ΠΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ
ΠΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ± ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΡΡ ΠΊ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌ ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ (Π’ΠΠ). ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ Π½Π΅ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΠΌΡΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ° (EGFRs), ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΡ
ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ (EGFRm) ΠΈ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π’ΠΠ-ΡΠ΅Π·ΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ T790M.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ in vitro ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΎΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ± ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»ΡΠ΅Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΠΌΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² EGFR Π² Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½Π΅ Π²ΡΠ΅Ρ
ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ
ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ
Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ Π½Π΅ΠΌΠ΅Π»ΠΊΠΎΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠ° Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ
(ΠΠΠΠ Π) Ρ ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ±ΠΈΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈ EGFR ΠΈ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ T790M (Π²ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°ΠΆΠ°Π΅ΠΌΡΠ΅ IC 50 Π½ 50 Π½ 50 Π½ 50 Π½ 50 Π½ 50 Π½ ΠΎΡ 5 Π΄ΠΎ 5 Π½ ΠΎΡ 5 Π΄ΠΎ 5 Π½. ΠΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ° ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠΊ, ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² EGFR Π² ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ
Π»ΠΈΠ½ΠΈΡΡ
Π΄ΠΈΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΏΠ° Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π½ΠΈΠΆΠ΅ (ΠΌΠ½ΠΈΠΌΡΠ΅ IC 50 ΠΎΡ 480 Π½Π Π΄ΠΎ 1,8 ΠΌΠΊΠ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΡΠΎΡΡΠΎ-EGFR). ΠΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° in vivo ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ Π² ΠΊΡΠ΅Π½ΠΎΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠ»Π°Π½ΡΠ°ΡΠ°Ρ
ΠΠΠΠ Π Ρ EGFRm ΠΈ T790M, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π½Π° ΡΡΠ°Π½ΡΠ³Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΡΡΠΈΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ
.
ΠΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°
ΠΠ΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QTc ΠΏΠΎΠ΄ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ Ρ 210 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π²ΡΠΈΡ
ΠΎΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ± Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 80 ΠΌΠ³/ΡΡΡ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ AURA2. Π§ΡΠΎΠ±Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° Π½Π° ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Ρ QTc, ΡΠ΅ΡΠΈΠΉΠ½ΡΠ΅ ΠΠΠ Π·Π°ΠΏΠΈΡΡΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΈ Π² ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ. ΠΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ/ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ΠΏΡΠΎΠ³Π½ΠΎΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QTc Π½Π° 14 ΠΌΡ Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° 80 ΠΌΠ³ Ρ Π²Π΅ΡΡ
Π½ΠΈΠΌ ΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΠΎΠΌ 16 ΠΌΡ (90% ΠΠ).
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ
ΠΠ΄ΡΡΠ²Π°Π½ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΠΠΠΠ Π Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ EGFR Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π±Π΅Π· ΠΏΡΠ΅Π΄Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°Π΄ΡΡΠ²Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ – ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ADAURA
ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ Π΄Π»Ρ Π°Π΄ΡΡΠ²Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΠΠΠ Π ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ EGFR (Ex19del ΠΈΠ»ΠΈ L858R), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π½ΡΡ ΡΠ΅Π·Π΅ΠΊΡΠΈΡ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ, Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π±Π΅Π· ΠΏΡΠ΅Π΄Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π°Π΄ΡΡΠ²Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ, Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ. ADAURA).
ΠΡΠΈΠ³ΠΎΠ΄Π½ΡΠ΅ Π΄Π»Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΡΠ΅Π·Π΅ΠΊΡΠ°Π±Π΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΡΠΌΠΈ Π½Π° ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ IB–IIIA (ΠΏΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΠΌΠ΅ΡΠΈΠΊΠ°Π½ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΈΡΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΡΠ°ΠΊΡ [AJCC], 7-Π΅ ΠΈΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠ΅) Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ EGFR (Ex19del ΠΈΠ»ΠΈ L858R), ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° Π½Π° ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ cobas EGFR, ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄ΡΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°ΡΠ°Π½Π΅Π΅ Π² ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠΈΠΈ Ρ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π±ΠΈΠΎΠΏΡΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Ρ
ΠΈΡΡΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ°.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π² ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ 1:1 Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΈΠ»ΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ (n = 339, ΠΏΠΎ 80 ΠΌΠ³ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ (n = 343) ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΎΡ
ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°Π½Π΄Π°ΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π°Π΄ΡΡΠ²Π°Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
Π°Π΄ΡΡΠ²Π°Π½ΡΠ½ΡΡ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ, ΡΠ°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 10 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ, Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
Π°Π΄ΡΡΠ²Π°Π½ΡΠ½ΡΡ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ, – Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 26 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ. ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΡΠ°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΡΡΠ°ΡΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΏΠΎ ΡΠΈΠΏΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ EGFR (Ex19del ΠΈΠ»ΠΈ L858R), ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΠ½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ (ΠΌΠΎΠ½Π³ΠΎΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½Π°Ρ ΡΠ°ΡΠ° ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅ ΠΌΠΎΠ½Π³ΠΎΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½Π°Ρ ΡΠ°ΡΠ°) ΠΈ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ ΡΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΡΡΠ°Π½ΡΡΠΎΡΠ°ΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ Π±ΠΈΠΎΠΏΡΠΈΠΈ (pTNM) (IB ΠΈΠ»ΠΈ II ΠΈΠ»ΠΈ IIIA) ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ Π΅ ΠΈΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΠ΅. ΠΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎΡΡ Π΄ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ²Π° Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ, ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π½Π΅ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ»Π΅ΠΌΠΎΠΉ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 3 Π»Π΅Ρ.
ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π±ΡΠ»Π° Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ Π±Π΅Π· ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ (ΠΠΠΠ) ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Ρ Π² ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΎ II-IIIA ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ. Π£ΠΠΠ ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Ρ Π² ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Ρ IB-IIIA ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ (ΠΎΠ±ΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΡ) Π±ΡΠ»Π° Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΠΠΠΠ, ΠΎΠ±ΡΡΡ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ (ΠΠ), ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΠΠ ΠΈ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π΄ΠΎ ΡΡ
ΡΠ΄ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ, ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ (HRQoL) SF-36.
ΠΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠΈ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π° ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠ΅: ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ 63 Π³ΠΎΠ΄Π° (Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½ 30-86 Π»Π΅Ρ), ≥ 75 Π»Π΅Ρ (11%), ΠΆΠ΅Π½ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠ» (70%), ΠΌΠΎΠ½Π³ΠΎΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½Π°Ρ ΡΠ°ΡΠ° (64%), Π½ΠΈΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π½Π΅ ΠΊΡΡΠΈΠ»ΠΈ (72%), ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠ°ΡΡΡ ΠΏΠΎ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠΌ ΠΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π·Π΄ΡΠ°Π²ΠΎΠΎΡ
ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ (ΠΠΠ) 0 (64%) ΠΈΠ»ΠΈ 1 (36%), ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡ IB (31%), ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡ II (34%) ΠΈ IIIA (35%). Π§ΡΠΎ ΠΊΠ°ΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΡΠ°ΡΡΡΠ° ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ EGFR, 55% ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»ΠΈ Π΄Π΅Π»Π΅ΡΠΈΠΈ Π² ΡΠΊΠ·ΠΎΠ½Π΅ 19 ΠΈ 45% – Π·Π°ΠΌΠ΅Π½Π° (L858R) Π² ΡΠΊΠ·ΠΎΠ½Π΅ 21; 9 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² (1%) ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠ°Π»Π»Π΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΡ de novoT790M. ΠΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²ΠΎ (60%) ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ Π°Π΄ΡΡΠ²Π°Π½ΡΠ½ΡΡ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΠΊ ΡΠ°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ (26% IB; 71% IIA; 73% IIB; 80% IIIA). Π ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½ΡΡ Π΄Π°ΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ±ΠΎΡΠ° Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
205 (61%) ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π²ΡΠ΅ Π΅ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅; ΠΈΠ· 73 (11%) ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠΉΡΠΈ 3-Π»Π΅ΡΠ½ΠΈΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, 40 (12%) Π±ΡΠ»ΠΈ Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° ΠΎΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° ΠΈ 33 (10%) – Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ.
37 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ² Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ. Π§Π°ΡΠ΅ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΌΠ΅ΡΡΠ°Ρ
Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ²Π°: Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΠ΅ (19 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ²); Π»ΠΈΠΌΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ·Π»Ρ (10 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ²) ΠΈ Π¦ΠΠ‘ (ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ Π½Π΅ΡΠ²Π½Π°Ρ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°) (5 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ²). 157 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ² Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ. Π§Π°ΡΠ΅ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΌΠ΅ΡΡΠ°Ρ
Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ²Π°: Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΠ΅ (61 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½Ρ); Π»ΠΈΠΌΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠ·Π»Ρ (48 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ²) ΠΈ Π¦ΠΠ‘ (34 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°).
ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ADAURA ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΎ ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ²Π° Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ, ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ, Π² ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΎ II–IIIA ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ. ΠΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ Π² ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Ρ IB-IIIA ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ. ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΉ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ (ΠΠ) Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΈ Π·ΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ ΠΊ ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° Π£ΠΠΠ. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Ρ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ADAURA, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ Π² ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΠ΅ 1.
Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 1
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ADAURA ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Ρ
ΠΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ
|
ΠΡΡΠΏΠΏΠ° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΎ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅ΠΉ II–IIIA
|
ΠΡΡΠΏΠΏΠ° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΎ ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅ΠΉ
IB–IIIA
|
Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ
(N=233)
|
ΠΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ (N=237)
|
Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ
(N=339)
|
ΠΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ (N=343)
|
ΠΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ Π±Π΅Π· ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ
|
Π§ΠΈΡΠ»ΠΎ ΡΠΎΠ±ΡΡΠΈΠΉ (%)
|
26 (11)
|
130 (55)
|
37 (11)
|
159 (46)
|
Π Π΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ² Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ (%)
|
26 (11)
|
129 (54)
|
37 (11)
|
157 (46)
|
Π‘ΠΌΠ΅ΡΡΡ (%)
|
0
|
1 (0,4)
|
0
|
2 (0,6)
|
ΠΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π°, ΠΌΠ΅ΡΡΡΡ (95% ΠΠ)
|
ΠΠ (38,8; ΠΠ )
|
19,6 (16,6; 24,5)
|
ΠΠ (ΠΠ ; ΠΠ )
|
27,5 (22,0; 35,0)
|
ΠΠ (99,06% ΠΠ); P-Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅
|
0,17 (0,11; 0,26); < 0,0001 a
|
0,20 (0,14; 0,30); < 0,0001 b
|
Π£ΠΠΠ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 12 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² (%) (95 % ΠΠ)
|
97 (94; 99)
|
61 (54; 67)
|
97 (95; 99)
|
69 (63; 73)
|
Π£ΠΠΠ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 24 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ° (%) (95% ΠΠ)
|
90 (84; 93)
|
44 (37; 51)
|
89 (85; 92)
|
52 (46; 58)
|
Π£ΠΠΠ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 36 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² (%) (95 % ΠΠ) c, d
|
78 (65; 87)
|
28 (19; 38)
|
79 (69; 86)
|
40 (32; 48)
|
ΠΠ – ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠ²; ΠΠ – Π΄ΠΎΠ²Π΅ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π», ΠΠ – Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΡ.
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΠΠΠ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Ρ.
ΠΠ½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ <1 ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ.
ΠΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π·Π° ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ ΠΠΠΠ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»Π° 22,1 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ° Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ, ΠΈ 14,9 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ° Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ (ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΡΠΎ II–IIIA ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ), ΠΈ 16,6 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ° Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ. (ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΡ Ρ IB-IIIA ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ).
a Π‘ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΠΌΠ΅ΠΆΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° (33% Π·ΡΠ΅Π»ΠΎΡΡΡ) p-Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ < 0,0094 Π±ΡΠ»ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ.
b Π‘ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΠΌΠ΅ΠΆΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° (29% Π·ΡΠ΅Π»ΠΎΡΡΡ) p-Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ <0,0088 Π±ΡΠ»ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ.
c ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 36 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΎ 18 ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΎΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° ΠΈ 9 ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ (ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΡΠΎ II-IIIA ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ).
d ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 36 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΎ 27 ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΎΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° ΠΈ 20 ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ (ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΡ Ρ IB–IIIA ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ).
ΠΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΠΠΠ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅Ρ
ΠΏΡΠ΅Π΄Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ
Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ
ΠΏΠΎΠ΄Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°Ρ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΏΠΎ ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΠ½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΡ, ΠΏΠΎΠ»Ρ ΠΈ ΠΏΠΎ ΡΠΈΠΏΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ EGFR (Ex19Del ΠΈΠ»ΠΈ L858R).
ΠΠΎΠΈΡΠΊΠΎΠ²ΡΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π£ΠΠΠ ΠΏΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΠΎΠ΄Ρ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ Π¦ΠΠ‘ (Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π΄ΠΎ ΡΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΈΠ²Π° ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ Π¦ΠΠ‘ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈ) Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ, ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ, Π²ΡΡΠ²ΠΈΠ» Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ = 0,18 (95% ΠΠ: 0,10; 0 ,33;p<0,0001) Π΄Π»Ρ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ (ΡΡΠ°Π΄ΠΈΡ IB–IIIA).
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°
ΠΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ, ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ (HRQL), Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ADAURA ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΡΠ°ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠΏΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊΠ° Π΄Π»Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²Π° ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ Π½Π° 36 Π²ΠΎΠΏΡΠΎΡΠΎΠ², Π²Π΅ΡΡΠΈΡ 2 (SF-36v2). ΠΠΏΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊ SF-36v2 Π·Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΡΠ»ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 12 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ, 24 Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ, Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 24 Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ Ρ ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΡΠ°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈ Π΄ΠΎ Π·Π°Π²Π΅ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°. Π ΡΠ΅Π»ΠΎΠΌ HRQL ΡΠΎΡ
ΡΠ°Π½ΡΠ»Π°ΡΡ Π² ΠΎΠ±Π΅ΠΈΡ
Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°Ρ
Π΄ΠΎ 30 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π², ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ 70% ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π² ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΡΠΎ II–IIIA ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠ΅ΠΉ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°Π»ΠΈΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠΌΡ ΡΡ
ΡΠ΄ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΊΡ SF-36 ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈ (70% Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ Ρ 76% Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ) ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈΡ
ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ SF-36 ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈ (70% Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ 71% Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΠ»Π°ΡΠ΅Π±ΠΎ).
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ FLAURA Ρ ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΠΠΠ Π, Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ°ΡΡΡΠΎΠΌ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ EGFR, ΡΠ°Π½Π΅Π΅ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ
ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΠΠΠ Π, Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ°ΡΡΡΠΎΠΌ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ EGFR, Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Π²Π΅ΡΠ³Π°ΡΡΠΈΡ
ΡΡ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Ρ
ΠΈΡΡΡΠ³ΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π»ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ, ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΠΠΠ Π, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ. ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ (FLAURA). ΠΠ±ΡΠ°Π·ΡΡ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΎΠ΄Π½Ρ ΠΈΠ· Π΄Π²ΡΡ
Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΡΡ
ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ EGFR, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΡ
Ρ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡΡ EGFR TKI (Ex19del ΠΈΠ»ΠΈ L858R), ΡΡΠΎ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΎ ΠΏΠΎ ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π² ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠΈΠΈ.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ 1:1 Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ (n = 279, 80 ΠΌΠ³ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΡΠ° EGFR TKI (ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ ΡΠΈΡΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°) (n = 277, Π³Π΅ΡΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° 250 ΠΌΠ³ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ).
Π Π°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ Π±ΡΠ»Π° ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π° ΠΏΠΎ ΡΠΈΠΏΡ EGFR-ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ (Ex19del ΠΈΠ»ΠΈ L858R) ΠΈ ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΡ (ΠΌΠΎΠ½Π³ΠΎΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½Π°Ρ ΡΠ°ΡΠ° ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅ ΠΌΠΎΠ½Π³ΠΎΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½Π°Ρ). ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Π΄ΠΎ Π½Π΅ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΠΎ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Ρ. ΠΠ»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
EGFR TKI-ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΡ, ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π±ΡΠ» ΡΠ°Π·ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Ρ
ΠΎΠ΄ ΠΊ ΠΎΡΠΊΡΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ, Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΡ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΠ°ΡΡΡΠΎΠΌ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ T790M.
ΠΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΎΡΠΊΠΎΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π±ΡΠ»Π° Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ Π±Π΅Π· ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ (ΠΠΠ), ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠ°Ρ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ.
ΠΠ°Π·ΠΎΠ²ΡΠ΅ Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΉ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ: ΡΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡ 64 Π³ΠΎΠ΄Π° (Π΄ΠΈΠ°ΠΏΠ°Π·ΠΎΠ½ 26–93 Π³ΠΎΠ΄Π°), ≥75 Π»Π΅Ρ (14%), ΠΆΠ΅Π½ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠ» (63%), Π΅Π²ΡΠΎΠΏΠ΅ΠΎΠΈΠ΄Π½Π°Ρ ΡΠ°ΡΠ° (36%), ΠΌΠΎΠ½Π³ΠΎΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½Π°Ρ ΡΠ°ΡΠ° (62%) , Π½ΠΈΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π½Π΅ ΠΊΡΡΠΈΠ»ΠΈ (64%), ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΠ°ΡΡΡ ΠΏΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π·Π΄ΡΠ°Π²ΠΎΠΎΡ
ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ (ΠΠΠ) 0 ΠΈΠ»ΠΈ 1 (100%), ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΉ (36%), ΡΠΊΡΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ°ΠΊΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Ρ (35%), ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Ρ Π² Π¦ΠΠ‘ ( 21%, ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π¦ΠΠ‘ Π½Π° ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅, Π² Π°Π½Π°ΠΌΠ½Π΅Π·Π΅ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π»ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠ΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·ΠΎΠ² Π² Π¦ΠΠ‘).
Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π» ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΈ ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ Π±Π΅Π· ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ EGFR TKI-ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΌ (ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π° 18,9 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ° ΠΈ 10,2 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ° ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΠ = 0,46; 95% ΠΠ: 0,37; 0,57; P<0,0001). Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ FLAURA ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ Π² ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΠ΅ 2.
ΠΠ°ΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΉ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ (ΠΠ, 58% Π·ΡΠ΅Π»ΠΎΡΡΡ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
) ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π» ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ (ΠΠ = 0,799 (95,05% ΠΠ: 0,641; 0,997) ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΡΠ°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ EGFR TKI-ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΌ (ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΠ° 2) ΠΠΎΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ°ΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ²ΡΠΈΡ
Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ, Π±ΡΠ»Π° ΠΆΠΈΠ²Π° ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 12, 18, 24 ΠΈ 36 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² (89%, 81%, 74% ΠΈ 54% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ) ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΡ EGFR TKI (83%, 71%, 59% ΠΈ 44% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ) ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΡΡ
ΡΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», ΡΡΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΠΠ Π±ΡΠ»ΠΎ ΡΠΎΡ
ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΎ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΡ
Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ.
Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 2
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ FLAURA ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Ρ
ΠΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ
|
Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ (N=279)
|
ΠΠΎΠΌΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΡ EGFR TKI (Π³Π΅ΡΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ± ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠ»ΠΎΡΠΈΠ½ΠΈΠ±) (N=277)
|
ΠΠΠ (Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ Π±Π΅Π· ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ)
|
ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠΎΠ±ΡΡΠΈΠΉ (62% Π·ΡΠ΅Π»ΠΎΡΡΡ)
|
136 (49)
|
206 (74)
|
ΠΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π°, ΠΌΠ΅Ρ. (95% ΠΠ)
|
18,9 (15,2; 21,4)
|
10,2 (9,6; 11,1)
|
ΠΠ (95% ΠΠ), P-Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅
|
0,46 (0,37; 0,57); P<0,0001
|
ΠΠ±ΡΠ°Ρ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ
|
ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈ (58% Π·ΡΠ΅Π»ΠΎΡΡΡ)
|
155 (56)
|
166 (60)
|
ΠΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π° ΠΠ, ΠΌΠ΅Ρ. (95% ΠΠ)
|
38,6 (34,5; 41,8)
|
31,8 (26,6; 36,0)
|
ΠΠ (95,05% ΠΠ), P-Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅
|
0,799 (0,641; 0,997); P=0,0462 †
|
Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° *1
|
ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠΈΠ²ΡΠΈΡ
(n). Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° (95% ΠΠ)
|
223 80% (75; 85)
|
210 76% (70; 81)
|
ΠΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π½ΡΠΎΠ² (95% ΠΠ), P-Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅
|
1,3 (0,9; 1,9): P=0,2421
|
ΠΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°
|
ΠΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π°, ΠΌΠ΅Ρ. (95% ΠΠ)
|
17,2 (13,8; 22,0)
|
8,5 (7,3; 9,8)
|
ΠΡΠΎΡΠ°Ρ ΠΠΠ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ (ΠΠΠ2)
|
ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΎ Π²ΡΠΎΡΡΠΌ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ
|
73 (26)
|
106 (38)
|
ΠΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π° ΠΠΠ2, ΠΌΠ΅Ρ. (95% ΠΠ)
|
ΠΠ (23,7; ΠΠ )
|
20,0 (18,0; ΠΠ )
|
ΠΠ (95% ΠΠ), P-Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅
|
0,58 (0,44; 0,78); P=0,0004
|
ΠΡΠ΅ΠΌΡ ΠΎΡ ΡΠ°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈ (TFST)
|
ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡ
ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡ
(%)
|
115 (41)
|
175 (63)
|
ΠΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π° TFST, ΠΌΠ΅Ρ. (95% ΠΠ)
|
23,5 (22,0; ΠΠ )
|
13,8 (12,3; 15,7)
|
ΠΠ (95% ΠΠ), P-Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅
|
0,51 (0,40; 0,64); P<0,0001
|
ΠΡΠ΅ΠΌΡ ΠΎΡ ΡΠ°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎ Π²ΡΠΎΡΠΎΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈ (TSST)
|
ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡ
Π²ΡΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡ
(%)
|
75 (27)
|
110 (40)
|
ΠΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π° TSST, ΠΌΠ΅Ρ. (95% ΠΠ)
|
ΠΠ (ΠΠ , ΠΠ )
|
25,9 (20,0; ΠΠ )
|
ΠΠ (95% ΠΠ), P-Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅
|
0,60 (0,45; 0,80); P=0,0005
|
ΠΠ – ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠ²; ΠΠ – Π΄ΠΎΠ²Π΅ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π», ΠΠ – Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΡ.
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ ΠΠΠ, Π§ΠΠ, Π’Π ΠΈ ΠΠΠ2 ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Ρ RECIST.
ΠΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°.
Π‘ΡΠ΅Π΄Π½ΠΈΠΉ ΡΡΠΎΠΊ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ» 15 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ, ΠΈ 9,7 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
EGFR TKI-ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΡ.
ΠΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π·Π° Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡΡ ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»Π° 35,8 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ° Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ, ΠΈ 27,0 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ° Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
EGFR TKI-ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΡ.
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π‘ΠΠ, Π§ΠΠ, Π’Π, ΠΠΠ2, TFST ΠΈ TSST Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ±ΠΎΡΠ° Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
12 ΠΈΡΠ½Ρ 2017 Π³ΠΎΠ΄Π°. ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ ΠΠ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ±ΠΎΡΠ° Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
25 ΠΈΡΠ½Ρ 2019 Π³ΠΎΠ΄Π°.
ΠΠ <1 Π² ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Ρ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ, ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π½ΡΠΎΠ² >1 Π² ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Ρ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ
† Π‘ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΠΌΠ΅ΠΆΡΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ΡΠΎ Π·ΡΠ΅Π»ΠΎΡΡΡΡ 25% Π΄Π»Ρ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠ΅Π±ΠΎΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Ρ<0,0495.
1 Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° (ΠΠΠ) ΠΏΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ BICR (ΠΎΡΠ»Π΅ΠΏΠ»Π΅Π½Π½Π°Ρ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠ°Ρ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ°) ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠΎΠ²ΡΠ²Π°Π»Π°ΡΡ Ρ Π§ΠΠ, ΡΡΠΎ Π±ΡΠ»ΠΎ Π΄ΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Ρ; ΠΠΠ ΠΏΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ BICR ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»Π° 78% (95% ΠΠ: 73; 83) Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ ΠΈ 70% (95% ΠΠ: 65; 76) ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΡΠ° EGFR TKI.
ΠΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊ ΠΠΠ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΌ EGFR TKI Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅Ρ
ΠΏΡΠ΅Π΄Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ
Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ
ΠΏΠΎΠ΄Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°Ρ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ΄Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΏΠΎ ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΠ½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΡ, ΠΏΠΎΠ»Ρ, ΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΊΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·ΠΎΠ² Π¦ΠΠ‘ Π½Π° Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΎ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠΎ ΡΠΈΠΏΡ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ EGFR (Π΄Π΅Π»Π΅ΡΠΈΡ Exon 19 ΠΈΠ»ΠΈ L).
ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎΠ± ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Π°Ρ
Π² Π¦ΠΠ‘, ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ FLAURA
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Π°ΠΌΠΈ Π² Π¦ΠΠ‘, Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠ΅ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΡΠΉ Π½Π΅Π²ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΡΠ°ΡΡΡ, ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅, ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π΄Π²Π΅ Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΠ°Π½ΠΈΡ ΠΎΠΊΠΎΠ½ΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ»Π΅ΠΌΡΠΌΠΈ Π΄Π»Ρ ΡΠ°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ FLAURA. ΠΠ· 556 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ 200 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΎ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ·Π³Π°. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ BICR (ΠΎΡΠ»Π΅ΠΏΠ»Π΅Π½Π½Π°Ρ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠ°Ρ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ°) ΡΡΠΈΡ
ΡΠΊΠ°Π½ΠΎΠ² ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΠΈΠ»Π° ΠΏΠΎΠ΄Π³ΡΡΠΏΠΏΡ Ρ 128 (23% ΠΎΡ 556) ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Π°ΠΌΠΈ Π² Π¦ΠΠ‘; ΡΡΠΈ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ Π² ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΠ΅ 3. ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Π°Ρ
Π¦ΠΠ‘ ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ΅ RECIST (Π²Π΅ΡΡΠΈΡ 1.1) Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ FLAURA ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»Π° ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΠ Π² Π¦ΠΠ‘ (ΠΠ =0,48; 95% ΠΠ 0,26; 0,86; P=0,014) .
Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 3
ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π΄Π»Ρ Π¦ΠΠ‘ ΠΏΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ BICR Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Π°ΠΌΠΈ Π² Π¦ΠΠ‘ ΠΏΡΠΈ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ FLAURA
ΠΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ
|
Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ N=61
|
ΠΠΎΠΌΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΡ EGFR TKI (Π³Π΅ΡΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ± ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠ»ΠΎΡΠΈΠ½ΠΈΠ±)
N=67
|
ΠΠΠ Π² Π¦ΠΠ‘ 1
|
- |
- |
ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠΎΠ±ΡΡΠΈΠΉ (%)
|
18 (30)
|
30(45)
|
ΠΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π°, ΠΌΠ΅Ρ. (95% ΠΠ)
|
ΠΠ (16,5; ΠΠ )
|
13,9 (8,3; ΠΠ )
|
ΠΠ (95% ΠΠ), P-Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅
|
0,48 (0,26; 0,86); P=0,014
|
ΠΠ΅Π· ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π² Π¦ΠΠ‘ ΠΈ ΠΆΠΈΠ²ΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 6 ΠΌΠ΅Ρ. (%) (95% ΠΠ)
|
87 (74; 94)
|
71 (57; 81)
|
ΠΠ΅Π· ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π² Π¦ΠΠ‘ ΠΈ ΠΆΠΈΠ²ΡΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 12 ΠΌΠ΅Ρ. (%) (95% ΠΠ)
|
77 (62; 86)
|
56 (42; 68)
|
ΠΠ – ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠ²; ΠΠ – Π΄ΠΎΠ²Π΅ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π», ΠΠ – Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΡ.
ΠΠ <1 Π² ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Ρ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ, ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π½ΡΠΎΠ² >1 Π² ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Ρ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ.
1 ΠΠΠ Π² Π¦ΠΠ‘, ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΌ ΠΏΠΎ RECIST (Π²Π΅ΡΡΠΈΡ 1.1) ΠΏΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ BICR Π΄Π»Ρ Π¦ΠΠ‘ (ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ ΠΈ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π¦ΠΠ‘ Π½Π° Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΡΠ°ΠΏΠ΅ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ BICR) n = 61 Π΄Π»Ρ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ ΠΈ n = 67 Π΄Π»Ρ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΡΠ° EGFR TKI; ΠΎΡΠ²Π΅ΡΡ Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Ρ.
Π ΠΏΡΠ΅Π΄Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΠΠ, ΠΏΠΎ ΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·ΠΎΠ² Π² Π¦ΠΠ‘ (Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ
ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π¦ΠΠ‘ Π½Π° ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅, Π² Π°Π½Π°ΠΌΠ½Π΅Π·Π΅ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π»ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·ΠΎΠ² Π² Π¦ΠΠ‘) Π½Π° ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π±ΡΠ»Π° ΠΎΡΠ΅Π½Π΅Π½Π° Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ FLAURA. ΠΠ΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π¦ΠΠ‘ Π½Π° ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ ΠΏΡΠΎΠ΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΡΠ° EGFR TKI; Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π½ΠΎΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡΠΌΠΈ Π¦ΠΠ‘ Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΡΠ° EGFR TKI (Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ, 11/279 [3,9%] ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΡΠΎΠΌ EGFR TKI, 34/277 [12,3%]). Π ΠΏΠΎΠ΄Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π±Π΅Π· ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ Π¦ΠΠ‘ Π½Π° Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΡΠ°ΠΏΠ΅ Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½ΠΎ ΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅ Π½ΠΎΠ²ΡΡ
ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΉ Π¦ΠΠ‘ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΡΠ° EGFR TKI (7/226 [3,1%] ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² 15/214 [7,
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° (Π ΠΠ)
Π‘ΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ, ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ, ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌ (HRQL), Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠΎΠ±ΡΠ°Π½Ρ Π² ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠ½Π½ΠΎΠΌ ΡΠ΅ΠΆΠΈΠΌΠ΅ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ EORTC QLQ-C30 ΠΈ ΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»Ρ ΡΠ°ΠΊΠ° Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ
(EORTC QLQ-LC13). LC13 ΡΠ½Π°ΡΠ°Π»Π° ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°Π· Π² Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ
6 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ, Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 3 Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ Π΄ΠΎ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ. Π‘Π0 ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 6 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ Π΄ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ. Π ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΠΉ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΠΌΠΈ, ΠΏΠΎΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ Π² ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ HRQL Π³ΡΡΠΏΠΏ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² EGFR TKI (Π³Π΅ΡΠΈΡΠΈΠ½ΠΈΠ± ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠ»ΠΎΡΠΈΠ½ΠΈΠ±). ΠΠΎΠΌΠΏΠ»Π°ΠΉΠ΅Π½Ρ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ
9 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² Π±ΡΠ» ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌ (≥70%) ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠΌ Π² ΠΎΠ±Π΅ΠΈΡ
Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°Ρ
.
ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ
ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΡΠ°ΠΊΠ° Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ
ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅, ΡΠΎΠ±ΡΠ°Π½Π½ΡΠ΅ Ρ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎ 9-Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ°, Π΄Π΅ΠΌΠΎΠ½ΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°Ρ
ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ ΠΈ EGFR TKI ΠΏΠΎ ΠΏΡΡΠΈ Π·Π°ΡΠ°Π½Π΅Π΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠΌ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°ΠΌ, ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ (Π ΠΠ) (ΠΊΠ°ΡΠ΅Π»Ρ, ΠΎΠ΄ΡΡΠΊΠ°, Π±ΠΎΠ»Ρ Π² Π³ΡΡΠ΄ΠΈ, ΡΡΠΎΠΌΠ»ΡΠ΅ΠΌΠΎΡΡΡ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΡ) Π°ΠΏΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ°) Ρ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΊΠ°ΡΠ»Ρ Π΄ΠΎ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ
ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ
Π³ΡΠ°Π½ΠΈΡ. ΠΠΎ 9 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ
ΡΠ°Π·Π½ΠΎΠ³Π»Π°ΡΠΈΠΉ Π² ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°Ρ
, ΠΎ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ, ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°ΠΌΠΈ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ ΠΈ EGFR TKI (ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΠΎ ΡΠ°Π·Π½ΠΈΡΠ΅ ≥ 10 Π±Π°Π»Π»ΠΎΠ²).
ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· HRQL ΠΈ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
ΠΠ±Π΅ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΈ ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΡ
ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ
Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ² ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈ Π³Π»ΠΎΠ±Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ/HRQL, ΡΡΠΎ ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΠΎΠ± ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ². ΠΠΎ 9 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ° Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ
ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΠΉ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ ΠΈ EGFR TKI Π² ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ HRQL.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ AURA3 Ρ ΠΠΠΠ Π ΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ T790M, ΡΠ°Π½Π΅Π΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅
ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΈ Π±Π΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΡΠΎΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΠΠΠ Π Ρ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ T790M, Π² ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΎ Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ EGFR TKI ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π΅Π΅ Π·Π°Π²Π΅ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ, Π±ΡΠ»ΠΈ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ Π² ΡΠ°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΎΡΠΊΡΡΡΠΎΠΌ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ. ΠΡΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΠΠΠ Π Ρ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ EGFR T790M, Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° cobas EGFR, Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½ΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π² ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΡΠ°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ. Π‘ΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ T790M ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ ΠΠΠ ΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ (ΠΠΠΡΠΏ), Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ· ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ° ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ, ΠΎΡΠΎΠ±ΡΠ°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π² Ρ
ΠΎΠ΄Π΅ ΠΎΡΠ±ΠΎΡΠ°. ΠΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΌ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π±ΡΠ»Π° Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ Π±Π΅Π· ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ (ΠΠΠ) ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Ρ. ΠΠΎΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° (ΠΠΠ),
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ Π² ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ 2:1 (Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ: Π΄Π²ΡΡ
ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½Π°Ρ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΏΠ»Π°ΡΠΈΠ½Ρ) Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ (n=279) ΠΈΠ»ΠΈ Π΄Π²ΡΡ
ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΠ½ΠΎΠΉ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΏΠ»Π°ΡΠΈΠ½Ρ (n=140). Π Π°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ·Π°ΡΠΈΡ ΡΡΡΠ°ΡΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΏΠΎ ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ
ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ (ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Π°Π·ΠΈΠ°ΡΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ
ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ
ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ). ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ 80 ΠΌΠ³ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π΄ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠΎΠ² Π½Π΅ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄Ρ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Ρ ΠΎΠ± ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Ρ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° ΠΎΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. Π₯ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ»Π° ΠΈΠ· ΠΏΠ΅ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ΠΊΡΠ΅Π΄Π° 500 ΠΌΠ³/ΠΌ2 Ρ ΠΊΠ°ΡΠ±ΠΎΠΏΠ»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ AUC5 ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ΅ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ΠΊΡΠ΅Π΄Π° 500 ΠΌΠ³/ΠΌ2 Ρ ΡΠΈΡΠΏΠ»Π°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ 75 ΠΌΠ³/ΠΌ2 .Π² Π΄Π΅Π½Ρ 1 ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ 21-Π΄Π½Π΅Π²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π° Π΄ΠΎ 6 ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠ². ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ, Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΠ΅ΡΡΡΠ΅Ρ
ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΠ² Ρ
ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΏΠ»Π°ΡΠΈΠ½Ρ, ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ ΠΏΠ΅ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ΠΊΡΠ΅Π΄ΠΎΠΌ (ΠΏΠ΅ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ΠΊΡΠ΅Π΄ 500 ΠΌΠ³/ΠΌ 2 Π² Π΄Π΅Π½Ρ 1 ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ 21-Π΄Π½Π΅Π²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠΊΠ»Π°). ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ, Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ ΡΠ΅Π½ΡΠ³Π΅Π½ΠΎΠ³ΡΠ°ΡΠΈΠΈ (ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Ρ ΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠΊΡΠΏΠ΅ΡΡΠΈΠ·ΠΎΠΉ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
Π²ΠΈΠ·ΡΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ), ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ.
ΠΡΡΡΠ΄Π΅ΡΡΡ ΡΠ΅ΡΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½ΡΠ° (54%) ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ Π²ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Ρ Π²Π½Π΅ Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ 34% Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Π°ΠΌΠΈ Π² Π¦ΠΠ‘ (Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ
ΠΏΠΎ ΠΌΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π¦ΠΠ‘ Π½Π° ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅, Π² Π°Π½Π°ΠΌΠ½Π΅Π·Π΅ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π»ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠ΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·ΠΎΠ² Π² Π¦ΠΠ‘) ΠΈ 23% Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Π°ΠΌΠΈ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ. Π‘ΠΎΡΠΎΠΊ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π½Ρ (41%) ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΈΠΌΠ΅Π» ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΉ.
Π ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ AURA3 Π±ΡΠ»ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΠ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ, ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠ΅ΠΉ.
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ AURA3 ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ Π² ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΠ΅ 4. ΠΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°ΠΌΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΡΠ°Π·Π½ΠΈΡΡ Π² ΡΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π΅ ΠΠ.
Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 4
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ AURA3 ΠΎΠ± ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Ρ
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ
|
Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ (N=279)
|
Π₯ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ
(N=140)
|
ΠΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ Π±Π΅Π· ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ
|
ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² (% ΠΏΡΠΎΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ)
|
140 (50)
|
110 (79)
|
ΠΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π°, ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² (95% ΠΠ)
|
10,1 (8,3; 12,3)
|
4,4 (4,2; 5,6)
|
ΠΠ (95% ΠΠ); Π -Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅
|
0,30 (0,23; 0,41); P<0,001
|
ΠΠ±ΡΠ°Ρ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ 1
|
ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈ (% ΠΏΡΠΎΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ)
|
188 (67,4)
|
93 (66,4)
|
ΠΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π° ΠΠ, ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² (95% ΠΠ)
|
26,8 (23,5; 31,5)
|
22,5 (20,2; 28,8)
|
ΠΠ (95,56% ΠΠ); Π -Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅
|
0,87 (0,67; 1,13); Π =0,277
|
Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° 2
|
ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°, ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° (95% ΠΠ)
|
197
71% (65; 76)
|
44
31% (24; 40)
|
ΠΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠ² (95% ΠΠ); Π -Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅
|
5,4 (3,5; 8,5); P<0,001
|
ΠΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° (Π’Π) 2
|
ΠΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π°, ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² (95% ΠΠ)
|
9,7 (8,3; 11,6)
|
4,1 (3,0; 5,6)
|
ΠΠ – ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠ²; ΠΠ – Π΄ΠΎΠ²Π΅ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»; ΠΠ – Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΡ; ΠΠ – Π²ΡΠ΅ΠΎΠ±ΡΠ°Ρ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ.
ΠΡΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Ρ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΠ΅Π² RECIST.
1 Π€ΠΈΠ½Π°Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΠ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΡΡ Π½Π° 67% Π·ΡΠ΅Π»ΠΎΡΡΠΈ. ΠΠ Π΄Π»Ρ ΠΠ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΠΌΠ΅ΠΆΡΡΠΎΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°ΠΌΠΈ. ΠΡΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π΅ ΠΠ Π½Π΅ Π²Π½ΠΎΡΠΈΠ»Π°ΡΡ ΠΏΠΎΠΏΡΠ°Π²ΠΊΠ° Π½Π° ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Ρ
ΠΎΠ΄Π° (99 [71%] ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π³ΡΡΠΏΠΏΡ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ Π½Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ±ΠΎΠΌ).
2 Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎ Π§ΠΠ ΠΈ Π’Π ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Ρ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠΎΠ²ΡΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ BICR; ΠΠΠ ΠΏΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ BICR ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»Π° 64,9% [95% ΠΠ: 59,0; 70,5] Π΄Π»Ρ ΠΎΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° ΠΈ 34,3% [95% ΠΠ: 26,5; 42,8] Π΄Π»Ρ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ; Π’Π ΠΏΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Ρ ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»Π° 11,2 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² (95% ΠΠ: 8,3; ΠΠ ) Π΄Π»Ρ ΠΎΡΠΈΠΌΠ΅ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ±Π° ΠΈ 3,1 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² (95% ΠΠ: 2,9; 4,3) Π΄Π»Ρ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ.
ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΠΠ Π±ΡΠ» ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ ΠΏΡΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΎΡΠ»Π΅ΠΏΠ»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ (BICR) ΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π», ΡΡΠΎ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π° ΠΠΠ ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»Π° 11,0 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² Π΄Π»Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ 4,2 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ° Π΄Π»Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ. ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π» ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ (ΠΠ 0,28; 95% ΠΠ: 0,20; 0,38), ΡΡΠΎ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠΎΠ²ΡΠ²Π°Π»ΡΡ Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΎΠΉ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΠ΅Π»Ρ.
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΠ Ρ ΠΠ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 0,50 Π² ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π²ΡΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ, ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΡΠ΅ΠΌΠΈ, ΠΊΡΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π» Ρ
ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ, ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅Ρ
ΠΏΡΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π·Π°ΡΠ°Π½Π΅Π΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ
Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°Ρ
, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ ΠΏΠΎ ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΎΠΈΡΡ
ΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ, Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΡ, ΠΏΠΎΠ»Ρ. Π² Π°Π½Π°ΠΌΠ½Π΅Π·Π΅ ΠΈ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ EGFR (Π΄Π΅Π»Π΅ΡΠΈΡ ΡΠΊΡΠΎΠ½Π° 19 ΠΈ L858R).
ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Π°ΠΌΠΈ Π² Π¦ΠΠ‘ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ AURA3
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ Π±Π΅ΡΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Π°ΠΌΠΈ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³, Π½Π΅ ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠΈΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ ΠΏΠΎ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 4 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ Π΄ΠΎ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΠΌΠΎΠ³Π»ΠΈ Π±ΡΡΡ ΡΠ°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ BICR ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Π°Ρ
Π² Π¦ΠΠ‘ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠΌ RECIST, Π²Π΅ΡΡΠΈΠΈ 1.1, Π² ΠΏΠΎΠ΄Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΈΠ· 116/419 (28%) ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Π°ΠΌΠΈ Π² Π¦ΠΠ‘, Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° Π½Π° ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅, ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Ρ Π² ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΠ΅ 5.
Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 5
ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π΄Π»Ρ Π¦ΠΠ‘ ΠΏΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ BICR Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Π°ΠΌΠΈ Π² Π¦ΠΠ‘, Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° Π½Π° ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅, Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ AURA3
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Ρ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ
|
Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ
|
Π₯ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ
|
Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° Π² Π¦ΠΠ‘ 1
|
Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° Π² Π¦ΠΠ‘ % (n/N)
(95% ΠΠ)
|
70% (21/30)
(51; 85)
|
31% (5/16)
(11%; 59%)
|
ΠΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠ² (95% ΠΠ); Π -Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅
|
5,1 (1,4; 21); 0,015
|
ΠΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° Π² Π¦ΠΠ‘ 2
|
ΠΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π°, ΠΌΠ΅Ρ. (95% ΠΠ)
|
8,9 (4,3; ΠΠ )
|
5,7 (ΠΠ ; ΠΠ )
|
Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ Π² Π¦ΠΠ‘
|
ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ΠΌ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ Π² Π¦ΠΠ‘
Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ
|
87% (65/75)
(77; 93)
|
68% (28/41)
(52; 82)
|
ΠΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠ² (95% ΠΠ); Π -Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅
|
3 (1,2; 7,9); Π =0,021
|
ΠΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ Π±Π΅Π· ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π² Π¦ΠΠ‘ 3
|
N=75
|
N=41
|
ΠΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΡΠΎΠ±ΡΡΠΈΠΉ (% ΠΏΡΠΎΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠΈ)
|
19 (25)
|
16 (39)
|
ΠΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π°, ΠΌΠ΅Ρ. (95% ΠΠ)
|
11,7 (10; ΠΠ )
|
5,6 (4,2; 9,7)
|
ΠΠ (95% ΠΠ); Π -Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅
|
0,32 (0,15; 0,69); 0,004
|
1 Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° Π² Π¦ΠΠ‘ ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°, ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠΌ RECIST, Π²Π΅ΡΡΠΈΠΈ 1.1, ΠΏΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ BICR Π΄Π»Ρ Π¦ΠΠ‘ Π² ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ (ΠΏΡΠΈΠ³ΠΎΠ΄Π½Ρ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ°Π³Π° Π² Π¦ΠΠ‘ Π½Π° ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ ΠΏΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ BICR): n=30 Π΄Π»Ρ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ ΠΈ n=16 Π΄Π»Ρ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ.
2 ΠΠ° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠΎΠΌ; Π’Π ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ»ΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΎΡ Π΄Π°ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΎΠΊΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° (ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°) Π΄ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈ; ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Ρ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ (Π§ΠΠ) ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ»ΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ°ΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠΎΠΌ (ΠΏΠΎΠ»Π½ΡΠΌ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠΎΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ½ΡΠΌ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠΎΠΌ) ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΌ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ≥ 6 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ.
3 ΠΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ Π±Π΅Π· ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π² Π¦ΠΠ‘ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π° ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠΌ RECIST, Π²Π΅ΡΡΠΈΠΈ 1.1, ΠΏΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ BICR Π΄Π»Ρ Π¦ΠΠ‘ Π² ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π΄Π»Ρ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° (ΠΏΡΠΈΠ³ΠΎΠ΄Π½Ρ ΠΈ Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ³ΠΎΠ΄Π½Ρ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ°Π³Π° Π² Π¦ΠΠ‘ Π½Π° ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ ΠΏΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ BICR): n = 75 Π΄Π»Ρ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ ΠΈ n=41 Π΄Π»Ρ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ.
ΠΠ½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠ <1 ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² ΠΏΠΎΠ»ΡΠ·Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ.
Π ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ AURA3 Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΠ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π²ΡΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ, ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΠΌΠΈ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·ΠΎΠ² Π² Π¦ΠΠ‘ Π½Π° ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅.
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎ ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ²
Π‘ΠΎΠΎΠ±ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΎ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°Ρ
ΠΈ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠΌ Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ΠΌ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ ΠΊΠ°ΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΎ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ (HRQL) ΡΠΎΠ±ΠΈΡΠ°Π»ΠΈΡΡ Π² ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠ½Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΈΠ΄Π΅ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π°Π½ΠΊΠ΅ΡΡ EORTC QLQ-C30 ΠΈ Π΅Π΅ ΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»Ρ Π΄Π»Ρ ΡΠ°ΠΊΠ° Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ
(EORTC QLQ-LC13). ΠΠ½ΠΊΠ΅ΡΡ LC13 ΡΠ½Π°ΡΠ°Π»Π° Π·Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°Π· Π² Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ
6 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ, Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 3 Π½Π΅Π΄Π΅Π»ΠΈ Π΄ΠΎ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ. C30 ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠ΅ 6 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ Π΄ΠΎ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ.
ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΡ
ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΡΠ°ΠΊΠ° Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ ΠΎΠ±Π΅ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΎ ΠΎΠ±Π»Π΅Π³ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² ΡΠ°ΠΊΠ° Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ
, ΠΎ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ, ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠ΅ΠΉ, ΡΡΠΎ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ΅ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΡ ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠ΅ΠΉ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° ΠΎΡ ΡΠ°Π½Π΄ΠΎΠΌΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈ Π΄ΠΎ 6 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² Π΄Π»Ρ 5 Π²ΡΠ±ΡΠ°Π½Π½ΡΡ
Π·Π°ΡΠ°Π½Π΅Π΅ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² Π ΠΠ. , ΠΊΠ°ΡΠ΅Π»Ρ, Π±ΠΎΠ»Ρ Π² Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ΅, ΠΎΠ΄ΡΡΠΊΠ° ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡΠΎΠΌΠ»ΡΠ΅ΠΌΠΎΡΡΡ), ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ Π² ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΠ΅ 6.
Π’Π°Π±Π»ΠΈΡΠ° 6
Π‘ΠΌΠ΅ΡΠ°Π½Π½Π°Ρ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ½ΡΡ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ – ΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π²ΡΠ΅ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ ΡΠ°ΠΊΠ° Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ
– ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π³ΡΡΠΏΠΏΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠ΅ΠΉ
ΠΠΎΡΠ΅ΡΡ Π°ΠΏΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ°
|
ΠΠ°ΡΠ΅Π»Ρ
|
ΠΠΎΠ»Ρ Π² Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠ΅
|
ΠΠ΄ΡΡΠΊΠ°
|
ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡΠΎΠΌΠ»ΡΠ΅ΠΌΠΎΡΡΡ
|
ΠΡΡΠΏΠΏΡ
|
Π’Π°Π³-ΡΠΈΡΡΠΎ
(279)
|
Π₯ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ
(140)
|
Π’Π°Π³-ΡΠΈΡΡΠΎ
(279)
|
Π₯ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ
(140)
|
Π’Π°Π³-ΡΠΈΡΡΠΎ
(279)
|
Π₯ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ
(140)
|
Π’Π°Π³-ΡΠΈΡΡΠΎ
(279)
|
Π₯ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ
(140)
|
Π’Π°Π³-ΡΠΈΡΡΠΎ
(279)
|
Π₯ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ
(140)
|
N
|
239
|
97
|
228
|
113
|
228
|
113
|
228
|
113
|
239
|
97
|
Π‘ΠΊΠΎΡΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅Π΅ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅
|
|
2,73
|
|
|
|
0,22
|
|
1,48
|
|
4,71
|
Π Π°ΡΡΡΠΈΡΠ°Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΠ΅ (95% ΠΠ)
|
(-12,88; 3,60)
|
(-8,89; -2,17)
|
(-8,20; -2,53)
|
(-9,86; -4,33)
|
(-14,55; -6,23)
|
Ρ-Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅
|
p<0,001
|
p=0,001
|
p<0,001
|
p<0,001
|
p<0,001
|
ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎ ΡΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌΡ ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌΡ Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ ΡΠ°ΡΡΡΠΈΡΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΎΡΠ»ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Ρ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΠΎΡΠ½ΡΡ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ (ΠΠΠΠ). ΠΠΎΠ΄Π΅Π»Ρ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π»Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°, Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅, Π²ΠΈΠ·ΠΈΡ, Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΈ Π²ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠΌ, ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² Π½Π° ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ ΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΎΠΉ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ² Π½Π° ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ ΠΈ Π²ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠΌ, ΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π»Π° Π½Π΅ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ²Π°ΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ ΠΌΠ°ΡΡΠΈΡΡ.
ΠΠ½Π°Π»ΠΈΠ· HRQL ΠΈ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ, ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π²ΡΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ, ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π»ΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ°Π½ΡΡ Π΄ΠΎΡΡΠΈΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π° ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ»ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π° 10 ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π±Π°Π»Π»ΠΎΠ² ΠΎΠ±ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ ΠΈ ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ (ΠΏΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ Π°Π½ΠΊΠ΅ΡΡ EORTC-C30) ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Ρ
ΠΈΠΌΠΈΠΎΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠ΅ΠΉ. ΠΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠ² (ΠΠ ) Π΄Π»Ρ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ: 2,11 (95% ΠΠ 1,24; 3,67; p=0,007); ΠΠ Π΄Π»Ρ ΡΠΈΠ·ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ 2,79 (95% ΠΠ 1,50; 5,46; p=0,002).
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΠΠΠΠ Π ΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ T790M, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠΆΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ – ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ AURAex ΠΈ AURA2
ΠΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Ρ Π΄Π²Π° ΠΎΡΠΊΡΡΡΡΡ
ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ, AURAex [ΡΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΠΊΠΎΠ³ΠΎΡΡΠ° II ΡΠ°Π·Ρ (n = 201)] ΠΈ AURA2 (n = 210), Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΌ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ
Ρ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ EGFR T790M, Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ ΡΠ°Π½Π΅Π΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ
ΠΊΡΡΡΠΎΠ² ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠ΅ΠΉ EGFR TKI. ΠΡΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ ΠΠΠΠ Π Ρ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ EGFR T790M, Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° cobas EGFR, ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ²ΡΠ΅Π³ΠΎΡΡ Π² ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π»Π°Π±ΠΎΡΠ°ΡΠΎΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. Π‘ΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ T790M ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ΅ΡΡΠΎΡΠΏΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ ΠΠΠ ΡΠΈΡΠΊΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉ ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ (ΠΠΠΡΠΏ), Π²ΡΠ΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ· ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΡΠ° ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ, Π·Π°Π±ΡΠ°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π² Ρ
ΠΎΠ΄Π΅ ΠΎΡΠ±ΠΎΡΠ°. ΠΡΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎ Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 80 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ. ΠΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΡΠΌΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΡΡΠΈΡ
Π΄Π²ΡΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ
Π±ΡΠ»ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° (ΠΠΠ) ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΠΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠΌ RECIST (Π²Π΅ΡΡΠΈΡ 1). 1) ΠΏΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ BICR. ΠΡΠΎΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π»ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° (Π’Π) ΠΈ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ Π±Π΅Π· ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ (ΠΠΠ).
ΠΡΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ ΡΠ°Π½Π΅Π΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΡΠΌ ΠΎΠ΄Π½Ρ Π»ΠΈΠ½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ. 31% (N = 129) ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°Π½Π΅Π΅ 1 Π»ΠΈΠ½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ (ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ EGFR TKI, 69% (N = 282) ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°Π½Π΅Π΅ 2 ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ. 72% ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π½ΠΈΠΊΠΎΠ³Π΄Π° Π½Π΅ ΠΊΡΡΠΈΠ»ΠΈ, 100% ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΡ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π·Π΄ΡΠ°Π²ΠΎΠΎΡ
ΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΡ (ΠΠΠ) 0 ΠΈΠ»ΠΈ 1. 59% ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ Π²ΠΈΡΡΠ΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Ρ Π²Π½Π΅ Π³ΡΡΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΊΠΈ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ 39% Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Π°ΠΌΠΈ Π² Π¦ΠΠ‘ (ΠΈΠ΄Π΅Π½ΡΠΈΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ ΠΎΡΠ°Π³Π° Π² Π¦ΠΠ‘ Π½Π° ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅, Π² ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΌ Π°Π½Π°ΠΌΠ½Π΅Π·Π΅ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊ Ρ
ΠΈΡΡΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌΡ Π²ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²Ρ, ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊ Π½Π°ΡΠ°Π»Ρ Π»ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ ΠΏΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΠΎΠ΄Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π· Π² Π¦ΠΠ‘) ΠΈ 29% Ρ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Π°ΠΌΠΈ Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½Ρ. 47% ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½Ρ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΉ.
ΠΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π° ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠΠ ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»Π° 12,6 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π².
Π£ 411 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ EGFR T790M, ΡΠ°Π½Π΅Π΅ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅, ΠΎΠ±ΡΠ°Ρ Π§ΠΠ ΠΏΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ ΠΎΡΠ»Π΅ΠΏΠ»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΠΈ (BICR) ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»Π° 66% (95% ΠΠ: 61; 71). Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠΎΠΌ, ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΠΌ BICR, ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π° ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΠ»Π° 12,5 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² (95% ΠΠ: 11,1; ΠΠ). ΠΠΎΠ΄ΠΊΠ° ΠΏΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ BICR Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ AURAex ΡΠ°Π²Π½ΡΠ»Π°ΡΡ 62% (95% ΠΠ: 55; 68) ΠΈ 70% (95% ΠΠ: 63; 77) Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ AURA2. ΠΠ΅Π΄ΠΈΠ°Π½Π° ΠΠΠ ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»Π° 11,0 ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π²; 95% ΠΠ (9,6; 12,4).
Π§Π°ΡΡΠΎΡΠ° ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ° ΠΏΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ BICR Π²ΡΡΠ΅ 50% Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»Π°ΡΡ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅Ρ
ΠΏΡΠΎΠ°Π½Π°Π»ΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π·Π°ΡΠ°Π½Π΅Π΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ
Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°Ρ
, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°Ρ
ΠΏΠΎ Π»ΠΈΠ½ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ, ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΠ½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΡ ΠΈ ΡΠ΅Π³ΠΈΠΎΠ½Ρ.
Π ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Π±ΡΠ»ΠΎ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ, 85% (223/262) ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ Π΄ΠΎΠΊΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ (6 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ); 94% (247/262) ΠΈΠΌΠ΅Π»ΠΈ Π΄ΠΎΠΊΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ²Π΅ΡΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΎΡΠ²Π΅Ρ Π½Π° ΠΌΠΎΠΌΠ΅Π½Ρ Π²ΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ (12 Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ).
ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Π°Ρ
Π² Π¦ΠΠ‘ Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ
II ΡΠ°Π·Ρ (AURAex ΠΈ AURA2)
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ BICR ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Π°Ρ
Π² Π¦ΠΠ‘ ΡΠΎΠ³Π»Π°ΡΠ½ΠΎ ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠΌ RECIST, Π²Π΅ΡΡΠΈΠΈ 1.1, ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»Π°ΡΡ Π² ΠΏΠΎΠ΄Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΈΠ· 50 (ΠΈΠ· Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ 411) ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², Ρ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΠΏΠΎ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π³ΠΎΠ»ΠΎΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° Π½Π° ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Ρ ΠΏΠΎΠ΄Ρ
ΠΎΠ΄ΡΡΠΈΠ΅ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΠ°Π·Ρ Π² Π¦ΠΠ‘. ΠΠΠ Π¦ΠΠ‘ ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»Π° 54% (27/50 ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ²; 95% ΠΠ: 39,3; 68,2); 12% ΡΡΠΈΡ
ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°.
ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΠΠ ΠΠ de novo Ρ ΠΌΡΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ EGFR T790M Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈΡΡ.
ΠΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°
ΠΠ²ΡΠΎΠΏΠ΅ΠΉΡΠΊΠΎΠ΅ Π°Π³Π΅Π½ΡΡΡΠ²ΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΎΡΠ²ΠΎΠ±ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΡΠΈΠΊΠ° ΠΎΡ ΠΎΠ±ΡΠ·Π°ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²Π° ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π’Π°Π³ΡΠΈΡΡΠΎ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅Ρ
ΠΏΠΎΠ΄Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°Ρ
ΠΏΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΠΠΠΠ Π (ΡΠΌ. ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ, Π³Π΄Π΅ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Π½Π° ΠΈΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΡ ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄Π΅ΡΡΠΌ).