Трипликсам таблетки 5 мг/1.25 мг/5 мг №30

По 30 таблеток в контейнере для таблеток; по 1 или по 3 контейнера для таблеток в коробке из картона.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Трипликсам^® 5 мг/1,25 мг/5 мг таблетка белого цвета, продолговатой формы, покрытая оболочкой, с тиснением с двух строн.

Трипликсам - это комбинация трех антигипертензивных компонентов, механизмы действия которых дополняют друг друга при контроле артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией. Периндоприла аргинин - ингибитор АПФ, индапамид - сульфонамидный диуретик, амлодипин - ингибитор потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов.

Фармакологическое действие препарата Трипликсам обусловлена ••свойствами каждого из компонентов в отдельности. Кроме того, комбинация периндоприла/индапамида вызывает аддитивный синергизм антигипертензивного эффекта двух компонентов.

Механизм действия. Периндоприл. Периндоприл - ингибитор АПФ (ингибитор АПФ), АПФ превращает ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающию субстанцию), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад брадикинина (вазодилататорной субстанции) до неактивных гептапептидов. Вследствие ингибирования АПФ происходит снижение секреции альдостерона; повышение активности ренина в плазме крови без негативного влияния альдостерона; уменьшение общего периферического сопротивления сосудов благодаря преобладающему влиянию на сосуды мышц и почек, при этом не наблюдается задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже в случае длительного лечения.

Периндоприл снижает артериальное давление также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови.

Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлат. Другие метаболиты неактивны.

Периндоприл облегчает работу сердца вследствие вазодилататорного воздействия на вены (возможно, из-за изменений в метаболизме простагландинов), что уменьшает преднагрузку на сердце и снижение общего сопротивления периферических сосудов, уменьшает постнагрузку на сердце.

Исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприла приводит к снижению давления наполнения левого и правого желудочков; снижение общего сопротивления периферических сосудов; увеличение сердечного выброса и улучшение сердечного индекса; увеличение регионального кровообращения в мышцах.

Кроме того, значительно улучшаются показатели результатов тестов с физической нагрузкой.

Индапамид. Индапамид является сульфонамидным производным с индоловим кольцом, фармакологически родственным с группой тиазидных диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает выведение натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени - выведение калия и магния, увеличивая таким образом диурез. Этот механизм обеспечивает гипотензивное действие.

Амлодипин. Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки мышц миокарда и гладких мышц сосудов.

Фармакодинамические эффекты. Периндоприл/индапамид. Комбинация периндоприла/индапамида снижает систолическое и диастолическое давление у пациентов любого возраста с артериальной гипертензией, находящихся как в положении лежа, так и стоя. Антигипертензивное действие препарата является дозозависимым. В ходе клинических исследований доказано, что одновременное назначение периндоприла и индапамида приводит синергическое гипотензивное действие по сравнению с эффектом каждой составляющей препарата, которые предназначались как отдельные препараты.

Периндоприл. Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при артериальной гипертензии любой степени: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лежа, так и стоя. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 ч после приема однократной дозы и сохраняется более 24 часов. Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования АПФ (примерно 80 %) через 24 часа после применения.

У пациентов, которые ответили на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

Прекращение терапии не сопровождается эффектом отмены.

Периндоприл обладает сосудорасширяющим свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрични изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Вследствие добавления в случае необходимости тиазидного диуретика развивается дополнительный синергизм.

Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск возникновения гипокалиемии, которая может возникнуть при назначении диуретика в качестве монотерапии.

Индапамид. Антигипертензивное действие индапамида, что применяется как монотерапия, длится 24 часа. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретики свойства минимальны.

Антигипертензивное действие индапамида связана с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов.

Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.

При превышении рекомендуемой дозы антигипертензивный эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков достигает уровня плато, тогда как количество побочных эффектов возрастает. Если лечение неэффективно, не следует увеличивать дозу препарата.

Более того, как показано в ходе исследований разной продолжительности (короткой, средней и длинной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности) и не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Амлодипин. Механизм антигипертензивного эффекта амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определен, но известно, что препарат способствует снижению общей ишемии нагрузки благодаря следующим двум действиям:

• амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает ОПСС (постнагрузку) поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде;
• амлодипин частично способствует расширению главных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда такая дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.

С назначением амлодипина не связаны негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Клиническая эффективность и безопасность. Периндоприл/индапамид.

ADVANCE - международное мультицентровые рандомизированное исследование с бифакториальным (2×2) дизайном, направленное на определение преимуществ снижение артериального давления фиксированной комбинацией периндоприла/индапамида сравнению с плацебо на фоне текущей стандартной терапии (вдвойне слепое сравнения (проспективное рандомизированное открытое исследование с определением слепым методом)) о влиянии на основные макро- и микрососудистые события у пациентов с диабетом II типа. Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярных (кардиоваскулярная смерть, нелетального инфаркта миокарда, нелетальный инсульт) и микроваскулярных событий (новые случаи или усиления нефропатии, заболевания глаз). В исследование было включено 11 140 пациентов с диабетом II типа. Из них 83 % пациентов имели артериальную гипертензию, 32 % и 10 % пациентов имели в анамнезе микро- и макроваскулярные заболевания соответственно, 27 % имели микроальбуминурию. Сопутствующая терапия включала препараты для снижения АД (75 %), для снижения уровня липидов (35 %, главным образом статины - 28 %), аспирин или другие антитромбоцитарные препараты (47 %).

Назначение периндоприла/индапамида и амлодипина в фиксированной комбинации не меняет их фармакокинетических свойств по сравнению с их применением в качестве монопрепаратов.

Периндоприл. После приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1 час (периндоприл является лекарственным средством, а периндоприлат - активный метаболит). Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1 час. В кровоток попадает 27 % принятой дозы периндоприла в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа.

Поскольку прием пищи уменьшает преобразования периндоприла в периндоприлат, а следовательно, уменьшается и его биодоступность, периндоприла аргинин рекомендуется принимать внутрь в однократной дозе утром перед едой. Существует линейная взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.

Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20 %, в основном из АПФ, и является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 суток.

Выведение периндоприлата уменьшается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Пациентам с почечной недостаточностью следует адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (клиренс креатинина).

Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени печеночный клиренс основной молекулы снижается вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата, не уменьшается. Следовательно, таким больным не нужно корректировать дозу (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Индапамид. Индапамид быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час после перорального приема. Связывание с белками плазмы крови - 79 %. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Повторный прием не вызывает кумуляции.

Индапамид выводится с мочой (70 % дозы) и калом (22 %) в виде неактивных метаболитов. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.

Амлодипин. При применении в терапевтических дозах внутрь амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Биодоступность составляет от 64 до 80 %. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что около 97,5 % циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Амлодипин главным образом метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 60 % метаболитов выводится с мочой, а 10 % - в неизмененном виде.

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у лиц пожилого возраста и более молодых пациентов одинаков. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению показателя AUC и периода полувыведения. Повышение показателя AUC и времени полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям исследуемых пациентов.

Существует очень ограниченное количество клинических данных относительно назначения амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, это приводит к увеличению периода полувыведения и повышению показателя AUC примерно на 40-60 %.

Ингибиторы АПФ, другие комбинации. Периндоприл, амлодипин и индапамид. Код АТХ С09В Х01.

действующие вещества: 1 таблетка содержит периндоприла аргинина 5 мг (что соответствует 3,395 мг периндоприла), индапамида 1,25 мг и амлодипина бесилата 6,935 мг (что соответствует 5 мг амлодипина)

Исследования о влиянии препарата Трипликсам на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами не проводились.

Периндоприл и индапамид не влияют на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Но у некоторых пациентов могут возникать индивидуальные реакции, связанные со снижением артериального давления.

Амлодипин может проявлять незначительный или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Возможно нарушение реакции в случае возникновения у пациента головокружения, головной боли, слабости, утомляемости или тошноты. Вследствие этого может ухудшиться способность управлять транспортными средствами и работать с другими автоматизированными системами. Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Беременность. Трипликсам противопоказан при беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Периндоприл. Применение ингибиторов АПФ противопоказано при беременности. Эпидемиологические данные о риске возникновения тератогенного эффекта в результате приема ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности не окончательные, поэтому незначительного повышения риска нельзя исключать. Лекарственный препарат противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность. Если продолжение лечения ингибиторами АПФ считается обязательным, пациенток, которые планируют беременность, необходимо перевести на альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие подтвержденные данные по безопасности при применении в период беременности.

Если во время лечения ингибитором АПФ подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим альтернативным лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Известно, что прием ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности приводит к фетотоксичности (снижение фунции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если женщина принимала ингибиторы АПФ с II триместра беременности, ребенку рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа. За новорожденными, чьи матери в период беременности принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно наблюдать для своевременного вывления и коррекции артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Индапамид. Данные по применению индапамида при беременности ограничены (менее 300 случаев). При длительном применении тиазидных диуретиков на III триместра беременности вероятное снижение объема циркулирующей крови и маточно-плацентарного кровенаполнения, что может привести фетоплацентарной ишемию и задержку развития плода. Кроме того, изредка у новорожденных наблюдались гипогликемия и тромбоцитопения. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного токсического воздействия на репродуктивную функцию.

Амлодипин. Безопасность применения амлодипина для беременных женщин не установлена.

В исследованиях на животных токсическое воздействие на репродуктивную функцию обнаружен при введении высоких доз.

Кормления грудью. Трипликсам противопоказан во время кормления грудью. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью на время лечения или отмены препарата в период кормления грудью, учитывая важность терапии для матери.

Периндоприл. Применение периндоприла в период кормления грудью не рекомендуется в связи с отсутствием данных. В частности, в период кормления грудью новорожденного или недоношенного младенца следует назначить альтернативное лечение с подтвержденным профилем безопасности в течение кормления грудью.

Индапамид. Имеющейся информации о проникновении индапамида/метаболитов в грудное молоко недостаточно. Могут развиться гиперчувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия. Риск для новорожденных/ младенцев не может быть исключен.

Индапамид относится к тиазидоподобным диуретикам, применение которых во время кормления грудью ассоциировалось с уменьшением и угнетением лактации.

Амлодипин. Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля исходной дозы, принятой матерью, которую получает ребенок, оценивалась как межквартальный размах 3-7 % с максимумом 15 %. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно.

Фертильность. Периндоприл и индапамид. Исследования репродуктивной токсичности не выявили влияния на фертильность самок и самцов животных. Влияния на фертильность человека не ожидается.

Амлодипин. Сообщалось про оборатимые биохимические изменения в головке сперматозоида у некоторых пациентов, которые лечились блокаторами кальциевых каналов. Клинических данных относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно. Известно, что при проведении исследования на животных было выявлено негативное влияние препарата на фертильность самцов.

Данные по безопасности и эффективности применения препарата Трипликсам детям отсутствуют, поэтому его не применяют этой возрастной группе.

Трипликсам показан для лечения артериальной гипертензии у пациентов, которым необходимо лечение периндоприлом, индапамидом и амлодипином в дозе, имеющихся в фиксированной комбинации.

• Пребывание на гемодиализе;
• нелеченная декомпенсированная сердечная недостаточность;
• нарушение функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);
• нарушение функции почек средней степени (клиренс креатинина ниже 60 мл/мин) (относительно препарата Трипликсам, содержащий комбинацию действующих веществ в дозах 10 мг/2,5 мг/5 мг или 10 мг/2,5 мг/10 мг);
• повышенная чувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидным препаратам, производным дигидропиридина, любого другого ингибитора АПФ или к любым вспомогательным веществам, указанным в разделе «Состав»;
• беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ (см. раздел «Особенности применения»);
• врожденный или идиопатический ангионевротический отек;
• печеночная энцефалопатия;
• тяжелое нарушение функции печени;
• гипокалиемия;
• тяжелая артериальная гипотензия;
• шок, включая кардиогенный шок;
• обструкция выхода из левого желудочка (например стеноз аорты тяжелой степени);
• сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда;
• одновременное применение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, в случае наличия у пациента сахарного диабета или почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »);
• одновременное применение с сакубитрилом/вальзартаном (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• экстракорпоральные методы лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (см. раздел «Особенности применения»).

Для перорального применения.

1 таблетка Трипликсам в сутки однократно, желательно утром перед едой.

Применение фиксированной комбинации не предусмотрено для начальной терапии.

При необходимости дозу фиксированной комбинации Трипликсам можно изменить или может быть рекомендован индивидуальный подбор доз отдельно по каждому компоненту.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин) лечение препаратом противопоказано. Пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени (клиренс креатинина - 30-60 мл/мин) назначение препарата Трипликсам в дозах 10 мг/2,5 мг/5 мг и 10 мг/2,5 мг/10 мг противопоказано. Обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль уровня креатинина и калия крови.

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Особенности применения»). Следует учитывать, что вывод периндоприлата у пациентов пожилого возраста снижается (см. раздел «Фармакокинетика»). Назначение препарата Трипликсам пациентам пожилого возраста возможно с учетом функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и подраздел «Фармакокинетика»). Пациентам с тяжелым нарушением функции печени лечения Трипликсам противопоказано. Трипликсам следует назначать с осторожностью пациентам с легкой и умеренным нарушением функции печени в связи с отсутствием рекомендаций по дозировке амлодипина.

Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались при применении периндоприла, индапамида и амлодипина отдельно, являются: головокружение, головная боль, парестезии, сонливость, дисгевзия, нарушение зрения, диплопия, шум в ушах, вертиго, пальпитация, приливы, артериальная гипотензия (и связанные с ней симптомы), кашель, одышка, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (боли в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, изменение ритма дефекации), зуд, кожные высыпания, макулопапулезная сыпь, спазмы мышц , отек лодыжек, астения, отек и усталость.

Во время лечения периндоприлом, индапамидом или амлодипином наблюдались нижеприведенные побочные реакции, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100); редко (> 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющейся информации).

Инфекции и инвазии. Ринит: периндоприл - очень редко, амлодипин - редко.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем. Эозинофилия: периндоприл - нечасто*; агранулоцитоз: периндоприл и индапамид - очень редко; апластическая анемия: индапамид - очень редко; панцитопения: периндоприл - очень редко; лейкопения: периндоприл, индапамид, амлодипин - очень редко; нейтропения: периндоприл - очень редко; гемолитическая анемия: периндоприл, индапамид - очень редко; тромбоцитопения: периндоприл, индапамид, амлодипин - очень редко.

Со стороны иммунной системы. Реакции гиперчувствительности: амлодипин - очень редко, индапамид - редко.

Со стороны метаболизма и обмена веществ. Гипогликемия: периндоприл - нечасто*; гиперкалиемия, которая исчезает после отмены препарата: периндоприл - нечасто*; гипонатриемия: периндоприл - нечасто*, индапамид - частота неизвестна; гипергликемия: амлодипин - очень редко; гиперкальциемия: индапамид - очень редко; снижение уровня калия с гипокалиемией, в частности серьезной у пациентов высокого риска: индапамид - частота неизвестна.

Со стороны психики. Бессонница: амлодипин - нечасто; изменения настроения (включая тревогу): амлодипин, периндоприл - нечасто; депрессия: амлодипин - нечасто; нарушения сна: периндоприл - нечасто; спутанность сознания: периндоприл - очень редко, амлодипин - редко.

Со стороны нервной системы. Головокружение: периндоприл и амлодипин - часто; головная боль: периндоприл и амлодипин - часто, индапамид - редко; парестезии: периндоприл - часто, индапамид - редко, амлодипин - нечасто; сонливость: периндоприл - нечасто*, амлодипин - часто; гипестезия: амлодипин - нечасто; дисгевзия: периндоприл - часто, амлодипин - нечасто; тремор: амлодипин - нечасто; обморок: периндоприл - нечасто*, индапамид - частота неизвестна, амлодипин - нечасто;

гипертония: амлодипин - очень редко; периферическая нейропатия: амлодипин - очень редко; экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидные симптомы): амлодипин - частота неизвестна; инсульт, потенциально вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов высокой степени риска: периндоприл - очень редко; в случае печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии: индапамид - частота неизвестна.

Со стороны органов зрения. Нарушение зрения: периндоприл и амлодипин - часто, индапамид - частота неизвестна; диплопия: амлодипин - часто; миопия: индапамид - частота неизвестна, хориоидальный выпот; нечеткость зрения: индапамид - частота неизвестна.

Со стороны органов слуха и лабиринта уха. Звон в ушах: периндоприл - часто, амлодипин - нечасто; вертиго: периндоприл - часто, индапамид - редко.

Со стороны сердца. Пальпитация: периндоприл - нечасто*, амлодипин - часто; тахикардия: периндоприл - нечасто*; стенокардия:периндоприл - очень редко; аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий): периндоприл и индапамид - очень редко, амлодипин - нечасто; инфаркт миокарда может возникать вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов с высокой степенью риска: периндоприл и амлодипин - очень редко; пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes), которая может быть потенциально летальной: индапамид - частота неизвестна.

Со стороны сосудистой системы. Приливы: амлодипин - часто; гипотензия (и связанные с ней симптомы): периндоприл - часто, индапамид - очень редко, амлодипин - нечасто; васкулит: периндоприл - нечасто*, амлодипин - очень редко, феномен Рейно: периндоприл - частота неизвестна.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Кашель: периндоприл - часто, амлодипин - нечасто; одышка: периндоприл и амлодипин - часто; бронхоспазм: периндоприл - нечасто; эозинофильная пневмония: периндоприл - очень редко.

Со стороны пищеварительной системы. Боль в животе: периндоприл и амлодипин - часто; запор: периндоприл и амлодипин - часто, индапамид - редко; диарея: периндоприл и амлодипин - часто; диспепсия: периндоприл и амлодипин - часто; тошнота: периндоприл и амлодипин - часто, индапамид - редко; рвота: периндоприл - часто, индапамид и амлодипин - нечасто; сухость во рту: периндоприл и амлодипин - нечасто, индапамид - редко; изменение ритма дефекации: амлодипин - часто; гиперплазия десен: амлодипин - очень редко; панкреатит: периндоприл, индапамид и амлодипин - очень редко; гастрит: амлодипин - очень редко.

Со стороны пищеварительной системы. Гепатит: периндоприл и амлодипин - очень редко, индапамид - частота неизвестна; желтуха: амлодипин - очень редко; нарушение функции печени: индапамид - очень редко.

Со стороны кожи и подкожной ткани. Зуд: периндоприл - часто, амлодипин - нечасто; сыпь: периндоприл - часто, амлодипин - нечасто; макулопапулезные высыпания: индапамид - часто; крапивница: периндоприл и амлодипин - нечасто, индапамид - очень редко; ангионевротический отек: периндоприл - нечасто, индапамид и амлодипин - очень редко; алопеция: амлодипин - нечасто; пурпура: индапамид и амлодипин - нечасто; обесцвечивание кожи: амлодипин - нечасто; гипергидроз: периндоприл и амлодипин - нечасто; сыпь: амлодипин - нечасто; реакция фотосенсибилизации: периндоприл - нечасто*, индапамид - частота неизвестна, амлодипин - очень редко; усиление симптомов псориаза: периндоприл - редко; пемфигоид: периндоприл - нечасто*; мультиформная эритема: периндоприл и амлодипин - очень редко; синдром Стивенса - Джонсона: индапамид и амлодипин - очень редко; эксфолиативный дерматит: амлодипин - очень редко; токсический эпидермальный некролиз: индапамид - очень редко, амлодипин - частота неизвестна; отек Квинке: амлодипин - очень редко.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Спазмы в мышцах: периндоприл и амлодипин - часто; отек лодыжек: амлодипин - часто; артралгия: периндоприл - нечасто*, амлодипин - нечасто; миалгия: периндоприл - нечасто*, амлодипин - нечасто; боль в спине: амлодипин - нечасто; возможно усиление проявления имеющегося системной красной волчанки: индапамид - частота неизвестна.

Со стороны почек и мочевыделительной. Нарушение мочеиспускания: амлодипин - нечасто; никтурия: амлодипин - нечасто; полакиурия: амлодипин - нечасто; острая почечная недостаточность: периндоприл - очень редко; почечная недостаточность: периндоприл - нечасто, индапамид - очень редко.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Эректильная дисфункция: периндоприл и амлодипин - нечасто; гинекомастия: амлодипин - редко.

Общие расстройства.Астения: периндоприл и амлодипин - часто; повышенная утомляемость: индапамид - редко, амлодипин - часто; отек: амлодипин - очень часто; боль в грудной клетке: периндоприл - нечасто*, амлодипин - нечасто; боль: амлодипин - нечасто; недомогания: периндоприл - нечасто*, амлодипин - нечасто; периферические отеки: периндоприл - нечасто*; гипертермия: периндоприл - нечасто*.

Исследование. Увеличение массы тела: амлодипин - нечасто; уменьшение массы тела: амлодипин - нечасто; повышение уровня мочевины в крови: периндоприл - нечасто*; повышение уровня креатинина в крови: периндоприл - нечасто*; повышение уровня билирубина в крови: периндоприл - редко; повышение уровня печеночных ферментов: периндоприл - редко, индапамид - частота неизвестна, амлодипин - очень редко; снижение уровня гемоглобина и гематокрита: периндоприл - очень редко; удлинение интервала QT на электрокардиограмме: индапамид - частота неизвестна; повышение уровня глюкозы крови: индапамид - частота неизвестна; повышение уровня мочевой кислоты в крови: индапамид - частота неизвестна.

Данные о передозировке препаратом Трипликсам у людей отсутствуют.

Для комбинации периндоприл/индапамид частой нежелательной реакцией при передозировке является артериальная гипотензия, которая иногда может сопровождаться тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанностью сознания, олигурией, которая может прогрессировать до анурии (вследствие гиповолемии). Могут возникать нарушения водно-электролитного баланса (снижение уровня натрия и калия в сыворотке крови).

Меры первой помощи включают быстрое выведение препарата из организма: промывание желудка и/или назначение активированного угля, а затем восстановление водно-электролитного баланса в условиях стационара, пока эти показатели не вернутся в пределы нормы.

В случае возникновения значительной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем. При необходимости вводят изотонический раствор натрия хлорида внутривенно или используют любой другой способ восстановления объема крови.

Периндоприлат, активная форма периндоприла, может быть удален из организма с помощью гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»).

Данные по сознательной передозировке амлодипина у людей ограничены.

Учитывая имеющиеся данные можно предположить, что прием очень больших доз приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, вероятно, длительной системной гипотензию и шок с летальным исходом.

Клинически выраженная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует активной кардиоваскулярной помощи, в частности частого контроля функции сердца и дыхательной функции, предоставление пациенту горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями, а также мониторинга объема циркулирующей крови и мочеиспускания.

Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и артериального давления, если отсутствуют противопоказания. Внутривенное введение кальция глюконата может помочь устранить последствия блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях промывание желудка является целесообразным. Исследование с участием здоровых добровольцев показало, что в результате применения активированного угля через 2 часа после приема 10 мг амлодипина снижается скорость абсорбции амлодипина в организме. Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками крови, гемодиализ признан неэффективным.

Хранить таблетки в плотно закрытом контейнере. Не требует особых температурных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Трипликсам - комбинированный препарат, включающий в себя три антигипертензивных компонента, каждый из которых дополняет действие других по контролю артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией.