Тразодон МС табл. 50 мг блистер № 30

Таблетки

Основные физико-химические свойства:

таблетки 50 мг: округлая стандартно выпуклая таблетка почти белого цвета, диаметр: 8,9 - 9,2 мм, толщина: 4,2 - 4,6 мм;

таблетки 100 мг: продолговатая таблетка почти белого цвета с 3 рисками для деления, длина: 18,4 - 18,7 мм, ширина: 6,6 - 6,8 мм, толщина: 4,4 - 4,7 мм.

Тразодон - триазолпиридиновая производная. Он является эффективным для лечения депрессивных состояний, в том числе депрессии, связанной с тревожностью и нарушениями сна и отличается быстрым началом действия (около 1 недели). Тразодон является ингибитором обратного захвата серотонина и антагонистом 5-HT2-рецепторов, активизация которых обычно связана с появлением бессонницы, тревожности, психомоторного возбуждения и изменений половой функции.

В отличие от других психотропных лекарственных средств, тразодон не противопоказан при глаукоме и расстройствах со стороны мочевыделительной системы, он не проявляет экстрапирамидных эффектов и не потенцирует адренергическую передачу. Тразодон лишен антихолинергической активности, поэтому он не оказывает типичных для трициклических антидепрессантов эффектов на функцию сердца.

Тразодон быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и широко метаболизируется. Пути метаболизма тразодона включают n-окисление и гидроксилирование. Метаболический м-хлорфенилпиперазин является активным. Тразодон выводится с мочой почти полностью в виде его метаболитов, в свободной или кон’югованій форме. Элиминация тразодона двухфазная, с терминальным периодом полувыведения от 5 до 13 часов. Тразодон проникает в грудное молоко.

Было выявлено примерно двукратное увеличение периода полураспада терминальной фазы и значительно более высоких плазменных концентраций тразодона у 10 пациентов в возрасте от 65 до 74 лет по сравнению с 12 пациентами в возрасте от 23 до 30 лет после дозы тразодона 100 мг. Было предположено, что происходит возрастное снижение метаболизма печени тразодоном.

В процессе исследований in vitro на микросомах печени человека было показано, что тразодон метаболизируется главным образом цитохромом P4503A4 (CYP3A4) с образованием м-хлорфенилпиперазина, несмотря на то, что роль этого пути в общем клиренсе тразодона in vivo не была полностью определена.

Общие

Седативные эффекты антипсихотиков, снотворных средств, анксиолитиков и антигистаминных препаратов могут усиливаться. Рекомендуется уменьшение дозы этих средств.

Пероральные контрацептивы, фенитоин, карбамазепин и барбитураты вследствие их действия на печень ускоряют метаболизм антидепрессантов. Циметидин и некоторые другие антипсихотики замедляют метаболизм антидепрессантов.

Ингибиторы CYP3A4

Данные исследований по изучению метаболизма лекарственного средства in vitro указывают на потенциальную возможность возникновения лекарственных взаимодействий при применении тразодона одновременно с ингибиторами цитохрома CYP3A4, такими как эритромицин, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир и нефазодон. Применение ингибиторов CYP3A4, вероятно, может приводить к значительному увеличению концентрации тразодона в плазме крови. Применение ритонавира в начале лечения или при возобновлении у пациентов, получающих тразодон, увеличит возможность чрезмерного седативного, сердечно-сосудистого и желудочно-кишечного эффекта. В процессе исследований in vivo с участием здоровых добровольцев было подтверждено, что после применения ритонавира в дозе 200 мг 2 раза в сутки уровни тразодона в плазме крови повышались более чем в 2 раза, в результате чего возникали тошнота, синкопе и артериальная гипотензия. В связи с этим при применении тразодона одновременно с мощным ингибитором CYP3A4 целесообразным будет уменьшение дозы тразодона.

Однако в случае возможности следует вообще избегать одновременного применения тразодона и мощных ингибиторов CYP3A4.

Карбамазепин

При одновременном применении тразодона с карбамазепином плазменные концентрации тразодона уменьшаются. При одновременном применении с карбамазепином в дозе 400 мг в сутки плазменные концентрации тразодона и его активного метаболита m-хлорфенилпиперазина уменьшались на 76% и 60% соответственно. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента, чтобы выяснить необходимость увеличения дозы тразодона. Тразодон хорошо переносится депрессивными пациентами с шизофренией, которые получали стандартную терапию фенотиазином, а также депрессивными пациентами с болезнью Паркинсона, которые получали лечение леводопой.

Трициклические антидепрессанты

Существует риск взаимодействия лекарств, поэтому одновременного применения с тразодоном следует избегать. В случае одновременного применения следует ожидать развития серотонинового синдрома и побочных эффектов на сердечно-сосудистую систему.

Флуоксетин

На фоне одновременного применения тразодона с флуоксетином (ингибитором CYP1A2/2D6) сообщали о редких случаях увеличения уровней тразодона в плазме крови и возникновения нежелательных эффектов. Механизм, лежащий в основе этого фармакокинетического взаимодействия, пока полностью не выяснен. Не может быть исключено фармакодинамическое взаимодействие (серотониновый синдром).

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Сообщали об отдельных случаях возможных взаимодействий между тразодоном и ингибиторами МАО. Хотя некоторые врачи практикуют одновременное применение этих средств, однако применять тразодон одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после их отмены не рекомендуется. Также не рекомендуется начинать терапию ингибиторами МАО в течение 1 недели после отмены тразодона.

Фенотиазины

При одновременном применении с фенотиазинами, например такими как хлорпромазин, флуфеназин, левомепромазин, перфеназин, наблюдались случаи возникновения тяжелой ортостатической артериальной гипотензии.

Анестетики/миорелаксанты

Тразодона гидрохлорид может усиливать эффекты миорелаксантов и летучих анестетиков. Такие комбинации следует применять с осторожностью.

Алкоголь

Седативные эффекты алкоголя под влиянием тразодона становятся более выраженными. В период терапии тразодоном пациент должен избегать употребления алкоголя.

Леводопа

Антидепрессанты могут ускорять метаболизм леводопы.

Другие средства

При применении тразодона одновременно с лекарственными средствами с известной способностью удлинять интервал QT может увеличиваться риск возникновения желудочковых аритмий, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointes). Применять эти средства одновременно с тразодоном следует с осторожностью.

Тразодон является лишь очень слабым ингибитором обратного захвата норадреналина и не влияет на ответ артериального давления на терапию тирамином, поэтому не следует ожидать влияния тразодона на гипотензивное действие гуанетидиноподобных соединений. Однако в процессе исследований на лабораторных животных было показано, что тразодон может ингибировать большинство быстрых эффектов клонидина.

Хотя о лекарственном взаимодействии при применении антигипертензивных лекарственных средств других типов одновременно с тразодоном не сообщалось, следует принимать во внимание возможность потенцирования эффектов.

Частота возникновения нежелательных эффектов может увеличиваться при применении тразодона одновременно с препаратами с содержанием зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum).

Зафиксированы случаи изменения значений протромбинового времени у пациентов, у которых одновременно применяли тразодон и варфарин.

Уровни дигоксина или фенитоина в сыворотке крови могут увеличиваться при одновременном применении этих средств с тразодоном. У пациентов, которым применяется такая терапия, следует контролировать сывороточные уровни вышеупомянутых средств.

действующее вещество: тразодона гидрохлорид;

1 таблетка содержит: тразодона гидрохлорида 50 мг, 100 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактоза, моногидрат; поливидон КЗ0; кальция гидрофосфат; целлюлоза микрокристаллическая 102; натрия крахмалгликолят (тип А); магния стеарат.

Тразодон незначительно или умеренно влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентов следует предупреждать, что перед тем как управлять транспортными средствами и работать с механизмами, необходимо убедиться в отсутствии сонливости, седативного эффекта, головокружения, состояний спутанности сознания или нечеткости зрения на фоне приема тразодона.

Беременность

Данные, полученные при изучении ограниченного количества (200) беременных женщин, подвергшихся воздействию тразодона, указывают на отсутствие нежелательных эффектов на течение беременности или на здоровье плода/новорожденного ребенка. Сейчас других надлежащих эпидемиологических данных нет. Данные исследований на животных не указывают на наличие какого-либо прямого или косвенного вредного воздействия этого вещества, примененного в терапевтических дозах, на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие потомства.

На общих принципах следует избегать его применения в течение первого триместра.

Беременным женщинам этот препарат следует применять с осторожностью. Если тразодон применяется у матери до родов, после рождения младенца следует контролировать его состояние для выявления возможного синдрома отмены препарата с учетом соотношения польза для матери/риск для плода.

Период кормления грудью

Ограниченные данные указывают, что тразодон проникает в грудное молоко в небольшом количестве. В связи с недостаточностью данных решение о продолжении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении терапии тразодоном следует принимать, принимая во внимание пользу грудного кормления для ребенка и пользу терапии тразодоном для матери.

• Відома гіперчутливість до препарату або до його компонентів.
• Алкогольна інтоксикація та інтоксикація снодійними засобами.
• Гострий інфаркт міокарда.

Препарат применяют перорально.

Депрессия.

Взрослые: начальную дозу 150 мг в сутки разделенную на несколько приемов, принимают после еды или как одноразовую дозу вечером перед сном.

Дозу можно повышать до 300 в сутки, которую следует разделять на несколько приемов или принимать как однократную дозу. Большая часть разделенной дозы должна быть принята вечером перед сном. Для пациентов, находящихся на стационарном лечении, дозу можно повысить до 600 мг в сутки, которую следует разделять на несколько приемов.

Пациенты пожилого возраста: очень пожилым или ослабленным пациентам начальную рекомендуемую дозу уменьшают до 100 мг в сутки, принимают разделенную на несколько приемов или как одноразовую дозу вечером перед сном (см. раздел "Особенности применения"). Дозу можно постепенно повышать под контролем в зависимости от клинического эффекта и переносимости. Вообще, у этих пациентов следует избегать применения одноразовых доз более 100 мг. Редко возникает потребность в принятии дозы более 300 мг в сутки.

Дети: недостаточно данных по безопасности применения, чтобы рекомендовать применение тразодона детям в возрасте до 18 лет.

Депрессия, которая сопровождается тревогой

Способ применения и дозы как при депрессии.

Тревожное расстройство.

Начальную дозу 75 мг в сутки при необходимости повышают до 300 мг в сутки.

Чтобы минимизировать побочные эффекты (увеличение резорбции и уменьшение максимальной концентрации в плазме крови), препарат лучше принимать после еды.

Печеночные нарушения: тразодон активно метаболизируется в печени (см. раздел "Фармакологические свойства") и был связан с гепатотоксичностью (см. разделы "Особенности применения" и "Побочные реакции"). Поэтому препарат необходимо назначать с осторожностью пациентам с печеночными нарушениями, особенно в случаях серьезных нарушений. Может быть рекомендован периодический контроль функции печени.

Почечные нарушения: обычно нет необходимости в корректировке дозы, но необходимо назначать с осторожностью пациентам с серьезными нарушениями функции почек.

Дети. Не применять детям.

Особенности по применению
Применение детям и подросткам

Не следует применять тразодон детям и подросткам. В процессе клинического исследования с участием детей и подростков суицидальное поведение (попытка самоубийства и планирование самоубийства) и враждебность (главным образом агрессивность, протестное поведение и гнев) чаще наблюдались в группе приема антидепрессанта, чем в группе плацебо. Кроме того, пока отсутствуют данные о долгосрочной безопасности препарата у детей и подростков, учитывая его влияние на рост, половое созревание и когнитивное и поведенческое развитие.

Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышением риска возникновения суицидальных мыслей, причинения пациентом вреда себе и суицида (проявления суицидального поведения). Этот риск сохраняется до наступления значимой ремиссии. Возможно отсутствие улучшения состояния в течение первых нескольких недель терапии или дольше. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, пока такое улучшение не наступит. Общий клинический опыт указывает на возможное повышение риска суицида на ранних этапах выздоровления.

Другие психиатрические состояния, по поводу которых назначают Тразодон MC, также могут быть связаны с повышенным риском событий, связанных с самоубийством. Кроме того, эти состояния могут быть одновременно с большим депрессивным расстройством. Тех же оговорок, наблюдаемых при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством, следует придерживаться при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Известно, что пациенты с проявлениями суицидального поведения в анамнезе или пациенты, у которых до начала терапии наблюдалась значительная степень суицидальной направленности мышления, имеют более высокий риск развития суицидальных мыслей или попыток самоубийства, поэтому во время лечения за ними необходим тщательный надзор. В процессе метаанализа плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов при психических расстройствах было показано, что среди пациентов в возрасте до 25 лет более высокий риск суицидального поведения имели лица в группе антидепрессантов, чем в группе плацебо.

Терапия этим препаратом должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, в частности за лицами из группы высокого риска, особенно в начале лечения и после изменения дозы препарата. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) следует предупреждать, что они должны отслеживать любые клинические признаки ухудшения состояния, суицидального поведения или мыслей и необычные изменения поведения, а в случае их обнаружения сразу обратиться за консультацией к врачу.

Чтобы минимизировать потенциальный риск суицидальных попыток, особенно в начале терапии, врач должен назначать пациенту только ограниченные количества тразодона во время каждого визита.

Рекомендуется осторожно подбирать схему дозирования и осуществлять регулярный контроль пациентов с такими состояниями:

• эпилепсия (у таких пациентов не следует внезапно увеличивать или уменьшать дозу);
• нарушение функции печени или почек, особенно тяжелые;
• заболевания сердца, такие как стенокардия, нарушение сердечной проводимости или атриовентрикулярная блокада различных степеней; недавно перенесенный инфаркт миокарда;
• гипертиреоз;
• нарушение мочевыведения, например при гипертрофии предстательной железы, хотя подобные проблемы не являются ожидаемыми, поскольку антихолинергический эффект тразодона незначительными;
• острая закрытоугольная глаукома, повышенное внутриглазное давление, хотя существенные изменения состояния не являются ожидаемыми, поскольку антихолинергический эффект тразодона незначителен.

Если у пациента возникла желтуха, терапию тразодоном следует отменить.

При применении тразодона (см. раздел "Побочные реакции") сообщалось о тяжелых заболеваниях печени с возможным летальным исходом. Пациентам следует немедленно сообщить врачу о таких признаках, как астения, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе или желтуха. Исследования, включая клиническое обследование и биологическую оценку функции печени, следует проводить немедленно, а также рассмотреть возможность прекращения терапии тразодоном.

При применении антидепрессантов у пациентов с шизофренией или другими психотическими расстройствами психотическая симптоматика может усиливаться. Параноидальные мысли могут становиться более выраженными. На фоне терапии тразодоном депрессивная фаза при маниакально-депрессивном психозе может меняться на маниакальную фазу. В таком случае применение тразодона следует прекратить.

На фоне одновременного применения с другими серотонинергическими лекарственными средствами, такими как другие антидепрессанты (например, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина и ингибиторы МАО) и нейролептики, сообщалось о лекарственные взаимодействия с развитием серотонинового синдрома/злокачественного нейролептического синдрома. Сообщалось о случаях возникновения злокачественного нейролептического синдрома с летальным исходом при одновременном применении препарата с нейролептиками, для которых этот синдром является известной возможной нежелательной реакцией. Более подробная информация приведена в разделах "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Побочные реакции".

Поскольку агранулоцитоз может клинически проявляться в виде гриппоподобного состояния, боли в горле и повышение температуры тела, в случае появления этих симптомов следует проверить показатели лабораторного анализа крови.

Сообщалось о возникновении артериальной гипотензии, в том числе ортостатической артериальной гипотензии и сонливости, у пациентов на фоне терапии тразодоном.

Нужно обращать внимание на возможные аддитивные эффекты при одновременном применении с другими лекарственными средствами, такими как другие психотропные или антигипертензивные средства, или на наличие факторов риска, таких как сопутствующее заболевание, которое может усиливать такие реакции.

Рекомендуется предоставить информацию пациенту/лицу, осуществляющему надзор, о возможности таких реакций и более внимательного наблюдения за появлением таких эффектов после начала терапии, перед и после повышения дозировки.

При одновременном применении антигипертензивных средств и тразодона может потребоваться уменьшение дозы антигипертензивного препарата. Пациенты пожилого возраста часто бывают более восприимчивыми к нежелательным эффектам антидепрессантов, особенно таких как ортостатическая артериальная гипотензия, и к другим антихолинергических эффектов.

При окончании курса терапии тразодоном, особенно если этот курс был длительным, рекомендуется постепенно уменьшать дозу до полной отмены препарата, чтобы минимизировать вероятность возникновения симптомов отмены препарата, которые включают тошноту, головную боль и общее недомогание.

Пока ничто не указывает на то, что тразодона гидрохлорид вызывает привыкание.

На фоне применения тразодона сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала QT - эффекта, характерного и для других антидепрессантов. Необходимо с осторожностью применять тразодон одновременно с лекарственными средствами с известной способностью удлинять интервал QT. С осторожностью следует применять тразодон пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе с теми, которые сопровождаются удлинением интервала QT.

На фоне применения мощных ингибиторов цитохрома CYP3A4 уровни тразодона в сыворотке крови могут увеличиваться. Более подробная информация приведена в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

Как и другие лекарственные средства с альфа-адреноблокирующей активностью, тразодон в очень редких случаях вызывает приапизм. В случае его возникновения следует применить внутрикавернозную инъекцию альфа-адренергического средства, такого как адреналин или метараминол. Однако сообщалось о таких случаях тразодониндуцированного приапизма, когда было необходимо хирургическое вмешательство или когда в результате возникала перманентная половая дисфункция. У пациентов с подозрением на эту нежелательную реакцию тразодон следует немедленно отменить.

Тразодон МС содержит лактозу. Не следует применять этот препарат пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы или Lapp-лактазной недостаточности.

Сообщалось о случаях суицидальной направленности мышления и суицидального поведения в период терапии тразодоном или вскоре после ее прекращения. У больных с тяжелой дыхательной недостаточностью из-за хронической бронхиальной или легочной болезни тразодон не влиял на уровень рСО2 или рО2 артериальной крови.

Также у пациентов, получавших терапию тразодоном, были зарегистрированы приведенные ниже симптомы, некоторые из них часто встречаются в случаях нелеченной депрессии.

Система-Орган-Класс MedDRA
Частота неизвестна (не может быть оценена из доступных данных)

Со стороны крови и лимфатической системы
Дискразии крови (в том числе агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения и анемия)

Со стороны иммунной системы
Аллергические реакции

Со стороны эндокринной системы
Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона
Метаболические и алиментарные расстройства
Гипонатриемия1, уменьшение массы тела, анорексия, увеличение аппетита

Со стороны психики
Суицидальная направленность мышления или суицидальное поведение2, состояние спутанности сознания, бессонница, дезориентированность, мания, тревожность, нервозность, возбуждение (которое очень редко перерастает в делирий), делирий, агрессивная реакция, галлюцинации, ночные кошмары, уменьшение либидо, синдром отмены препарата

Со стороны нервной системы
Серотониновый синдром, судороги, злокачественный нейролептический синдром, головокружение, вертиго, головная боль, сонливість3, беспокойство, снижение концентрации внимания, тремор, нечеткость зрения, нарушение памяти, миоклонус, экспрессивная афазия, парестезия, дистония, нарушение вкусовых ощущений

Со стороны сердца
Сердечные аритмии4 (в том числе полиморфная желудочковая тахикардия (torsade de pointes), усиленное сердцебиение, желудочковые экстрасистолы, парные желудочковые экстрасистолы, желудочковая тахикардия), брадикардия, тахикардия, отклонения от нормы со стороны данных ЭКГ (удлинение интервала QT)2

Со стороны сосудов
Ортостатическая артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, синкопе

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения
Заложенность носа, одышка

Со стороны желудочно-кишечного тракта
Тошнота, рвота, сухость во рту, запор, диарея, диспепсия, боль в желудке, гастроэнтерит, усиленное слюноотделение, паралитическая непроходимость кишечникаГепатобилиарные расстройства
Нарушение функции печени (в том числе желтуха и гепатоцеллюлярные поражения)5, внутрипеченочный холестаз,

Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Кожные высыпания, зуд, гипергидроз

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Боль в конечностях, боль в спине, миалгия, артралгия

Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нарушение мочевыведения
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Приапизм6

Общие расстройства и реакции в месте введения
Слабость, отек, гриппоподобные симптомы, повышенная утомляемость, боль в области грудной клетки, повышение температуры тела

Результаты обследований
Повышение уровня печеночных ферментов

1 У пациентов с соответствующими симптомами следует контролировать уровень жидкости и электролитный баланс в организме.

2 См. также раздел "Особенности применения".

3 Тразодон - седативный антидепрессант, сонливость, которую иногда испытывают пациенты в течение первых дней терапии, обычно исчезает по мере ее продолжения.

4 В процессе исследований на животных было показано, что тразодон имеет менее выраженную кардиотоксичность, чем трициклические антидепрессанты, а данные клинических исследований указывают на то, что тразодон с меньшей вероятностью может вызывать сердечные аритмии у человека. Данные клинических исследований с участием пациентов с имеющимися заболеваниями сердца указывают, что тразодон может иметь аритмогенное влияние у некоторых пациентов этой популяции.

5 Сообщалось о редких случаях возникновения нежелательных эффектов, иногда тяжелых, на функцию печени.

6 См. также раздел "Особенности применения".

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях.

Отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях следует в соответствии с требованиями законодательства.

Чаще всего при передозировке наблюдается сонливость, головокружение, тошнота и рвота. В сложных случаях возникали кома, тахикардия, артериальная гипотензия, гипонатриемия, судороги и дыхательная недостаточность.

Симптоматика со стороны сердца может включать брадикардию, удлинение интервала QT и полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes).

Симптомы могут появиться в течение 24 часов после передозировки или позже.

Одновременная передозировка тразодоном и другими антидепрессантами может вызвать серотониновый синдром.

Лечение передозировки

Специфического антидота не существует. Взрослым, которые приняли более 1 г тразодона, или детям, которые приняли более 150 мг тразодона, следует дать активированный уголь в течение 1 часа после выявления передозировки. В других случаях у взрослых может быть целесообразным выполнение промывания желудка в течение 1 часа после приема доз, потенциально опасных для жизни. Необходимо наблюдение за состоянием пациента в течение не менее 6 часов после приема препарата (или 12 часов в случае приема препарата с замедленным высвобождением). Следует контролировать данные артериального давления, пульса и данные Шкалы комы Глазго (ШКГ). В случае снижения количества баллов по шкале ШКГ следует контролировать насыщенность крови кислородом.

У симптомных пациентов необходимо мониторирование сердечной деятельности.

При появлении отдельных кратковременных судорог лечение не требуется. При частых или длительных судорогах назначать внутривенно диазепам (0,1-0,3 мг/кг массы тела) или лоразепам.

(4 мг взрослым и 0,05 мг/кг детям).

Если эти меры не обеспечивают контроль судорог, может быть целесообразным применение внутривенной инфузии фенитоина. В случае необходимости пациенту дать кислород и корректировать кислотно-щелочной баланс и метаболические расстройства.

В случае артериальной гипотензии и чрезмерного седативного эффекта применять симптоматическую и поддерживающую терапию. Если тяжелая артериальная гипотензия персистирует, следует взвесить целесообразность применения инотропных средств, например допамина или добутамина.