Тетурам табл. 150 мг № 50

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 5 блистеров в пачке.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого со слегка желтовато-зеленоватым оттенком цвета, круглой формы, с плоской поверхностью со скошенными краями (фаской) и риской.

Тетурам – специфическое средство для лечения хронического алкоголизма. Действие дисульфирама обусловлено способностью возбуждать метаболизм алкоголя.

В организме дисульфирам превращается в N,N-диэтилдитиокарбаминовую кислоту и другие метаболиты, блокирующие ионы металлов, и сульфгидрильные группы ферментов, участвующих в обезвреживании алкоголя.

Этанол в организме подвергается окислительным превращениям через фазу ацетальдегида и уксусной кислоты.

Блокируя ферментную биотрансформацию алкоголя алкогольдегидрогеназы, дисульфирам способствует накоплению ацетальдегида в крови после приема алкоголя с развитием характерных токсических эффектов (тошнота, рвота, гиперемия кожи, ощущение жара лица и верхней части туловища, боль в груди, затруднение дыхания, шум в голове, головокружение, чувство страха, озноб, снижение АД).

Назначение алкоголя на фоне действия дисульфирама позволяет выработать устойчивый отрицательный условный рефлекс по вкусу и запаху алкоголя и при длительном лечении достичь частичной или полной непереносимости алкоголя.

После приема Тетурам внутрь быстро, но не полностью (70-90%) абсорбируется в пищеварительном тракте. Продолжительность действия составляет 48 часов. Тетурам быстро метаболизируется путем восстановления в диэтилдитиокарбамат, который выделяется в виде конъюгатов, или в диэтиламин и сероуглерод (от 4% до 53%). Сероуглерод выделяется через легкие.

Средства, применяемые при алкогольной зависимости. Код АТХ N07B B01.

Нерекомендованные комбинации Тетурама:

• С алкоголем (в качестве напитка или вспомогательного вещества): развитие дисульфирамовой реакции (ощущение жара, покраснение, рвота, тахикардия). Необходимо избегать алкогольных напитков или лекарственных средств, пищевых продуктов, парфюмерно-косметических средств, содержащих спирт до полного выведения препарата Тетурам из организма. С этой целью следует руководствоваться данными о периоде полувыведения. Также следует избегать применения лекарственных средств, содержащих большое количество пропиленгликоля;
• С изониазидом, паральдегид: возможны острые нарушения поведения и координации движений;
• С нитроимидазолами (метронидазол, орнидазол, секнидазол, тинидазол, омепразол): возможны острый токсический психоз (белая горячка), нарушение сознания, кататонии, которые являются обратимыми после отмены препарата тетурам. Применения метронидазола следует избегать в течение 14 дней после прекращения лечения с Тетурам;
• С гидантоином (фенитоином и путем экстраполяции, фосфенитоин): возможно существенное и быстрое повышение уровня гидантоинов, в т.ч. фенитоина, в плазме крови (вследствие угнетения метаболизма) с токсическими проявлениями. Если применения комбинации нельзя избежать, показаны клиническое наблюдение и контроль уровня фенитоина в плазме крови во время и после прекращения лечения Тетурам;
• С гепатотоксичными препаратами: вероятность токсического поражения печени, поэтому необходимо избегать их одновременного применения с Тетурам.

Комбинации, требующие применения с осторожностью

• С вазодилататорами, альфа- и бета-адреноблокаторами, симпатомиметиками: следует ожидать фармакодинамических взаимодействий с возможными серьезными клиническими последствиями;
• С варфарином и другими пероральными антикоагулянтами: из-за снижения метаболизма в печени возможно повышение плазменных концентраций антикоагулянтов и увеличение антикоагулянтного эффекта (опасность кровотечений). Следует чаще контролировать протромбиновое время или международное нормализованное отношение (INR), корректировать дозы антикоагулянтов в процессе лечения Тетурам и еще в течение 8 дней после отмены дисульфирама;
• С теофиллином: возможно снижение метаболизма теофиллина и повышение его концентрации в плазме крови. Дозу теофиллина следует откорректировать, ориентируясь на клинические признаки и уровни препарата тетурам в плазме крови;
• С бензодиазепинами: возможно потенцирование седативного эффекта, побочных реакций со стороны ЦНС через ингибирование окислительного метаболизма бензодиазепинов (особенно хлордиазепоксида и диазепама). Под влиянием диазепама возможно уменьшение интенсивности реакции дисульфирам-алкоголь. Потенциально возможно усиление токсичности темазепама. Дозировку бензодиазепинов следует корректировать, ориентируясь на клинические признаки;
• С барбитуратами, морфином, пентидином: усиливаются терапевтический эффект и побочные реакции указанных веществ вследствие повышения их концентрации в плазме крови, развиваются токсические реакции;
• С буспироном: потенциально возможно возникновение психических расстройств (мании);
• С трициклическими антидепрессантами (дезипрамин, имипрамин, амитриптилин): возможно усиление непереносимости алкоголя, потенцирование антабусной реакции, развитие острого органического мозгового синдрома; рекомендуется мониторинг психического состояния пациента;
• С пимозидом: возможно потенцирование органического мозгового синдрома и хореоатетоза;
• С производными фенотиазина (в т.ч. перфеназин, хлорпромазин), ингибиторами МАО - риск развития серьезных побочных реакций (в т.ч. психотических реакций, усиление артериальной гипотензии), связанных с лекарственной взаимодействием.
• С хлорзоксазоном: повышается риск развития побочных реакций со стороны ЦНС;
• С кокаином: дисульфирам может подавлять его метаболизм, что может привести к значительному увеличению концентрации кокаина в крови и к повышению риска кардиоваскулярных побочных реакций кокаина, в т.ч. удлинение интервала QT;
• С кофеином: применение Тетурам и высоких доз кофеина увеличивает риск сердечно-сосудистых реакций и возбуждения. Следует контролировать применение кофеинсодержащихх препаратов и продуктов;
• С аскорбиновой кислотой: применение высоких доз аскорбиновой кислоты может помешать реакции Тетурам-алкоголь;
• Рифампицин: Тетурам подавляет окисление и почечную экскрецию рифампицина.

Одновременное применение антацидов, содержащих двухвалентные катионы, может снижать абсорбцию дисульфирама. Аналогичным образом высокие дозы солей железа блокируют абсорбцию.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

Дисульфирам может помешать определению уровня холестерина в крови (увеличение значений).

Дисульфирам несколько снижает выведение с мочой ванилилмигдалевои кислоты, но не настолько, чтобы помешать диагностике феохромоцитомы.

Дисульфирам может увеличить концентрацию гомованилиновои кислоты в моче вследствие ингибирования бета-дофамингидроксилазы.

Действующее вещество Тетурам: дисульфирам; 1 таблетка содержит дисульфирама (в пересчете на 100% и сухое вещество) - 150 мг;

вспомогательные вещества Тетурам: гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами, учитывая, что во время лечения препаратом Тетурам могут наблюдаться нарушения зрения, спутанность сознания, сонливость.

Исследования на животных не дали убедительных результатов, а данных клинических исследований недостаточно. Поэтому Тетурам не рекомендуется применять как в период беременности, независимо от ее срока, так и женщинам репродуктивного возраста, не использующим противозачаточные средства.

Развитие дисульфирамовой реакции при одновременном применении тетурам с алкоголем может иметь серьезные последствия для плода.

Применять препарат тетурам в период кормления грудью не рекомендуется.

Опыта применения препарата Тетурам у детей нет.

Адъювантная терапия для предупреждения рецидива алкогольной зависимости.

• Повышенная чувствительность к дисульфираму или к любому компоненту препарата Тетурам и к тиурамовым соединениям;
• сердечно-сосудистые расстройства;
• сахарный диабет;
• расстройства психики и поведения: тяжелые расстройства личности, суицидальный риск, психозы;
• эпилепсия и эпилептиформные синдромы (за исключением алкогольной эпилепсии);
• тяжелая дыхательная недостаточность;
• тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность;
• употребление напитков или применение лекарственных средств, содержащих алкоголь, в течение последних 24 часов до приема дисульфирама.

Рекомендуется лечение начинать после воздержания от употребления алкоголя в течение 24 часов в специализированном учреждении врачами с опытом его применения. Препарат Тетурам предназначен для перорального приема. 

Применять взрослым утром во время завтрака в дозах 150-450 мг в сутки 7-10 дней.

Через 7-10 дней от начала лечения Тетурам проводить первую дисульфирам-алкогольную пробу: после приема препарата Тетурам утром в дозе 450-750 мг пациент выпивает 20-30 мл 40% раствора спирта этилового или водки, или иного соответствующего алкогольного напитка. При слабой реакции дозу алкоголя при проведении последующих проб повышать на 10-20 мл, максимальная доза - 100-120 мл. Повторные пробы осуществлять в условиях стационара через 1-2 дня, в амбулаторных условиях - через 3-5 дней.

Продолжительность курса лечения Тетурам устанавливает врач индивидуально.

ОСОБЕННОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ

Особенности применения тетурам, связанные только с Тетурам.

Сообщалось о случаях тяжелой гепатотоксичности, которые приводили к трансплантации печени или летальному исходу.

В случае возникновения астении, анорексии, тошноты, рвоты, абдоминальной боли или желтухи, потемнения мочи следует немедленно прекратить прием препарата Тетурам и провести клиническое обследование пациента, включая оценку лабораторных показателей функции печени (см. Раздел «Побочные реакции»).

Особенности применения тетурам, связанные с комбинацией дисульфирам-алкоголь.

Пациента необходимо предупредить о риске развития дисульфирамовой реакции различной степени тяжести, в единичных случаях - с летальным исходом, в случае одновременного применения Тетурам и алкогольных напитков, даже в незначительном количестве, и при нарушении режима трезвости до 2 недель после окончания лечения (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»).

Пациенты должны быть внимательными по содержанию спирта в некоторых других лекарственных средствах (особенно в пероральных растворах) или в пищевых продуктах, а также при использовании парфюмерно-косметических средств, таких как лосьоны после бритья, жидкость для полоскания рта, духи.

Дисульфирамовая реакция (симптомы: приливы, эритема, тошнота, рвота, ощущение общего недомогания, тахикардия и артериальная гипотензия) развивается в течение 10 минут после употребления алкоголесодержащих продуктов и может длиться от 30 минут до нескольких часов.

Реакции при применении алкоголя могут возникать в течение 2 недель после прекращения лечения Тетурамом. Были зарегистрированы более тяжелые реакции: сердечные аритмии, приступы стенокардии, сердечно-сосудистый коллапс, инфаркт миокарда, угнетение дыхательной функции, неврологические явления (спутанность сознания, энцефалопатия, судороги), внезапный летальный исход.

Не рекомендуется применение тетурам со следующими веществами:

• спиртными напитками и лекарственными средствами, в состав которых входит спирт изониазидом;
• метронидазол;
• фенитоином, фосфенитоин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Меры предосторожности при применении.

Применение препарата возможно только в условиях специализированного учреждения (стационара, медицинского центра, поликлиники), где есть квалифицированный персонал с опытом работы с препаратом.

Применение дисульфирама может сопровождаться выраженными побочными эффектами, поэтому прибегать к нему следует только при недоступности или неэффективности альтернативных методов лечения.

Лечение дисульфирамом следует проводить под наблюдением врача только после углубленного медицинского обследования пациента (общего медицинского осмотра и лабораторных анализов) и при отсутствии у него противопоказаний к терапии. Пациенту следует обязательно разъяснить суть терапии и запретить употреблять алкоголь в период лечения.

Препарат никогда нельзя применять пациентам без их ведома, недостаточно информированным пациентам и пациентам в состоянии алкогольного опьянения.

Перед применением препарата необходимо полностью ликвидировать абстинентные явления, провести курс дезинтоксикационной, общеукрепляющей, симптоматической терапии. Желательно провести рациональную психотерапию.

За 1-3 дня до введения препарата рекомендуется полностью отменить прием снотворных препаратов, транквилизаторов, антидепрессантов и нейролептиков.

Функциональные пробы печени, в том числе определение уровня трансаминаз в сыворотке крови, следует осуществлять до начала лечения дисульфирамом (см. Раздел «Противопоказания») и в дальнейшем через регулярные интервалы времени, по крайней мере один раз в месяц, особенно в течение первых 3 месяцев лечения. Превышение в три раза верхней границы нормы уровня трансаминаз в сыворотке крови требует немедленного прекращения лечения дисульфирамом без дальнейшего его обновления. Следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов до нормализации показателей функции печени.

С обрежнистю следует применять дисульфирам пациентам с никелевым дерматитом / экземой за повышенного риска возникновения гепатита.

При приеме дисульфирама пациентам с артериальной гипертензией следует тщательно контролировать артериальное давление, рекомендуется снижение дозы.

Дисульфирам следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек, гипотиреоидизме из-за возможности развития случайной дисульфирамовой реакции.

Применение дисульфирама не рекомендуется в период беременности, независимо от стадии, и женщинам репродуктивного возраста, не пользующихся противозачаточными средствами (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Побочные реакции, связанные с препаратом Тетурамом.

Нервная система и психические расстройства: периферические нейропатии, невриты, в том числе неврит зрительного нерва, полиневриты, обычно нижних конечностей; психоневрологические расстройства (в т.ч. ухудшение/потеря памяти, спутанность сознания, дезориентация, паранойя), астения, головная боль, сонливость, повышенная утомляемость (обычно в начале лечения). Иногда могут развиваться энцефалопатия, судороги/эпилептиформные припадки, кататония, как правило, обратные после прекращения лечения.

Психоневрологические реакции обычно возникали на фоне высоких дозировок (более 500 мг/сут), применение с метронидазолом или изониазидом (потенцирование токсичности), у пациентов с синдромом отмены алкоголя.

Пищеварительный тракт: металлический или чесночный привкус во рту, неприятный запах изо рта (галитоз), неприятный запах у пациентов с колостомой, потеря аппетита, гастралгия, тошнота, рвота, диарея. Обычно эти реакции возникают в течение первых двух недель, исчезают спонтанно с продолжением терапии или с уменьшением дозы.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз, билирубина. Сообщалось о случаях желтухи, гепатита (преимущественно цитолитического), иногда с эозинофилией, кожной сыпью; тяжелые случаи были связаны с фульминантным гепатитом, некрозом печени, печеночной недостаточностью, которые иногда требовали трансплантации печени или приводили к летальному исходу. Некоторые случаи гепатита возникали у пациентов с никелевой экземой. Применение дисульфирама следует немедленно прекратить при ухудшении функции печени (см. Раздел «Особенности применения»).

Кожа и подкожные ткани: аллергические дерматиты, зуд, кожные высыпания, в том числе угревая, макулопапулезная. У пациентов с сенсибилизацией к дисульфида тетраметилтиураму, присутствующему в резиновых изделиях, возможна перекрестная чувствительность к дисульфираму. Сообщалось о случаях полиморфной эритемы, токсического эпидермального некролиза, синдрома Стивенса-Джонсона.

Половая система: снижение либидо, потенции, эректильная дисфункция.

Иммунная система: реакции гиперчувствительности.

Побочные реакции, связанные с сочетанием дисульфирама и алкоголя (дисульфирам-алкогольные реакции).

Могут возникать до двух недель после прекращения приема дисульфирама и характеризуются:

• интенсивной вазодилятацией зоны лица и шеи, вызывая эритема, приливы, ощущение пульсации в голове и шее; гипертермией, потливостью, тошнотой, рвотой, чувством жажды, зудом, крапивницей, тревожностью, чувством недомогания, головокружением, головной болью, нечеткостью зрения, одышкой, пальпитацией, тахикардией, артериальной гипотонией, гипервентиляцией;
• вболее тяжелых случаях - угнетением дыхания, болью в груди, пролонгацией интервала QT, депрессией сегмента ST, аритмиями, приступами стенокардии, обмороками, цианозом губ, ногтей, инфарктом миокарда, сердечно-сосудистой недостаточностью, сердечно-сосудистым коллапсом, неврологическими осложнениями (спутанность сознания, потеря сознания, отек головного мозга, кровоизлияния в мозговые оболочки, геморрагический инсульт, энцефалопатия, судороги/эпилептиформные припадки), комой, внезапным летальным исходом. 

Редкие осложнения включают артериальную гипертензию, бронхоспазм, метгемоглобинемию.

Симптомы: передозировка препаратом Тетурам может привести к серьезным неврологическим осложнениям, таким как энцефалопатия, нарушения сознания, такие как спутанность сознания, кома, судороги, возможны экстрапирамидные симптомы.

Передозировка препаратом Тетурам в сочетании с алкоголем может привести к коме или синдрому спутанности сознания, сердечно-сосудистой недостаточности, иногда с неврологическими осложнениями.

Лечение симптоматическое.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить Тетурам в недоступном для детей месте. Не применять Тетурам после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Тетурам №50 – таблетки, которые назначают при лечении алкогольной зависимости.