Цифран ОД 1000 мг №5 таблетки

5 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 1000 мг белые или почти белые продолговатой формы таблетки, покрытые плёночной оболочкой с маркировкой «Cifran OD 1000 mg» пищевыми чернилами с одной стороны.

Механизм действия

Ципрофлоксацин in vitro проявляет высокую эффективность в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных возбудителей. Механизм антибактериального действия обусловлен способностью ципрофлоксацина подавлять топоизомеразы II типа (ДНК-гиразу и топоизомеразу IV), которые необходимы для многих процессов жизненного цикла ДНК, таких как репликация, транскрипция, репарация и рекомбинация.

Механизм резистентности

Резистентность к ципрофлоксацину in vitro обычно связана с мутациями сайта-мишени, возникающими в бактериальных топоизомеразах и ДНК-гиразе путем многоступенчатых мутаций.

Одинарные мутации могут привести к снижению чувствительности, а не к клинической резистентности. Однако множественные мутации обычно вызывают клиническую резистентность к ципрофлоксацину и перекрестную резистентность к хинолонам.

Механизмы резистентности, которые инактивируют другие антибиотики, такие как снижение проницаемости наружной стенки бактерии (присуще Pseudomonas aeruginosa) и активное выведение препарата из клетки (эфлюкс), могут повлиять на чувствительность к ципрофлоксацину. Сообщалось о развитии плазмидопосредованной резистентности, кодируемой qnr-геном антибиотикорезистентности.

Механизмы резистентности, которыми инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, могут не влиять на антибактериальную активность ципрофлоксацина. Организмы, устойчивые к этим препаратам, могут быть чувствительны к ципрофлоксацину.

Минимальная бактерицидная концентрация (МБК), как правило, не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (MIК) более чем в 2 раза.

Чувствительность к ципрофлоксацину in vitro

Распространенность полученной резистентности выделенных видов может варьироваться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.

К ципрофлоксацину в целом чувствительны in vitro нижезаниженные роды и виды бактерий.

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

• Bacillus anthracis;
• Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные изоляты);
• Staphylococcus saprophyticus;
• Streptococcus spp.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Анаэробные микроорганизмы

Mobiluncus.

Другие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Разную чувствительность к ципрофлоксацину проявляют: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freudii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter clocae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Считается, что такие микроорганизмы проявляют наследственную резистентность к ципрофлоксацину:

Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные) и Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces, Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus, Peptostrepto).

Данные о легочной сибирской язве

Рекомендации по применению человеку базируются в основном на чувствительности микроорганизмов in vitro, на данных исследований на экспериментальных животных и ограниченных данных по применению людям.

Эффективным считается применение ципрофлоксацина в течение двух месяцев в дозе 500 мг для предотвращения заболевания сибирской язвой у человека. Врач должен проводить лечение согласно национальным и/или международным консенсуальным документам о лечении сибирской язвы.

Доклинические данные по безопасности

Вероятность острой токсичности после перорального применения ципрофлоксацина можно определить как очень низкую. В зависимости от отдельных видов LD50 при внутривенном введении составляла 125-290 мг/кг.

Хроническая токсичность

6-месячное исследование переносимости

Пероральное применение

Дозы до 500 мг/кг и 30 мг/кг включительно переносились без ущерба крысам и обезьянам соответственно. Изменения в дистальных почечных канальцах наблюдались у некоторых обезьян в группе, в которой применяли высокую дозу (90 мг/кг).

Канцерогенность

Исследование канцерогенности на мышах (21 месяц) и крыс (24 месяца) с дозами до 1000 мг/кг массы тела/сут у мышей и 125 мг/кг массы тела/сут у крыс (увеличено до 250 мг/кг массы тела/ день после 22 нед) не предоставили никаких доказательств возможного канцерогенного эффекта при каких-либо дозах.

Репродуктивная токсикология

Исследование фертильности на крысах

При применении ципрофлоксацина не было выявлено токсического воздействия на фертильность, внутриутробное и постнатальное развитие молодых животных, а также на фертильность поколения F1.

Исследование эмбриотоксичности

Исследования не предоставили никаких доказательств какого-либо эмбриотоксического или тератогенного действия ципрофлоксацина.

Перинатальное и постнатальное развитие у крыс

Не выявлено никакого влияния препарата на перинатальное или постнатальное развитие животных. К концу периода выращивания гистологические исследования не показали никаких признаков повреждения суставов у молодых животных.

Мутагенность

Были проведены шесть испытаний ципрофлоксацина на мутагенность in vitro.

Хотя два из восьми исследований in vitro (таких как анализ прямой мутации клеток лимфомы мышей/Mouse Lymphoma Cell Forward Mutation Assay и Анализ репарации ДНК первичной культуры гепатоцитов крыс/Rat Hepatocyte Primary Culture DNA Repair Assay), все охватывающие системы тестирования соответствующие конечные точки, давшие отрицательные результаты.

Исследование влияния на суставы

Аналогично другим ингибиторам гиразы, ципрофлоксацин может вызвать повреждения в крупных, опорных суставах молодых животных.

Степень повреждения хряща варьирует в зависимости от возраста, вида и дозы; степень повреждения может быть снижена путем уменьшения весовой нагрузки на суставы. Исследования на взрослых животных (крысах, собаках) не выявили никаких признаков повреждения хряща.

В ходе исследований на молодых собаках породы бигль применения высоких доз ципрофлоксацина (от 1,3 до 3,5 раза больше терапевтической дозы) возникали изменения в суставах после двух недель лечения, которые оставались и после пяти месяцев. В терапевтических дозах воздействия на суставы не наблюдалось.

Таблетки ципрофлоксацина пролонгированного действия созданы таким образом, чтобы медленно высвобождать лекарственное вещество по сравнению с таблетками с немедленным высвобождением.

Фармакокинетический профиль ципрофлоксацина пролонгированного действия в дозе 500 мг, принятого 1 раз в сутки, сравним с фармакокинетическим профилем ципрофлоксацина с немедленным высвобождением в дозе 250 мг, принятого 2 раза в сутки, с точки зрения сравнимых AUC.

Фармакокинетический профиль ципрофлоксацина пролонгированного действия в дозе 1000 мг, принятого 1 раз в сутки, сопоставимый с фармакокинетическим профилем ципрофлоксацина с немедленным высвобождением в дозе 500 мг, принятого 2 раза в сутки, с точки зрения сравнимых AUC.

Соотношение ФК-ФД показывает, что ципрофлоксацин пролонгированного действия при применении препарата в дозе 500 мг 1 раз в сутки придает значение AUC для вышеуказанной МИК (0,5 мкг/мл), сравнимые со значениями AUC для ципрофлоксацина немедленного высвобождения при применении препарата. мг 2 раза в день.

Соотношение ФК-ФД показывает, что ципрофлоксацин пролонгированного действия при применении препарата в дозе 1000 мг 1 раз в сутки придает значение AUC для вышеуказанной МИК (1 мкг/мл), сравнимые со значениями AUC для ципрофлоксацина немедленного высвобождения при применении препарата раза в день.

Объем распределения, рассчитанный для внутривенной формы ципрофлоксацина, составляет около 2,1 – 2,7 л/кг. Исследования пероральной и внутривенной форм ципрофлоксацина показали способность ципрофлоксацина проникать в различные ткани организма. Связывание ципрофлоксацина с белками сыворотки крови составляет от 20% до 40%, что вряд ли достаточно высоко, чтобы привести к значительному взаимодействию с другими лекарственными средствами при связывании с белками.

В моче человека были обнаружены четыре метаболита ципрофлоксацина. Эти метаболиты проявляют антимикробную активность, но менее активны, чем неизмененный ципрофлоксацин. Основными метаболитами являются оксоципрофлоксацин (М3) и сульфоципрофлоксацин (М2), каждый из которых составляет примерно от 3% до 8% от общей дозы.

Другие второстепенные метаболиты – это десетиленципрофлоксацин (М1) и формалципрофлоксацин (М4). Относительная часть препарата и его метаболитов в сыворотке крови согласуется с составом, который выявляется в моче. Выведение этих метаболитов в основном завершается через 24 ч. после применения препарата.

Кинетика выведения ципрофлоксацина подобна таблеткам ципрофлоксацина немедленного высвобождения и пролонгированного действия. В ходе исследований, сравнивавших ципрофлоксацин пролонгированного действия с ципрофлоксацином немедленного высвобождения, примерно 35% перорально примененной дозы препарата выводилось с мочой в неизмененном виде для обеих лекарственных форм.

Почечный клиренс ципрофлоксацина, который составляет около 300 мл/мин., превышает нормальную скорость клубочковой фильтрации 120 мл/мин. Таким образом, активная канальцевая секреция играет значительную роль в выведении ципрофлоксацина из организма.

Одновременное применение пробенецида с ципрофлоксацином немедленного высвобождения приводит к снижению почечного клиренса ципрофлоксацина примерно на 50% и увеличению его концентрации в системном кровотоке на 50%.

Несмотря на то, что концентрация ципрофлоксацина в желчи в несколько раз выше, чем сывороточные концентрации после перорального применения таблетки с немедленным высвобождением, только небольшое количество дозы препарата выделяется с желчью в неизмененном виде. Дополнительно от 1 до 2% дозы выводится с желчью в виде метаболитов.

Приблизительно от 20% до 35% ципрофлоксацина немедленного высвобождения при пероральном приеме препарата выделяется с калом в течение 5 дней после приема препарата. Это может быть результатом выведения препарата либо с желчью, либо путем трансинтестинальной секреции.

Особые группы пациентов

Фармакокинетические исследования перорального применения таблеток ципрофлоксацина немедленного высвобождения (однократной дозы) и внутривенного применения препарата (однократной и многократной дозы) указывают на то, что концентрации ципрофлоксацина выше у пациентов пожилого возраста (> 65 лет) по сравнению со взрослыми.

Сmax увеличивается на 16 – 40%, а средняя AUC увеличивается примерно на 30%, что может быть, по крайней мере, частично связано со снижением почечного клиренса у пациентов пожилого возраста. Период полувыведения препарата лишь незначительно (~20%) продлен у пациентов пожилого возраста. Эти отличия не являются клинически значимыми.

У пациентов с пониженной функцией почек период полувыведения препарата несколько удлинен. Коррекция дозы препарата не требуется для пациентов с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей, получающих таблетки пролонгированного действия ципрофлоксацина в дозе 500 мг.

При осложненной инфекции мочевыводящих путей и остром неосложненном пиелонефрите, где доза 1000 мг является соответствующей дозой, для пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин. дозу ципрофлоксацина пролонгированного действия следует снизить до 500 мг каждые 24 часа (ципрофлоксацин пролонгированного действия).

В ходе исследований у пациентов со стабильным хроническим циррозом печени значительных изменений в фармакокинетике ципрофлоксацина не наблюдалось. Однако кинетика ципрофлоксацина у пациентов с острой печеночной недостаточностью не была полностью выяснена.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код ATX J01M A02.

Воздействие других средств на ципрофлоксацин

Препараты, удлиняющие интервал QT

Ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует назначать с осторожностью пациентам, получающим препараты, удлиняющие интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA ​​и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. раздел «Особенности применения»).

Формирование хелатного комплекса

При одновременном применении ципрофлоксацина (перорально) и лекарственных средств, содержащих многовалентные катионы, минеральных добавок (например кальция, магния, алюминия, железа), фосфатсвязывающих полимеров (например севеламера, лантана карбоната), сукральфатов или антацидов, буферной емкостью (например таблеток диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций, абсорбция ципрофлоксацина снижается.

В связи с этим ципрофлоксацин следует принимать или за 1-2 ч. до или по крайней мере через 4 ч. после приема этих препаратов.

Данное ограничение не касается антацидов, относящихся к классу блокаторов H2-рецепторов.

Пищевые, в т.ч. молочные продукты

Следует избегать одновременного приема ципрофлоксацина и молочных или обогащенных минералами продуктов (таких как молоко, йогурт, апельсиновый сок с повышенным содержанием кальция). Остальные продукты с содержанием кальция в значительной степени не влияют на всасывание ципрофлоксацина.

Пробенецид

Пробенецид замедляет выведение ципрофлоксацина с желчью. Одновременное применение лекарственных средств, содержащих пробенецид и ципрофлоксацин, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.

Метоклопромид

Метоклопрамид ускоряет всасывание ципрофлоксацина (при пероральном приеме), что приводит к сокращению времени до достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови. На биодоступность ципрофлоксацина никакого влияния не наблюдалось.

Омепразол

Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих омепразол, приводит к незначительному снижению Cmax и показателю «площадь под кривой соотношения концентрация-время (AUC)» ципрофлоксацина.

Воздействие ципрофлоксацина на другие лекарственные средства

Тизанидин

В ходе клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови (увеличение Сmax в 7 раз, диапазон – 4-21 раз; увеличение показателя AUC – в 10 раз, диапазон – 6-24 раза).

С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови ассоциируются гипотензивные и седативные побочные реакции. Поэтому одновременное применение ципрофлоксацина и содержащих тизанидин лекарственных средств противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, что в свою очередь может вызвать развитие побочных реакций.

В редких случаях такие побочные реакции могут угрожать жизни или иметь летальное последствие. Если одновременное применение этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Другие производные ксантина

После одновременного применения ципрофлоксацина и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифиллин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови.

Метотрексат

При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярной транспортировки (почечный метаболизм) метотрексата, что может приводить к повышению концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность побочных токсических реакций, вызванных метотрексатом. Поэтому не рекомендуется одновременное применение ципрофлоксацина и метотриксата.

Нестероидные противовоспалительные средства

Исследования на животных показали, что комбинированное применение очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (кроме ацетилсалициловой кислоты) может провоцировать судороги.

Фенитоин

Одновременное применение ципрофлоксацина и фенитоина может привести к повышению или снижению сывороточных концентраций фенитоина, поэтому рекомендуется мониторинг уровней препарата.

Циклоспорин

При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина наблюдалось транзиторное повышение концентрации креатинина. Поэтому таким пациентам необходим частый контроль показателя концентрации креатинина в сыворотке крови (дважды в неделю).

Антагонисты витамина K

При одновременном применении ципрофлоксацина и антагониста витамина К может усиливаться антикоагулянтное действие ципрофлоксацина. Степень риска может варьироваться в зависимости от основного вида инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому оценить влияние ципрофлоксацина на повышение значения Международного нормализованного отношения (МНО) сложно.

Следует осуществлять частый контроль МНВ во время и сразу после одновременного введения ципрофлоксацина и антагониста витамина К (например варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиона).

Глубенкламид

В отдельных случаях одновременное применение ципрофлоксацина и лекарственных средств, содержащих глибенкламид, может повысить интенсивность действия глибенкламида (гипогликемия).

Дулоксетин

В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов энзима CYP450 1A2 (например, флювоксамин) может привести к повышению AUC и Сmax дулоксетина.

Несмотря на отсутствие клинических данных по взаимодействию с ципрофлоксацином, можно предусмотреть возможность взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина (см. «Особенности применения»).

Ропинирол

В ходе клинических исследований было выявлено, что одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, ингибитором изоэнзима CYP450 1A2 умеренного действия приводит к повышению AUC и Сmax ропинирола на 60% и 84% соответственно.

Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующая корректировка дозы рекомендуется проводить во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином (см. «Особенности применения»).

Лидокаин

Исследования с участием здоровых добровольцев показали, что одновременное применение лекарственных средств, содержащих лидокаин, и ципрофлоксацина, ингибитора изоэнзима CYP450 1A2 умеренного действия, приводит к уменьшению введенного внутривенно клиренса лидокаина на 22%.

Хотя лидокаин хорошо переносится, после одновременного его применения с ципрофлоксацином может наблюдаться определенное взаимодействие, которое может сопровождаться побочными реакциями.

Клозапин

После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином в течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапина были повышены на 29% и 31% соответственно. Клиническое наблюдение и соответствующая коррекция дозы клозапина рекомендуется во время и сразу после одновременного применения с ципрофлоксацином (см. раздел «Особенности применения»).

Силденафил

В ходе исследований с участием здоровых добровольцев было обнаружено, что Cmax и AUC силденафила повышаются примерно вдвое после перорального применения 50 мг одновременно с 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует с осторожностью назначать ципрофлоксацин одновременно с силденафилом и тщательно оценивать соотношение риск-польза.

Агомелатин

В ходе клинических исследований было продемонстрировано, что флувоксамин как мощный ингибитор изофермента CYP450 1A2 заметно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному увеличению количества агомелатина.

Несмотря на то, что клинические данные о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором CYP450 1А2 отсутствуют, подобные эффекты можно ожидать при их одновременном применении.

Золпидем

Одновременное применение с ципрофлоксацином может повысить уровень золпидемы в крови, поэтому одновременное применение не рекомендуется.

Действующее вещество: ciprofloxacin.

1 таблетка пролонгированного действия, покрытая плёночной оболочкой, содержит ципрофлоксацин 1000 мг.

Другие составляющие: натрия альгинат, гипромелоза, натрия гидрокарбонат, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк.

Опадрай белый: гипромелоза; лактоза, моногидрат; титана диоксида (Е 171); макрогол 400.

Чернила: шеллак, железа оксид черный (Е 172), пропиленгликоль.

Фторхинолоны, к которым относится ципрофлоксацин, могут влиять на способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами из-за побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. «Побочные реакции»).

Беременность

Данные по применению ципрофлоксацина беременным демонстрируют отсутствие развития мальформаций или фето/неонатальной токсичности. Опыты на животных не указывают на прямое или косвенное токсическое воздействие на репродуктивную функцию.

У молодых животных и животных, подвергшихся воздействию хинолонов до рождения, наблюдалось влияние на незрелую хрящевую ткань, поэтому нельзя исключить вероятность того, что препарат может быть вредным для суставных хрящей новорожденных/плода. Поэтому в период беременности с целью предотвращения нежелательных воздействий на плод лучше избегать применения ципрофлоксацина.

Период кормления грудью

Ципрофлоксацин проникает в грудное молоко. Из-за потенциального риска повреждения суставных хрящей у новорожденных ципрофлоксацин не следует применять в период кормления грудью.

Осложнение муковисцидоза

При осложнениях муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей (возрастом от 5 до 17 лет) продолжительность лечения составляет 10-14 дней.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей или пиелонефрит

При осложненных инфекциях мочевыводящих путей или пиелонефрите, вызванных Escherichia coli, курс лечения составляет 10-21 дней.

Для лечения легочной сибирской язвы (после контакта с бактериями) соотношение риск-польза доказывает, что применение ципрофлоксацина больным детям целесообразно.

Дети

Ципрофлоксацин можно применять детям как препарат второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli (возраст детей, получавших лечение в ходе клинических исследований, составлял от 1 до 17 лет), а также для лечения легочных осложнений, Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом (возраст детей, получавших лечение в ходе клинических исследований, составлял от 5 до 17 лет).

Ципрофлоксацин можно назначать только после тщательной оценки соотношения риск-польза из-за вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и околосуставных тканей.

Лечение детей в рамках клинических исследований проводилось только по указанным выше показаниям. Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям в других показаниях ограничен.

Для детей данную лекарственную форму (таблетки пролонгированного действия) можно применять только при возможности дозирования в соответствии с массой тела ребенка.

Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные возбудителями, чувствительными к ипрофлоксацину.

Взрослые

Инфекции дыхательных путей: ципрофлоксацин можно рекомендовать для лечения негоспитальных пневмоний, вызванных Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis Legionella та стафилококками.

Инфекции среднего уха (средний отит) и придаточных пазух носа (синусит), особенно инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, в частности Pseudomonas aeruginosa, или стафилококками.

Инфекции глаз

Инфекции почек и/или мочевыводящих путей:

• неосложненный острый цистит*;
• острый пиелонефрит;
• осложненные инфекции мочевого тракта;
• бактериальный простатит.

Инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею.

Инфекции органов брюшной полости (например, инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит).

Инфекции кожи и мягких тканей

Инфекции костей и суставов

Лихорадка у пациентов с нейтропенией, вызванная бактериальной инфекцией.

Дети

Ципрофлоксацин можно назначать детям только после тщательной оценки соотношения риск-польза из-за вероятности развития побочных эффектов со стороны суставов и околосуставных тканей.

Лечение детей в рамках клинических исследований проводилось только по указанным ниже показаниям. Клинический опыт применения ципрофлоксацина детям в других показаниях ограничен.

Ципрофлоксацин можно применять детям как препарат второй и третьей линии для лечения осложненных инфекций мочевыводящих путей и пиелонефрита, вызванных Escherichia coli (возраст детей, получавших лечение в ходе клинических исследований, составлял от 1 до 17 лет), а также для лечения легочных осложнений, Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом (возраст детей, получавших лечение в ходе клинических исследований, составлял от 5 до 17 лет).

Ингаляционная форма сибирской язвы у взрослых и детей

Снижение риска возникновения или прогрессирования сибирской язвы после аэрогенного контакта с Bacillus anthracis.

* только в случае, если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, обычно назначаемых для лечения этой инфекции.

Препарат не следует применять при повышенной чувствительности к действующему веществу – ципрофлоксацину – или к другим препаратам группы фторхинолонов, или к какому-либо из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина противопоказано из-за клинически значимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость), связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови.

Необходимо соблюдать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Режим дозировки

Если не указано иное, рекомендуются суточные дозы, указанные в таблице ниже.

Для взрослых

Инфекции и инвазии:

• кандидоз – нечасто;
• антибиотикоассоциированный колит – редко, очень редко – с летальным исходом.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем:

• эозинофилия – нечасто;
• лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитоз – редко;
• гемолитическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения (что угрожает жизни), угнетение костного мозга (что угрожает жизни) – очень редко.

Со стороны иммунной системы:

• аллергические реакции, аллергический/ангионевротический отек – редко;
• анафилактоидные реакции, анафилактический шок (что угрожает жизни) и реакции, подобные сывороточной болезни – очень редко.

Психические расстройства*:

• психомоторная возбудимость/тревожность – нечасто;
• спутанность сознания и дезориентация, беспокойство, повышенная сонливость, депрессия (что может приводить к возникновению суицидальных мыслей и поведению), галлюцинации – редко;
• психозы – очень редко.
• мания, включая гипоманию – частота не установлена.

Со стороны нервной системы*:

• головные боли, головокружение, расстройства сна, нарушение вкуса – нечасто;
• парестезии, дизестезии, гипестезии, тремор, судороги, вертиго – редко;
• мигрень, нарушение координации, нарушение обоняния, гиперестезия и внутричерепная гипертензия – очень редко;
• периферическая нейропатия и полинейропатия – частота неизвестна.

Со стороны органов зрения*:

• нарушение зрения (например диплопия, визуальные аномалии, хроматопсия) – редко;
• нарушение цветового восприятия – очень редко.

Со стороны органов чувств и лабиринтных расстройств*:

• звон в ушах, глухота – редко;
• нарушение слуха – очень редко.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• тахикардия – редко;
• вазодилатация, снижение АД, обморок – редко;
• васкулиты – очень редко;
• удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, двунаправленная желудочковая тахикардия – частота неизвестна.

Со стороны системы дыхания:

• диспноэ (включая астматические состояния) – редко.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

• анорексия – нечасто;
• тошнота, диарея – часто;
• рвота, горечь во рту, боль в эпигастрии, диспептические расстройства, метеоризм, антибиотикоассоциированный колит (очень редко – с летальным исходом) – нечасто;
• панкреатит – очень редко.

Со стороны эндокринной системы:

• гипергликемия, гипогликемия (случаи гипогликемической комы);
• синдром нарушения секреции антидиуретического гормона,

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

• транзиторное повышение уровня трансаминаз, гипербилирубинемия – нечасто;
• нарушение функции печени, желтуха, гепатит (неинфекционный) – редко;
• некроз печени (что очень редко прогрессирует до печеночной недостаточности, угрожающей жизни) – очень редко.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

• сыпи (петехиальные, макулезные, уртикарни и т.п.), зуд, крапивница – нечасто;
• реакции фоточувствительности, появление неспецифических волдырей – редко;
• петехии, мультиформная эритема, узелковая эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз – очень редко.
• острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЭП), DRESS-синдром с эозинофилией и системными проявлениями – частота не установлена.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани*:

• артралгии – нечасто;
• миалгии, артриты, повышение мышечного тонуса и судороги – редко;
• мышечная слабость, тендиниты, разрывы сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении – очень редко.

Со стороны мочевыделительной системы:

• нарушение функции почек – нечасто;
• тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность, гематурия, кристаллурия – редко.

Со стороны организма в целом:

• неспецифический болевой синдром, общее недомогание, слабость, лихорадка – нечасто;
• отеки, повышенная потливость (гипергидроз) – редко;
• нарушение походки – очень редко.

Отклонение лабораторных показателей:

• повышение уровня печеночных ферментов (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, щелочная фосфатаза), нарушение функции печени, повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови – нечасто;
• изменение показателей протромбина – редко;
• повышение уровней амилазы и липазы – очень редко.

* Эти реакции фиксировались во время постмаркетингового периода и наблюдались преимущественно у пациентов с дополнительными факторами риска пролонгации интервала QT (см. раздел «Особенности применения»).

Другие: псевдоопухоли мозга.

Лабораторные показатели: редко – повышение уровня щелочной фосфатазы крови; редко – отклонения от нормы уровня протромбина, повышенные активности амилазы, частота неизвестна – повышенное международное нормализованное отношение (МНО) у пациентов, получавших антагонисты витамина К.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от имеющихся факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет) инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные системы, а иногда на несколько систем сразу, и органы чувств (в том числе реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатия, связанные с парестезией, депрессия, усталость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и запаха).

Сообщалось, что передозировка в результате приема 12 г препарата приводила к симптомам умеренной токсичности. Острая передозировка в дозе 16 г приводила к развитию ОПН.

Симптомы передозировки включали головокружение, тремор, головные боли, усталость, судороги, галлюцинации, спутанность сознания, абдоминальный дискомфорт, почечную и печеночную недостаточность, а также кристаллурию и гематурию. Сообщалось также об обратимой почечной токсичности.

Кроме обычных неотложных мероприятий, проводимых при передозировке, рекомендуется мониторинг функции почек, в частности, определение рН мочи и в случае необходимости повышение ее кислотности для предупреждения явлений кристаллурии. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Антациды, содержащие в своем составе кальций или магний, должны теоретически снижать всасывание ципрофлоксацина при передозировке.

С помощью гемодиализа или перитонеального диализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (<10%).

В случае передозировки необходимо проводить симптоматическое лечение. Из-за возможного удлинения интервала QT целесообразно также проведение ЭКГ-мониторирования.

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от влаги и недоступном для детей месте.

Антибактериальное средство пролонгированного действия, применяемое против неосложненных и осложненных инфекций, вызванных возбудителями, чувствительными к ципрофлоксацину.