Топраз таблетки 40 мг №30

Гастрорезистентные таблетки.

Механизм действия. Пантопразол — замещенный бензимидазол, ингибирующий секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных насосов париетальных клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислотной среде в париетальных клетках, где ингибирует фермент H+-K+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование является дозозависимым и касается как базальной, так и стимулированной секреции кислоты. Большинство пациентов освобождаются от симптомов в течение 2 нед. Применение пантопразола, как и других ингибиторов протонной помпы (ИПП) и ингибиторов H2-рецепторов снижает кислотность в желудке и таким образом увеличивает секрецию гастрина пропорционально уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина обратимо. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков. При применении пантопразола увеличивается уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении он в большинстве случаев не превышает верхний предел нормы. При длительном лечении уровень гастрина чаще всего возрастает вдвое. Его чрезмерное увеличение возникает только в редких случаях. Как следствие, у незначительного количества пациентов при длительном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение специфических эндокринных (ECL) клеток в желудке (подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведенным исследованиям, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, обнаруженных в исследованиях на животных, у людей не наблюдалось. Исходя из результатов исследований на животных, нельзя полностью исключить влияние длительного (более одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы. На фоне лечения антисекреторными лекарственными средствами уровень гастрина в сыворотке крови возрастает в ответ на понижение секреции кислоты. Кроме того, из-за понижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может оказывать влияние на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ИПП следует прекратить в течение от 5 дней до 2 недель до измерений уровня CgA. Это позволяет уровню CgA вернуться в диапазон нормальных значений, которые могут быть повышены после лечения ИПП.

Всасывание. Пантопразол всасывается быстро, а максимальная концентрация в плазме крови достигается уже после однократного перорального приема дозы 40 мг. В среднем через 2,5 ч после приема достигается Сmax на уровне около 2–3 мкг/мл; концентрация не изменяется после многократного приема препарата. Фармакокинетические свойства не изменяются после однократного или повторного приема. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остается линейной как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении. Установлено, что абсолютная биодоступность таблеток составляет около 77%. Одновременное употребление пищи не влияет на AUC (площадь под кривой «концентрация – время») или Сmax, а соответственно – и на биодоступность. При одновременном употреблении пищи увеличивается только вариативность латентного периода. Распределение. Связывание пантопразола с белками сыворотки составляет около 98%. Объем распределения составляет около 0,15 л/кг. Биотрансформация. Вещество метаболизируется практически только в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; других метаболических путей относится окисление с помощью CYP3A4. Вывод. Конечный период полувыведения (Т1/2) составляет около 1 часа, а клиренс - 0,1 л/ч/кг. Были отмечены несколько случаев задержки вывода. В результате специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток Т1/2 не коррелирует с гораздо более длительной продолжительностью действия (ингибирование секреции кислоты). Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80%), остальная часть выводится с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Т1/2 основного метаболита (около 1,5 часа) ненамного превышает Т1/2 пантопразола. Особые группы пациентов. Медленные метаболизаторы. Около 3% европейцев обладают низкой функциональной активностью фермента CYP2C19; таких людей называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразола средняя AUC была примерно в 6 раз больше медленных метаболизаторов, чем у лиц, которые имели функционально активный фермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя Сmax росла примерно на 60%. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола. Пациенты с почечной недостаточностью. Рекомендаций по уменьшению дозы пантопразола пациентам с пониженной функцией почек, в том числе пациентам, находящимся на диализе, нет. Как и у здоровых людей, Т1/2 пантопразола у них короткий. Диализируются только очень небольшие количества пантопразола. Несмотря на то, что у основного метаболита умеренно длительный Т1/2 (2–3 часа), выведение быстрое, поэтому кумуляция не происходит. Пациенты с печеночной недостаточностью. Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и В по шкале Чайлда - Пью) Т1/2 возрастает до 7-9 часов, а AUC увеличивается в 5-7 раз, Сmax увеличивается лишь в незначительной степени - в 1,5 раза по сравнению с таковой у здоровых добровольцев. Пациенты пожилого возраста. Небольшое увеличение AUC и Cmax у пожилых добровольцев по сравнению с более молодыми добровольцами также не имеет клинического значения. Дети. После однократного приема дозы 20 или 40 мг пантопразола перорально AUC и Cmax у детей от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного введения пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела. AUC и объем распределения соответствовали данным, полученным при исследованиях на взрослых.

Препарат для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С02.

Действие пантопразола на абсорбцию других лекарственных препаратов. В результате полного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может уменьшать всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, внеконазол или других препаратов, таких как эрлотиниб). Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется совместное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН из-за существенного снижения их биодоступности (см. раздел «Особенности применения»). Если совместного применения ингибиторов протеазы ВИЧ с ИПП нельзя избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Может возникнуть необходимость коррекции дозы ингибиторов протеазы ВИЧ. Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин). Совместное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или МНИ (международный нормализованный индекс). Однако зафиксировано повышение МНИ и продление протромбинового времени у пациентов, которые совместно применяли ИПП и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНИ и продление протромбинового времени может привести к развитию патологического кровотечения и даже к летальному исходу. В случае совместимого применения необходимо проводить мониторинг МНИ и протромбинового времени. Метотрексат. Отмечено, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ИПП увеличивает уровень метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, применяющим высокие дозы метотрексата, например больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом. Остальные взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма – деметилирование с помощью CYP2С19 и других метаболических путей, в том числе окисление ферментом CYРЗА4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этих путей, таких как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий. Нельзя исключать взаимодействие пантопразола с другими препаратами, метаболизируемыми через эту же ферментную систему. Результаты целого ряда исследований относительно возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизирующихся с помощью CYP1A2 (например, кофеин, теофиллин), CYP2С9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метил ликопротеин, обеспечивающий всасывание дигоксина. Не выявлено взаимодействия с одновременно назначенными антацидами. Были проведены исследования по взаимодействию пантопразола с одновременно назначенными определенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не обнаружено. Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие CYP2C19. Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное воздействие пантопразола. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы препарата для пациентов, получающих длительную терапию пантопразолом в высоких дозах, и для пациентов с нарушением функции печени. Индукторы ферментов, влияющих на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и обычный зверобой (Hypericum perforatum), могут снижать плазменные концентрации ИПП, которые метаболизируются через эти ферментные системы.

действующее вещество: pantoprazole; 1 гастрорезистентная таблетка содержит пантопразол натрия сесквигидрат эквивалентно пантопразола 40 мг; другие составляющие: маннит (Е 421), кросповидон, натрия карбонат безводный, гидроксипропилцеллюлоза, кальция стеарат, гипромеллоза, железа оксид желтый (Е 172), метакрилатного сополимера дисперсия, триэтилцитрат.

Пантопразол не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Необходимо учитывать возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и нарушения зрения. В таких случаях не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Беременность. Имеющиеся данные о применении препарата пантопразола беременным женщинам (приблизительно 300–1000 сообщений о результатах беременности) указывают на отсутствие эмбриональной или фето-неонатальной токсичности препарата. В ходе исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Как мера пресечения, следует избегать применения лекарственного средства беременным женщинам. Период кормления грудью. Исследования на животных показали экскрецию пантопразола в грудное молоко. Недостаточно данных об экскреции пантопразола в грудное молоко человека, однако о такой экскреции сообщалось. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от лечения препаратом следует принимать с учетом соотношения пользы от лечения матери/рисков для ребенка. Фертильность. Пантопразол не нарушал фертильности в исследованиях на животных.

Топраз 40 мг показан детям в возрасте от 12 лет для лечения рефлюкс-эзофагита. Лекарственное средство не рекомендуется применять детям до 12 лет, поскольку данные по безопасности и эффективности применения препарата для этой возрастной категории ограничены.

Взрослые и дети от 12 лет. Рефлюкс-эзофагит. Взрослые. Эрадикация Helicobacter pylori (H. руlori) у пациентов с H. руlori ассоциированными язвами желудка и двенадцатиперстной кишки в комбинации с соответствующими антибиотиками. Язва двенадцатиперстной кишки. Язва желудка. Синдром Золлингера – Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Повышенная чувствительность к активному веществу, производному бензимидазола или к любому другому компоненту лекарственного средства.

Топраз, гастрорезистентные таблетки, следует принимать за 1 час до еды целиком, не разжевывать и не измельчать, запивать водой. Рекомендуемая дозировка. Взрослые и дети от 12 лет. Лечение рефлюкс-эзофагита. Рекомендуемая доза составляет 1 таблетку лекарственного средства топраз 40 мг в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки лекарственного средства Топраз 40 мг/сут), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов для лечения рефлюкс-эзофагита. Для лечения рефлюкс-эзофагита, как правило, требуется 4 недели. Если этого недостаточно, выздоровление можно ожидать в течение следующих 4 недель. Взрослые. Эрадикация H. руlori в сочетании с двумя антибиотиками. У взрослых пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и положительным результатом анализа на H. pylori необходимо достичь эрадикации микроорганизма с помощью комбинированной терапии. Следует учитывать локальные данные по бактериальной резистентности и национальные рекомендации по применению и назначению соответствующих антибактериальных средств. В зависимости от чувствительности для эрадикации H. pylori у взрослых могут быть назначены следующие терапевтические комбинации: а) 1 таблетка лекарственного средства Топраз 40 мг 2 раза в сутки + 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки + 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки; б) 1 таблетка лекарственного средства Топраз 40 мг 2 раза в сутки + 400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки + 250–500 мг кларитромицина 2 раза в сутки; в) 1 таблетка лекарственного средства Топраз 40 мг 2 раза в сутки + 1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки + 400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в день. При применении комбинированной терапии для эрадикации H. pylori вторую таблетку лекарственного средства. Топраз 40 мг следует принимать вечером за 1 час до еды. Срок лечения составляет 7 дней и может быть продлен еще на 7 дней с общей продолжительностью не более двух недель. Если для обеспечения заживления язвы показано дальнейшее лечение пантопразолом, то следует рассмотреть рекомендации по дозировке при язвах желудка и двенадцатиперстной кишки. Если комбинированная терапия не показана, например для пациентов с отрицательным результатом анализа на H. руlori, в качестве монотерапии Топраз 40 мг применяют в указанной ниже дозировке. Лечение язвы желудка. 1 таблетка лекарственного средства Топраз 40 мг/сут. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки лекарственного средства Топраз 40 мг/сут), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов. Для лечения язвы желудка обычно требуется 4 недели. Если этого недостаточно, заживление язвы можно ожидать в течение 4 недель. Лечение язвы двенадцатиперстной кишки. 1 таблетка лекарственного средства Топраз 40 мг/сут. В отдельных случаях дозу можно удвоить (2 таблетки лекарственного средства Топраз 40 мг/сут), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов. Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки обычно требуется 2 недели. Если этого недостаточно, заживление язвы можно ожидать в течение следующих 2 недель. Лечение синдрома Золлингера – Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний. Для длительного лечения синдрома Золлингера – Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний начальная суточная доза составляет 80 мг (2 таблетки лекарственного средства топраз 40 мг). При необходимости после этого дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая в зависимости от показателей кислотности желудочного сока. Дозу, превышающую 80 мг/сут, необходимо распределить на два приема. Возможно временное увеличение дозы более 160 мг пантопразола, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля кислотности. Продолжительность лечения синдрома Золлингера – Эллисона и других патологических состояний не ограничена и зависит от клинической необходимости. Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу 20 мг (1 таблетка лекарственного средства Топраз 20 мг). Не следует применять Топраз для эрадикации H. руlori в комбинированной терапии пациентам с нарушенной функцией печени средней и тяжелой степени, поскольку до сих пор нет данных об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов. Пациенты с нарушением функции почек. Для пациентов с нарушениями функции почек корректировка дозы не требуется. Не следует применять Топраз для эрадикации H. руlori в комбинированной терапии пациентам с нарушениями функции почек, поскольку до сих пор нет данных об эффективности и безопасности такого применения для этой категории пациентов. Пациенты пожилого возраста не нуждаются в корректировке дозы.

Возникновение побочных реакций наблюдалось около 5% пациентов. Чаще побочные реакции — диарея и головная боль (около 1%). Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/1000), очень редко ными данными). Частота побочных реакций, о которых сообщалось во время постмаркетингового периода, невозможно определить, поэтому она указывается как «неизвестно». В пределах каждой категории частоты побочные реакции указаны в порядке убывания серьезности. Со стороны крови и лимфатической системы. Редко агранулоцитоз. Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения. Со стороны иммунной системы. Редко: реакция гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок). Метаболизм и нарушения обмена веществ. Редко гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестирол), изменение массы тела. Неизвестно: гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия 1, гипокалиемия. Психические расстройства. Нечасто: расстройства сна. Редко депрессия (в том числе обострение). Очень редко: дезориентация (в том числе обострение). Неизвестно: галлюцинация, спутанность сознания (особенно у пациентов с предрасположенностью к таким расстройствам, а также обострение этих симптомов при их наличии). Со стороны нервной системы. Нечасто: головная боль, головокружение. Редко: расстройства вкуса. Неизвестно: парестезия. Со стороны органов зрения. Редко: нарушение зрения/затуманивание зрения. Со стороны пищеварительного тракта. Часто полипы фундальных желез (доброкачественные). Нечасто: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, абдоминальная боль и дискомфорт. Неизвестно: микроскопический колит. Со стороны гепатобилиарной системы. Нечасто повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, g-глутамилтрансферазы). Редко: повышение уровня билирубина. Неизвестно: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность. Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: кожная сыпь, экзантема, зуд. Редко: крапивница, ангионевротический отек. Неизвестно: синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лаэлла, мультиформная эритема, фоточувствительность, подострая кожная красная волчанка (см. раздел «Особенности применения»). Медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто: переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел «Особенности применения»). Редко: артралгия, миалгия. Неизвестно: спазм мышц 2. Со стороны почек и мочевыделительной системы. Неизвестно интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности). Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Редко: гинекомастия. Общие нарушения. Нечасто: астения, усталость, недомогание. Редко: повышение температуры тела, периферические отеки. Гипокальциемия и/или гипокалиемия могут быть связаны с возникновением гипомагниемии (см. раздел «Особенности применения»). 2 Спазм мышц как следствие нарушения баланса электролитов. Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Симптомы передозировки неизвестны.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.