Таптиком капли глазные в тюбике по 0,3 мл, 30 шт.

По 0,3 мл в тюбике-капельнице. По 10 тюбиков-капельниц в пакете. По 3 пакета (по 10 тюбиков-капельниц) в картонной коробке.

Капли глазные.
Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор. Практически свободное от видимых частиц.

Механизм действия

Таптиком - это комбинированный препарат, содержащий два действующих вещества - тафлупрост и тимолол. Эти два действующих вещества снижают внутриглазное давление (ВГД) с помощью дополнительных механизмов действия, а комбинированное действие приводит в результате к дополнительному снижению ВОТ в сравнении с действием только одной из двух веществ.

Тафлупрост является фторированным аналогом простагландина F2ɑ. Тафлупростова кислота, биологически активный метаболит тафлупроста, является высокоактивным селективным антагонистом простаноидной FP рецептора человека.

Фармакодинамические исследования на животных показывают, что тафлупрост снижает внутриглазное давление, увеличивая увеосклеральном оттоке жидкости глаза.

Тимолола малеат является неселективным бета-адренорецептором. Точный механизм действия тимолола малеата по снижению внутриглазного давления еще до конца не установлен, хотя исследования по флуоресцеином и исследования методом тонографии свидетельствуют о том, что основное действие может быть связано с уменьшенным образованием жидкости. Однако в некоторых исследованиях также наблюдалось незначительное увеличение активации оттока.

Клиническая эффективность

В 6 месячном исследовании (n = 400) пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензии и средним нелеченным ВТО от 24 до 26 мм рт.ст. эффект снижения ВГД препаратом Таптиком (один раз в день утром) сравнивали с совместным приемом 0,0015% тафлупроста (один раз в день утром) и 0,5% тимолола (два раза в день). Таптиком по своему воздействию был не менее эффективный (не уступал), чем 0,0015% тафлупрост и 0,5% тимолол, что использовались совместно. Среднесуточное уменьшение ВТО относительно начальных значений составило 8 мм рт. ст. в обеих группах с первичной конечной точкой 6 месяцев (уменьшение колебалось в пределах от 7 до 9 мм рт. ст. в обеих группах в разные моменты времени в течение дня во время визитов исследования).

В противном 6 месячном исследовании (n = 564) Таптиком сравнивали с соответствующими монотерапии пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензии и средним нелеченным ВТО от 26 до 27 мм рт. ст. Пациенты, недостаточно контролируемые 0,0015% тафлупростом (ВТО 20 мм рт. Ст. Или более при лечении) или 0,5% тимололом (ВТО 22 мм рт. ст. или более при лечении), были рандомизированы для лечения Таптиком или такой же монотерапии. Среднесуточное уменьшение ВТО при приеме препарата Таптиком статистически превышало среднесуточное уменьшение ВТО при приеме тафлупроста, который пациенты получали один раз в день утром, или при приеме тимолола, который они получали два раза в день на визитах на 6 неделе, на 3 месяца (первичная конечная точка оценки эффективности) и на 6 месяцев. Среднесуточное уменьшение ВТО относительно начальных значений при приеме препарата Таптиком составляло 9 мм рт. ст. по сравнению с 7 мм рт. ст., что наблюдалось при приеме обоих монотерапий. Уменьшение ВТО при приеме препарата Таптиком в различные моменты времени в течение дня колебалось от 8 до 9 мм рт. ст. в группе сравнения, применяла тафлупрост качестве монотерапии, и от 7 до 9 мм рт. ст. в группе сравнения, применяла тимолол в качестве монотерапии.

Сводные данные, полученные от пациентов, которые принимали Таптиком, и имели высокий начальный ВТО 26 мм рт. ст. (Среднесуточное) или выше в этих двух базовых исследованиях (n = 168), показали, что среднесуточное уменьшение ВТО составило 10 мм рт. ст. в первичной конечной точке (3 или 6 месяцев), колеблясь от 9 до 12 мм рт. ст. в разные моменты времени в течение дня.

Абсорбция

Концентрации тафлупростовой кислоты и тимолола в плазме крови исследовались у здоровых добровольцев после однократного и повторного применения препарата Таптиком в течение восьми дней (один раз в день), 0,0015% тафлупроста (один раз в день) и 0,5% тимолола (два раза в день). Концентрация тафлупростовой кислоты в плазме крови достигла максимального значения через 10 минут после приема дозы и снизилась ниже нижнего предела обнаружения (10 пг/мл) через 30 минут после приема препарата Таптиком. Накопление тафлупростовой кислоты было незначительным, а средняя концентрация тафлупростовой кислоты в моче (mean AUC0-last) (монотерапия: 4,45 + 2,57 пг • ч/мл Таптиком: 3,60 + 3,70 пг • ч/мл) и средняя максимальная концентрация (max) (монотерапия: 23,9 + 11,8 пг/мл Таптиком: 18,7 + 11,9 пг/мл) были несколько ниже при лечении препаратом Таптиком сравнению с монотерапией тафлупростом в день 8. концентрация тимолола в плазме крови достигла максимального значения при медиане Тmax (медиана времени достижения максимальной концентрации препарата) 15 и 37,5 минута после приема препарата Таптиком в дни 1 и 8 день соответственно. В день 8 средняя концентрация тимолола в моче (mean AUC0-last) (монотерапия 5750 + 2440 пг • ч/мл Таптиком: 4560 + 2980 пг • ч/мл) и средняя максимальная концентрация (max) (монотерапия 1100 + 550 пг/мл Таптиком 840 + 520 пг/мл) были несколько ниже при лечении препаратом Таптиком в сравнении с монотерапией тимолола. Низкое содержание тимолола в плазме крови при лечении препаратом Таптиком, вероятно, связан с приемом дозы Таптиком один раз в день по сравнению с приемом дозы тимолола качестве монотерапии два раза в день.

Тафлупрост и тимолол абсорбируются через роговицу. У животных, после однократного закапывания, проникновение тафлупроста через роговицу при применении препарата Таптиком было подобным таковому при приложений тафлупроста в качестве монотерапии, в то время как проникновение тимолола было несколько меньше при применении препарата Таптиком по сравнению с таковым при применении тимолола качестве монотерапии. Что касается тафлупростовой кислоты, AUC4h составляла 7,5 нг • ч/мл после приема препарата Таптиком и 7,7 нг • ч/мл после приема тафлупроста как монопрепарата. По тимолола, AUC4h составляла 585 нг • ч/мл и 737 нг • ч/мл после приема препарата Таптиком и монопрепарата тимолол соответственно. Тmax для тафлупростовой кислоты составлял 60 минут как при лечении препаратом Таптиком, так и при лечении монопрепарата тафлупрост, тогда как Т max для тимолола равнялся 60 минут при лечении препаратом Таптиком и 30 минут при монотерапии тимололом.

Распределение

Тафлупрост

У животных не было специфического распределения меченого радиоактивным изотопом тафлупроста в иридий-цилиарной зоне или сосудистой оболочке (хориоид), а также пигментного эпителия сетчатки, что указывало на низкую аффинность пигмента меланина. В исследовании с общей акторадиографией у животных высокая концентрация радиоактивности наблюдалась в роговице, а уже потом в веках, склере и радужной оболочке. Вне глаза радиоактивность распространялась на слезные органы, небо, пищевод и желудочно-кишечный тракт, почки, печень, желчный пузырь и мочевой пузырь. Связывание тафлупростовой кислоты с альбумином сыворотки человека in vitro составило 99% при концентрации тафлупростовой кислоты 500 нг/мл.

Тимолол

У животных максимальный уровень связанной с тимололом радиоактивности в жидкости глаза достигался через 30 минут после однократного закапывания тимолола, меченого радиоактивным изотопом 3Н (0,5% раствор: 20 мкл/глаз), в оба глаза. Тимолол удаляется из жидкости глаза значительно быстрее, чем из тканей пигментированной радужной оболочки и цилиарного тела.

Метаболизм

Тафлупрост

Основным метаболическим путем тафлупроста у человека, был исследован in vitro, является гидролиз до фармакологически активного метаболита, тафлупростовой кислоты, которая в дальнейшем метаболизируется путем глюкуронизации или бета-окисления. Продукты бета-окисления 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор тафлупростовой кислоты, являются фармакологически неактивными, могут подлежать глюкуронизации или гидроксиляции. Ферментная система цитохрома Р450 (CYP) не задействована в метаболизме тафлупростовой кислоты. По результатам исследования ткани роговицы животных очищенными ферментами, основной эстераз, отвечающий за сложноэфирной гидролиз к тафлупростовой кислоты, является карбоксилэстеразы. Бутилхолинестераза, но не ацетилхолинэстераза, может также способствовать гидролиза.

Тимолол

Тимолол метаболизируется в печени, главным образом, ферментом CYP2D6 до неактивных метаболитов, которые выводятся из организма преимущественно почками.

Выведение

Тафлупрост

После закапывания тафлупроста, меченого радиоактивным изотопом 3Н (0,005% офтальмологический раствор, 5 мкл/глаз), один раз в день в течение 21 дня в оба глаза у животных, примерно 87% суммарной радиоактивной дозы выводилось из организма. Суммарное количество, что выводилась с мочой, составляла примерно 27-38% дозы и примерно 44-58% дозы выводилось с калом.

Тимолол

Установленный период полувывидения из плазмы крови человека составляет около 4 часов. Тимолол активно метаболизируется в печени, метаболиты выводятся из организма с мочой вместе с 20% в неизмененном тимолола после перорального приема.

Средства, применяемые в офтальмологии. Препараты против глаукомы и миотические средства. Код АТX S01E D51.

Никаких специальных исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось.

Возможное дополнительное влияние, в результате которого возникает гипотензия и/или выраженная брадикардия, когда офтальмологический раствор бета-блокатора применяют одновременно с пероральными блокаторами кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами (включая амиодарон), гликозидами наперстянки, парасимпатомиметики, гуанетидином.

Пероральные бета-адреноблокаторы могут усиливать «рикошетную» гипертензию, которая возникла после отмены клофелина.

Сообщалось об усиленном действие системных бета-блокаторов (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) во время комбинированного лечения ингибиторами CYP2D6 (такими как хинидин, флуоксетин, пароксетин) и тимололом.

Редко сообщалось про мидриаз, вызванный сопутствующим применением офтальмологических бета-блокаторов и адреналина (эпинефрина).

действующее вещество: тафлупрост, тимолол;
1 мл капель глазных содержит 0,015 мг тафлупросту и 5 мг тимолола, что соответствует 6,84 мг тимолола малеата;
вспомогательные вещества: глицерин натрия фосфат, додекагидрат; трилон Б, полисорбат 80, натрия гидроксид и/или кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.
1 тюбик-капельница (0,3 мл) капель глазных содержит 4,5 мкг тафлупросту и 1,5 мг тимолола.
1 капля очная (примерно 30 мкл) содержит около 0,45 мкг тафлупросту и 0,15 мг тимолола.

Никакие исследования относительно влияния препарата Таптиком на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы не проводились. Если после закапывания возникают побочные реакции, такие как транзиторная нечеткость зрения, пациент должен подождать, пока зрение, перед тем как управлять транспортным средством или другими механизмы.

Беременность

Нет соответствующих данных или имеются ограниченные данные по применению препарата Таптиком беременным.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные контрацептивные средства во время лечения Таптиком.

Таптиком не следует применять во время беременности, кроме случаев, необходимости.

Тафлупрост

Нет соответствующих данных по применению тафлупроста беременным. Тафлупрост может обнаруживать вредоносный фармакологическое воздействие на беременность и/или плод/новорожденного. Исследования на животных токсическое действие на репродуктивную функцию. Возможный риск для человека неизвестен.

Тимолол

Нет соответствующих данных по применению тимолола беременным. Тимолол не следует применять во время беременности, кроме случаев, необходимости. Информацию о снижении системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы».

Эпидемиологические исследования не выявили мальформативного влияния, но продемонстрировали риск задержки внутриутробного развития при пероральном применении бета-блокаторов. Кроме того, у новорожденного наблюдались признаки и симптомы действия бета-блокаторов (например брадикардия, гипотензия, одышка/затрудненное дыхание и гипогликемия) при применении бета-блокаторов до родов. Однако, если Таптиком применяется до родов, новорожденный должен находиться под тщательным контролем врача в течение первых дней жизни.

Кормление грудью

Бета-блокаторы выделяются в грудное молоко. Однако при терапевтических дозах тимолола в глазных каплях маловероятно, что количество препарата, присутствует в грудном молоке, может вызвать клинические симптомы у младенца при приеме бета-блокатора. Информацию о снижении системной абсорбции см. в разделе «Способ применения и дозы».

Неизвестно, тафлупрост и/или его метаболиты выделяются в грудное молоко. Существующие токсикологические данные продемонстрировали выделение тафлупроста и/или его метаболитов в молоко животных. Однако при терапевтических дозах тафлупроста в глазных каплях маловероятно, что количество тафлупроста, присутствует в грудном молоке женщины, может вызвать клинические симптомы у младенца.

В качестве меры пресечения, не рекомендуется кормление грудью, если требуется лечения Таптиком.

Способность к оплодотворению

Отсутствуют данные о влиянии препарата Таптиком на способность человека к оплодотворению.

Безопасность и эффективность препарата Таптиком для детей (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют. Таптиком детям не применяют.

Снижение внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензии, которые недостаточно реагируют на местную монотерапии бета-блокаторами или аналогами простагландинов и требуют комбинированной терапии и которым показано применение глазных капель, не содержащие консервантов.

Аллергические реакции на действующие вещества или на любой из вспомогательных компонентов препарата.

Раздражение дыхательных путей, а также бронхиальная астма или бронхиальная астма в анамнезе, тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких.

Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, а также синоатриальная блокада, блокада II-III степени, не контролируется кардиостимулятором, выраженная сердечная недостаточность или кардиогенный шок.

Дозы

Рекомендованной терапией является закапывание 1 капли глазной в конъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) один раз в день.

В случае пропуска дозы лечение следует продолжать следующей дозой, как запланировано. Доза не должна превышать одной капли в пораженный глаз (глаза) 1 раз в сутки.

Таптиком - это стерильный раствор, не содержащий консервантов. Предназначен только для одноразового использования, одной тюбик-капельницы достаточно для лечения обоих глаз. Любой неиспользованный раствор или его остатки необходимо немедленно утилизировать.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в изменении дозировки пациентам пожилого возраста.

Почечной и печеночной недостаточности

Применение глазных капель тафлупроста и тимолола пациентам с почечной/печеночной недостаточностью не исследовался, поэтому препарат Таптиком следует применять с осторожностью таким пациентам.

Способ применения

Офтальмологическое использования

Чтобы снизить риск потемнение кожи век, пациенты должны вытереть избыточную жидкость из кожи.

При слезно-носовой окклюзии или закрывании век в течение 2-х минут системная абсорбция снижается. Это может привести в результате к уменьшению системных побочных эффектов и увеличения местной активности.

Если назначено более одного офтальмологического препарата, интервал между закапываниями каждого из этих препаратов должен составлять не менее 5 минут.

Контактные линзы необходимо снять перед закапыванием глазных капель и подождать не менее 15 минут, после чего их можно снова надеть.

Пациентам следует сообщить о том, чтобы они избегали непосредственного контакта глаз с флаконом, поскольку это может привести к травме глаза.

Пациентов следует также проинформировать о том, что офтальмологические растворы при ненадлежащем обращении с ними, могут подвергаться заражению обычными бактериями, которые, как известно, вызывают глазные инфекции. Использование зараженных растворов может привести в результате к серьезному поражению глаза и последующей потере зрения.

Особенности применения

В клинических исследованиях более 484 пациенты проходили лечение препаратом Таптиком. Наиболее частой побочной реакцией, связанной с лечением, о которой сообщалось, была конъюнктивальная/глазная гиперемия. Она возникала примерно у 7% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях; в большинстве случаев она была легкой, и у 1,2% пациентов была связана с прекращением лечения.

Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях с использованием препарата Таптиком, ограничивались теми побочными реакциями, о которых сообщалось ранее при применении одной из действующих веществ - тафлупроста или тимолола. Никаких новых побочных реакций, характерных для препарата Таптиком, не наблюдалось в клинических исследованиях. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось, были глазными, легкой или умеренной степени тяжести и не являлись серьезными.

Как и другие офтальмологические препараты местного применения, тафлупрост и тимолол абсорбируются системно. Это может вызвать подобные побочные реакции, наблюдающиеся при приеме системных бета-блокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного применения офтальмологических препаратов ниже, чем при системном применении. Нижеприведенные побочные реакции включают те реакции, которые наблюдались в пределах класса офтальмологических бета-блокаторов.

Про эти побочные реакции сообщалось при приеме препарата Таптиком во время клинических исследований (в пределах каждой, приведенной ниже группы по частоте возникновения побочные реакции представлены в порядке уменьшения их частоты).

Частота возможных побочных реакций, приведенных ниже, определялась с использованием таких условных обозначений: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); редкие (≥1/1000 до <1/100); единичные (≥1/10000 до <1/1000); редкие (<1/10000); неизвестные (частоту нельзя определить, исходя из существующих данных).

Таптиком (комбинация тафлупросту/тимолола)

Со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль

Со стороны органов зрения

Часто: конъюнктивы/гиперемия, зуд в глазах, боль в глазах, изменения ресниц (увеличение длины, толщины и количества ресниц), обесцвечивание ресниц, раздражение глаз, ощущение инородного тела в глазах, нечеткость зрения, фотофобия (светобоязнь).

Нечасто: необычное ощущение в глазах, сухость глаз, дискомфорт в глазах, конъюнктивит, эритема веки, аллергия глаз, отек век, поверхностный точечный кератит, повышенное слезотечение, воспаление передней камеры глаза, астенопия (быстрая утомляемость глаз), блефарит (воспаление век).

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении одной из действующих веществ (тафлупроста или тимолола), и могут возникать также при применении препарата Таптиком, перечисленные ниже.

Тафлупрост

Со стороны органа зрения: пониженная острота зрения, усиленная пигментация радужной оболочки, пигментация век, отек конъюнктивы, выделения из глаз, клеточная реакция влаги передней камеры, клеточная опалесценция в передней камере глаза, аллергический конъюнктивит, пигментация конъюнктивы, фолликулы конъюнктивы, углубления борозды века, ирит (воспаление радужной оболочки глаза)/увеит (воспаление сосудистой оболочки глазного яблока), макулярный отек/цистозный макулярный отек.

Со стороны кожи и ее производных: гипертрихоз век.

Со стороны дыхательной системы: обострение бронхиальной астмы, одышка (одышка/затрудненное дыхание).

Тимолол

Со стороны иммунной системы: признаки и симптомы аллергических реакций, включающих ангионевротический отек, крапивницу, одиночные и множественные высыпания, анафилактические реакции, зуд.

Со стороны обмена веществ: гипогликемия.

Со стороны психики: депрессия, нарушение сна (бессонница), кошмарные сновидения, потеря памяти, нервозность, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головокружение, обморок, парестезии, усиление миастении гравис, геморрагический инсульт, ишемия головного мозга.

Со стороны органа зрения: кератит, снижена чувствительность роговицы, нарушения и расстройства зрения, включающие изменения преломления (из-за отмены миотических средств в некоторых случаях), птоз (опущение века), диплопия (двоение в глазах), хориоидальном отслойка после фильтрующей операции, слезотечение, эрозия роговицы.

Со стороны органов слуха и равновесия: звон/шум в ушах.

Со стороны сердца: брадикардия, боль в груди, учащенное сердцебиение, отек, аритмия, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, блокада сердца, блокада, сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов: гипотензия, хромота, болезнь Рейно, холодные конечности (кисти рук и стопы).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка (одышка/затрудненное дыхание), бронхоспазм (особенно у пациентов с ранее существующим бронхоспастическим заболеванием), нарушение дыхания, кашель.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диспепсия (нарушение пищеварения), диарея, сухость во рту, дисгевзия (расстройство вкусовых ощущений), боль в животе, рвота.

Со стороны кожи и ее производных: алопеция (облысение), псориазоподобные высыпания или обострение псориаза, кожная сыпь.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: системная красная волчанка, миалгия (мышечная боль), артропатия (болезнь суставов).

Со стороны половых органов и молочных желез: болезнь Пейрони (фибропластическая индурация полового члена), снижение полового влечения (либидо), половая дисфункция.

Общие нарушения и реакции в месте введения: астения (общая слабость)/усталость, жажда.

Про случаи кальцификации роговицы сообщения были редки в связи с использованием глазных капель, содержащих фосфат, у некоторых пациентов со значительным поражением роговиц.

Сообщение про подозреваемые побочные реакции

Сообщение про подозреваемые побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжить мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Врачей просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Передозировка при местном применении тафлупроста вряд ли может возникнуть или быть связано с токсичностью.

Были сообщения о случайной передозировке тимололом, что привело в итоге к симптомам общего отравления, подобных тем, которые наблюдались при использовании системных бета-адреноблокаторов, таких как головокружение, головная боль, затрудненное дыхание (одышка), брадикардия, бронхоспазм и остановка сердца (см. также раздел «Побочные реакции»).

Если возникает передозировка препаратом Таптиком, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Тимолол не удаляется путем гемодиализа активно.

Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С (в холодильнике) в оригинальной упаковке.
После открытия пакета из фольги хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.

Капли глазные для снижения внутриглазного давления