Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ
ΠΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ ΠΎ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ° ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠ° Ρ ΠΌΠΎΠΊΠ»ΠΎΠ±Π΅ΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠΌ ΠΈ Π±ΡΡΠΏΠΈΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ.
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠ° ΠΈ ΠΠΠΠ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ, Π² Ρ.Ρ. ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ. Π’ΡΠΆΠ΅Π»ΡΠ΅ ΠΈ ΠΈΠ½ΠΎΠ³Π΄Π° Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π‘ΠΠΠΠ‘ Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΠΠΠ, Π² Ρ.Ρ. Ρ ΡΠ΅Π»Π΅Π³ΠΈΠ»ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π»ΠΈΠ½Π΅Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ΄ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΌΠΎΠΊΠ»ΠΎΠ±Π΅ΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠΌ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π½Π°ΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΠΠΠ Π²ΡΠΊΠΎΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Ρ Π‘ΠΠΠΠ‘. ΠΠ΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ Ρ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠ°ΠΌΠΈ, Π½Π°ΠΏΠΎΠΌΠΈΠ½Π°ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ. Π‘ΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠΎΠΌ ΠΈ ΠΠΠΠ: Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠΌΠΈΡ, ΡΠΈΠ³ΠΈΠ΄Π½ΠΎΡΡΡ, ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ»ΠΎΠ½ΡΡ, Π°Π²ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌΠ½Π°Ρ Π½Π΅ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΌΠΈ Π±ΡΡΡΡΡΠΌΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π½Π½ΡΡ
ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ², ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΡΡΡΠ° Π² Π²ΠΈΠ΄Π΅ ΡΠΏΡΡΠ°Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠΎΠ·Π½Π°Π½ΠΈΡ, ΡΠ°Π·Π΄ΡΠ°ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΡΡΠ΅Π·Π²ΡΡΠ°ΠΉΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡ Π² Π΄Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠΎΠ·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ°ΡΠΎΠ·Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ.
Π£Π΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ QT-ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π°
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠ° ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½ΡΡΡ QT-ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π», Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ. ΠΠ΅Π»ΡΠ·Ρ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΡ Π°Π΄Π΄ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠ° ΠΈ ΡΡΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ².
ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠ° Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½ΡΡΡ QT-ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π», Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ Ρ Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° ΠΠ ΠΈ ΠΠΠ, Π°Π½ΡΠΈΠΏΡΠΈΡ
ΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ (Π΄Π΅ΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠ²Π°ΠΌΠΈ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½Π°, ΠΏΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ΄ΠΎΠΌ, Π³Π°Π»ΠΎΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ»ΠΎΠΌ), ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ, Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠΌΠΈΠΊΡΠΎΠ±Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ (ΡΠΏΠ°ΡΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΏΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π°Π½ΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΡΠΈΠΉΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π³Π°Π»ΠΎΡΠ°Π½ΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ), Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈΡΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ (Π°ΡΡΠ΅ΠΌΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ, ΠΌΠΈΠ·ΠΎΠ»Π°ΡΡΠΈΠ½) ΠΈ Ρ.Π΄., ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ.
ΠΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ΄
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ 2 ΠΌΠ³ ΠΏΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π° ΡΡΠ±ΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΠΌ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
ΡΠ°ΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 40 ΠΌΠ³ / ΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 11 Π΄Π½Π΅ΠΉ, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ AUC ΠΈ Cmax ΠΏΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π°, Ρ
ΠΎΡΡ ΠΈ Π½Π΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π½Π° ΠΏΡΠΎΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π° ΠΈ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠ° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QTc Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ Π½Π° 10 ΠΌΡΠ΅ΠΊ.
Π£ΡΠΈΡΡΠ²Π°Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠ° Ρ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΌΠΈ Π΄ΠΎΠ·Π°ΠΌΠΈ ΠΏΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ.
ΠΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ, ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ / Π³ΠΈΠΏΠΎΠΌΠ°Π³Π½Π΅Π·ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ
Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ / Π³ΠΈΠΏΠΎΠΌΠ°Π³Π½Π΅Π·ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΠΈΡΠΊ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π·Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΉ.
Π‘Π΅Π»Π΅Π³ΠΈΠ»ΠΈΠ½ (ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΠΠΠ ΡΠΈΠΏΠ° Π)
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ / ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠ° (20 ΠΌΠ³ Π² Π΄Π΅Π½Ρ) ΠΈ ΡΠ΅Π»Π΅Π³ΠΈΠ»ΠΈΠ½Π° (10 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) (ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΠΠΠΠ) Π½Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ
Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ.
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠ° ΠΈ ΡΠ΅Π»Π΅Π³ΠΈΠ»ΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Π΅ 10 ΠΌΠ³ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ.
Π‘Π΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ Ρ ΡΡΠ°ΠΌΠ°Π΄ΠΎΠ»ΠΎΠΌ, ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΏΡΠ°Π½ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΠΏΡΠ°Π½Π°ΠΌΠΈ) ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Ρ 5-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠΈΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π°.
ΠΠΎΠΊΠ° Π½Π΅ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ Π΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½Π° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ, ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠ° ΠΈ Π°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠ² 5-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠΈΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π°, ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΏΡΠ°Π½ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΠΏΡΠ°Π½Ρ, Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ.
ΠΠΈΡΠΈΠΉ ΠΈ ΡΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ°Π½
Π ΡΠ°ΠΌΠΊΠ°Ρ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠ° Ρ Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ Π½Π° ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠΈ Π½Π΅ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π·Π°ΡΠΈΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π‘ΠΠΠΠ‘ Ρ Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈ ΡΡΠΈΠΏΡΠΎΡΠ°Π½ΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠ° Ρ ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ. ΠΠ±ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π»ΠΈΡΠΈΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ°ΡΡ.
ΠΠ²Π΅ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ
ΠΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Ρ Π΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π‘ΠΠΠΠ‘ ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π·Π²Π΅ΡΠΎΠ±ΠΎΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ, Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠΈΡΠΊ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ². Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Ρ.
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, Π²Π»ΠΈΡΡΡΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ
ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π»Π΅ΡΠ°ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΠ°ΠΌΠΈ, Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, Π²Π»ΠΈΡΡΡΠΈΠΌΠΈ Π½Π° ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ², ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ Π½Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΠ»ΠΎΠ²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°, Π΄ΠΈΠΏΠΈΡΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΎΠ» ΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠΏΠΈΠ΄ΠΈΠ½, ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ Π°ΡΠΈΠΏΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠΏΡΠΈΡ
ΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ, ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ.
ECT (ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΡΡΠ΄ΠΎΡΠΎΠΆΠ½Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ)
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠ² ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠ‘Π’ ΠΈ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠ° Π½Π΅Ρ.
ΠΠ»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π΅ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠ° Ρ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Π΅ΠΌ, Π½ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ Π‘ΠΠΠΠ‘ Ρ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Π΅ΠΌ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ.
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΡΡΠ΄ΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ ΠΏΠΎΡΠΎΠ³
Π‘ΠΠΠΠ‘ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡ ΡΡΠ΄ΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ ΠΏΠΎΡΠΎΠ³. ΠΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ΄ΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ ΠΏΠΎΡΠΎΠ³ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ Ρ Π°Π½ΡΠΈΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ (ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ, Π‘ΠΠΠΠ‘), Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ (ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ, ΡΠΈΠΎΠΊΡΠ°Π½ΡΠ΅Π½Π° ΠΈ Π±ΡΡΠΈΡΠΎΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π°ΠΌΠΈ), ΠΌΠ΅ΡΠ»ΠΎΡ
ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π±ΡΠΏΡΠΎΠΏΠΈΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ ΡΡΠ°ΠΌΠ°Π΄ΠΎΠ»ΠΎΠΌ), ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ.
ΠΠ΅ΠΉΡΠΎΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΠΊΠΈ
ΠΠΏΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠ° Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ» ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ
Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ Ρ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΠΊΠ°ΠΌΠΈ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈ Π΄Π»Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
Π‘ΠΠΠΠ‘, Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ
ΠΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠ° Π² Π΄Π΅ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌ ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° Π 450: ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ CYP2C19 (ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 38%), CYP3A4 (ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 31%) ΠΈ CYP2D6 (ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ 31%). Π’ΠΎΡ ΡΠ°ΠΊΡ, ΡΡΠΎ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ΅ΠΌ ΠΎΠ΄Π½ΠΈΠΌ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ°, ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ°Π΅Ρ, ΡΡΠΎ ΡΠΎΡΠΌΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΅Π³ΠΎ Π±ΠΈΠΎΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΡΠΌ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½Ρ.
ΠΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΈΡΠΈ
Π‘ΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΏΠΈΡΠΈ Π½Π° Π°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΡ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π° ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠ° Π½Π΅Ρ.
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠ°
ΠΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ Ρ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ (ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ CYP3A4) Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠ°.
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π»ΠΈΡΠΈΡ ΠΈ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠ° Π½Π΅ Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ»ΠΎ Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΊΠΈΡ
ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ.
Π¦ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ (ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ CYP2D6, 3A4 ΠΈ 1A2) Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΡ
ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΡ
ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠ°. ΠΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠ° Ρ ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½Π° ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ.
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠ° (Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ½Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΌΠ΅ΡΠ° ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠ°) ΠΈ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»Π° (ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° CYP2C19) Π² Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ΅ 30 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 50%). ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π½ΡΠΆΠ½Π° ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP2C19 (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ, ΡΠ·ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ, ΡΠ»ΡΠ²ΠΎΠΊΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π»Π°Π½ΡΠΎΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ, ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠΏΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ) ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ. ΠΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠ°.
ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠ° Π½Π° Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°
ΠΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ»
ΠΡΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌ (Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΡΠ½Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΌΠ΅Ρ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠ°) ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ CYP2D6. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌ Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠΈΠΌ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ ΠΈ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠ·ΠΊΠΈΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΈΠ½Π΄Π΅ΠΊΡ. ΠΡΠΎ ΠΊΠ°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠ»Π΅ΠΊΠ°ΠΈΠ½ΠΈΠ΄Π°, ΠΏΡΠΎΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½Π° ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ»Π° (Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ) ΠΈ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠ½ΡΡ
Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ
ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ CYP2D6 (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π°Π½ΡΠΈΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΡ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ Π΄Π΅Π·ΠΈΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ½, ΠΊΠ»ΠΎΠΌΠΈΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ ΠΈ Π½ΠΎΡΡΡΠΈΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ½, ΠΈΠ»ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠΏΡΠΈΡ
ΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½, ΡΠΈΠΎΡΠΈΠ΄Π°Π·ΠΈΠ½ ΠΈ Π³Π°Π»ΠΎΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ»). Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ° Π΄ΠΎΠ·Ρ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ»ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΡΠ΄Π²ΠΎΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ»Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅, Π½ΠΎ Π½Π΅ ΠΊ ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠΌΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ»Π° Π½Π° Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΌ.
ΠΠ΅Π²ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠΎΠΌΠ°Π·ΠΈΠ½, Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½, ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½
Π¦ΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌ ΠΈ Π΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π½Π΅Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP2C9, CYP3A4 ΠΈ CYP2E1 ΠΈ Π»ΠΈΡΡ ΡΠ»Π°Π±ΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP1A2, CYP2C19 ΠΈ CYP2D6 ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π‘ΠΠΠΠ‘, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ.
ΠΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΌΠ°Π»ΠΎ ΠΈ ΠΎΠ½ΠΈ Π½Π΅ ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΠΈΡΡ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎ Ρ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠΎΠΌ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΡ CYP1A2 (ΠΊΠ»ΠΎΠ·Π°ΠΏΠΈΠ½ ΠΈ ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½), ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΡ CYP2C9 (Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½), ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΡ CYP2C19 (ΠΈΠΌΠΈΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½), ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΡ CYP2D6 (ΡΠΏΠ°ΡΡΠ΅ΠΈΠ½, ΠΈΠΌΠΈΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ½, Π°ΠΌΠΈΡΡΠΈΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ½, ΡΠΈΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½) ΠΈ CYP3A4 (Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½, ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½ ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΏΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΡ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½ ΠΈ ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ).
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠΎΠΌ ΠΈ ΠΠ΅Π²ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠΎΠΌΠ°Π·ΠΈΠ½ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ (ΡΡΠΎ ΠΎΠ·Π½Π°ΡΠ°Π΅Ρ, ΡΡΠΎ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌ Π½Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΠΉΡΠ΅, Π½Π΅ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ°Π΅Ρ Π -Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½).
ΠΠ΅Π·ΠΈΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ½, ΠΈΠΌΠΈΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ½
Π ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ
Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠ° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΈΠΌΠΈΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ, Ρ
ΠΎΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π΄Π΅Π·ΠΈΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π°, ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° ΠΈΠΌΠΈΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π°, Π±ΡΠ» ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΡ Π΄Π΅Π·ΠΈΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Ρ ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌΠΎΠΌ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π΄Π΅Π·ΠΈΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π΄Π΅Π·ΠΈΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π°.