Тизоптан капли для глаз, 3 мл

По 3 мл во флаконе с пробкой-капельницей и крышкой; №1 в коробке.

Капли глазные, раствор.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный или светло-желтого цвета раствор.

Тизоптан – комбинированный лекарственный препарат, в состав которого входят биматопрост и тимолола малеат, снижающие высокое внутриглазное давление (ВОТ) за счет сочетанного действия, что позволяет достичь значительно более выраженного эффекта по сравнению с эффектом каждого из веществ отдельно.

Биматопрост относится к группе синтетического простамида, по химической структуре похож на простагландин F _2α (PGF _2α ); Биматопрост не влияет ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Механизм снижения ВГД биматопроста заключается в усилении оттока внутриглазной жидкости через трабекулярную сетку и от увеосклеральных отделов глаза.

Тимолол – неселективный блокатор бета-адренорецепторов, не проявляющий внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности.

Снижение ВГД происходит за счет уменьшения продуцирования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия тимолола не установлен, но, возможно, он связан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата (ц-АМФ) и приводит к эндогенной стимуляции бета-адренергических рецепторов.

Комбинированный препарат Тизоптан оказывает такой же гипотензивный эффект, получаемый при комбинированной терапии с применением отдельно препаратов биматопроста (1 раз в сутки) и тимолола (дважды в сутки).

Системная абсорбция комбинированного препарата Тизоптан незначительна и не отличается от таковой при комбинированном лечении с применением каждого из компонентов отдельно.

Биматопрост.

В исследованиях in vitro биматопрост хорошо проникал в роговицу глаза и склера. Средний коэффициент проницаемости в роговицу составляет 3,24 х 10 ^-6 см/сек. Биматопрост проникает в ткани склеры лучше, чем в ткани роговицы, при местном применении глазных капель биматопроста системное действие очень низкое, без аккумуляции. При инстилляции 0,03% раствора биматопроста по 1 капле в оба глаза здорового человека 1 раз в сутки в течение 2 недель, максимальная концентрация биматопроста в плазме крови достигалась в течение 10 минут после применения, и в течение 1,5 часов его концентрация в плазме крови снижалась ниже уровня определения (0,025 нг/мл) На 7-й и 14-й день применения средние значения _Cmax и площади под кривой «концентрация-время» (AUC _0-24, часы) биматопроста были близки и составляли 0,08 нг/мл и 0,09 нг·час/мл соответственно, что указывает на то, что равновесная концентрация биматопроста достигается в течение первой недели местного применения.

Концентрации биматопроста в крови в ходе проведения 12-месячного исследования были аналогичны тем, что определялись у здоровых субъектов и не наблюдалось значительного системного накопления вещества при применении в течение длительного времени. C-1 кислотный метаболит (AGN 191522), как правило, не выявлялся в крови во время этих исследований.

Биматопрост умеренно распределяется в тканях и объем системного распределения у человека при достижении равновесной концентрации составляет 0,67 л/кг. Биматопрост концентрируется преимущественно в плазме крови.

Связь биматопроста с белками плазмы крови составляет примерно 88% при концентрациях от 1 до 250 нг/мл. Биматопрост практически не поддается метаболизму в глазах человека и после местного применения почти весь в неизмененном виде проникает в системный кровоток. Далее биматопрост подвергается реакциям глюкуронирования, окисления, N-диэтилирования и дезамидирования с образованием нескольких метаболитов. Глюкуронидные конъюгаты биматопроста являются наиболее распространенными метаболитами, которые выводятся через почки и желудочно-кишечный тракт. Установлено, что гидролиз биматопроста в свободную кислоту не является необходимым условием для его гипотензивного действия.

Средняя максимальная концентрация общей радиоактивности в крови, определенная после внутривенного введения 6 здоровым добровольцам радиоактивно-меченого биматопроста в дозе 3,12 мкг/кг, составляла 14,5 нг-экв/мл. Общая радиоактивность выводилась из организма, имела короткий период полувыведения – 1,74 часа. Концентрация интактного биматопроста в крови составляла максимум 12,2 нг/мл и быстро снижалась в течение полувыведения, составлявшего примерно 45 минут. Общий клиренс крови неизмененного биматопроста – 1,50 л/час/кг.

Около 67% введенной дозы биматопроста выводилось с мочой, причем только незначительная часть выделялась в виде неизмененного вещества. 25% дозы выводилось через желудочно-кишечный тракт, причем 15-40% в неизмененном виде. В возрастной категории 18-44 лет (в среднем возраст 28,5 лет) и у пациентов пожилого возраста 65-80 лет (в среднем возраст 71 год) существенного системного накопления биматопроста после применения дважды в сутки в течение 7 дней не наблюдалось. Биматопрост быстро попадал в кровоток в обеих возрастных группах и у большинства пациентов через 1,5 часа его концентрация была ниже предела определения. Системное влияние было выше у пожилых людей, чем у молодых пациентов, как после однократной дозы, так и после многократного применения (124% и 213% соответственно). Среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC_0-24 ч) составило 0,0634 нг·ч/мл у пациентов пожилого возраста и было статистически значительно выше, чем у молодых субъектов (0,0218 нг·ч/мл), что позволяет констатировать наличие влияния возрастного фактора. Но такое влияние не считается клинически значимым, поскольку биматопрост показывает одинаковую эффективность и безопасность как у молодых, так и у пациентов пожилого возраста.

Тимолол.

Тимолол незначительно связывается с белками плазмы крови (~60%).

Системное действие тимолола на человека при пероральном применении хорошо изучено. При пероральном применении тимолол быстро и почти полностью всасывается (~90%). Его концентрацию в плазме крови можно определить уже через полчаса после приема, а пик концентрации наблюдается примерно через 1-2 ч после применения. Период полувыведения тимолола из плазмы крови составляет 4 часа. Этот период у пациентов с умеренной почечной недостаточностью не отличается.

Тимолол частично метаболизируется в печени и выводится вместе с метаболитами через почки. После перорального приема он подвергается системному умеренному метаболизму (~50%) и только небольшое количество неизмененного вещества выводится с мочой вместе с метаболитами.

У больных, которым проводили хирургическое лечение катаракты, после инстилляции глазных капель в виде 0,5% раствора пик концентрации тимолола во внутриглазной жидкости через 1 час составлял 898 нг/мл. Некоторое количество препарата попадает в кровоток. Период полураспада тимолола в плазме крови составляет около 4-6 часов.

Средние значения фармакокинетических параметров и связанные с ними переменные величины очень похожи на биматопрост при монотерапии и при применении комбинированной терапии, что указывает на отсутствие взаимодействия вещество-вещество для биматопроста.

Среднее значение _Cmax для тимолола было ниже (на 29%) при применении комбинированного препарата (р<0,05) по сравнению с монотерапией тимололом. С учетом системных побочных эффектов, связанных с тимололом, это снижение может являться преимуществом для комбинированной терапии с точки зрения общей безопасности. Не было установлено существенных отличий относительно AUC _{0-24 ч} и периода полувыведения тимолола между применением комбинированного препарата и монотерапии. По результатам двух трехфазовых исследований безопасности и эффективности концентрации биматопроста в крови, измеренные у пациентов с глаукомой и глазной гипертензией, были аналогичны наблюдаемым у здоровых субъектов, также не наблюдалось значительного системного накопления препарата в течение 12 месяцев.

Средства, применяемые в офтальмологии. Противоглаукомные и миотические средства. Тимолол, комбинации.
Код АТХ S01E D51.

Исследований взаимодействия не проводили.

Бета-адреноблокаторы . Пациентам, получающим системные бета-адренергические блокаторы (например, перорально или внутривенно) и Тизоптана, необходимо находиться под наблюдением в связи с возможностью аддитивных эффектов бета-блокады на системное и внутриглазное давление.

Антигипертензивные/сердечные гликозиды. Существует возможность аддитивных эффектов, способных привести к артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии при применении глазных капель, содержащих бета-адреноблокаторы, при одновременном применении с блокаторами кальциевых каналов, антиаритмических (включая амиодарон) дигиталисных гликозидов .

Мидриатические вещества. Хотя тимолол оказывает незначительное влияние на размер зрачка или вообще не влияет на него, иногда поступают сообщения о случаях мидриаза при применении тимолола с мидриатическими средствами, такими как адреналин.

Ингибиторы CYP2D6. Сообщалось о случаях усиления системной бета-блокады (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при комбинированном лечении с применением ингибиторов CYP2D6 [например, хинидин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs)] и тимолола.

Если применять тизоптаны с другими офтальмологическими препаратами, необходимо делать 5-минутный перерыв между инстилляциями каждого из лекарственных средств. При этом любую мазь офтальмологическую или гель следует применять в последнюю очередь.

действующие вещества: биматопрост, тимолола малеат;
1 мл: биматопрост - 0,3 мг, тимолола малеата - 6,83 мг, эквивалентно тимолола 5 мг;
вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, кислота лимонная моногидрат, натрия фосфат, гептагидрат; натрия хлорид, соляная кислота; натрия гидроксид вода для инъекций.

Тизоптан имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Как и при применении других офтальмологических препаратов, если при закапывании возникает временное затуманивание зрения, следует подождать, пока зрение восстановится, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Беременность.

Адекватные данные по применению беременным женщинам фиксированной комбинации биматопрост/ тимолол отсутствуют. Тизоптаны в период беременности следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Адекватные и строго контролируемые исследования препарата Тизоптан у беременных женщин не проводились. В исследованиях на животных получены данные о репродуктивной токсичности при высоких дозах биматопроста.

Эпидемиологические исследования не выявили врожденные пороки развития плода, но установили риск задержки внутриутробного развития плода при приеме внутрь препаратов группы бета-блокаторов. В случаях, когда пациентки принимали бета-адреноблокатор к моменту родов, у новорожденных отмечались характерные для этой группы препаратов клинические симптомы (например, брадикардия, гипотензия, респираторный дистресс-синдром и гипогликемия). В случае применения препарата Тизоптан для родов необходим надзор за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни. В исследованиях на животных показано, что репродуктивная токсичность тимолола проявляется при использовании доз, значительно превышающих применяемые в клинической практике. Поэтому Тизоптан не рекомендуется применять в период беременности, за исключением случаев особой необходимости.

Кормление грудью.

Тизоптан не следует назначать женщинам, кормящим грудью.

Тимолол.

Бета-блокаторы проникают в грудное молоко. Хотя при применении терапевтических доз тимолола в глазных каплях присутствие значительного количества вещества в грудном молоке, что могло бы вызвать клинические симптомы блокады бета-адренергических рецепторов у новорожденных, маловероятно. Для уменьшения системного всасывания см. См. раздел «Способ применения и дозы».

Биматопрост.

Неизвестно, проникает ли биматопрост в грудное молоко человека, но исследования на животных показали наличие биматопроста в молоке животных.

Фертильность

Данных о влиянии препарата на фертильность человека нет.

Препарат не следует назначать пациентам в возрасте до 18 лет.

Для снижения внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой и плевритической при недостаточной эффективности монотерапии препаратами группы бета-адреноблокаторов или аналогов простагландина для местного применения.

• Повышенная чувствительность к тимололу, биматопросту и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.
• Синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включая бронхиальную астму в стадии обострения и перенесены эпизоды в анамнезе, тяжелые хронические обструктивные бронхо-легочные (ХОБЛ) заболевания.
• Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоатриальная блокада, блокада II и III степеней, не контролируется с помощью кардиостимулятора клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок.

Тизоптан применять местно в глаза.
По 1 капле закапывать в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 1 раз в сутки утром.
Если введение препарата пропущено один раз, препарат можно вводить следующий день. Не рекомендуется превышать дозу - 1 введение 1 раз в сутки.

Как и в случае применения других глазных капель, для уменьшения возможного системного всасывания рекомендуется слегка прижать пальцем внутренний край нижнего века около носа в течение не менее 1 минуты сразу после закапывания.

Применение у пациентов пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется.

Побочные реакции на глазные капли, содержащие фосфаты.

Очень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы, связанной с применением глазных капель, содержащих фосфаты, у пациентов с значительно поврежденной роговицей.

О случаях передозировки препарата Тизоптан сообщений не поступало.

Лечение . При передозировке применять симптоматическую и поддерживающую терапию. При случайном проглатывании препарата не выявлено симптомов токсического воздействия биматопроста в дозах до 100 мг/кг/сут, что в 36 раз выше дозы биматопроста (содержимое 1 флакона), которую случайно может принять внутрь ребенок с массой тела 10 кг. 
При передозировке тимолола наблюдаются следующие симптомы: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, головные боли, головокружение, одышка, остановка сердца. При почечной недостаточности тимолол полностью не выводится при гемодиализе.

Хранить при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Комбинированное лекарственное средство для применения в офтальмологии. Капли глазные для снижения внутриглазного давления