Сиофор таблетки по 850 мг, 60 шт.

По 15 таблеток, покрытых оболочкой в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые продолговатые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с опасностью для распределения с обеих сторон.

Механизм деяния.

Действие метформина обусловлено тремя механизмами: 

1. уменьшение производства глюкозы в печени за счет угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза;
2. повышение чувствительности мышц к инсулину, улучшение захвата глюкозы периферическими тканями и ее утилизации;
3. замедление всасывания глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена за счет воздействия на гликогенсинтетазу. Метформин улучшает функциональную активность всех известных в настоящее время видов транспортеров глюкозы (GLUT). 

Метформин относится к группе бигуанидов, обладающих антигипергликемической активностью и способствующих снижению уровня глюкозы в крови как натощак, так и после еды. Препарат не стимулирует продуцирование инсулина, поэтому не вызывает гипогликемию. 

Метформин оказывает благоприятное действие на обмен жиров: его применение в терапевтических дозах снижает уровень общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов. 

В ходе клинических исследований при применении метформина масса тела пациентов оставалась стабильной или умеренно снижалась.

Клиническая эффективность и безопасность

В ходе проспективного рандомизированного исследования (UKPDS) была установлена ​​длительная польза регулярного контроля уровня глюкозы в крови у взрослых пациентов с сахарным диабетом II типа.

Анализ данных, полученных у пациентов с избыточной массой тела, которым метформина гидрохлорид был назначен после того, как диетотерапия для них оказалась неэффективной, показал:

• статистически значимое уменьшение абсолютного риска развития диабетических осложнений у пациентов, применявших метформина гидрохлорид (29,8 случая/1000 пациенто-лет) по сравнению с отдельно взятой диетотерапией (43,3 случая/1000 пациенто-лет), р = 0,0023, и по сравнению с суммарными показателями пациентов, применявших монотерапию производными сульфонилмочевины и инсулином (40,1 случая/1000 пациенто-лет), р = 0,0034;
• статистически значимое уменьшение абсолютного риска летальности, связанной с сахарным диабетом: метформина гидрохлорид – 7,5 случая/1000 пациенто-лет; только диетотерапия 12,7 случая/1000 пациенто-лет (р = 0,017);
• статистически значимое уменьшение абсолютного риска летальности по всем причинам: у пациентов, применявших метформина гидрохлорид – 13,5 случая/1000 пациенто-лет по сравнению с отдельно взятой диетотерапией – 20,6 случая/1000 пациенто-лет (р = 0,011) и сравнительно суммарными показателями пациентов, применявших монотерапию производными сульфонилмочевины и инсулином - 18,9 случая/1000 пациенто-лет (р = 0,021);
• статистически значимое уменьшение абсолютного риска развития инфаркта миокарда: метформина гидрохлорид – 11 случая/1000 пациенто-лет; только диетотерапия – 18 случаев/1000 пациенто-лет (р = 0,01).

Преимущество гидрохлорида метформина, применяемого как препарат второго выбора в комбинации с производными сульфонилмочевины, с точки зрения клинического результата не подтверждено.

У некоторых пациентов с сахарным диабетом I типа метформина гидрохлорид применяли в комбинации с инсулином, однако клиническое преимущество такой комбинированной терапии официально не установлено.

Дети и подростки

По данным контролируемых клинических испытаний, в ходе которых препарат в течение 1 года применяли небольшое количество детей и подростков в возрасте от 10 до 16 лет, эффективность препарата по контролю уровня сахара крови была примерно такой же, как и у взрослых.

Всасывание

После перорального применения метформина гидрохлорида Тmах (максимальная концентрация препарата) в плазме крови достигается через 2,5 часа. Абсолютная биодоступность гидрохлорида метформина в лекарственной форме таблетки по 500 мг и 850 мг у здоровых добровольцев составляет 50-60%. После перорального применения неабсорбированная фракция, выделяемая с фекалиями, составляет 20-30%. 

После перорального применения всасывание гидрохлорида метформина имеет насыщенный и неполный характер. Предполагается, что фармакокинетика его всасывания нелинейна. 

При рекомендованных дозах и схемах применения гидрохлорида метформина равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. В проведенных исследованиях Сmах (среднее значение максимальной концентрации) в плазме крови не превышало 4 мкг/мл даже при применении максимальных доз. Пища уменьшает степень и скорость всасывания метформина. После перорального приема таблетки гидрохлорида метформина 850 мг пиковая концентрация в плазме крови уменьшалась на 40%, площадь под фармакокинетической кривой (AUC) уменьшалась на 25%, а время достижения пиковой концентрации в плазме крови увеличивалось на 35 минут. Клиническое значение таких эффектов не установлено.

Распределение

Связывание метформина с белками плазмы крови незначительно. 

Метформин гидрохлорид проникает в эритроциты. Максимальная концентрация препарата в крови ниже его максимальной концентрации в плазме крови, однако достигается примерно в то же время.

Вероятно, эритроциты представляют собой второстепенную фазу распределения.

Средний объем распределения (Vd) варьируется от 63 до 276 л.

Биотрансформация

Метформин выводится в неизмененном состоянии с мочой. Его метаболиты в организме человека не обнаружены. 

Вывод

Почечный клиренс метформина превышает 400 мл/мин, что свидетельствует о его выведении за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального применения период полувыведения составляет около 6,5 часов. 

При нарушении функции почек почечный клиренс сокращается пропорционально клиренсу креатинина, что увеличивает период его полувыведения и соответственно приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Дети и подростки

Испытания с разовыми дозами: у детей и подростков, которым однократно применяли гидрохлорид метформина в дозе 500 мг, фармакокинетические параметры были схожи с таковыми у здоровых взрослых.

Испытания с многократным применением: данные ограничены только одним испытанием. После применения гидрохлорида метформина детям и подросткам повторно в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней наблюдалось сокращение максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) и общего воздействия (AUC0-t) примерно на 33% и 40% соответственно по сравнению со взрослыми пациентами больными диабетом, которые применяли препарат повторно в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза препарата подбирается индивидуально на основании содержания глюкозы в крови, клиническая значимость данных ограничена.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм. Антидиабетические препараты. Гипогликемические препараты, за исключением инсулинов. Бигуаниды. Метформин. Код ATX А10В А02.

Одновременное применение не рекомендуется.

Этанол.

При острой алкогольной интоксикации повышается риск лактоацидоза, особенно в случае голодания, недостаточного питания или печеночной недостаточности.

Употребление алкоголя и применение этанолсодержащих лекарственных средств следует избегать.

Йодосодержащие контрастные вещества.

Применение метформина необходимо прекратить на время процедуры или до ее проведения, и восстановить не ранее чем через 48 часов после завершения процедуры при условии, что был проведен контроль функции почек, в результате которого установлено, что функция почек стабильна.

Внутривенное применение йодсодержащих рентгеноконтрастных веществ может вызвать почечную недостаточность и, как следствие, аккумуляцию метформина и повышение риска развития лактоацидоза.

Одновременное применение, требующее особой предосторожности.

Некоторые лекарственные средства могут негативно влиять на функцию почек, что повышает риск возникновения лактоацидоза, например: нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ-2), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагони петлевые диуретики. В начале, а также в процессе лечения такими препаратами в комбинации с метформином необходим тщательный мониторинг функции почек.

Лекарственные средства, способные вызвать гипергликемию (например, глюкокортикоиды (системное и местное применение) и симпатомиметики. Может возникнуть необходимость более частого контроля уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости дозу противодиабетического средства следует откорректировать на период применения и после отмены этих препаратов.

Транспортеры органических катионов (OCT)

Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2.

Сопутствующее применение метформина с:

• ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может снизить эффективность метформина;
• индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформина;
• ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изовуконазол) может снизить почечный вывод метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови;
• ингибиторами обоих OCT1 и OCT2 (такими как кризотиниб, олопариб) может повлиять на эффективность и почечный вывод метформина.

Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при сопутствующем применении этих препаратов с метформином, особенно у пациентов с нарушением функции почек, поскольку концентрации метформина в плазме крови могут возрасти. Следует рассмотреть необходимость корректировки дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина.

Действующее вещество: metformin hydrochloride;

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит гидрохлорида метформина 850 мг; 

другие составляющие: гипромелоза, повидон (К 25), стеарат магния, полиэтиленгликоль 6000, титана диоксид (Е 171).

Монотерапия метформина гидрохлоридом не приводит к гипогликемии, поэтому не влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Но пациент должен быть проинформирован о том, что состояния гипогликемии могут возникать при комбинированном применении гидрохлорида метформина с другими противодиабетическими средствами (инсулин, препараты сульфонилмочевины, меглитиниды).

Беременность

Неконтролируемый сахарный диабет в период беременности (гестационный или постоянный) увеличивает риск развития врожденных аномалий и перинатальной летальности. Есть ограниченные данные по применению метформина беременным женщинам, не указывающим на повышенный риск врожденных аномалий. Исследования на животных не оказали негативного влияния на беременность, эмбриональное развитие, роды и послеродовое развитие. В случае планирования беременности, а также в случае наступления беременности следует отменить терапию метформином, сообщить врачу и назначить инсулинотерапию для поддержания уровня глюкозы в крови как можно ближе к нормальному, насколько это возможно, чтобы уменьшить риск пороков развития плода.

Период кормления грудью

Метформин проникает в грудное молоко. У новорожденных/малышей, которые находятся на грудном кормлении, матери которых применяют препарат, никаких эффектов метформина обнаружено не было.

Однако поскольку данных о применении препарата в подобных случаях недостаточно, женщинам, применяющим метформин, не рекомендуется кормить грудью. Решения о целесообразности отказа от грудного кормления следует принимать, учитывая как полезность грудного кормления, так и потенциальный риск нежелательного действия препарата на ребенка.

Фертильность

Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сут, что почти в 3 раза превышало максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела.

Лекарственное средство можно применять детям старше 10 лет.

Лечение сахарного диабета II типа у взрослых и детей старше 10 лет, особенно при наличии избыточной массы тела, при неэффективности диетотерапии и физической нагрузки.

Для детей от 10 лет Сиофор® 850 можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с инсулином.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу. 
• Любой тип острого метаболического ацидоза (лактоацидоз, диабетический кетоацидоз), диабетическая прекома.
• Почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин). 
• Острые состояния, способные отрицательно повлиять на функцию почек, например, дегидратация, тяжелое инфекционное заболевание, шок. 
• Заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострение хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, перенесенный недавно инфаркт миокарда, шок.
• Печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.

Взрослые с нормальной функцией почек (ШКФ ≥ 90 мл/мин).

Монотерапия и комбинация с другими пероральными противодиабетическими средствами.

Начальная доза составляет 1 таблетку, покрытую плёночной оболочкой, 2–3 раза в сутки, которую следует принимать во время или после еды. Через 10–15 суток дозу следует откорректировать в зависимости от уровня уровня сахара крови. Постепенное повышение дозы оказывает положительное влияние на переносимость препарата пищеварительным трактом. Максимальная суточная доза гидрохлорида метформина составляет 3 г, распределенная на 3 приема. При переводе с другого перорального противодиабетического средства на гидрохлорид метформина следует отменить предыдущее средство, а затем начать терапию в вышеуказанных дозах.

Комбинация с инсулином.

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно использовать в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза составляет одна таблетка, покрытая плёночной оболочкой 2–3 раза в сутки, в то время как дозу инсулина следует подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

Дети от 10 лет

Монотерапия или комбинированная терапия совместимо с инсулином. 

Лекарственное средство Сиофор можно применять детям в возрасте от 10 лет.

Обычная начальная суточная доза составляет 500 мг или 850 мг гидрохлорида метформина 1 раз в сутки во время или после еды. Через 10–15 суток дозу следует откорректировать на основе данных о содержании глюкозы в крови. Постепенное повышение дозы улучшает переносимость препарата со стороны пищеварительного тракта. Максимальная суточная доза гидрохлорида метформина составляет 2 г в сутки, распределенная на 2–3 приема. 

Пациенты пожилого возраста.

Из-за возможного нарушения функции почек у пациентов пожилого возраста дозу препарата определяют на основе почечных проб. Необходим регулярный контроль функции почек. 

Почечная недостаточность

Следует определить скорость клубочковой фильтрации (СКФ) перед началом лечения содержащими метформин препаратами, а также не реже одного раза в год после начала лечения. У пациентов с повышенным риском дальнейшего осложнения почечной недостаточности, а также у пациентов пожилого возраста функцию почек следует проверять чаще, а именно каждые 3–6 месяцев.

При анализе нежелательных эффектов за основу приняты следующие значения частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 к < 1/10), иногда (≥ 1/1000 к < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) неизвестно (доступная информация не позволяет оценить частоту). 

Со стороны обмена веществ.

Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»).

Уменьшение всасывания витамина В12 и снижение его уровня в сыворотке крови при длительном применении гидрохлорида метформина. У пациентов с мегалобластической анемией это следует рассматривать как возможную причину.

Со стороны нервной системы.

Часто: нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительного тракта.

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе, потеря аппетита. Эти явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев проходят самовольно. С целью их профилактики дозу метформина следует распределять на 2–3 приема и применять во время или после еды. Медленное увеличение дозы улучшает переносимость препарата со стороны пищеварительного тракта. 

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Очень редко: нарушение показателей функции печени или гепатиты, имеющих обратимый характер после прекращения применения гидрохлорида метформина.

Со стороны кожи и подкожно-жировой ткани.

Очень редко: кожные реакции, например покраснение, зуд, крапивница.

Дети и подростки

Согласно опубликованным данным, опытом послерегистрационного применения и результатами контролируемых клинических исследований, в ходе которых препарат в течение 1 года применяли ограниченное количество детей и подростков в возрасте 10–16 лет, побочные действия у этой группы по характеру и степени тяжести были подобны тем, что наблюдались у взрослых.

Сообщения о возможных нежелательных реакциях

Сообщение о возможных побочных действиях после регистрации лекарственного средства играет немаловажную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск» применения лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

При применении гидрохлорида метформина в дозах до 85 г гипогликемии не наблюдалось, но развивался лактоацидоз, который также может быть вызван передозировкой гидрохлорида метформина или сопутствующими факторами риска. 

Пациенты с лактоацидозом требуют немедленной медицинской помощи в стационарных условиях. Наиболее действенным средством для выведения лактата и метформина является гемодиализ. 

Температура хранения от 5°C до 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Сиофор таблетки назначают при лечении сахарного диабета II типа у взрослых и детей старше 10 лет, особенно при наличии избыточной массы тела, при неэффективности диетотерапии и физической нагрузки.