ΠΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° Π½Π° Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΠΏΠΈΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ.
Π‘ΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΠΏΠΈΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ (ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π²Π°Π»ΡΠΏΡΠΎΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠΉ, ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π°ΡΠ±ΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΌ, ΠΏΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠ½ΠΎΠΌ) Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡ
ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, Π·Π° ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ΠΎ Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ·ΠΎΡΠΎΡΠΌΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° (CYP2C19). Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Ρ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½ ΠΈ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ ΠΈΠ½ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠΏΠΈΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
ΠΎΡ 100 Π΄ΠΎ 400 ΠΌΠ³ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Ρ Π»Π°ΠΌΠΎΡΡΠΈΠ΄ΠΆΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π»Π°ΠΌΠΎΡΡΠΈΠ΄ΠΆΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π² ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ
ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π»Π°ΠΌΠΎΡΡΠΈΠ΄ΠΆΠΈΠ½ΠΎΠΌ (ΡΡΠ΅Π΄Π½ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Π° – 327 ΠΌΠ³/ΡΡΡ).
Π’ΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½Ρ CYP2C19 ΠΈ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠΌΠΈ ΡΡΠΈΠΌ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Ρ Π΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠ°ΠΌΠΎΠΌ, ΠΈΠΌΠΈΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΌΠΎΠΊΠ»ΠΎΠ±Π΅ΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠΌ, ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΠ»ΠΎΠΌ, ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠ°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ).
ΠΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΠΏΠΈΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π½Π° ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°Ρ.
Π€Π΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½ ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ. ΠΠΎΠ±Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Π° ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ±Π°ΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Π° Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ· ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ. ΠΠΎΠ·Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΈΡΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΄ΠΎ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°.
ΠΠΎΠ±Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Π° Π²Π°Π»ΡΠΏΡΠΎΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΠΌ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ· ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°.
ΠΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π°ΡΠ±ΠΈΡΠ°Π»Π° ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠ½Π° Π½Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° Π½Π΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ.
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΡ
Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ Π² ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΠ΅ 1.
Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 1
ΠΠΠ, ΠΏΡΠΈΠ»Π°Π³Π°Π΅ΠΌΡΠΉ
|
ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΠΠ
|
ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ°
|
Π€Π΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½
|
«**
|
¯
|
ΠΠ°ΡΠ±ΠΎΠΌΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½
|
«
|
¯
|
ΠΠ°Π»ΡΠΏΡΠΎΠ΅Π²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°
|
«
|
«
|
ΠΠ°ΠΌΠΎΡΡΠΈΠ΄ΠΆΠΈΠ½
|
«
|
«
|
Π€Π΅Π½ΠΎΠ±Π°ΡΠ±ΠΈΡΠ°Π»
|
«
|
Π½Π΅Ρ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
|
ΠΡΠΈΠΌΠΈΠ΄ΠΎΠ½
|
«
|
Π½Π΅Ρ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
|
«= ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ (ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ≤15%);
** = ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Ρ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ²;
¯ = ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ;
ΠΡ=Π½Π΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ;
ΠΠΠ = ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΠΏΠΈΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ.
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ.
ΠΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½. ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΠ»ΠΎΡΠ°Π΄Ρ ΠΏΠΎΠ΄ ΠΊΡΠΈΠ²ΠΎΠΉ «ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ – Π²ΡΠ΅ΠΌΡ» Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ (AUC) ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π»Π°ΡΡ Π½Π° 12%. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ Π²ΡΡΡΠ½Π΅Π½ΠΎ. ΠΡΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Π΅ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΌ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½, ΠΎΡΠΎΠ±ΠΎΠ΅ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠ΄Π΅Π»ΡΡΡ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
Π‘ΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ Π¦ΠΠ‘. Π ΡΠ°ΠΌΠΊΠ°Ρ
ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° Ρ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Π΅ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ (Π¦ΠΠ‘), Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡ. ΠΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Π΅ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ Π¦ΠΠ‘.
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Π·Π²Π΅ΡΠΎΠ±ΠΎΡ (Hypericum perforatum). ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° ΠΈ Π·Π²Π΅ΡΠΎΠ±ΠΎΡ ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΅ΡΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΄Π»Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈΡΡ.
ΠΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Ρ. Π ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ
Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Π½Π° Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ°Ρ
ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
50–200 ΠΌΠ³/ΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠΌ (Π½ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠ½ 1 ΠΌΠ³ + ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ»ΡΡΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ» 35 ΠΌΠΊΠ³) Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΈΠ·-Π·Π° ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Π°. Π Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
200, 400 ΠΈΠ»ΠΈ 800 ΠΌΠ³/ΡΡΡ Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΊ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²Π°Π»ΡΠΏΡΠΎΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠΉ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠΏΠΈΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΉ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ»ΡΡΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ»Π° (18%, 21% ΠΈ 30% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ). Π ΠΎΠ±ΠΎΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ
ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°Ρ (ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
50–200 ΠΌΠ³/ΡΡΡ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ°ΠΌ ΠΈ 200–800 ΠΌΠ³/ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠΏΠΈΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΉ) Π½Π΅ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π» ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π½ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠ½Π°. Π₯ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ· 200–800 ΠΌΠ³/ΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ ΡΠΏΠΈΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΉ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ»ΡΡΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ»Π°, ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ· 50–200 ΠΌΠ³/ΡΡΡ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ°ΠΌ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ»ΡΡΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ»Π° ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ² ΠΈ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΡΠ²Π½ΡΡ
ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΊ, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ
ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΏΡΠ΅Π΄ΠΈΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΊ ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°ΡΡ ΠΎ Π»ΡΠ±ΡΡ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΡ
Π² Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ. ΠΠ°ΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΡΡΠ²Π½ΡΡ
ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π°.
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ· 50–200 ΠΌΠ³/ΡΡΡ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ°ΠΌ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ»ΡΡΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ»Π° ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ² ΠΈ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΡΠ²Π½ΡΡ
ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΊ, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ
ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΏΡΠ΅Π΄ΠΈΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΊ ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°ΡΡ ΠΎ Π»ΡΠ±ΡΡ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΡ
Π² Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ. ΠΠ°ΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΡΡΠ²Π½ΡΡ
ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π°.
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ· 50–200 ΠΌΠ³/ΡΡΡ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ°ΠΌ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠ·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ»ΡΡΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ»Π° ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ² ΠΈ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΡΠ²Π½ΡΡ
ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΊ, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ
ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΏΡΠ΅Π΄ΠΈΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΊ ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°ΡΡ ΠΎ Π»ΡΠ±ΡΡ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΡ
Π² Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ. ΠΠ°ΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΡΡΠ²Π½ΡΡ
ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π°.
ΠΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΏΡΠ΅Π΄ΠΈΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΊ ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°ΡΡ ΠΎ Π»ΡΠ±ΡΡ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΡ
Π² Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ. ΠΠ°ΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΡΡΠ²Π½ΡΡ
ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½Π°.
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Π»ΠΈΡΠΈΡ. Π£ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ (Π΄ΠΎ 18%) AUC Π»ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 200 ΠΌΠ³/ΡΡΡ. Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π±ΠΈΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ°ΡΡΡΡΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ° Π»ΠΈΡΠΈΡ ΠΎΡΡΠ°Π²Π°Π»Π°ΡΡ Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠΎΠΌ Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
200 ΠΌΠ³/ΡΡΡ, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
600 ΠΌΠ³/ΡΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC Π»ΠΈΡΠΈΡ Π΄ΠΎ 26%. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π»ΠΈΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠΎΠΌ.
Π ΠΈΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, ΠΏΡΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΠΈΡΡ ΡΠ°Π·ΠΎΠ²ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠΌ Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ°ΠΌ ΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ Π±ΠΈΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ°ΡΡΡΡΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ ΡΡ
ΠΎΠΆΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
1–6 ΠΌΠ³/ΡΡΡ Ρ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠΎΠΌ Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
100, 250 ΠΈ 400 ΠΌΠ³/ΡΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΡΠΈΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½Π° Π½Π° 16% ΠΈ 33% AUC ΠΏΡΠΈ Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
250 ΠΈ 400 ΠΌΠ³/ΡΡΡ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΡ Π² AUC Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½Π° Π² ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈ Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠΎΠΌ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΠΌΠΈ.
ΠΠ°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² (ΡΠΈΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½ ΠΈ 9-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½) ΠΈ Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π² ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ΅ 9-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠΈΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½Π°. Π’Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π² ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½Π°, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ°. ΠΠΎΡΠ»Π΅ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
250–400 ΠΌΠ³/ΡΡΡ Π΄ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½ΠΎΠΌ Π² Π΄ΠΎΠ·Π°Ρ
1–6 ΠΌΠ³/ΡΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΉ (90% ΠΈ 54% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ). ΠΠ°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° ΠΊ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½ΠΎΠΌ Π±ΡΠ»ΠΈ: ΡΠΎΠ½Π»ΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ (27% ΠΈ 12%), ΠΏΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·ΠΈΠΈ (22% ΠΈ 0%) ΠΈ ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ° (18% ΠΈ 9% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ).
ΠΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄. Π ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄Π° (25 ΠΌΠ³ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 24 ΡΠ°ΡΠ°) ΠΈ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° (96 ΠΌΠ³ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 12 ΡΠ°ΡΠΎΠ²) ΠΏΡΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° ΠΈ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄Π° ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Cmax ΠΈ AUC ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° Π½Π° 27% ΠΈ 29% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ. ΠΠ°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΌ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°Ρ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ°.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄Π° Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½ΡΠ»ΠΈΡΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠΎΠΌ. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ Π² ΡΡΠ²ΠΎΡΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° ΠΈΠ»ΠΈ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° ΠΈ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
Π»ΠΎΡΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ΄Π° Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ.
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° ΠΈ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΠ½, ΠΏΠΈΠΎΠ³Π»ΠΈΡΠ°Π·ΠΎΠ½, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠ΄Π΅Π»ΡΡΡ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈΡ
Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°ΡΡΡΠ°.
ΠΠ΅ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΠ½. Π ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΠ½Π° ΠΈ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ°. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Cmax ΠΈ AUC0-12h ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΠ½Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ Π½Π° 18% ΠΈ 25% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, ΡΠΎΠ³Π΄Π° ΠΊΠ°ΠΊ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ CL/F ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡ Π½Π° 20% ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΠ½Π° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠΎΠΌ. Π’ΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°Ρ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ» Π½Π° t max ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΠ½Π°. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΠ½Π° Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ. ΠΡΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° ΠΈΠ· ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ. Π£ΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ΅Π½. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΠ½Π° Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ.
Π ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Ρ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΡΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΈΡ
Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠ°ΡΡΡ.
ΠΠΈΠΎΠ³Π»ΠΈΡΠ°Π·ΠΎΠ½. Π ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° ΠΈ ΠΏΠΈΠΎΠ³Π»ΠΈΡΠ°Π·ΠΎΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΠΈΠΎΠ³Π»ΠΈΡΠ°Π·ΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠΈΠΎΠ³Π»ΠΈΡΠ°Π·ΠΎΠ½Π° ΠΈ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ°. ΠΠ°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC τ,ss ΠΏΠΈΠΎΠ³Π»ΠΈΡΠ°Π·ΠΎΠ½Π° Π½Π° 15% Π±Π΅Π· ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ Cmax,ss. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ Π½Π΅ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΠΌ. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ C max,ss ΠΈ AUC τ,ss Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Π½Π° 13% ΠΈ 16% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ C max,ss ΠΈ AUC τ,ss Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Π½Π° 60%. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡ
ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ. ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° ΠΈ ΠΏΠΈΠΎΠ³Π»ΠΈΡΠ°Π·ΠΎΠ½Π° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΈΡ
Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠ°ΡΡΡ.
ΠΠ»ΠΈΠ±ΡΡΠΈΠ΄. Π ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ°Ρ
Π°ΡΠ½ΡΠΌ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΎΠΌ II ΡΠΈΠΏΠ° ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π³Π»ΠΈΠ±ΡΡΠΈΠ΄Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 5 ΠΌΠ³/ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠΎΠΌ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 150 ΠΌΠ³/ΡΡΡ. ΠΠ°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC 24 Π³Π»ΠΈΠ±ΡΡΠΈΠ΄Π° Π½Π° 25% ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠΎΠΌ. Π‘ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² 4-ΡΡΠ°Π½Ρ-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ³Π»ΠΈΠ±ΡΡΠΈΠ΄Π° (Π1) ΠΈ 3-ΡΠΈΡ-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ³Π»ΠΈΠ±ΡΡΠΈΠ΄Π° (Π2) ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π»ΠΎΡΡ Π½Π° 13% ΠΈ 15% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π³Π»ΠΈΠ±ΡΡΠΈΠ΄ΠΎΠΌ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ»ΠΎ Π½Π° ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ°.
ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° ΠΈ Π³Π»ΠΈΠ±ΡΡΠΈΠ΄Π° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΄ΠΈΠ°Π±Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠ°ΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ².
ΠΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²ΠΈΠ΄Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ.
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π½Π΅ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ°Π·Π°. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ
ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π½Π΅ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ°Π·Π°, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΈΡΠΊ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π² ΠΏΠΎΡΠΊΠ°Ρ
. ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠΎΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠ΅ ΠΊ Π½Π΅ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΠ°Π·Ρ.
ΠΠ°Π»ΡΠΏΡΠΎΠ΅Π²Π°Ρ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠ°. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ Π²Π°Π»ΡΠΏΡΠΎΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΠΎΠΉ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠ°ΠΌΠΌΠΎΠ½ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ, Ρ ΡΠ½ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ Π±Π΅Π·, Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Ρ
ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠ²ΡΠΈΡ
ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ. Π Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΈ ΠΈΡΡΠ΅Π·Π°Π»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ· ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ². Π£ΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½Π°Ρ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ Π½Π΅ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π° Ρ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ. Π‘Π²ΡΠ·Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠ°ΠΌΠΌΠΎΠ½ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΠΏΠΈΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π°.
Π‘ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠΈΠΈ (ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΠΌΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ ΡΠ΅Π»Π° Π΄ΠΎ < 35°Π‘) ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π²Π°Π»ΡΠΏΡΠΎΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΈ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° ΠΊΠ°ΠΊ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΠ°ΠΌΠΌΠΎΠ½ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π±Π΅Π· Π½Π΅Π΅. ΠΡΠ° ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡΠΈΡ
ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°Ρ ΠΈ Π²Π°Π»ΡΠΏΡΠΎΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π² Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠΎΠΌ, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ.
ΠΠ°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½. Π‘ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ/ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ (ΠΠ’Π§/ΠΠΠ) Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°Ρ Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΠΠ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°Ρ ΠΈ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½.
ΠΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ².
ΠΠ»Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΡ
Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ° Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ. ΠΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Cmax ΠΈ AUC Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ Π² ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΠ΅ 2. Π ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΊΠ΅ ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΠΎΠ΅ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ. ΠΠΎ Π²ΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΊΠ΅ ΠΎΠΏΠΈΡΠ°Π½Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ, ΠΏΡΠΈ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ°. Π ΡΡΠ΅ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ½ΠΊΠ΅ (ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ°) ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π½Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ°.
Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 2
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²
ΠΠ‘, ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ΅ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ
|
ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΠΠ‘ a
|
ΠΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ°
|
ΠΠΌΠΈΡΡΠΈΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ½
|
20% ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ C max ΠΈ AUC
ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ° Π½ΠΎΡΡΡΠΈΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ½Π°
|
Π½Π΅Ρ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
|
ΠΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΡΠ³ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈΠ½
(ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠΎΠΆΠ½ΠΎ)
|
« |
« |
ΠΠ°Π»ΠΎΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ»
|
31% ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ°
|
Π½Π΅Ρ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
|
ΠΡΠΎΠΏΡΠ°Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ»
|
17% ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ C max Π΄Π»Ρ 4-ΠΠ ΠΏΡΠΎΠΏΡΠ°Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ»Π° (ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°Ρ 50 ΠΌΠ³ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 12 ΡΠ°ΡΠΎΠ²)
|
9% ΠΈ 16% ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ C max ΠΈ 9% ΠΈ 17% ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC (ΠΏΡΠΎΠΏΡΠ°Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ» 40 ΠΌΠ³ ΠΈ 80 ΠΌΠ³ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 12 ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ)
|
Π‘ΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠΏΡΠ°Π½
(ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΊΠΎΠΆΠ½ΠΎ)
|
« |
Π½Π΅Ρ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
|
ΠΠΈΠ·ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π½
|
« |
«
|
ΠΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌ
|
25% ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC Π΄Π»Ρ Π΄ΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌΠ° ΠΈ 18% ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ DEA* ΠΈ «Π΄Π»Ρ DEM*
|
20% ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC
|
ΠΠ΅Π½Π»Π°ΡΠ°ΠΊΡΠΈΠ½
|
« |
«
|
ΡΠ»ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ·ΠΈΠ½
|
16% ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC (ΡΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠ°Ρ)
50 ΠΌΠ³ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 12 ΡΠ°ΡΠΎΠ² )
|
- |
Π° ΠΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π² ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½ΡΠ°Ρ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ C max Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ AUC ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠ΅ΠΉ.
= ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ Π½Π° C max ΠΈ AUC (Π½Π΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 15% ΠΎΡ ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄Π½ΡΡ
Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
).
ΠΡ = Π½Π΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ.
* ΠΠΠ = Π΄Π΅Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»Π΄ΠΈΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌ, ΠΠΠ = N-Π΄ΠΈΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»Π΄ΠΈΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌ.
b AUC ΡΠ»ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ·ΠΈΠ½Π° Π²ΡΡΠΎΡΠ»Π° Π½Π° 14% Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π²ΡΠΈΡ
ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠ»ΡΠ½Π°ΡΠΈΠ·ΠΈΠ½. Π ΠΎΡΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½ Ρ Π΅Π³ΠΎ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ.