Дозировка
Доза препарата зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также возраста и функции печени и почек пациента.
Ниже приведены общерекомендуемые дозы. В особо тяжелых случаях следует применять самую высокую из рекомендуемых доз.
Взрослые и дети от 12 лет (≥ 50 кг).
Таблица 2
Доза цефтриаксона*
|
Частота введения**
|
Показания
|
1-2 г
|
Один раз в сутки
|
Негоспитальная пневмония
Острое осложнение хронической обструктивной болезни легких
Внутрибрюшные инфекции
Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
|
2 г
|
Один раз в сутки
|
Госпитальная пневмония
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
Инфекции костей и суставов
|
2-4 г
|
Один раз в сутки
|
Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и подозрение на бактериальную инфекцию
Бактериальный эндокардит
Бактериальный менингит
|
* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении самой высокой из рекомендуемых доз.
** В случае применения доз, превышающих 2 г/сут, следует рассмотреть вопрос о введении препарата дважды в сутки (с 12-часовым интервалом).
Показания у взрослых и детей от 12 лет (≥50 кг), требующих особых схем дозирования
Острый средний отит
Может применяться однократная внутримышечная доза 1-2 г препарата.
Некоторые данные свидетельствуют, что в случае тяжелого состояния пациента или неэффективности предыдущей терапии Цефтриаксон может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.
Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства
2 г однократно перед операцией.
Гонорея
Разовая доза 500 мг внутримышечно.
Сифилис
Общерекомендуемыми дозами являются 500 мг - 1 г один раз в сутки с увеличением дозы до 2 г один раз в сутки в течение 10-14 дней при нейросифилисе. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Следует учитывать национальные или местные рекомендации.
Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний (II стадия) и поздний (III стадия))
По 2 г один раз в день в течение 14-21 дней. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.
Дети
Новорожденные , младенцы и дети от 15 дней до 12 лет (
Детям с массой тела
Доза цефтриаксона*
|
Частота введения**
|
Показания
|
50-80 мг/кг
|
Один раз в сутки
|
Внутрибрюшные инфекции
Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
Негоспитальная пневмония
Госпитальная пневмония
|
50-100 мг/кг
(максимальная - 4 г)
|
Один раз в сутки
|
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
Инфекции костей и суставов
Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и подозрение на бактериальную инфекцию
|
80-100 мг/кг
(максимальная - 4 г)
|
Один раз в сутки
|
Бактериальный менингит
|
100 мг/кг
(максимальная - 4 г)
|
Один раз в сутки
|
Бактериальный эндокардит
|
* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении самой высокой из рекомендуемых доз.
** В случае применения доз, превышающих 2 г/сут, следует рассмотреть вопрос о введении препарата дважды в сутки (с 12-часовым интервалом).
Показания у новорожденных, младенцев и детей от 15 дней до 12 лет (
Острый средний отит
Для начального лечения острого среднего отита можно применять однократную внутримышечную инъекцию Цефтриаксона в дозе 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют, что в случае тяжелого состояния ребенка или неэффективности предыдущей терапии Цефтриаксон может быть эффективным при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней. Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства
50-80 мг/кг однократно перед операцией.
Сифилис
Общерекомендованными дозами для детей 75-100 мг/кг (максимальная - 4 г) один раз в сутки в течение 10 - 14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует учитывать национальные или местные рекомендации.
Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранний (II стадия) и поздний (III стадия))
50-80 мг/кг один раз в сутки в течение 14-21 дней. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует, следует также учитывать национальные или местные рекомендации.
Новорожденные в возрасте 0-14 дней
Цефтриаксон противопоказан для применения недоношенным детям с возрастом до 41 недели с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения).
Таблица 3
Доза цефтриаксона*
|
Частота ввода
|
Показания
|
20-50 мг/кг
|
Один раз в сутки
|
Внутрибрюшные инфекции
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей
Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит)
Негоспитальная пневмония
Госпитальная пневмония
Инфекции костей и суставов
Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и подозрение на бактериальную инфекцию
|
50 мг/кг
|
Один раз в сутки
|
Бактериальный менингит
Бактериальный эндокардит
|
* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении самой высокой из рекомендуемых доз.
Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.
Показания у новорожденных в возрасте 0 - 14 дней, требующих особых схем дозировки
Острый средний отит
Для начального лечения острого среднего отита можно применять однократную внутримышечную инъекцию Цефтриаксона в дозе 50 мг/кг.
Предоперационная профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства
20-50 мг/кг однократно перед операцией.
Сифилис
Общерекомендованная доза составляет 50 мг/кг один раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Следует учитывать национальные или местные рекомендации.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Учитывая общие рекомендации по антибиотикотерапии, применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48-72 ч после исчезновения лихорадки или подтверждения достижения эрадикации бактериальной инфекции.
Пациенты пожилого возраста
При удовлетворительной функции почек и печени коррекция дозы пациентам пожилого возраста не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости корригировать дозу для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью при условии, что функция почек не нарушена.
Нет данных о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел Фармакокинетика).
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с нарушенной функцией почек нет необходимости снижать дозу цефтриаксона, если функция почек не нарушена. Лишь при почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г.
Больным, находящимся на диализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Цефтриаксон не удаляется из организма путем перитонеального диализа или гемодиализа. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения препарата.
Пациенты с тяжелым нарушением функции печени и почек
При одновременном тяжелом нарушении функций почек и печени рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности применения препарата.
Способ ввода
Внутримышечное введение
Цефтриаксон можно вводить путём глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечную инъекцию следует делать в центр относительно большой мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в один участок.
Если лидокаин применяют в качестве растворителя, полученный раствор не следует вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»). Для получения подробной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина.
Внутривенный ввод
Цефтриаксон можно вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут (путь, предпочитаемый) или путем медленной внутривенной инъекции продолжительностью более 5 минут. Внутривенное прерывистое введение следует осуществлять в течение 5 минут преимущественно в большие вены. Внутривенные дозы по 50 мг/кг или более следует вводить путем инфузии младенцам и детям до 12 лет. Новорожденным внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут с целью уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Вопрос о внутримышечном введении следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлем для пациента. Дозы, превышающие 2 г, следует вводить внутривенно.
Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), если им требуется (или ожидается, что потребуется) лечение кальциесодержащими внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. см. раздел «Противопоказания»).
Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения цефтриаксона во флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона возможно при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому нельзя смешивать или одновременно вводить цефтриаксон с кальций-содержащими растворами (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Несовместимость»).
В целях предоперационной профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства цефтриаксон следует вводить за 30-90 минут до хирургического вмешательства.
Разведение . С учетом требуемой дозы следует определить необходимое количество флаконов. Для внутривенного или внутримышечного введения добавить рекомендуемый объем раствора для разведения, указанный в таблице ниже, после чего хорошо встряхнуть флакон до полного растворения содержимого флакона.
Для внутривенной инфузии добавить 15 мл разбавительного раствора и хорошо встряхнуть до полного растворения содержимого флакона.
Отбирать 15 мл полученного раствора и добавить в 25 мл жидкости для разведения в инфузионном флаконе, чтобы подготовить дозу пациента (доводя до общего объема 40 мл, как указано в таблице).
Раствор следует вводить путем внутривенного введения, как описано в данном разделе
Порошок
|
Раствор для разбавления
|
Количество раствора
|
Объем замещения
|
Внутримышечная инъекция
|
1000 мг
|
1% Лидокаин для инъекций*
|
3,5 мл
|
0,63 мл
|
Внутривенная инъекция
|
1000 мг
|
Вода для инъекций
|
10 мл
|
0,63 мл
|
* Раствор цефтриаксона в лидокаине не следует применять внутривенно
При использовании других жидкостей для разведения следует проверить совместимость с цефтриаксоном. Полученный раствор должен быть прозрачным, свободным от посторонних включений.
Особенности применения
Реакции гиперчувствительности.
Как и при применении всех β-лактамных антибиотиков, сообщалось о случаях серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности цефтриаксон следует немедленно прекратить и принять надлежащие неотложные меры. Перед началом лечения следует установить, есть ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или другим типам β-лактамных средств. Следует с осторожностью применять цефтриаксон пациентам с наличием в анамнезе нетяжелой гиперчувствительности к другим β-лактамным препаратам.
Зарегистрированы случаи тяжелых нежелательных реакций со стороны кожи (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайела/токсический эпидермальный некролиз и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)), которые могут быть опасными для жизни или смертельным, о которых сообщалось при лечении ; однако частота этих явлений неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»).
Реакции Ярыша - Герксгеймера.
У некоторых пациентов с инфекциями, вызванными спирохетами, такие как болезнь Лайма может развиться вскоре после начала лечения цефтриаксоном реакции Яриша - Герксгеймера (лихорадка, озноб, головные боли, боли в мышцах и сыпь на коже). Реакция Яриша - Герксгеймера обычно проходит сама по себе, но иногда может потребовать симптоматического лечения. Если развилась такая реакция, лечение антибиотиком прекращать не следует.
Взаимодействие с лекарственными средствами, содержащими кальций.
У недоношенных и доношенных младенцев младше 1 месяца описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом. По меньшей мере, одному из этих пациентов вводили цефтриаксон и кальций в разное время и через различные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным, не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальциесодержащие растворы или какие-либо другие кальциесодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что новорожденным чревато повышенным риском образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.
При применении цефтриаксона пациентам любого возраста препарат нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, даже при использовании различных инфузионных систем или введении препаратов в различные инфузионные участки. Однако пациентам старше 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, при условии введения препаратов через различные инфузионные системы в разные участки тела или замены или тщательной промывки инфузионной системы между введением этих средств физиологическим солевым раствором, чтобы предотвратить образование препарата. Пациентам, требующим постоянных инфузий кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания (ППС), медицинские работники могут назначить альтернативные антибактериальные средства, применение которых не связано с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, нуждающимся в постоянном питании, признано необходимым, растворы для ППХ и цефтриаксон можно вводить одновременно, хотя и через различные инфузионные системы и в разные участки тела. Также введение растворов для ППХ можно остановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов.
Дети.
Безопасность и эффективность Цефтриаксона у новорожденных, младенцев и детей были установлены для доз, описанных в разделе «Способ применения и дозы». В исследованиях было показано, что цефтриаксон, как и другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин в связи с альбумином сыворотки крови.
Цефтриаксон противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным, угрожающим риском развития билирубиновой энцефалопатии.
Иммуноопосредованная гемолитическая анемия.
Случаи иммуноопосредованной гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов, включая Цефтриаксон. Тяжелые случаи гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом, были зарегистрированы в период лечения цефтриаксоном как у взрослых, так и у детей.
Если при применении цефтриаксона у пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина, и прекратить применение цефтриаксона до установления этиологии заболевания.
Длительное лечение.
При длительном лечении следует регулярно проводить развернутый анализ крови.
Колит/чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов.
Случаи колита и псевдомембранозного колита, ассоциированных с применением антибактериальных средств, были зарегистрированы на фоне применения почти всех антибактериальных средств, включая цефтриаксон. Тяжесть этих заболеваний может колебаться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения цефтриаксона возникла диарея. Следует обсудить прекращение терапии цефтриасконом и применение соответствующих средств против Clostridium difficile . Лекарственные средства, подавляющие перистальтику, не следует применять.
Как и при применении других антибактериальных средств могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к препарату микроорганизмами.
Тяжелая почечная и печеночная недостаточность.
В случае тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.
Воздействие на результаты серологических исследований.
При применении препарата Цефтриаксон тест Кумбса может давать ложноположительные результаты. Также Цефтриаксон может вызвать ложноположительные результаты анализа на наличие галактоземии.
При определении глюкозы в моче неферментными методами могут быть получены ложноположительные результаты. На протяжении применения Цефтриаксона уровни глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов анализа.
Диапазон антибактериальной активности.
Цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и может быть непригоден для применения в качестве монотерапии при лечении некоторых типов инфекции, кроме случаев, когда возбудитель уже подтвержден. В случае полимикробных инфекций, когда среди подозреваемых возбудителей резистентны к цефтриаксону микроорганизмы, следует рассмотреть применение дополнительных антибиотиков.
Применение лидокаина.
Если в качестве растворителя используют раствор лидокаина, цефтриаксон можно вводить только внутримышечно. Перед введением препарата следует учитывать противопоказания к применению лидокаина, предостережения и другую соответствующую информацию, приведенную в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Раствор лидокаина ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.
Желчнокаменная болезнь.
В случае наличия на сонограмме теней следует учесть возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Затенения, ошибочно считавшиеся желчными камнями, наблюдались на сонограммах желчного пузыря, и частота их возникновения возрастала при применении цефтриаксона в дозе 1 г/сут и выше. Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата детям. Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, и врач должен принять решение о прекращении применения препарата, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая.
Желчный стаз.
Случаи панкреатита, вызванные непроходимостью желчных путей, были зарегистрированы у пациентов, получавших цефтриаксон. Большинство таких пациентов имели факторы риска развития холестаза и образования билиарной слажи, такие как предварительная значительная терапия, тяжелая болезнь и полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что инициирующим или дополнительным фактором развития этого нарушения может быть образование желчных путей преципитатов вследствие применения Цефтриаксона.
Почечнокаменная болезнь.
Зарегистрированы случаи образования почечных камней, исчезавших после прекращения цефтриаксона. В случае наличия симптомов следует произвести ультразвуковое обследование. Решение по применению препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач, опираясь на результаты оценки пользы-риска конкретного случая.
Утилизация лекарственного средства.
Поступление лекарственного средства во внешнюю среду следует свести к минимуму. Следует предотвращать попадание лекарственного средства в канализационную систему или домашние отходы. Любое неиспользованное лекарственное средство после окончания лечения или срока годности следует вернуть в оригинальной упаковке поставщику (врачу или фармацевту) для правильной утилизации.
Натрий
Препарат содержит соединение натрия. Следует быть осторожным при применении пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.