Фармакодинамические взаимодействия
Известно о нескольких случаях серотонинового синдрома при применении циталопрама с моклобемидом и буспироном.
Противопоказаны комбинации
Одновременное применение циталопрама и ИМАО может вызвать тяжелые побочные эффекты, в т.ч. серотониновый синдром. Тяжелые и иногда летальные реакции наблюдались при применении СИОЗС в сочетании с ИМАО, в т.ч. с селегилином, линезолидом и моклобемидом, а также у пациентов, начавших прием ИМАО вскоре после отмены СИОЗС. Некоторые случаи представлены с признаками, напоминающими серотониновый синдром. Симптомы нежелательного взаимодействия между циталопрамом и ИМАО: гипертермия, ригидность, миоклонус, автономная неустойчивость с возможными быстрыми изменениями жизненных признаков, изменения ментального статуса в виде спутанности сознания, раздражительности, чрезвычайной тревожности, прогрессируют в делириозного и коматозного состояния.
Удлинение QT-интервала
Исследования фармакокинетики и фармакодинамики при применении циталопрама и других лекарственных средств, которые удлиняют QT-интервал, не проводили. Нельзя исключить аддитивный эффект циталопрама и этих лекарственных средств.
Поэтому одновременное применение циталопрама с лекарственными средствами, которые удлиняют QT-интервал, например с антиаритмическими средствами класса ИА и ИИИ, антипсихотическими средствами (деривативами фенотиазина, пимозидом, галоперидолом), трициклическими антидепрессантами, некоторыми антимикробными средствами (спарфлоксацином, моксифлоксацином, эритромицином, пентамидином, антималярийными средствами, преимущественно галофантрином), некоторыми антигистаминными средствами (астемизолом, мизоластин) и т.д., противопоказано.
Пимозид
Одновременное однократное введение 2 мг пимозида субъектам, получавших рацемический циталопрам в дозе 40 мг / сут в течение 11 дней, приводило к повышению AUC и Cmax пимозида, хотя и не систематически на протяжении всего исследования. Одновременное применение пимозида и циталопрама приводило к увеличению интервала QTc в среднем на 10 мсек.
Учитывая взаимодействие циталопрама с низкими дозами пимозида одновременное применение противопоказано.
Комбинации, требующие осторожности
Лекарственные средства, вызывающие гипокалиемию / гипомагнезиемии
Следует с осторожностью применять одновременно лекарственные средства, индуцирующие гипокалиемию / гипомагнезиемию, это может увеличивать риск возникновения злокачественных аритмий.
Селегилин (селективный ИМАО типа Б)
Исследование фармакокинетического / фармакодинамического взаимодействия при одновременном введении циталопрама (20 мг в день) и селегилина (10 мг в сутки) (селективным ингибитором ИМАО) не показало клинически значимых взаимодействий.
Одновременное применение циталопрама и селегилина в суточной дозе 10 мг противопоказано.
Серотонинергические медицинские препараты
Одновременное применение с серотонинергическими лекарственными средствами (например с трамадолом, суматриптан и другие триптанами) может привести к усилению эффекта, связанного с 5-гидрокситриптамина.
Пока не будет доступна дополнительная информация, одновременное применение циталопрама и агонистов 5-гидрокситриптамина, таких как суматриптан и другие триптаны, не рекомендуется.
Литий и триптофан
В рамках исследований совместного применения циталопрама с литием взаимодействий на уровне фармакодинамики не обнаружено. Однако зафиксированы случаи усиления эффектов при применении СИОЗС с литием и триптофаном, поэтому комбинацию циталопрама с этими средствами следует применять с осторожностью. Обычный мониторинг уровня лития следует продолжать.
Зверобой
Возможны динамические взаимодействия между СИОЗС и растительными средствами с содержанием зверобоя продырявленного, в результате чего увеличивается риск нежелательных эффектов. Фармакокинетические взаимодействия не были исследованы.
Лекарственные средства, влияющие на свертываемость крови
Необходимо с осторожностью применять пациентам, которые лечатся одновременно антикоагулянтами, лекарственными средствами, влияющими на функцию тромбоцитов, такими как нестероидные противовоспалительные препараты, ацетилсалициловая кислота, дипиридамол и тиклопидин, или другими препаратами (например атипичными антипсихотическими средствами, фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами), которые могут увеличить риск кровотечения.
ECT (электросудорожная терапия)
Клинических исследований установления рисков или преимуществ комбинированного применения ЭСТ и циталопрама нет.
Алкоголь
Исследования не доказали нежелательных фармакодинамических взаимодействий циталопрама с алкоголем, но комбинация СИОЗС с алкоголем является нежелательной.
Лекарственные средства, снижающие судорожный порог
СИОЗС могут снижать судорожный порог. Комбинацию с другими средствами, снижающими судорожный порог (например с антидепрессантами (трициклическими, СИОЗС), нейролептиками (фенотиазинами, тиоксантена и бутирофенонами), мефлохином, бупропионом и трамадолом), следует применять с осторожностью.
Нейролептики
Опыт применения циталопрама не выявил клинически значимых взаимодействий с нейролептиками. Однако, как и для других СИОЗС, нельзя исключить фармакодинамическом взаимодействие.
Фармакокинетические взаимодействия
Метаболизм циталопрама в деметилциталопрам опосредуется системой цитохрома Р450: изоферментами CYP2C19 (примерно 38%), CYP3A4 (примерно 31%) и CYP2D6 (примерно 31%). Тот факт, что циталопрам метаболизируется более чем одним цитохрома, означает, что торможение его биотрансформации менее вероятным, поэтому в случае одновременного применения с другими лекарственными средствами фармакокинетические взаимодействия маловероятны.
Прием пищи
Сообщений о влиянии приема пищи на абсорбцию и другие фармакокинетические свойства циталопрама нет.
Влияние других средств на фармакокинетику циталопрама
Комбинация с кетоконазолом (сильный ингибитор CYP3A4) не изменяет фармакокинетику циталопрама.
Исследование фармакокинетического взаимодействия лития и циталопрама не выявило никаких фармакокинетических взаимодействий.
Циметидин (сильный ингибитор CYP2D6, 3A4 и 1A2) вызывает умеренное повышение средних равновесных уровней циталопрама. При совместном применении циталопрама с циметидином рекомендуется осторожность, возможна коррекция дозы.
Одновременное применение эсциталопрама (активного энантиомера циталопрама) и омепразола (ингибитора CYP2C19) в дозировке 30 мг 1 раз в сутки приводило к незначительному увеличению концентрации циталопрама в плазме крови (примерно на 50%). Поэтому нужна осторожность при одновременном применении с ингибиторами CYP2C19 (например омепразолом, эзомепразолом, флувоксамином, лансопразолом, тиклопидином) или циметидином. На основе мониторинга побочных реакций во время сопутствующего лечения, в случае необходимости возможно уменьшение дозы циталопрама.
Влияние циталопрама на другие лекарственные средства
Метопролол
Эсциталопрам (активный энантиомер циталопрама) ингибирует фермент CYP2D6. Рекомендуется с осторожностью применять циталопрам с препаратами, которые метаболизируются в основном этим ферментом и имеют узкий терапевтический индекс. Это касается, например, флекаинида, пропафенона и метопролола (для лечения сердечной недостаточности) и различных активных в отношении центральной нервной системы препаратов, метаболизирующихся преимущественно CYP2D6 (например, антидепрессанты, такие как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, или антипсихотические средства, такие как рисперидон, тиоридазин и галоперидол). Также может потребоваться корректировка дозы. Одновременное применение с метопрололом приводило к удвоению уровня метопролола в плазме, но не к статистически значимому увеличению влияния метопролола на артериальное давление и сердечный ритм.
Левомепромазин, дигоксин, карбамазепин
Циталопрам и диметилциталопрам является незначительными ингибиторами CYP2C9, CYP3A4 и CYP2E1 и лишь слабыми ингибиторами CYP1A2, CYP2C19 и CYP2D6 по сравнению с другими СИОЗС, которые, как известно, являются значимыми ингибиторами.
Не наблюдалось изменения или изменений было мало и они не имели клинической значимости, если применялись совместно с циталопрамом субстраты CYP1A2 (клозапин и теофиллин), субстраты CYP2C9 (варфарин), субстраты CYP2C19 (имипрамин и мефенитоин), субстраты CYP2D6 (спартеин, имипрамин, амитриптилин, рисперидон) и CYP3A4 (варфарин, карбамазепин и его эпоксидные метаболиты карбамазепин и триазолам).
Фармакокинетическая взаимодействие между циталопрамом и Левомепромазин или дигоксином не наблюдается (это означает, что циталопрам не переключайте, не угнетает Р-гликопротеин).
Дезипрамин, имипрамин
В фармакокинетических исследованиях влияние на уровне циталопрама или имипрамина не наблюдалось, хотя уровень дезипрамина, основного метаболита имипрамина, был увеличен. В случае сочетания дезипрамина с циталопрамом наблюдалось увеличение концентрации дезипрамина в плазме крови. Возможно снижение дозы дезипрамина.