Цефоперазон плюс 500 мг/500 мг №1 порошок

Порошок в стеклянных флаконах; по 1 флакону в картонной коробке.

Порошок для инъекций.
Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Цефоперазон натрия представляет собой полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия, применяемого только парентерально. Сульбактам натрия – это производное базового пенициллинового ядра. Цефоперазон действует путём угнетения биосинтеза мукопептида стенки бактериальной клетки. Сульбактам действует как ингибитор бета-лактамаз, восстанавливая активность цефоперазона в отношении штаммов, производящих бета-лактамазу.

Средняя концентрация в сыворотке крови через 30 мин после внутривенного введения 1 г цефоперазона составляет 114 мкг/мл. Средняя концентрация в сыворотке крови через 15 мин после введения 500 мг и 1000 мг сульбактама составляет 21-40 мкг/мл и 48-88 мкг/мл соответственно. Средние значения максимальных концентраций цефоперазона и сульбактама после введения 2 г цефоперазона/сульбактама (1 г цефоперазона, 1 г сульбактама) внутривенно в течение 5 мин составляют соответственно 130,2 мкг/мл и 236,8 мкг/мл. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Vα=18-27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vα = 10,2 – 11,3 л).

Связывание с белками плазмы крови цефоперазона составляет 82-93%, сульбактам – 38%.

Значительного количества метаболитов цефоперазона в моче не обнаружено. Средние периоды полувыведения в сыворотке крови цефоперазона и сульбактама составляют примерно 2 часа и 1 час. Цефоперазон выводится основным образом с желчью. Около 75-85% выводится с мочой в течение первых 8 часов после введения.

Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения в сыворотке крови продлен, а время выведения с мочой увеличено.

Антибактериальные средства для системного использования. Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины ІІІ поколения. Код ATХ J01D D62.

Аминогликозиды. Смешивание препарата с аминогликозидами в одном шприце приводит к взаимной инактивации; если эти группы антибактериальных агентов следует применять в один период времени, то вводить их нужно в разные места с интервалом в 1 час. Препарат повышает риск развития нефротоксичности аминогликозидов, фуросемида.

Бактериостатические препараты (хлорамфеникол, эритромицин, сульфаниламиды, тетрациклины) снижают активность препарата.

Пробенецид уменьшает канальцевую секрецию сульбактама; результатом этого является увеличение их плазматической концентрации и период полувыведения препаратов и повышение риска интоксикации. Усиливает риск кровотечения при применении вместе с нестероидными противовоспалительными препаратами.

Комбинированная терапия. Ввиду широкого спектра антибактериальной активности сульбактама/цефоперазона большинство инфекций можно адекватно лечить этим антибиотиком, применяя его как монотерапию. Однако при определенных показаниях сульбактам/цефоперазон можно применять вместе с другими антибиотиками. Если при этом назначают аминогликозиды, необходимо контролировать функции почек на протяжении всего курса терапии (см. раздел «Несовместимость»).

Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения цефоперазоном отмечали такие реакции как покраснение лица, повышенная потливость, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались при применении других цефалоспоринов. Пациентам не следует употреблять алкогольные напитки при применении препарата. При необходимости проведения искусственного питания (перорального или парентерального) растворы, содержащие этанол, использовать не следует.

Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах . Ложноположительная реакция на глюкозу в моче может быть обнаружена при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

действующие вещества: cefoperazone, sulbactam;

1 флакон содержит: цефоперазона натрия эквивалентно цефоперазону 500 мг, сульбактама натрия эквивалентно сульбактаму 500 мг или

1 флакон содержит: цефоперазона натрия эквивалентно цефоперазону 1000 мг, сульбактама натрия эквивалентно сульбактаму 1000 мг.

Влияние препарата на способность управлять автомобилем и работать с другой техникой маловероятно.

Беременность. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер. Однако всесторонние и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились. Препарат можно применять в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода, а также в случае необходимости.

Период кормления грудью. В грудное молоко проникает только небольшая часть введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Хотя обе составляющие препарата проникают в незначительное количество в грудное молоко, следует с осторожностью назначать препарат кормящим грудью, но на период лечения следует обязательно прекращать кормление грудью.

Препарат применяют для детей. Однако всесторонних исследований применения препарата недоношенным младенцам или новорожденным не проводилось. Поэтому перед началом лечения недоношенных новорожденных или младенцев следует тщательно оценить потенциальную пользу и возможный риск терапии.

У новорожденных с билирубиновой энцефалопатией цефоперазон не замещает билирубин в местах связывания с белками плазмы крови.

• Инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов);
• холецистит, холангит, перитонит и другие инфекции брюшной полости;
• инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов);
• септицемия;
• менингит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Аллергия на пенициллин, сульбактам, цефоперазон или любой цефалоспорин; тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина составляет 30 мл/мин).

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.

Применение взрослым. Стандартная доза для взрослых составляет от 2 до 4 г в сутки (т.е. от 1 до 2 г цефоперазона в сутки) внутривенно или внутримышечно в равных дозах каждые 12 часов.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу можно повысить до 8 г (т.е. доза цефоперазона – 4 г), которую вводят внутривенно в равных дозах каждые 12 часов. Рекомендуемая максимальная суточная дозировка сульбактама составляет 4 г (8 г препарата).

Применение при нарушениях функции печени.

Корректировка дозы может быть необходима в случае тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или в случае нарушений функции почек, связанных с любым из таких состояний. У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек следует контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозировку. В таких случаях доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сут.

Применение при нарушениях функции почек.

Режим дозирования следует корректировать для пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) с целью компенсации пониженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15 – 30 мл/мин следует назначать сульбактам в максимальной дозе 1 г, которую вводят каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама – 2 г), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин следует назначать. 500 мг, которую вводят каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама – 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного назначения цефоперазона.

Фармакокинетический профиль сульбактама существенно меняется при проведении гемодиализа.

Срок полувыведения цефоперазона из сыворотки крови при гемодиализе несколько уменьшается. Следовательно, режим дозировки следует установить в соответствии с периодом диализа.

Применение пациентам пожилого возраста (см. раздел Фармакокинетика).

Применение у детей.

Стандартная доза препарата для детей составляет от 40 до 80 мг/кг/сут (т.е. 20–40 мг/кг/сут цефоперазона), распределенная на 2–4 уровня дозы.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточную дозу можно повысить до 160 мг/кг (80 мг/кг/сут цефоперазона), разделенную на 2-4 уровня дозы.

Применение новорожденным. Новорожденным на 1-й неделе жизни препарат следует вводить каждые 12 часов. Максимальная суточная доза сульбактама для детей не должна превышать 80 мг/кг/сутки (160 мг/кг/сутки препарата). Если необходимо доза цефоперазона, превышающая 80 мг/кг/сут, дополнительную дозу цефоперазона следует назначать отдельно.

Внутривенное применение. Для капельной инфузии содержимое одного флакона следует растворить в соответствующем количестве 5% раствора глюкозы в воде, 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или стерильной воды для инъекций, а затем развести до 20 мл тем же раствором с последующим введением в течение 15 – 60 мин.

Препарат совместим с водой для инъекций, 5% раствором глюкозы, 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы в 0,225% растворе натрия хлорида и 5% глюкозой в 0,9% растворе натрия хлорида в концентрациях от 1 цефоперазона и 10 мг сульбактама на 1 мл и до 125 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл.

Лактатный раствор Рингера является приемлемым растворителем для внутривенной инфузии, но не для первичного разведения (см. раздел «Несовместимость»).

Для внутривенной инъекции содержимое флакона разводить, как описано выше, и вводить в течение не менее 3 минут.

Внутримышечное применение. 2% раствор гидрохлорида лидокаина является приемлемым растворителем для приготовления раствора для внутримышечного введения, но не для первичного разведения (см. раздел «Несовместимость»). При использовании лидокаина в качестве растворителя следует сделать кожную пробу на переносимость и учесть информацию по безопасности лидокаина.

Инфекции и инвазии: псевдомембранозный колит, суперинфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, гипопротромбинемия, нейтропения (связанная с длительным применением, обратима), тромбоцитопения, лейкопения, анемия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактоидные и анафилактические реакции (включая шок).

Со стороны нервной системы: головные боли, беспокойство. Цефоперазон может значительно снижать концентрацию альбумина, при лечении новорожденных с желтухой повышается риск развития билирубиновой энцефалопатии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: васкулит, артериальная гипотензия, брадикардия/тахикардия, кардиогенный шок, останов сердца.

Со стороны пищеварительного тракта: наиболее частыми побочными эффектами препарата, как и при применении других антибиотиков, были проявления со стороны пищеварительного тракта в виде диареи, тошноты и рвоты, псевдомембранозного колита, суперинфекции, гиперестезии слизистой полости рта. 

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: макулопапулезные высыпания, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, зуд, эритема, эксфолиативный дерматит. Как и при применении всех пенициллинов и цефалоспоринов, сообщалось о гиперчувствительности. Развитие указанных реакций вероятнее всего у пациентов с аллергией в анамнезе, в частности на пенициллины.

Со стороны почек и мочевыводящей системы: гематурия.

Со стороны дыхательной системы: ларингоспазм, бронхоспазм, диспноэ, аллергический ренит.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата: озноб, лихорадка, медикаментозная лихорадка, флебит в месте введения катетера, подергивание мышц, боль в месте инъекции.

Изменения лабораторных показателей: удлинение протромбинового времени, псевдоположительные результаты при определении содержания глюкозы в моче неферментативными методами, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, снижение уровня билирубина в крови, положительный тест Кумбса, снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, уменьшение количества нейтрофилов.

Общее состояние и нарушения, относящиеся к способу применения препарата. Иногда при внутримышечном введении препарата может возникнуть временная боль.

Информация острой интоксикации цефоперазоном натрия и сульбактамом натрия у человека ограничена. Ожидается, что передозировка препарата может вызвать проявления, что главным образом является усилением его побочных эффектов.

Следует учитывать, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызвать неврологические реакции, в частности судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выделяются из системы циркуляции путем гемодиализа, эта процедура может усиливать выведение препарата из организма при передозировке у пациентов с нарушением функции почек.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Препарат являет собой антибиотик из группы цефалоспоринов. Имеет широкий спектр бактерицидных свойств.