Раствор метилпреднизолона натрия сукцината можно вводить с помощью внутривенной или внутримышечной инъекции или путем инфузии. При оказании первичной неотложной помощи предпочтение отдается применению в виде внутривенной инъекции (см. таблицу 1 для получения информации о рекомендуемых доз).
Дозу для младенцев и детей можно уменьшать, однако в большей степени руководствоваться нужно тяжестью состояния и ответом пациента на лечение, а не его возрастом или массой тела. Доза должна составлять не менее 0,5 мг/кг массы тела каждые 24 часа.
При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре взрослых препарат применяют только внутривенно (внутримышечное применение противопоказано).
Таблица 1. Рекомендуемые дозы метилпреднизолона натрия сукцината
Дозу необходимо снижать или отменять постепенно, если препарат вводился более нескольких дней. Если при хроническом заболевании возникает спонтанная ремиссия, лечение необходимо прекратить. Во время длительной терапии нужно периодически выполнять обычные лабораторные исследования, в частности анализ мочи, определение уровня сахара в крови через 2 часа после еды, а также контролировать показатели артериального давления и массы тела, проводить рентгенографию органов грудной клетки.
У пациентов с язвами в анамнезе или выраженной диспепсией желательно выполнять рентгенографию верхних отделов ЖКТ. В случае внезапного прекращения длительного лечения также необходимо проводить медицинское наблюдение. Для введения в виде внутривенной (или внутримышечной) инъекции раствор готовят согласно инструкции.
Инструкции по применению препарата в двухместном флаконе типа Act-O-Vial.
Инструкции по применению препарата во флаконе в комплекте с растворителем.
В асептических условиях добавляют растворитель во флакон со стерильным порошком. Применяют только специальный растворитель.
Для того чтобы набрать препарат из флакона см. пункт 5 «Инструкции по применению препарата в двоемнисному флаконе типа Act-O-Vial» относительно размера иглы, которую желательно использовать.
Сначала готовят восстановленный раствор согласно инструкции. Терапию можно начинать, введя раствор метилпреднизолона натрия сукцината на протяжении не менее 5 минут (дозы до 250 мг включительно) и в течение по крайней мере 30 минут (дозы, превышающие 250 мг). Последующие дозы можно набирать и вводить аналогично.
Если нужно, лекарственное средство можно вводить в разбавленных растворах с помощью смешивания восстановленного препарата с 5% раствором глюкозы в воде, физиологическим раствором, 5% раствором глюкозы в 0,45% или 0,9% натрия хлорида. Полученные растворы физически и химически стабильными в течение 48 часов.
Любые неиспользованные остатки лекарственного средства или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.
Особые группы риска.
Пациенты, относящихся к нижеследующих групп риска, должны находиться под медицинским наблюдением и получать лечение в течение короткий период.
- Дети: у детей, получающих глюкокортикоиды ежедневно в течение длительного времени по несколько раз в сутки, может отмечаться задержка роста. Использование такого режима возможно только при наличии серьезных показаний.
- Пациенты с сахарным диабетом: проявления латентного диабета или повышенная потребность в инсулине или пероральных противодиабетических средствах.
- Пациенты с артериальной гипертензией: обострение артериальной гипертензии.
- Пациенты с психическими симптомами в анамнезе существующая эмоциональная нестабильность или психотические тенденции могут обостряться вследствие приема кортикостероидов.
Поскольку осложнения лечения ГКС зависят от дозы и продолжительности лечения, решение об отношении польза/риск принимается индивидуально в каждом отдельном случае как относительно дозы и продолжительности лечения, так и по ежедневной или прерывистой терапии.
Пациентам, которые во время терапии кортикостероидами подвергаются необычном стресса, показано увеличение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.
ГКС могут маскировать некоторые признаки инфекции, а при их применении могут возникать новые инфекции. При применении кортикостероидов может снижаться сопротивляемость организма и его способность локализовать инфекцию. Применение кортикостероидов в качестве монотерапии или в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами, которые влияют на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов, может сопровождаться развитием инфекций, вызванных любым патогеном, в частности вирусами, бактериями, грибами, простейшими и гельминтами, в любой части организма. Эти инфекции могут иметь легкую степень тяжести, но могут быть тяжелыми и иногда летальными. С повышением доз кортикостероидов частота возникновения инфекций увеличивается.
Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Этим пациентам можно вводить убиты или инактивированные вакцины; однако ответ на такие вакцины может быть снижена. Любые необходимые процедуры иммунизации можно проводить пациентам, которые получают неиммунносупрессированном дозы кортикостероидов.
Данные клинических исследований по оценке эффективности применения метилпреднизолона натрия сукцината при септическом шоке свидетельствуют о том, что более высокий уровень смертности наблюдается в подгруппе пациентов, которые на момент исследования имели повышенный креатинин сыворотки крови или у которых развилась вторичная инфекция после начала лечения.
При активном туберкулезе применения метилпреднизолона натрия сукцината должно ограничиваться случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза и начинаться одновременно с соответствующим курсом противотуберкулезной терапии.
Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или реактивностью на туберкулин, следует тщательно наблюдать за состоянием этих пациентов, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.
В связи с тем, что у пациентов, получающих парентеральную терапию кортикостероидами, редко возможны анафилактические реакции (например бронхоспазм), перед применением препарата следует принять соответствующие меры безопасности, особенно если пациент имеет аллергию на любой препарат в анамнезе.
Вторичная недостаточность коры надпочечников, вызванная действием препарата, может быть минимизирована путем постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии следовательно, в любой стрессовой ситуации, возникающей в течение этого периода, следует восстановить гормональную терапию. Поскольку секреция минералокортикоидов может быть нарушена, одновременно следует назначать соль и/или минералокортикоид.
Усиленный эффект ГКС наблюдается у пациентов с гипотиреозом и циррозом.
Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с очной формой простого герпеса из-за возможности развития перфорации роговицы.
Возможно нарушение зрения при применении топических форм кортикостероидов и кортикостероидов системного применения. Если наблюдаются такие симптомы, как расплывчатое зрение или другие нарушения зрения, пациента следует направить на консультацию к офтальмологу с целью выявления возможных причин, по которым могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, в том числе центральная серозная хориоретинопатия, о развитии которых сообщалось при системном или местном применении кортикостероидов.
Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать развитие острого панкреатита.
Лечение ГКС может маскировать перитонит или другие признаки или симптомы таких расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта, как перфорация, обструкция или панкреатит.
Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам: с неспецифическим язвенным колитом, если существует вероятность развития перфорации, абсцесса или других гнойных инфекций; при дивертикулах, недавних кишечных анастомозах, активных или латентных желудочных или пептических язвах, почечной недостаточности, артериальной гипертензии, остеопорозе или миастении гравис.
При применении кортикостероидов, включая метилпреднизолон, наблюдалось повышение частоты случаев склеродермическое почечного кризис, поэтому следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с системным склерозом.
При применении кортикостероидов наблюдались случаи тромбоза, включая венозную тромбоэмболию. Поэтому кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам, которые имеют тромбоэмболические расстройства или склонны к их развитию.
Необходимо тщательно наблюдать за ростом и развитием младенцев и детей при длительном применении кортикостероидов.
Влияние на гепатобилиарную систему: медикаментозное поражение печени, включая острый гепатит или повышение уровня ферментов печени, может быть результатом циклического импульсного внутривенного применения метилпреднизолона (обычно при начальной дозе ≥1 г в сутки). Зарегистрировано редкие случаи гепатотоксичности. Время до появления симптомов может составлять несколько недель или больше. В большинстве случаев нежелательные явления исчезали после прекращения лечения. Поэтому необходим надлежащий мониторинг состояния пациента.
При комбинированном лечении метилпреднизолоном и циклоспорином наблюдались судороги. Поскольку одновременное применение этих препаратов приводит к взаимному подавлению метаболизма, повышается вероятность судорог и других нежелательных явлений, связанных с отдельным применением этих препаратов.
При применении высоких доз кортикостероидов сообщалось о развитии острой миопатии, чаще всего у пациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи (например, с миастенией гравис) или у пациентов, получавших сопутствующую терапию миелорелаксантамы (блокаторами нервно-мышечной передачи), например панкуронием. Эта острая миопатия является генерализованной, может привлекать глазные и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Возможно повышение уровня КФК. До наступления клинического улучшения или выздоровления после отмены кортикостероидов может проходить от нескольких недель до нескольких лет.
У пациентов, получавших терапию кортикостероидами, наблюдалась саркома Капоши. Прекращение лечения кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.
Сообщалось об обострении феохромоцитомы, которое может иметь летальный исход, после применения системных кортикостероидов. Пациентам с подозреваемой или подтвержденной феохромоцитомой кортикостероиды можно применять только после проведения надлежащей оценки соотношения польза/риск.
Восстановленные растворы лекарственного средства (в форме выпуска по 500 мг порошка во флаконе и 1000 мг порошка во флаконе) содержат бензиловый спирт (9 мг бензилового спирта на 1 мл). Восстановленные растворы препарата Солу-Медрол во флаконах типа Act-O-Vial не содержат бензилового спирта (см. Раздел «Состав»).
Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Сообщалось, что внутривенное применение бензилового спирта было связано с развитием серьезных побочных реакций и летального гаспинг-синдрома у новорожденных (см. Раздел «Дети»). Минимальное количество бензилового спирта, при употреблении которой возможно развитие токсичности неизвестна. Большие объемы препарата следует применять с осторожностью и в случае крайней необходимости, особенно беременным женщинам, кормящим грудью, или лицам с поражением печени или почек из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз).
Аллергия на коровье молоко (только для препарата Солу-Медрол в дозировке 40 мг/мл во флаконе типа AоV).
Солу-Медрол выпускаемой в дозировке 40 мг/мл во флаконе типа AоV, как вспомогательное вещество содержит лактозу моногидрат, что происходит с молока коров. Поэтому данный препарат может содержать следы белков коровьего молока (аллергены коровьего молока). Серьезные аллергические реакции, включая бронхоспазм и анафилаксии, были зарегистрированы у пациентов с аллергией на белки коровьего молока, получавших лечение при острых аллергических состояниях. Пациентам с известной или подозреваемой аллергию на коровье молоко не следует применять препарат Солу-Медрол выпускаемой в дозировке 40 мг/мл во флаконе типа AоV.
Возможность аллергических реакций на белки коровьего молока следует учитывать пациентам, которые получают препарат Солу-Медрол в дозировке 40 мг/мл во флаконе типа AоV для лечения острых аллергических состояний и у которых наблюдается ухудшение симптомов или появляются новые аллергические симптомы (см. раздел «Противопоказания»). В таких случаях терапию препаратом Солу-Медрол в дозировке 40 мг/мл во флаконе типа AоV следует прекратить и назначить пациенту соответствующую терапию.
Во время интерпретации целого ряда биологических тестов и параметров (например кожных тестов, уровней гормонов щитовидной железы) следует учитывать влияние кортикотерапии.
Продолжительность лечения должна в целом быть максимально короткой. Медицинское наблюдение рекомендуется при длительной терапии (см. Также «Способ применения и дозы»). Прекращение длительного лечения также должно происходить под контролем (постепенное прекращение, оценка функции надпочечников). Важнейшими симптомами недостаточности надпочечников является астения, ортостатическая гипотензия и депрессия.
Учитывая высокую частоту атрофии подкожной клетчатки следует избегать инъекции в дельтовидную мышцу.
По результатам многоцентрового исследования, метилпреднизолона натрия сукцинат не следует регулярно применять для лечения травм головы. Результаты исследования показали увеличение смертности в течение 2 недель после травмы у пациентов, которым вводили метилпреднизолона натрия сукцинат, по сравнению с плацебо (относительный риск 1,18). Причинная связь с лечением метилпреднизолона натрия сукцинатом не установлено.
Одновременная терапия ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, ожидаемо увеличивает риск развития системных побочных эффектов. Следует избегать такой комбинации, если только польза не превышает повышенного риска развития системных побочных реакций на применение кортикостероидов. В этом случае следует контролировать состояние пациентов по развитию системных побочных реакций на кортикостероиды (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Это лекарственное средство содержит натрия менее 1 ммоль (23 мг)/дозу, то есть практически свободный от натрия.