Цефепим-Астра порошок для инъекций по 1000 мг во флаконе

Флакон с порошком. По 1 флакону в картонной коробке.

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства:порошок от белого до желтоватого цвета.

Цефепим – β-лактамный цефалоспориновый антибиотик IV поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Оказывает бактерицидное действие. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая большинство штаммов, устойчивых к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам ІІІ поколения. Цефепим угнетает синтез ферментов стены бактериальной клетки. Препарат высокоустойчив к гидролизу β-лактамазами, имеет малое родство с β-лактамазами, кодируемыми хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Цефепим активен в отношении:

• грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus , Staphylococcus epidermidis (включая штаммы , продуцирующие β-лактамазу), Staphylococcushominis, Staphylococcussaprophyticus , Streptococcus pyogenes ( группы А) минимальная угнетающая концентрация) от 0,1 до 0,3 мкг/мл), другие β-гемолитические стрептококки (группы С, G, F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans;
• грамотрицательных аэробов: Pseudomonas sрр., включая Р. aeruginosa, Р. putida, Р. stutzeri; Escherichia соli, Klebsiella sрр ., включая К. pneumoniae , К. охутоса, К. ozaenae ; Enterobacter sрр ., включая Э. сlоасае, Э. aerogenes, E. agglomerans, Э. sakazakii; Рroteus sрр., включая Р. mirabilis, Р. vulgaris; Acinetobacter саlcoaceticus (включая подсемейство Anitratus, lwoffi ); Аэромонас hydrophila ; Capnocytophaga срр.; Citrobacter sрр., включая С. diversus,  С. freundii;  Campylobacter jejuni;  Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Н. influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу): Н. рarainfluenzae; Наfnia alvei: Legionella срр.; Морганеллой моргании; Моrахеllа (Branhamella) catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); N. meningitidis ; Рrovidencia sрр . (включая Р. rettgeri, Р. stuartii); S almonella срр. ; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens ); Shigella sрр.; Yersinia enterocolitica;
• анаэробов: Bacteroides sрр., включая В. melaninogenicus и другие микроорганизмы полости рта, принадлежащие к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium sрр.; Моbiluncus sрр.; Реptostreptococcus sрр.; Veillonella срр.

Большинство штаммов энтерококков и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим.

Цефепим неактивен в отношении некоторых штаммов Xanthomonas (Pseudomonas) maltophilia, Bacteroides fragilis и Clostridium difficile .

Максимальная концентрация препарата в плазме крови при внутривенном введении достигается через 0,5 часа, при внутримышечном введении – через 2 часа (доза 1 г).

Средние терапевтические концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин через разное время после однократного внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения представлены в таблице 1.

Таблица 1

Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Он плохо проникает сквозь невредимый гематоэнцефалический барьер. Но при воспалении мозговых оболочек обнаруживается в терапевтических концентрациях в спинномозговой жидкости. Значительные концентрации цефепима определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, бронхиальном секрете, тканях желчного пузыря, аппендикса и предстательной железы. Объем распределения – 0,25 л/кг, у детей от 2 месяцев до 16 лет – 0,33 л/кг. Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Цефепим выделяется главным образом путем гломерулярной фильтрации (общий клиренс цефепима составляет около 120 мл/мин, средний почечный клиренс - 110 мл/мин). В моче определяется примерно 85% введенной дозы в неизмененном состоянии, 1% - в виде N-метилпирролидина, примерно 6,8% - в виде оксида N-метилпирролидина и примерно 2,5% - в виде эпимера цефепима. Период полувыведения в среднем составляет около 2 часов. У добровольцев, получавших дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 часов в течение 9 дней, не наблюдалось кумуляции препарата в организме.

Для пациентов старше 65 лет с нормальной функцией почек не требуется корректировка дозы цефепима, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с таковым у молодых пациентов. У пациентов с нарушениями функций почек увеличивается период полувыведения. В среднем период полувыведения цефепима при проведении гемодиализа составляет 13 часов, при проведении перитонеального диализа – 19 часов. Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушениями функции печени не изменена. Корректировать дозу для таких пациентов не нужно.

Антибактериальные средства для системного использования. Остальные β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины четвертого поколения. Цефепим. Код АТХ J01D Е01. 

Цефепим в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместим со следующими парентеральными растворами: 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций; 5 и 10% раствор глюкозы для инъекций; раствор 6 М лактата натрия для инъекций: раствор 5 % глюкозы и 0,9 % натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера с лактатом и 5% р-р глюкозы для инъекций.

Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия, не следует одновременно вводить препарат с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. При совместном применении с указанными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.

Диуретики (такие как фуросемид) и аминогликозиды снижают канальцевую секрецию цефепима и повышают его концентрацию в сыворотке крови, удлиняют период полувыведения, усиливают нефротоксичность и повышают риск развития нефронекроза. При одновременном применении цефепима и аминогликозидов повышается риск ототоксического действия последних.

Воздействие на результаты лабораторных тестов.

Применение цефепима может вызвать ложноположительную реакцию на глюкозу в моче при использовании реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментной реакции окисления глюкозы.

Действующее вещество: cefepime;

1 флакон содержит цефепима гидрохлорида эквивалентно цефепиму 1000 мг;

вспомогательное вещество: L-аргинин.

Не изучалась. При возникновении головокружения или других побочных эффектов, которые могут влиять на скорость реакций, следует воздерживаться от вождения или работы с другими механизмами.

Исследования на животных продемонстрировали отсутствие воздействия на репродуктивную функцию и отсутствие вредного воздействия на плод. Однако адекватные и хорошо контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились, поэтому цефепим в период беременности можно назначить только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

В небольшом количестве цефепим проникает в грудное молоко, поэтому во время лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.

Применять детям от 1 месяца. 

При использовании лидокаина в качестве растворителя следует учесть информацию по безопасности лидокаина. 

В случае назначения лекарственного средства детям от 1 месяца врач должен тщательно оценить дозу препарата в зависимости от возраста, массы тела пациента, степени тяжести и типа инфекции, состояния функции почек.

Инфекции, вызванные чувствительной к цефепиму микрофлорой:

• инфекции дыхательных путей, включая пневмонию;
• неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки;
• осложненные интраабдоминальные инфекции (применяется в комбинации с метронидазолом);
• неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит);
• септицемия.

Для эмпирической терапии больных с нейтропенической лихорадкой.

Для профилактики послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

Дети

• пневмония;
• инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
• инфекции кожи и подкожной клетчатки;
• бактериальный менингит.

Для эмпирической терапии больных с нейтропенической лихорадкой.

Повышенная чувствительность к цефепиму или L-аргинину, а также антибиотикам цефалоспоринового ряда, пенициллинам и другим β-лактамным антибиотикам.

Особенности применения

Необходимо точно определить, отмечались ли раньше у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно лекарственными средствами. При появлении аллергической реакции применение лекарственного средства следует прекратить. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут потребовать применения адреналина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов и других средств неотложной помощи.

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать функциональные показатели печени, почек и органов гемопоэза.

Для пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, для пациентов, имеющих в анамнезе трансплантацию костного мозга при сниженной его активности, на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует провести соответствующие тесты. Цефепим можно применять как монотерапию еще до идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей), поскольку ему присущ широкий спектр антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Если есть риск смешанной аэробно-анаэробной (включая Bacteroides fragilis ) инфекции, к идентификации возбудителя можно начинать лечение препаратом в комбинации с лекарственным средством, действующим на анаэроб.

Для больных старше 65 лет с нормальной функцией почек не требуется корректировка дозы цефепима, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с таковым у молодых пациентов. Пациенты пожилого возраста могут иметь пониженную функцию почек, поэтому следует соблюдать осторожность при определении дозы и обязательно контролировать функцию почек.

С осторожностью применять пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта, особенно колитом.

Необходимо контролировать протромбиновое время.

Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин) дозу следует откорректировать, чтобы компенсировать медленную скорость почечного выведения. Поскольку пролонгированная экспозиция антибиотика возможна при обычных дозах у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшить функции почек, поддерживающую дозу следует снизить при введении цефепима таким пациентам. Степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и восприимчивость к организмам, повлекшим за собой инфекцию, следует учитывать при определении следующей дозы.

При применении цефепима, как и при применении других препаратов этой группы, серьезные побочные реакции, такие как обратимые энцефалопатии (спутанность сознания, в том числе помрачение сознания), миоклония, судороги и/или почечная недостаточность, наблюдались чаще всего у пациентов с почечной недостаточностью, получали дозы, превышающие рекомендованные, и у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью на фоне рекомендованных доз цефепима. Некоторые случаи отмечены у пациентов, получавших дозы, скорректированные с учетом функции почек. В большинстве случаев симптомы нефротоксичности обратимы и исчезали после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа.

Фармакокинетика цефепима у больных с нарушениями функции печени не изменена. Корректировать дозу для таких больных не нужно.

Антибиотики широкого спектра действия, особенно при длительном применении, могут вызывать псевдомембранозный колит со степенью тяжести от легкой диареи до колита с летальным исходом, поэтому следует обращать внимание на диарею во время лечения цефепимом. Легкие формы колита могут проходить самостоятельно после окончания терапии, умеренные или тяжелые состояния могут нуждаться в специальном лечении.

Применение антибактериальных средств изменяет нормальную флору толстой кишки и может привести к разрастанию клостридий. Исследования указывают на то, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile , является основной причиной антибиотикоассоциированного колита. После подтверждения диагноза псевдомембранозного колита необходимо принять терапевтические меры. Псевдомембранозный колит умеренной степени может быть обратимым после прекращения применения препарата. В случае умеренной и тяжелой степени следует рассмотреть необходимость применения жидкостей и электролитов, пополнения белков и применения антибактериального препарата, эффективного в отношении Clostridium difficile .

Маловероятно, что назначение цефепима в отсутствие доказанной или подозреваемой бактериальной инфекции или профилактическое применение будет полезным, но это увеличивает риск появления бактерий, невосприимчивых к этому лекарственному средству. Длительное применение цефепима (как и других антибиотиков) может приводить к развитию суперинфекции. Необходимо проводить повторную проверку состояния пациента. При развитии суперинфекции необходимо начать адекватное лечение.

Многие цефалоспорины, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. В группу риска входят пациенты с нарушением функции печени или почек, плохо питающиеся пациенты, а также принимающие длительный курс антимикробной терапии. Следует контролировать протромбин у пациентов группы риска и при необходимости назначать витамин К.

В период использования цефепима могут быть получены положительные результаты прямого теста Кумбса. При проведении гематологических или трансфузионных процедур для определения группы крови перекрестным способом, когда проводится антиглобулиновый тест или в ходе теста Кумбса для новорожденных, матери которых получали антибиотики группы цефалоспоринов к родам, следует учитывать, что положительный тест Кумбса может быть результатом применения препарата.

При применении детям и взрослым лидокаина в качестве растворителя следует учесть информацию по безопасности лидокаина.

Было доказано, что L-аргинин изменяет метаболизм глюкозы и одновременно увеличивает уровень кальция в сыворотке крови при применении доз, превышающих в 33 раза максимальную рекомендованную дозу цефепима. Эффекты при более низких дозах на сегодняшний день неизвестны.

Симптомы: при значительном превышении рекомендуемых доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек, усиливаются проявления побочного действия. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, запятой, миоклонией, эпилептиформными приступами, нейромышечной возбудимостью.

Лечение. Следует прекратить введение лекарственного средства, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет удаление цефепима из организма. Перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре от 5°C до 25°C . 

Приготовленные растворы для внутримышечного и внутривенного введения можно хранить в течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дней в холодильнике (2–8 °С).

Цефепим — лекарственное средство, антибиотик. Относится к цефалоспоринам четвёртого поколения.