Цефтриаксон-БХФЗ порошок для приготовления раствора для инъекций, по 0,5 г во флаконах, 5 шт.

Порошок для раствора для инъекций по 500 мг. По 5 мл в ампуле в пачке с картонной перегородкой.

Порошок для инъекций.
Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок почти белого или желтоватого цвета, слегка гигроскопичный.

Цефтриаксон – полусинтетический антибиотик группы бета-лактамов, цефалоспорин ІІІ поколения; оказывает бактерицидное действие, механизм которого связан с угнетением активности фермента транспептидазы, нарушением биосинтеза пептидогликана клеточной стенки микроорганизмов; обладает широким спектром действия.
Активен в отношении грамположительных аэробных: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитических стрептококков группы А (S. Pyogenes), стрептококков группы В (S.agalactiae), группы Viridans, стрептококков неентерококовои группы D; грамотрицательных аэробов: E.coli, H.influenzae, H. parainfluenzae, Klebsiella spp. (включая K.pneumoniae ), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp. (в т.ч. S.typhi), Serratia spp. (включая S.marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (в т.ч. Y.enterocolitica ), Treponema pallidum;

анаэробов: Bacteroides spp. (включая некоторые штаммы B.fragilis ), Clostridium spp.(однако большинство штаммов C.difficile обладают резистентностью), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp. (кроме F.mortiferum и F.varium ). Препарат активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам, цефалоспоринам первых поколений, аминогликозидов.
К действию препарата устойчивы: стафилококки, резистентные к метициллину; большинство штаммов энтерококков (в том числе S.faecalis) и стрептококки группы D; много штаммов бета-лактамазопродуцирующих Bacteroides spp. (B.fragilis).

После внутримышечного введения биодоступность цефтриаксона составляет 100%, его максимальная концентрация в плазме крови определяется через 2-3 часа. После введения препарат быстро проникает в тканевую жидкость, где в течение 24 часов поддерживаются бактерицидные концентрации относительно чувствительных микроорганизмов. Цефтриаксон обратимо связывается с альбуминами плазмы крови. Это связывание обратно пропорционально концентрации: например, при концентрации препарата в сыворотке крови менее 100 мг/л связывание цефтриаксона с белками составляет 95%, а при концентрации 300 мг/л – только 85%. Благодаря более низкому содержанию альбуминов в интерстициальной жидкости концентрация цефтриаксона в ней выше, чем в сыворотке крови.
Цефтриаксон хорошо проникает в органы и жидкости организма (перитонеальную, плевральную, спинномозговую, синовиальную), в костную ткань, проникает через плаценту, в небольшом количестве (3-4%) проникает в грудное молоко. При менингите у детей, в том числе новорожденных препарат проникает в воспаленные мозговые оболочки, при этом концентрация его в цереброспинальной жидкости составляет 17% от концентрации в плазме крови.
Препарат выделяется в неизмененном виде на 50-60% почками и 40-50% с желчью. При почечной недостаточности фармакокинетика почти не изменяется, отмечается только незначительное увеличение периода полувыведения. При нарушении функции почек увеличивается выделение с желчью, а если есть патология печени, то увеличивается выделение цефтриаксона почками. Период полувыведения у здоровых взрослых составляет около 8 часов, у новорожденных до 8 дней и у людей в возрасте от 75 лет увеличивается в 2-3 раза.

Антибактериальные средства для системного использования. Остальные бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины ІІІ поколения. Цефтриаксон. Код ATX J01D D04.

Препараты кальция.

Из-за риска возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона не следует применять кальцийсодержащие растворы, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для восстановления препарата во флаконах или для последующего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения.
Преципитаты цефтриаксона-кальция также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с внутривенными кальциесодержащими растворами, в т.ч. с кальциесодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако всем пациентам, за исключением новорожденных, цефтриаксон и кальциесодержащие растворы можно вводить последовательно, друг после друга, если между инфузиями тщательно промыть инфузионную систему совместимой жидкостью. В исследованиях in vitro с использованием плазмы крови взрослых и плазмы пуповинной крови новорожденных было показано, что у новорожденных существует повышенный риск образования преципитатов цефтриаксон-кальция.
Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и пероральными кальциесодержащими препаратами, о взаимодействии между цефтриаксоном при внутримышечном применении и кальциесодержащими препаратами, применяемыми внутривенно или перорально.
Нестероидные противовоспалительные средства, антиагреганты, антагонисты витамина К (такие как варфарин). Повышение риска кровотечений. Усиление эффекта антагонистов витамина К. Рекомендуется частый контроль международного нормализованного соотношения (МЧС) и соответствующая корректировка доз антагонистов витамина К во время и после применения цефтриаксона.
Аминогликозиды.

Имеющиеся данные о потенциальном усилении токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении вместе с цефалоспоринами противоречивы. В таких случаях в клинической практике следует тщательно мониторировать уровень аминогликозидов и функцию почек.
При необходимости комбинированного лечения следует вводить препараты в разные места и не смешивать в одном шприце или в одном растворе для инфузии из-за физико-химической несовместимости.
Бактериостатические антибиотики (хлорамфеникол, тетрациклины).

Возможно снижение бактерицидного эффекта цефтриаксона.
В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в сочетании с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных не известна.
Остальные бета-лактамные антибиотики.

Возможно развитие перекрестных аллергических реакций.
Петлевые диуретики.

При одновременном применении высоких доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось.
Пробенецид.

Не влияет на тубулярную секрецию цефтриаксона (в отличие от других цефалоспоринов).
Гормональные контрацептивы.

Как и при применении других антибиотиков, снижается эффективность гормональных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и 1 месяц после его завершения.
Этанол.

Не наблюдалось эффектов, сходных с действием дисульфирама. Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольную группу, которая могла бы вызвать непереносимость этанола или кровотечение, что свойственно некоторым другим цефалоспоринам.
Подобно другим антибиотикам, цефтриаксон может снижать терапевтический эффект вакцины против тифа , однако такой эффект распространяется только на ослабленный штамм Ty21 .
Вещества, используемые в лабораторных анализах.

Возможен ложноположительный результат реакции на глюкозу в моче при применении раствора Бенедикта или Феллинга.
Цефтриаксон несовместим и его нельзя смешивать в одной емкости или одновременно вводить с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом, аминогликозидами .

Несовместимость
Не смешиваем с другими лекарственными средствами в одном шприце или системе для внутривенного введения.
Фармацевтически несовместим с другими антимикробными средствами. Не допускается смешивать раствор препарата в одной емкости с другими антибиотиками, с растворами, содержащими кальций (такими как растворы Гартмана и Рингера).
Несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом, лабеталолом, аминогликозидами, другими антибиотиками.

Действующее вещество: цефтриаксон;
1 флакон содержит цефтриаксон (в виде цефтриаксона натриевой соли стерильной) 500 мг.

Соответствующие исследования не проводились. Цефтриаксон может влиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами, поскольку возможно возникновение таких побочных реакций, как головокружение.

Беременность
Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Данные о применении его беременным женщинам ограничены. Во время беременности, в частности в I триместре, цефтриаксон можно применять только если польза превышает риск.
Кормление грудью
Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении препарата в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/отказе от применения цефтриаксона с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.
Фертильность
В исследованиях репродуктивной функции не выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Препарат применять детям согласно дозировкам, указанным в разделе «Способ применения и дозы».

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, а также инфекции уха, горла и носа;
• инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта);
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• инфекции половых органов, включая гонорею;
• сепсис;
• инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции;
• инфекции у больных с ослабленной иммунной защитой;
• менингит;
• диссеминированный боррелиоз Лайма (II и III стадии).

Периоперационная профилактика инфекций при хирургических вмешательствах в органах желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, мочевыводящих путей и во время гинекологических процедур, но только в случаях потенциальной или известной контаминации.
При назначении цефтриаксона следует соблюдать официальные рекомендации по антибиотикотерапии и рекомендации по профилактике антибиотикорезистентности.

Гиперчувствительность к цефтриаксону, к любому антибиотику цефалоспоринового ряда, к лидокаину (внутримышечное введение).
Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (например, анафилактических реакций) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллинов, монобактамов, карбапенемов).
Недоношенные новорожденные до 41 недели с учетом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + календарный возраст)*.
Доношенные новорожденные (возрастом до 28 дней жизни):

• с гипербилирубинемией, желтухой, с гипоальбуминемией, ацидозом (при этих состояниях связывание билирубина с белками крови снижается)*;
• при необходимости (или ожидается, что будут нуждаться) внутривенного введения препаратов кальция или кальциесодержащих растворов из-за риска образования преципитатов цефтриаксона-кальция в легких и почках.

* - в исследованиях in vitro было показано, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что приводит к возможному риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.
Перед введением цефтриаксона следует обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его применяют в качестве растворителя.
Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда не следует вводить внутривенно.

Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику и лидокаину (в случае внутримышечного способа введения), сделав кожную пробу.
Суточная доза для взрослых и детей от 12 лет составляет 1-2 г препарата 1 раз в сутки (каждые 24 часа). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых имеют только умеренную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г. При дозах, превышающих 2 г/сут, возможно введение препарата 2 раза в сутки (каждые 12 часов).
Дети

• Новорожденные (в возрасте до 14 дней) и недоношенные дети (от 41 недели скорректированного возраста): 20-50 мг/кг массы тела вводить 1 раз в сутки в течение по меньшей мере 60 минут для предупреждения вытеснения билирубина в связи с альбуминами крови и уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии. Ввиду недоразвитости ферментной системы суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей отличий нет.
  Цефтриаксон противопоказан для применения новорожденным (возрастом ≤ 28 дней) в случаях, если существует (или ожидается) необходимость лечения внутривенными кальциесодержащими растворами, в т.ч. при постоянных внутривенных кальциосодержащих инфузиях, как, например, парентеральное питание, из-за риска возникновения преципитатов цефтриаксон-кальция.
• Дети от 15 дней до 12 лет: 20-80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Дозировка более 80 мг/кг массы тела следует избегать (за исключением случаев менингита) из-за повышения риска развития желчных преципитатов.
• Детям с массой тела более 50 кг назначать дозы как для взрослых.

Внутривенные дозы 50 мг/кг массы тела или выше следует вводить путем капельной инфузии, медленно, по крайней мере, 30 минут.

Пациенты пожилого возраста: дозы соответствуют дозам для взрослых; коррекция доз не требуется при удовлетворительной функции печени и почек.
Продолжительность лечения цефтриаксоном зависит от течения заболевания. Применение препарата следует продолжать (как любую антибиотикотерапию) в течение 48-72 часов после исчезновения симптомов заболевания и подтверждения эффекта лечения результатами бактериологического анализа.
Комбинированная терапия. Существуют данные о синергизме при одновременном применении цефтриаксона и аминогликозидов в отношении многих грамотрицательных микроорганизмов. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предположить, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa . Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов следует вводить отдельно в рекомендованных дозах.
Дозировка в особых случаях
При бактериальном менингите у младенцев и детей от 15 дней до 12 лет лечение начинать с дозы 100 мг/кг массы тела (но не более 4 г) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно уменьшить соответственно. Для новорожденных до 2 недель не следует превышать дозу 50 мг/кг/сут.
Наилучшие результаты достигались при такой продолжительности лечения:

Гонорея (вызванная штаммами, образующими и не образующими пенициллиназ): рекомендуется назначать разовую дозу 250 мг внутримышечно.
Профилактика инфекций в хирургии
Для профилактики послеоперационных инфекций при контаминированных или потенциально контаминированных хирургических вмешательствах рекомендуется вводить однократно за 30-90 минут до начала операции 1-2 г цефтриаксона в зависимости от степени опасности заражения. При операциях на толстой и прямой кишке рекомендуется вводить одновременно (но раздельно) препарат одного из 5-нитроимидазолов (например, орнидазол).
Пациентам с нарушением функции почек при нормальной функции печени нет необходимости снижать дозу препарата. Лишь при почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза не должна превышать 2 г.
Пациенты, находящиеся на гемодиализе, не нуждаются в дополнительном введении препарата после диализа. Следует контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови для возможной коррекции дозы, поскольку у этих пациентов может снижаться скорость его выведения.
Суточная доза цефтриаксона для пациентов, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 2 г.
Пациентам с нарушением функции печени при нормальной функции почек нет необходимости снижать дозу.
При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и при необходимости проводить коррекцию дозы, поскольку скорость выведения цефтриаксона может снижаться.
Приготовление растворов
Растворы готовят непосредственно перед применением. После добавления растворителя следует визуально оценить полноту растворения. В зависимости от концентрации и длительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до желтого. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.
Цефтриаксон следует применять внутривенно или внутримышечно. Внутримышечное введение следует рассматривать, если внутривенный путь введения невозможен или менее пригоден для пациента. Дозы ≥ 2 г следует вводить внутривенно.
Внутримышечная инъекция
Для внутримышечной инъекции содержимое флакона с 0,5 г цефтриаксона следует растворить в 2 мл 1% раствора лидокаина, содержимое флакона с 1 г – в 3,5 мл 1% раствора лидокаина (после предварительно проведенной пробы на чувствительность к лидокаину).
Раствор следует вводить глубоко внутрь относительно большой мышечной массы, не более 1 г в один участок.
Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно! Для подробной информации необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лидокаина.
Внутривенное введение
Для внутривенных инъекций содержимое флакона с 0,5 г следует растворить в 5 мл воды для инъекций, содержимое флакона с 1 г – в 10 мл воды для инъекций. Вводить медленно в течение 2-4 минут.
Внутривенная инфузия должна продолжаться не менее 30 минут. Для приготовления раствора 2 г цефтриаксона следует растворить в 40 мл одного из нижеследующих инфузионных растворов, не содержащих ионов кальция:

• 0,9% раствор хлорида натрия;
• 5% раствор глюкозы;
• 0,45% раствор хлорида натрия + 2,5% раствор глюкозы;
• 10% раствор глюкозы;
• 6% раствор декстрана в 5% растворе глюкозы;
• стерильная вода для инъекций.

Ввиду возможной несовместимости растворы, содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при введении.
Однако 2 г цефтриаксона и 1 г орнидазола физически и химически совместимы в 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия или раствора глюкозы.
Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для восстановления цефтриаксона во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку возможно образование преципитатов цефтриаксона-кальция. Возникновение преципитатов цефтриаксона кальция также возможно при смешивании цефтриаксона с кальциесодержащими растворами в одной инфузионной системе. Таким образом, цефтриаксон нельзя вводить внутривенно одновременно с кальциесодержащими растворами, в т.ч. с кальциесодержащими растворами для длительных инфузий, такими как растворы для парентерального питания, через Y-образную систему. Однако всем пациентам, за исключением новорожденных, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, если инфузионную систему тщательно промыть между инфузиями совместимым раствором.
Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 8 часов при температуре 25 °С и в течение 24 часов при температуре 2-8 °С.

Пищеварительный тракт: жидкий стул/диарея, диспепсия, тошнота, рвота, стоматит, глоссит, дисгевзия, боль в животе, снижение аппетита (обычно умеренно выраженные, проходят в течение/после прекращения лечения); панкреатит (возможно, из-за обструкции желчевыводящих путей).
Гепатобилиарная система: преципитация кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре*; повышение уровня билирубина, активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы в плазме крови, дисфункция печени, гепатит и/или холестатическая желтуха, ядерная желтуха.
Система кроветворения: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, включая гемолитическую анемию, удлинение протромбинового времени, эпистаксис, коагулопатии, агранулоцитоз (0,000), агранулоцитоз (обычно после 1).
Нервная система: головная боль, головокружение, возможны судорожные приступы, энцефалопатия.
Органы слуха и равновесия: вертиго.
Мочевыделительная система: повышение уровня креатинина в крови, цилиндрурия, глюкозурия, гематурия, олигурия, образование преципитатов цефтриаксона в почках (обычно обратимое), анурия, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз.
Кожа и подкожная клетчатка: повышенное потоотделение, приливы, аллергические кожные реакции (в т.ч. крапивница, дерматиты, макулопапулезная сыпь или экзантема), зуд, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсонма, токс DRESS-синдром (медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями), острая генерализованная экзантематозная пустулез.
Иммунная система: реакции гиперчувствительности, анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, реакция Яриша-Герксгеймера.
Дыхательные расстройства: бронхоспазм, аллергические пневмониты.
Инфекции и инвазии: возможны микозы половых органов, развитие суперинфекции, псевдомембранозный колит.
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: флебит/тромбофлебит при в/в введении, боль и/или инфильтрат в месте введения, медикаментозная лихорадка, отеки кожи и суставов, озноб.
Лабораторные анализы: гиперазотемия, могут отмечаться ложноположительные результаты реакции Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментативными методами.
Инфекции и инвазии
Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с чрезмерным ростом Clostridium difficile.
Тактика лечения должна включать введение адекватного количества жидкости и электролитов.
* - Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона.
Редкие случаи тяжелых побочных реакций, иногда с летальным исходом, зарегистрированы у недоношенных и доношенных новорожденных (возраст <28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в легких и почках выявлены преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорожденных является следствием малого объема крови у них и более длинного, чем у взрослых, периода полувыведения цефтриаксона.
Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках , преимущественно у детей от 3 лет, получавших большие суточные дозы (≥ 80 мг/кг/сут), или при кумулятивной дозе более 10 г и имели дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, дегидратация, ограничение подвижности, постельный режим). Образование преципитатов может сопровождаться симптомами или быть асимптомным, может приводить к почечной недостаточности и анурии. Преципитаты исчезают после прекращения применения цефтриаксона.
Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре , преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах выше стандартной рекомендованной дозы. У детей, по данным проспективных исследований цефтриаксона, частота образования преципитатов при внутривенном введении была разной – в некоторых исследованиях более 30%. При медленном введении препарата (в течение 20-30 минут) частота образования преципитатов очевидно ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В этих случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты обычно исчезают.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях согласно законодательству.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, усиление проявлений побочных реакций.
Лечение: проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны (не уменьшают чрезмерные концентрации препарата в плазме крови). Специфического антидота нет.

В оригинальной упаковке при температуре от 5°C до 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.

Цефтриаксон-БХФЗ порошок используют для приготовления раствора для инъекций. Применяют данный препарат при инфекционно-воспалительных заболеваниях взрослые пациенты и дети.