротоксические действия. Его токсичность может усиливаться при комбинированном применении с другими препаратами, оказывающими токсическое действие на указанные органы и системы.

Нефротоксичность

Цисплатин приводит к тяжелым кумулятивным нефротоксическим эффектам. Для снижения нефротоксичности необходимо проводить адекватную гидратацию больных перед во время и после внутривенного введения цисплатина. Диурез 100 мл/ч или более должен минимизировать нефротоксическое действие цисплатина. Надлежащий диурез может быть обеспечен с помощью предварительной гидратации путем введения 2 л соответствующего раствора или аналогичной гидратации после введения цисплатина (рекомендуется введение раствора в объеме 2500 мл/м² в течение 24 часов). Если активной гидратации недостаточно для поддержания надлежащего диуреза, могут быть назначены осмотические диуретики (например, маннитол).

Нейропатия

Сообщалось о случаях тяжелой нейропатии. Эти осложнения могут быть необратимыми и могут проявляться в виде парестезии, арефлексии, потери проприоцептивной чувствительности и вибраций. Сообщалось также о случаях утраты двигательной функции. Неврологическое обследование пациентов следует проводить на регулярной основе.

Ототоксичность

Ототоксичность наблюдалась у 31% пациентов, которым применяли разовую дозу цисплатина 50 мг/м2 .; и проявлялась шумом в ушах и/или ухудшением слуха в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц). В некоторых случаях может наблюдаться снижение слуха в речевом диапазоне. Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и имеет большую частоту и тяжесть при повторном введении препарата, но в редких случаях сообщалось о развитии глухоты после первого введения цисплатина. Предварительное или одновременное излучение зоны черепа увеличивает риск ототоксических осложнений, что может быть связано с пиком концентрации цисплатина в плазме крови. Не установлено, является ли ототоксичность, индуцированная цисплатином, обратимой. Перед началом лечения цисплатином и перед началом каждого курса терапии необходимо снимать аудиограммы. Также сообщалось о вестибулярной токсичности (см. раздел «Побочные реакции»).

Аллергические реакции

Как и при применении других платинсодержащих лекарственных средств могут возникать реакции гиперчувствительности, в большинстве случаев в течение перфузии. Они требуют прекращения перфузии и проведения соответствующего симптоматического лечения. Сообщалось о перекрестных реакциях, иногда летальных, со всеми соединениями платины (см. разделы «Побочные реакции» и «Противопоказания»).

При применении цисплатина отмечали анафилактические реакции. Эти реакции можно контролировать с помощью антигистаминных препаратов, адреналина и/или глюкокортикоидов.

Функция печени и формула крови

Следует регулярно контролировать формулу крови и функции печени.

Возможность канцерогенного воздействия

В редких случаях у людей возникновение острой лейкемии совпадало по времени с применением цисплатина; эти случаи обычно были связаны с применением других лейкемогенных средств.

Цисплатин представляет собой бактериальный мутаг и вызывает хромосомные аберрации в культурах животных клеток. Канцерогенность возможна, но до сих пор не была продемонстрирована. Цисплатин оказывает тератогенное и эмбриотоксическое влияние на мышей.

Реакции в месте ввода

При введении цисплатина могут возникать реакции в месте введения. Учитывая возможность экстравазации, при введении препарата следует внимательно наблюдать место инфузии относительно возможной инфильтрации. Специфическая терапия в случае возникновения реакций экстравазации в настоящее время неизвестна.

В случае паравенозного введения препарата необходимо:

• немедленно прекратить инфузию цисплатина;
• не двигая иглу, выполнить аспирацию экстравазата из тканей и промыть их 0,9% раствором хлорида натрия (особенно в случае применения раствора для инфузий с концентрацией цисплатина выше рекомендованной).

Особая осторожность необходима при лечении пациентов с периферической нейропатией, не вызванной цисплатином, а также пациентов с острыми бактериальными и вирусными инфекциями.

Предостережение

Это цитостатическое средство имеет более выраженную токсичность, чем обычные средства противоопухолевой химиотерапии.

Почечная токсичность, прежде всего кумулятивная, тяжела и требует особых мер предосторожности при введении препарата (см. разделы «Побочные реакции» и «Способ применения и дозы»). После введения цисплатина часто наблюдаются тошнота, рвота и диарея (см. «Побочные реакции»). У большинства пациентов эти симптомы исчезают в течение 24 часов. Менее выраженные тошнота и анорексия могут длиться до 7 дней после лечения.

Тошнота и рвота могут быть интенсивными и нуждаться в соответствующем лечении антиэметичными средствами. Профилактическое применение антиеметиков может помочь предотвратить тошноту и рвоту или уменьшить их интенсивность. Потерю жидкости в результате рвоты или диареи необходимо компенсировать.

Следует тщательно контролировать состояние пациента по ототоксичности, миелосупрессии и анафилактических реакций (см. «Побочные реакции»).

Был продемонстрирован мутагенный эффект цисплатина. Этот препарат также может оказывать негативное влияние на фертильность. Известно, что другие антинеопластические средства обладают канцерогенным эффектом, и эту возможность следует учитывать при длительном применении цисплатина.

И мужчинам, и женщинам репродуктивного возраста необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами в течение периода и не менее 6 месяцев после лечения препаратом. Если после окончания терапии пациент желает иметь детей, ему следует предварительно проконсультироваться у специалиста генетика. Поскольку лечение цисплатином может вызвать необратимое бесплодие, мужчинам, которые в будущем желают стать родителями, необходимо позаботиться о криоконсервации их спермы до начала терапии.

Особые меры безопасности

Как и при работе с любыми другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с препаратом Цисплатин-Тева необходимо соблюдать правила безопасности: обязательно пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами, шапочками), по возможности работать под вытяжкой.

Следует избегать попадания растворов цисплатина в кожу и/или слизистые. Если это случилось, пораженное место тщательно промыть водой с мылом и смазать кремом при появлении раздражения (у некоторых лиц, чувствительных к платине, могут наблюдаться кожные реакции).

Беременные медицинские работники не должны работать с цисплатином.

Неиспользуемые растворы, инструменты и материалы, которые использовались при манипуляциях с цисплатином, должны быть уничтожены согласно определенной процедуре.

Дозировку (расчет дозы) цисплатина следует проводить особенно осторожно.

Побочные эффекты зависят от доз цисплатина и могут носить кумулятивный характер.

Побочными явлениями, о которых сообщалось чаще (> 10 % случаев), были: гематологические (лейкопения, тромбоцитопения и анемия), желудочно-кишечные (анорексия, тошнота, рвота и диарея), расстройства слуха (слуховые нарушения), почечные расстройства (почечная недостаточность) , нефротоксичность, гиперурикемия и лихорадка.

Почти у 1/3 пациентов, получавших цисплатин в качестве монотерапии, сообщалось о серьезном ототоксическом действии, влиянии на почки, костный мозг; действие в целом дозозависимое и кумулятивное. У детей ототоксичность может быть более серьезной.

Инфекции и инвазии

Часто отмечались инфекции (осложнения инфекции были летальными у некоторых пациентов), сепсис.

Доброкачественные, злокачественные, неспецифические опухоли (включая кисты и полипы)

Редко наблюдалась острая лейкемия. Цисплатин повышает риск возникновения вторичной лейкемии, которая является дозозависимой и не зависит от возраста или пола пациента.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Цисплатин вызывает дозозависимую, кумулятивную и преимущественно обратимую лейкопению, тромбоцитопению и анемию. Миелосупрессия носит кумулятивный характер. Существенное снижение количества лейкоцитов происходит примерно через 14 суток после введения цисплатина (у 5% пациентов - до 1,5× 109 /л и ниже). Минимальное количество тромбоцитов наблюдается примерно через 21 сутки (у 10% пациентов оно уменьшается до 50× 109 /л и ниже). Показатели нормализуются примерно через 39 суток. Анемия (снижение более чем до 2 г гемоглобина) возникает примерно с той же частотой, но после лейкопении и тромбоцитопении.

Отмечались единичные случаи развития кумбс-положительной гемолитической анемии (обратимой после окончания терапии). Сообщалось о гемолизе, который, возможно, был вызван цисплатином. После введения цисплатина в высоких дозах возможно тяжелое угнетение функции костного мозга (включая агранулоцитоз и апластическую анемию).

Аллергические реакции

Сообщалось о реакциях повышенной чувствительности с такими проявлениями, как сыпь, крапивница, эритема, зуд. Возможен ангионевротический отек. В редких случаях развиваются анафилактические реакции, имелись отдельные сообщения об артериальной гипотензии, тахикардии, одышке, свистящем дыхании, бронхоспазме, отеке лица и лихорадке. В таких случаях может потребоваться лечение антигистаминными препаратами, эпинефрином (адреналином) и стероидами.

Со стороны иммунной системы

Сообщалось об иммуносупрессии.

Со стороны эндокринной системы

Редко наблюдалось повышение уровня амилазы в сыворотке крови. В редких случаях отмечалась неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Нарушения обмена веществ, метаболизма

Сообщалось о гипонатриемии, гипомагниемии, гипокальциемии, гипофосфатемии и гипокалиемии с мышечными спазмами и/или изменениями ЭКГ вследствие поражения почечной системы цисплатином (при этом реабсорбция указанных катионов в почечных канальцах уменьшается). В редких случаях отмечались гиперхолестеринемия, повышение концентрации железа в крови, дегидратация, гиперурикемия, тетания.

Со стороны нервной системы

Лечение цисплатином может вызвать периферическую нейропатию (обычно двустороннюю и сенсорную), в редких случаях - потерю вкусовой или тактильной функции или ретробульбарный неврит с потерей зрения и нарушениями церебральных функций (спутанностью сознания, невнятной речью, в отдельных случаях. , параличом). Отмечались случаи развития симптома Лермитта, автономной нейропатии и миелопатии спинного мозга.

Редко сообщалось о поражении головного мозга (включая случаи острых цереброваскулярных осложнений, церебральный артериит, окклюзию сонной артерии, энцефалопатию), конвульсию, лейкоэнцефалопатию, синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии, судороги. В единичных случаях сообщалось о цереброваскулярном осложнении, геморрагическом инсульте, ишемическом инсульте, потере вкуса, арефлексии.

Если у пациента отмечался один из указанных выше церебральных симптомов, лечение цисплатином необходимо немедленно прекратить. Нейротоксическое действие цисплатина может быть обратимым, однако у 30-50% пациентов нарушенные функции не восстанавливаются даже после окончания лечения цисплатином. Проявления нейротоксического действия цисплатина могут отмечаться как после длительной, так и после введения первой дозы.

Со стороны органов зрения

После комбинированной химиотерапии цисплатином и другими препаратами наблюдалась потеря зрения.

В редких случаях сообщалось об отеке диска зрительного нерва, ретробульбарном неврите и корковой слепоте. Зафиксирован только один случай развития одностороннего ретробульбарного неврита с потерей остроты зрения после полихимиотерапии с последующим лечением цисплатином.

Сообщалось о нарушении зрения и цветовосприятии, расплывчатом зрении, отеке диска зрительного нерва, пигментации сетчатки, однако они обратимы и после завершения лечения зрение восстанавливается.

Со стороны органов слуха

Наблюдалось нарушение слуха. Ототоксичность цисплатина является кумулятивной. Нарушения слуха могут быть необратимыми, иногда поражается только одно ухо. Обычно наблюдается шум в ушах и/или нарушение слуха в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц). Нарушения слуха в обычном слуховом диапазоне (250-2000 Гц) отмечаются у 10-15% пациентов.

Также возможны глухота и нарушение работы вестибулярного аппарата в сочетании с системными головокружениями (вертиго). Облучение зоны черепа до терапии цисплатином или одновременно с ней увеличивает риск потери слуха.

В редких случаях пациенты теряют способность к нормальному общению после лечения цисплатином. У детей и пожилых людей осложнения могут быть более серьезными.

Со стороны сердечной системы

В редких случаях наблюдалась аритмия, включая брадикардию, тахикардию и другие изменения ЭКГ. Например, сообщалось об изменениях ST-сегмента, признаках сердечной ишемии при лечении цисплатином в комбинации с другими цитостатиками.

Гипертензия и инфаркт миокарда могут возникнуть даже спустя несколько лет после окончания лечения. Сообщалось об остановке сердца при лечении цисплатином в комбинации с другими цитостатиками, однако это случается очень редко. Возможно возникновение тяжелой ишемической болезни сердца, нарушение сердечной деятельности.

Со стороны сосудистой системы

Наблюдались флебиты в месте инъекции. Может возникать венозная тромбоэмболия.

В редких случаях сообщалось о развитии васкулярных нарушений (церебральная или миокардиальная ишемия, нарушения периферической циркуляции крови, подобные синдрому Рейно). Возможна тромботическая микроангиопатия (гемолитический уремический синдром).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Наблюдались одышка, пневмония и недостаточность дыхательной системы.

Возможно возникновение легочной эмболии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто отмечались анорексия, тошнота, рвота, икота, боль в области желудка и диарея, обычно через 1-4 ч после введения цисплатина.

Наблюдалось появление металлических отложений на деснах, стоматит, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы

Наблюдалось нарушение функции печени с повышением уровней сывороточных трансаминаз, однако эти изменения обратимы.

Сообщалось о снижении уровня альбумина, возможно, связанном с лечением цисплатином; повышение уровня билирубина крови

Со стороны кожи и подкожной ткани

Возможны эритема, язвы на коже в месте инъекции, алопеция, сыпь.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Сообщалось о спазме в мышцах.

Со стороны мочевыделительной системы

Наблюдались случаи почечной недостаточности после однократного или многократного введения цисплатина. Незначительные обратимые нарушения функции почек возможны после однократного применения цисплатина в средних дозах (20-50 мг/м 2 поверхности тела). При введении цисплатина в высоких дозах (50-120 мг/м2 )поверхности тела или ежедневном применении цисплатина может развиться почечная недостаточность с некрозом канальцев, проявляющаяся уремией или анурией. Почечная недостаточность может оказаться необратимой. Нефротоксичность носит кумулятивный характер. Она может проявляться как через 2-3 дня, так и через 2 недели после введения первой дозы цисплатина. Концентрации креатинина и мочевины в сыворотке могут повышаться. Гидратация до и после введения цисплатина и форсированный диурез уменьшают риск нефротоксических поражений. После однократного введения цисплатина в дозе 50 мг/м 2 поверхности тела без достаточной гидратации симптомы нефротоксичности наблюдались у 28-36% пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Возможна бессимптомная гиперурикемия или симптомы подагры. Гиперурикемия в сочетании с нефротоксическими поражениями отмечалась у 25-30% пациентов. Гиперурикемия и гиперальбуминемия могут спровоцировать нефротоксичность, вызванную цисплатином. Возможно возникновение ОПН, нарушение функции почечных канальцев.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Возможны нарушения сперматогенеза и овуляции, аменорея, азооспермия, а также болезненная гинекомастия.

Общие нарушения

Наблюдались лихорадка, транссудация в месте инъекции, икота, беспокойство, астения, слабость, усталость, озноб.

Острая передозировка цисплатина может привести к почечной недостаточности, печеночной недостаточности, глухоте, офтальмотоксичности (включая отслоение сетчатки), значительному угнетению функции костного мозга, тошноте, не поддающейся лечению, рвоте и/или невриту. Передозировка может быть летальной. Эффективная гидратация и осмотический диурез сразу после передозировки могут уменьшить токсическое влияние цисплатина.

При значительной передозировке (≥ 200 мг/м 2 поверхности тела) вследствие прохождения цисплатина через гематоэнцефалический барьер возможно непосредственное влияние на респираторный центр с возникновением угрожающих жизни респираторных расстройств и нарушение кислотно-основного равновесия.

Специфического антидота при передозировке цисплатином нет. Эффект от гемодиализа, проведенного в течение 4 ч после передозировки, очень незначителен, поскольку цисплатин крепко и быстро связывается с белками.

При передозировке показаны общие поддерживающие мероприятия.

Для устранения судорог применяют противосудорожные лекарственные средства. Необходимо проводить ежедневный мониторинг функций почек, сердечно-сосудистой системы и анализ крови с целью оценки потенциального токсического воздействия на эти системы организма. Следует тщательно мониторировать сывороточный уровень магния и кальция по поводу наличия симптомов и признаков раздражения скелетных мышц. При развитии тетании необходимо применять электролиты. После острой передозировки необходим ежедневный мониторинг сывороточного уровня печеночных энзимов и мочевой кислоты.

Концентрат для раствора для инфузий 0,5 мг/мл:

хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке для защиты от света и в недоступном для детей месте. Не охлаждать и не замораживать.

Концентрат для раствора для инфузий 1,0 мг/мл:

хранить при температуре от 15 до 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от света и в недоступном для детей месте.

Цисплатин 1 мг/мл 50 мл №1 концентрат для приготовления раствора для инфузий - противоопухолевый препарат и иммуномодулятор