Синфлорикс вакцина пневмококковая суспензия для инъекций, 0,5 мл шприц + 1 игла

Суспензия для инъекций в предварительно наполненном стеклянном шприце из нейтрального стекла типа I, содержащий монодозу препарата (0,5 мл) в комплекте с одной иглой. Шприцы с иглами закрыты резиновыми колпачками.

Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: мутная жидкость после встряхивания. Бесцветный супернатант и белый осадок после осаждения.

1. Эпидемиологические данные

10 пневмококковых серотипов, включенных в эту вакцину, представляют собой основные болезнетворные серотипы в Европе, охватывающие примерно 56-90% инвазивных пневмококковых инфекций (IПИ) в возрасте <5 лет. В этой возрастной группе серотипа 1, 5 и 7F является причиной 3,3 - 24,1% IПИ в зависимости от страны и исследуемого периода.

Пневмония различной этиологии является основной причиной детской заболеваемости и смертности во всем мире. В проспективных исследованиях было установлено, что Streptococcus pneumoniae в 30-50% была вероятной причиной возникновения пневмонии.

Острый средний отит (ОСО) является частым детским заболеванием различной этиологии. Бактерии могут быть причиной 60-70% клинических эпизодов ГСО. Streptococcus pneumoniae и нетипований штамм Haemophilus influenzae (NTHi) являются наиболее частыми причинами возникновения бактериального ГСО во всем мире.

2. Эффективность при клинических исследованиях

Во время проведения многоцентрового двойного слепого кластерно-рандомизированного контролируемого клинического исследования фазы III / IV в Финляндии (FinIP) дети были рандомизированы в 4 группы в соответствии с 2 режимами вакцинации для младенцев [2 + 1 (3, 5 месяцев, с последующим введением бустерной дозы в 11 месяцев) или 3 + 1 (3, 4, 5 месяцев, с последующим введением бустерной дозы в 11 месяцев)] для получения или СИНФЛОРИКС ™ (2/3 кластеров), или контрольных вакцин против гепатита (1/3 кластеров).

В туровых когортах (до-вакцинация по возрасту) дети в возрасте от 7 до 11 месяцев получали первую дозу вакцины СИНФЛОРИКС ™ или контрольную вакцину против гепатита В в соответствии с 2-дозового режима с последующим введением бустерной дозы, а дети в возрасте от 12 до 18 месяцев при первой вакцинации получали 2 дозы вакцины СИНФЛОРИКС ™ или контрольной вакцины против гепатита A.

Средняя продолжительность периода последующего наблюдения, начиная от первой вакцинации, составляла от 24 до 28 месяцев для инвазивного заболевания, диагностированной госпитальной пневмонии и амбулаторного лечения антимикробными препаратами. Во время гнездового исследования период последующего наблюдения за младенцами составлял до 21 месяца с целью оценки воздействия на назофарингеальное носительство.

Во время многоцентрового рандомизированного двойного слепого клинического исследования III фазы (Клиническое исследование среднего отита и пневмонии - COMPAS), здоровые младенцы в возрасте от 6 до 16 недель получали или вакцину СИНФЛОРИКС ™ или контрольную вакцину против гепатита B в 2, 4 и 6 месяцев с последующим применением вакцины СИНФЛОРИКС ™ или контрольной вакцины против гепатита A в возрасте от 15 до 18 месяцев.

2.1 Инвазивные пневмококковых инфекции (ИПИ)

Когорта новорожденных в возрасте до 7 месяцев на момент зачисления

Была продемонстрирована эффективность вакцины в исследовании FinIP или эффективность вакцины в исследовании COMPAS в предотвращении подтвержденных культуральным методом случаев ИПИ, в результате вакцинных пневмококковых серотипов (таблица 1).

Таблица 1. Предотвращение ИПИ у младенцев, получивших хотя бы одну дозу вакцины СИНФЛОРИКС ™ (общая когорта вакцинированных младенцев)

ИПИ: Инвазивные пневмококковые инфекции

ЕВ: Эффективность вакцины в клиническом исследовании вакцины (FinIP) или эффективность вакцины в клиническом исследовании (COMPAS)

N: количество субъектов в группе; ДИ: Доверительный интервал.

(1) - В ходе исследования FinIP другие серотипы, которые вызывают ИПИ, включали 7F (1 случай в кластерах СИНФЛОРИКС ™ 2 + 1), 18C, 19F и 23F (1 случай на каждый в контрольных кластерах). Во время исследования COMPAS серотипа 5 (2 случая), 18C (4 случая) и 23F (1 случай) были также обнаружены в контрольной группе дополнительно к серотипов 6B и 14.

(2) - 2 группы контрольных кластеров младенцев были объединены

(3) - p-значение <0,0001

(4) - p-значение = 0,0009

(5) - 93,0% (95% ДИ, 74,9; 98,9; 2 случая из 14) независимо от первичной схемы

Туре когорты

Среди 15447 детей в туровых вакцинированных когортах не было обнаружено подтвержденных культуральным методом случаев ИПИ в группах применения вакцины СИНФЛОРИКС ™, в то время как в контрольных группах наблюдалось 7 случаев ИПИ (серотипа 7F и 14 в когорте детей 7-11 месяцев и серотипа 3, 4, 6B, 15C и 19F в когорте детей 12-18 месяцев).

2.2. Пневмония

Эффективность вакцины СИНФЛОРИКС ™ для профилактики внебольничной пневмонии (НП) вероятной бактериальной этиологии была продемонстрирована в когорте пациентов в соответствии с протоколом (иммунизированных менее, чем 3-мя дозами первичной схемы) (величина P ≤ 0,002), в качестве первичной цели исследования COMPAS течение периода последующего наблюдения 38 недель с момента начала исследования: 22,0% (95% ДИ: 7,7; 34,2) 240 случаев / 10295 субъектов в группе СИНФЛОРИКС ™ по сравнению с 304 случаями / 10201 субъектов в контрольной группе.

Внебольничная пневмония (НП) вероятной бактериальной этиологии определялась, как радиоактивно подтверждены случаи ЧП или альвеолярной консолидацией / гидроторакс на рентгенограмме органов грудной клетки или без альвеолярных инфильтратов, однако при наличии C реактивного протеина (CRP) ≥ 40 мг / л.

Эффективность вакцины в профилактике ЧП вероятной бактериальной этиологии с наличием альвеолярной консолидации или плеврального выпота составила 25,7% (95% ДИ: 8,4; 39,6) и в профилактике клинически подозреваемого ЧП с направлением на рентгенографию грудной клетки составляла 6,7% (95% ДИ: 0,7; 12,3).

Во время длительного периода наблюдения в течение 48 месяцев с момента начала исследования, эффективность вакцины в профилактике ЧП вероятной бактериальной этиологии составила 18,2% (95% ДИ: 4,1; 30,3), в профилактике ЧП с альвеолярной консолидацией или гидроторакс - 22,4% (95% ДИ: 5,7; 36,1) и против клинически подозреваемого ЧП с направлением на рентгенографию органов грудной клетки составил 7,3% (95% ДИ: 1,6; 12,6).

Во время исследования FinIP эффективность вакцины в снижении количества случаев госпитализации с диагностированной пневмонией составила 26,7% (95% ДИ: 4,9; 43,5) по схеме 3 + 1 для младенцев и 29,3% (95% ДИ: 7, 5, 46,3) по схеме 2 + 1 для младенцев. Для туровой вакцинации эффективность вакцины составила 33,2% (95% ДИ: 3,0; 53,4) в когорте детей 7-11 месяцев и 22,4% (95% ДИ: -8,7; 44,8) в когорте детей 12-18 месяцев.

2.3. Острый средний отит (ОСО)

Эффективность вакцины в профилактике ГСО оценивалась в ходе исследования COMPAS (таблица 2).

Таблица 2. Эффективность вакцины против ГСО (1) в ходе исследования COMPAS

(В соответствии с протоколом (2): 5989 испытуемых)

(1) - Первый эпизод

(2) - Период последующего наблюдения в течение максимум 40 месяцев, начиная с 2 недель после третьей дозы первичного курса вакцинации

(3) - Статистически незначительное по предварительно определенному критерию (односторонний р = 0,032).

Тем не менее, во всех вакцинированных когортах эффект вакцины против клинических эпизодов ГСО составил 19% (95% ДИ: 4,4; 31,4)

Во время другого многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования (POET), которое проводилось в Чешской Республике и Словакии, младенцы получали или 11-валентную исследуемую вакцину (11Pn-PD), содержащий 10 серотипов СИНФЛОРИКС ™ (вместе с серотипом 3, для которого была продемонстрирована эффективность), или контрольную вакцину, согласно схеме вакцинации в 3, 4, 5 и 12-15 месяцев. Эффективность вакцины представлена ​​в таблице 3.

Таблица 3. Эффективность вакцины против ГСО (1) в ходе исследования POET

(В соответствии с протоколом (2): 4907 испытуемых)

ДИ - доверительный интервал.

(1) Все эпизоды.

(2) Период последующего наблюдения в течение максимум 24 месяцев, начиная с 2 недель после третьей первичной дозы.

Во время исследования POET эффективность вакцины 11Pn-PD по профилактике первого эпизода ГСО, вызванного серотипами вакцин составила 52,6% (95% ДИ: 35,0; 65,5). Была продемонстрирована специфическая эффективность серотипов против первого эпизода ГСО, вызванного серотипами 6B, 14 19F и 23F.

Во время проведения исследования COMPAS (на основе нескольких зарегистрированных случаев) и исследования POET не наблюдалось повышения частоты случаев заболеваний ГСО, вызванных другими бактериальными патогенами или серотипами, которые не входят в состав вакцины или вследствие других бактериальных патогенов.

Влияние на применение антимикробных препаратов

В общей когорте вакцинированных младенцев в исследовании FinIP вакцинация СИНФЛОРИКС ™ снизила уровень амбулаторного применения амоксициллина, который является антибиотиком, наиболее часто назначается при ГСО, на 7,9% (95% ДИ: 2,0; 13,4) по схеме 3 + 1 для младенцев и 7,5% (95% ДИ: 0,9; 13,6) по схеме 2 + 1 для младенцев.

В группах СИНФЛОРИКС ™ наблюдалась тенденция к снижению уровня амбулаторного применения каких-либо антимикробных препаратов и антимикробных препаратов, которые обычно назначаются в случаях ГСО и респираторных инфекциях.

2.4. Влияние на назофарингеальное носительство (НФН)

Влияние вакцины СИНФЛОРИКС ™ на НФН изучался в двух клинических исследованиях: FinIP (5092 испытуемых) и в исследовании COMPAS (1921 испытуемых).

Во время обоих исследований вакцина СИНФЛОРИКС ™ значительно снижала носительство вакцинных серотипов (комбинированное и отдельно 6B, 19F и 23F) с тенденцией к повышению после повторной вакцинации в носительстве невакцинних серотипов или серотипов, которые не входят в состав вакцины против НФН, что привело к уменьшению общего пневмококкового носительства.

Во время исследования FinIP также наблюдалось значительное снижение для вакцинного серотипа 14 и для перекрестно-реактивного серотипа 19A.

В клиническом исследовании по оценке НФН у ВИЧ-положительных младенцев (N = 83) и ВИЧ-отрицательных младенцев, рожденных ВИЧ-позитивными матерями (N = 101), экспозиция к ВИЧ или инфицирования ВИЧ, очевидно, не меняли эффект вакцины СИНФЛОРИКС ™ на пневмококковое носительство в сравнении с эффектом у ВИЧ-отрицательных младенцев, рожденных ВИЧ-отрицательными матерями (N = 100).

3. Эффективность при послерегистрационного надзора

В Бразилии вакцина СИНФЛОРИКС ™ была включена в Национальную программу иммунизации (НПИ) в марте 2010 года для применения у новорожденных по схеме 3 + 1 с программой туровой иммунизации у детей до 2 лет.

На основании исследования продолжительностью около 3 лет после включения вакцины СИНФЛОРИКС ™, в соответствующем исследовании случай-контроля сообщалось о значительном снижении случаев ИПИ, подтвержденным бактериологическим методом или методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), в результате любого вакцинного серотипа (83,8% ( 95% ДИ: 65,9; 92,3)) и ИПИ в результате серотипа 19A (82,2% (95% ДИ: 10,7; 96,4)).

В Финляндии вакцина СИНФЛОРИКС ™ была включена в Национальную программу иммунизации (НПИ) в сентябре 2010 года для применения у новорожденных по схеме 2 + 1 без программы туровой иммунизации. Оценивалось относительное снижение частоты случаев ИПИ у детей ≤ 5 лет в течение первых 3 лет после введения НПИ.

До и после введения НПИ сравнения предусматривает значительное снижение частоты любого бактериологически подтвержденного ИПИ (80% (95% ДИ: 72; 85)), ИПИ любого вакцинного серотипа (92% (95% ДИ: 86; 95) и ИПИ в результате серотипа 19A (62% (95% ДИ: 20; 85)).

В Квебеке, Канада, вакцина СИНФЛОРИКС ™ была включена в программу иммунизации младенцев (2 первичные дозы для младенцев в возрасте до 6 месяцев и повторная доза в 12 месяцев) через 4,5 года применения 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (PCV).

На основании исследования продолжительностью 1,5 лет после введения вакцины СИНФЛОРИКС ™ с охватом более 90% возрастных групп, подлежащих иммунизации, наблюдалось снижение частоты случаев ИПИ вакцинных серотипов (главным образом вследствие изменения заболевания серотипа 7F) без одновременного повышения частоты случаев ИПИ невакцинних серотипов , что привело к общему снижению частоты случаев ИПИ в целевой возрастной группе в сравнении с частотой случаев, которая сообщалась в течение предыдущего период

4. Данные по иммуногенности

4.1. Не менее иммунологическая эффективность по сравнению с 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной (PCV)

В прямом сравнительном исследовании с 7-валентной PCV была продемонстрирована не меньшая эффективность иммунного ответа на вакцину СИНФЛОРИКС ™, установленная методом ELISA, для всех серотипов, кроме 6B и 23F.

Для серотипов 6B и 23F соответственно 65,9% и 81,4% младенцев, вакцинированных в возрасте 2, 3 и 4 месяцев, достигли порога определения антител для ELISA (т.е. 0,20 мкг / мл) через месяц после третьей дозы вакцины СИНФЛОРИКС ™ в сравнении с 79,0% и 94,1%, соответственно, после 3 доз 7-валентной PCV.

Клиническая значимость такой разницы не выяснена, поскольку наблюдалась эффективность вакцины СИНФЛОРИКС ™ против ИПИ, вызванного серотипом 6B, во время клинического исследования (см. Таблицу 1). Процент вакцинированных, которые достигли порога определения для серотипов 1, 5 и 7F при применении вакцины СИНФЛОРИКС ™, был не меньше, чем совокупный иммунный ответ на 7-валентную PCV на 7 распространенных серотипов.

Во время того же исследования доля пациентов с функциональным иммунным ответом (титр OPA ³ 8) на все серотипы, входившие в состав каждой вакцины, была большой (> 87,7%), за исключением серотипа 1 для вакцины СИНФЛОРИКС ™ ревакцинации (65,7%).

Применение четвертой дозы (бустерной дозы) в течение второго года жизни вызвало анамнестический иммунный ответ для всех вакцинных серотипов, что указывает на индукцию иммунной памяти после первичного курса.

Также было продемонстрировано, что вакцина СИНФЛОРИКС ™ индуцирует иммунный ответ на перекрестно-реактивный серотип 19A с 6,1-кратным увеличением геометрической средней концентрации антител (GMC) и геометрического среднего титра опсонофагоцитирующей активности (OPA GMT), наблюдавшееся через 1 месяц после повторной дозы по сравнению с концентрациями до ревакцинации.

4.2. Иммуногенность у младенцев в возрасте от 6 недель до 6 месяцев

Первичная схема вакцинации, включающая 3 дозы

Иммуногенность вакцины СИНФЛОРИКС ™ оценивали во время клинических исследований после 3-дозового первичного курса вакцинации в соответствии с различными схемами (включая 6-10-14 недели, 2-3-4, 3-4-5 или 2-4-6 месяца) и после 4-й (бустерной) дозы вводилась не ранее чем через 6 месяцев после 3-й дозы, начиная с 9 месячного возраста.

Первичная схема вакцинации, включая 2 дозы

Во время клинических исследований иммуногенность вакцины СИНФЛОРИКС ™ оценивалась после 2-дозовой первичного курса вакцинации в соответствии с различными схемами (включая 6-14 недель, 2-4 или 3-5 месяцев) и после 3-й (бустерной) дозы вводилась не раньше чем через 6 месяцев после второй дозы начиная с 9 месячного возраста.

В ходе клинического исследования, в ходе которого оценивалась иммуногенность вакцины СИНФЛОРИКС ™ после применения пациентам 2-дозовой или 3-дозовой первичной схемы вакцинации, не наблюдалось значимой разницы между двумя группами в процентах субъектов, достигших порога определения антител методом ELISA, наблюдался более низкий процент субъектов, достигших порога определения OPA, для некоторых вакцинных серотипов, а также для перекрестно-реактивного серотипа 19A у субъектов, которым применялась 2-дозовая первичная схема.

В обеих схемах наблюдался ответ на ревакцинацию, который указывал на иммунологическую подготовку, для каждого вакцинного серотипа и серотипа 19А.

3-дозовая первичная схема продемонстрировала более высокий уровень иммунного ответа на протеин D по сравнению с 2-дозовой первичной схемой. Клиническая значимость этого наблюдения не известна.

В исследовании, проведенном в ЮАР, оценивали иммуногенность вакцины СИНФЛОРИКС ™, которую вводили в виде бустерной дозы в возрасте 9-10 месяцев после 3-дозовой (в возрасте 6, 10 и 14 недель) или 2-дозовой (в возрасте 6 и 14 недель ) первичного курса вакцинации.

Бустерная доза вызвала значительное повышение СГК (средняя геометрическая концентрация) антител и СГТ (средние геометрические титры) антител OPA (анализ опсонофагоцитирующей активности) для каждого серотипа вакцины и серотипа 19A как в группах 2-дозовой, так и в группах 3-дозовой первичного курса вакцинации , что свидетельствовало о иммунологическом ответе после первичного курса.

Иммунная память

После применения однократной нагрузочной дозы вакцины СИНФЛОРИКС ™ в течение 4-го года жизни, многократное повышение антител GMC, определенных методом ELISA, и OPA GMT, как до, так и после вакцинации, у субъектов, получивших предварительную вакцинацию по 2-дозовой и 3-дозовой схеме, было идентичным и указывало на анамнестический иммунный ответ для всех вакцинных серотипов и перекрестно-реактивного серотипа 19A. Обе схемы продемонстрировали анамнестические иммунные ответы на протеин D.

4.3. Иммуногенность у невакцинированных младенцев и детей ≥ 7 месяцев (Турова вакцинация)

Во время исследований у предварительно вакцинированных детей 7-11 месяцев (по схеме 2 + 1) и детей от 12 месяцев до 5 лет (за 2-схему дозирования), уровень антител GMC, определенных методом ELISA, и OPA GMT для всех вакцинных серотипов и перекрестно-реактивного серотипа 19A был идентичным или выше уровня, индуцированный 3-дозовой первичной серией для младенцев. Идентичный иммунный ответ наблюдался для протеина D у детей в возрасте от 2 до 5 лет и младенцев после 3-дозовой первичной серии.

4.4. Иммуногенность у недоношенных младенцев

Оценивалась иммуногенность вакцины СИНФЛОРИКС ™ у глубоко недоношенных и недоношенных младенцев (период гестации 27-30 недель и 31-36 недель, соответственно), а также у доношенных младенцев (3 первичные дозы в 2, 4, 6 месяцев с ревакцинацией в 15-18 месяцев ).

После первичной вакцинации для каждого вакцинного серотипа доля лиц с концентрациями антител для ELISA ≥ 0,20 мкг / мл и титрами OPA ≥ 8 была идентичной, независимо от степени доношенности.

Что касается доношенных младенцев, идентичная иммуногенность наблюдалась в группах недоношенных младенцев, за исключением более низкого уровня геометрической средней концентрации антител (GMC) для серотипов 4, 5, 9V и перекрестно-реактивного серотипа 19А и более низкого уровня OPA GMT для серотипа 5.

Через месяц после ревакцинации была продемонстрирована иммунологическая память для каждого вакцинного серотипа и для перекрестно-реактивного серотипа 19А.

4.5. Иммуногенность в особых группах населения

ВИЧ-положительные (ВИЧ + / +) младенцы и ВИЧ-отрицательные младенцы, рожденные ВИЧ-положительными матерями (ВИЧ +/-)

В клиническом исследовании, проведенном в ЮАР, иммуногенность вакцины СИНФЛОРИКС ™, которую назначали в виде первичного курса 3-дозовой вакцинации (в возрасте 6, 10 и 14 недель) с последующим введением бустерной дозы (в возрасте 9-10 месяцев), оценивали в 70 ВИЧ-положительных (ВИЧ + / +) младенцев (бессимптомных или с легким течением болезни), 91 ВИЧ-отрицательного младенца, рожденных ВИЧ-позитивными матерями (ВИЧ +/-), и 93 ВИЧ-отрицательных младенцев, рожденных ВИЧ-отрицательными матерями ( ВИЧ - / -).

Для большинства серотипов вакцины сравнения в группах не указывало на любые различия после первичных иммунных ответов между ВИЧ + / + и ВИЧ - / - группами или ВИЧ +/- и ВИЧ - / - группами, за исключением тенденции к более низкому проценту пациентов, в которых титры антител OPA достигали ≥ 8 и были более низкие СГТ OPA в ВИЧ + / + группе.

Клиническое значение этого более низкое после первичного ответа антител OPA неизвестна. По перекрестно-реактивному серотипу 19A результаты не указывали на какие-либо различия между группами СГК антител и СГТ антител OPA, определенных с помощью ИФА.

Бустерная доза вакцины СИНФЛОРИКС ™ у ВИЧ + / + и ВИЧ +/- младенцев вызвала стойкое повышение СГК антител и СГТ антител OPA, определенных с помощью ИФА, для каждого серотипа вакцины и серотипа 19A, что указывало на первичный иммунологический ответ.

Для большинства серотипов вакцины и серотипа 19A сравнения в группах не указывало на любые различия после первичной дозы между ВИЧ + / + и ВИЧ - / - группами или ВИЧ +/- и ВИЧ - / - группами по СГК антител и СГТ антител OPA, определенных с помощью ИФА. Результаты по белку D указывали на подобный иммунный ответ после первой и бустерной вакцинации.

Дети с серповидноклеточной анемией (СКА)

В клиническом исследовании, проведенном в Буркина-Фасо, оценивали иммуногенность вакцины СИНФЛОРИКС ™, которую вводили 146 детям из СКА (48 детей в возрасте <6 месяцев получили первичную вакцинацию в возрасте 8, 12 и 16 недель, с последующей бустерной дозой в возрасте 9- 10 месяцев, 50 детей в возрасте 7-11 месяцев и 48 в возрасте 12-23 месяцев начинали Турову вакцинацию соответственно своему возрасту) по сравнению с 143 детьми соответствующего возраста без СКА. Наличие СКА не влияло на иммунный ответ на вакцину СИНФЛОРИКС ™ для каждого серотипа вакцины и серотипа 19A, а также к белку D.

Дети с нарушением функции селезенки

Иммуногенность и безопасность вакцины СИНФЛОРИКС ™ оценивали у ограниченного числа пациентов с врожденной или приобретенной аспленией, нарушением функции селезенки или недостаточностью комплемента 6 пациентов в возрасте 2-5 лет и 40 пациентов в возрасте 6-17 лет (вакцина СИНФЛОРИКС ™ показана детям до 5 лет включительно). В этом исследовании было показано, что вакцина СИНФЛОРИКС ™ является иммуногенной, новых побочных реакций не наблюдалось.

Оценка фармакокинетических свойств не является обязательной для вакцин.

Данные доклинических исследований безопасности

В проведенных на кроликах исследованиях токсичности многократных доз пневмококковой конъюгированной вакцины не было выявлено каких-либо существенных местных или системных токсических эффектов.

Бактериальные вакцины. Вакцина для профилактики пневмококковой инфекции. Пневмококковый очищенный полисахаридный антиген и Haemophilus influenzae, конъюгированная. Код АТХ J07AL52.

Применение с другими вакцинами

СИНФЛОРИКС ™ можно применять одновременно с любой из перечисленных ниже моновалентных или комбинированных вакцин [включая DTPa-HBV-IPV / Hib и DTPw-HBV / Hib]:

• вакцина для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша с ацелюлярным компонентом (DTPa);
• вакцина для профилактики гепатита B (HBV);
• инактивированная вакцина для профилактики полиомиелита (IPV);
• вакцина для профилактики Haemophilus influenzae типа b (Hib);
• вакцина для профилактики столбняка, дифтерии и коклюша с цельноклеточным компонентом (DTPw);
• вакцина для профилактики кори, паротита и краснухи (MMR);
• вакцина для профилактики ветряной оспы;
• конъюгированная вакцина для профилактики заболеваний, вызванных менингококками серологической группы С (CRM197 и TT конъюгаты);
• конъюгированная вакцина для профилактики заболеваний, вызванных менингококками серологической группы А, C, W-135 и Y (TT конъюгаты);
• пероральные вакцины для профилактики полиомиелита (OPV) и ротавирусной инфекции;

Различные вакцины следует всегда вводить в разные инъекционные участки.

Клинические исследования показали, что иммунный ответ и профиль безопасности вакцин, применяемых одновременно, не менялись, за исключением инактивированного полиовируса типа 2, для которого в течение различных исследований были получены противоречивые результаты (серопротекция в пределах 78-100%).

Кроме того, при одновременном применении вакцины против менингококковой серогруппы A, C, W-135 и Y (конъюгат TT) с бустерной дозой вакцины СИНФЛОРИКС ™ в течение второго года жизни у детей, которым предварительно вводили 3 дозы вакцины СИНФЛОРИКС ™, наблюдалась более низкая геометрическая средняя концентрация антител (GMC) и геометрический средний титр опсонофагоцитирующей активности (OPA GMT) только для серотипа 18C.

Влияние на другие 9 серотипов не выявлено. Наблюдалось повышение уровня антител в ответ на антигены дифтерии, столбняка и Haemophilus influenzae ТТ конъюгат. Клиническая значимость этого наблюдения не известна.

Применение с системными иммуносупрессивными лекарственными средствами

Как и при применении других вакцин, можно ожидать недостаточной иммунный ответ при иммунизации лиц, принимающих препараты с иммуносупрессивным действием.

Применение с профилактической введением жаропонижающих лекарственных средств

Клинические данные позволяют предположить, что профилактическое применение парацетамола для уменьшения частоты поствакцинальных фебрильных реакций может снизить иммунный ответ на вакцину СИНФЛОРИКС ™. Однако клиническая значимость этих данных неизвестна. (См. Раздел «Особенности применения»).

Действующие вещества: одна доза (0,5 мл) содержит по 1 мкг пневмококкового полисахарида серотипов 11,2, 51,2, 6B1,2, 7F1,2, 9V1,2, 141,2, 23F1,2 и по 3 мкг пневмококкового полисахарида серотипов 41,2, 18C1,3 и 19F1,4.

• 1 адсорбированный на фосфате алюминия - 0,5 мг Al3 +;
• 2 конъюгированный с протеином D (полученным из нетипованого штамма Haemophilus influenzae) ~ 13 мкг;
• 3 конъюгированный с протеином столбнячного анатоксина ~ 8 мкг;
• 4 конъюгированный с протеином дифтерийного анатоксина ~ 5 мкг.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Не касается этой группы.

СИНФЛОРИКС ™ не предназначен для применения взрослым. Данных по применению в период беременности и кормления грудью и репродуктивных исследований на животных нет.

Безопасность и эффективность применения вакцины СИНФЛОРИКС ™ детям старше 5 лет не установлены.

Активная иммунизация новорожденных и детей в возрасте от 6 недель до 5 лет для профилактики пневмококковой инфекции, вызванной серотипами Streptococcus pneumoniae 1, 4, 5, 6В, 7F, 9V, 14, 18C, 19F, 23F и перекрестно-реактивным серотипом 19A (включая сепсис, менингит, пневмонию, бактериемию и острый средний отит), а также острого среднего отита, вызванного нетиповым Haemophilus influenzae.

Применение вакцины СИНФЛОРИКС ™ должно определяться на основе официальных рекомендаций с учетом риска пневмококковых заболеваний у детей разных возрастных групп, а также вариабельности эпидемиологических данных в различных географических зонах.

Повышенная чувствительность к действующим и вспомогательным веществам вакцины или к любому белка-носителю (см. Раздел «Состав»).

Как и при применении других вакцин, назначение вакцины СИНФЛОРИКС ™ должно быть отложено у лиц с острыми заболеваниями, сопровождающимися лихорадкой.

Однако, наличие легких незначительных проявлений инфекционных заболеваний, таких как простуда, не является основанием для отложения вакцинации.

Вакцину вводят внутримышечно. Предпочтение отдается введению вакцины в переднелатеральную область бедра младенцам или в дельтовидную мышцу руки детям старшего возраста.

Прививка детей на территории Украины осуществляется согласно требованиям действующих приказов МЗ Украины относительно схем иммунизации, противопоказаний и взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Дозировка

Указанные расписания иммунизации для вакцины СИНФЛОРИКС ™ должны быть применены на основе официальных рекомендаций.

Младенцы в возрасте от 6 недель до 6 месяцев:

Первичная схема вакцинации, включающая 3 дозы

Рекомендуемая схема вакцинации обеспечивает оптимальную защиту, включает 4 дозы по 0,5 мл каждая. Первичная схема для младенцев включает 3 дозы с интервалом не менее 1 месяца между дозами. Первую дозу можно вводить уже в возрасте 6 недель.

Четвёртая (бустерная) доза рекомендуется не ранее чем через 6 месяцев после 3-й дозы и может применяться с 9 месяцев (желательно в возрасте между 12 и 15 месяцами) (см. Раздел «Особенности применения» ).

Первичная схема вакцинации, включая 2 дозы

Альтернативно, в случае введения вакцины СИНФЛОРИКС ™ в рамках стандартной программы иммунизации младенцев, может применяться схема, включающая 3 дозы по 0,5 мл каждая. Первый дозу можно вводить уже в возрасте 6 недель, вторую дозу вводят через 2 месяца.

Бустерная доза рекомендуется не ранее чем через 6 месяцев после последней дозы первичной схемы вакцинации и может применяться с 9 месяцев.

Недоношенные младенцы со сроком гестации менее 27 недель

Рекомендуемая серия иммунизации для обеспечения оптимальной защиты состоит из 4 доз по 0,5 мл каждая. Первичная схема для младенцев состоит из 3-х доз, первая из которых обычно вводится в 2 месяца, с интервалом не менее 1 месяц между дозами. Рекомендуется бустерная доза минимум через 6 месяцев после последней дозы первичной вакцинации (см. Раздел «Фармакодинамика»).

Раньше не вакцинированные младенцы старше ≥ 7-месячного возраста:

• младенцы в возрасте 7 - 11 месяцев: схема вакцинации включает 2 дозы по 0,5 мл с интервалом не менее 1 месяца между дозами. Третья доза рекомендуется на втором году жизни с интервалом не менее 2 месяца между дозами.
• дети 12 месяцев - 5 лет схема вакцинации включает 2 дозы по 0,5 мл с интервалом не менее 2 месяцев между дозами.

Особые группы населения

Лицам с основными состояниями, способствующими развитию инвазивного пневмококкового заболевания (такими как инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), серповидно-клеточная анемия (СКА) или нарушение функции селезенки), можно вводить вакцину СИНФЛОРИКС ™ в соответствии с вышеуказанными схемами вакцинации, при условии, что первичная схема вакцинации, включающая 3 дозы будет применена младенцам в период от 6 недель до 6 месяцев (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Лицам, получившим первую дозу вакцины СИНФЛОРИКС ™, рекомендуется завершить полный курс иммунизации вакциной СИНФЛОРИКС ™.

Инструкция по использованию вакцины

Во время хранения шприца / флакона может образовываться осадок белого цвета с прозрачной бесцветной надосадочной жидкостью, не свидетельствует об ухудшении качества вакцины.

Перед введением содержимое шприца / флакона осматривают на наличие посторонних частиц и / или несоответствий физического внешнего вида как перед, так и после встряхивания.

При наличии посторонних частиц или несоответствующего внешнего вида вакцину следует уничтожить.

Перед введением предоставить возможность вакцине приобрести комнатную температуру.

Перед применением вакцину следует хорошо встряхнуть.

Инструкции для введения вакцины в предварительно наполненном шприце

1. Держа корпус шприца в одной руке (не держите шприц за его поршень), открутите колпачок шприца, вращая его против часовой стрелки.
2. Для того, чтобы присоединить иглу к шприцу, вкручивайте иглу, вращая ее по часовой стрелке, пока не почувствуете ее закрепление.
3. Снимите защитный колпачок с иглы, он может сниматься несколько туго.
4. Введите вакцину.

Любой неиспользованный препарат или использованные материалы должны быть утилизированы в соответствии с требованиями действующего законодательства.

Мультидозовый флакон

При применении мультидозового флакона, каждую дозу (0,5 мл) из флакона следует изымать с помощью стерильной иглы и шприца, соблюдая осторожность во избежание контаминации содержимого флакона.

Любой неиспользованный препарат или использованы материалы должны быть утилизированы в соответствии с требованиями действующего законодательства.

Оценка безопасности вакцины СИНФЛОРИКС ™ проводилась на основе данных клинических исследований, в ходе которых примерно 63 905 доз вакцины СИНФЛОРИКС ™ было введено 22 429 здоровым детям и 137 недоношенным младенцам при первичной вакцинации. Кроме того, 19 466 детей и 116 детей, родившихся недоношенными, были ревакцинированы вакциной СИНФЛОРИКС ™ на втором году жизни.

Безопасность также оценивалась у около 435 ранее вакцинированных детей в возрасте от 2 до 5 лет, из которых 285 человек получили 2 дозы вакцины СИНФЛОРИКС ™. Во всех исследованиях СИНФЛОРИКС ™ применяли одновременно с другими вакцинами, рекомендованными для детей.

У новорожденных наиболее частыми побочными реакциями после первичной вакцинации были покраснение в месте введения и раздражительность, которые наблюдались примерно у 41% и 55% от общего количества вакцинаций.

После введения бустерной дозы наиболее частыми побочными реакциями были боли в месте инъекции и раздражительность, которые наблюдались примерно у 51% и 53% соответственно. Большинство из этих реакций были легкой и средней степени тяжести и продолжались недолго.

При введении последующих доз вакцины по схеме первичной вакцинации не наблюдалось увеличения частоты или степени тяжести побочных реакций.

Реактогенность была более высокой у детей, которые одновременно были привиты вакциной для профилактики коклюша с цельноклеточным компонентом.

Местная реактогенность походила в возрасте до 12 месяцев и у детей старше 12-месячного возраста кроме боли в месте инъекции, сообщение о котором росли с увеличением возраста ребенка: более 39% детей в возрасте до 12 месяцев и более 58% детей старше 12 -месячного возраста.

После вакцинации бустерной дозой детей старше 12-месячного возраста, более вероятными являются реакции в месте введения по сравнению с показателями у младенцев при первичной вакцинации.

Реактогенность была более высокой у детей, которые одновременно были привиты вакциной для профилактики коклюша с цельноклеточным компонентом.

В клиническом исследовании детей вакцинировали или вакциной СИНФЛОРИКС ™ (N = 603) или пневмококковой полисахаридной конъюгированной 7-валентной вакциной (PCV) (N = 203) одновременно с вакциной для профилактики столбняка, дифтерии и коклюша с цельноклеточным компонентом.

После первичного курса вакцинации о лихорадке с повышением температуры ≥ 38 ° C и> 39 ° C сообщалось соответственно в 86,1% и 14,7% детей, получивших прививку вакциной СИНФЛОРИКС ™, и в 82,9% и 11,6% детей, вакцинированных PCV.

В сравнительных клинических исследованиях количество местных и общих побочных реакций, о которых сообщали в течение 4 дней после каждой дозы вакцинации, была в том же диапазоне, как после вакцинации PCV.

Побочные реакции (для всех возрастных групп), о которых сообщалось, разделены на категории в зависимости от частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 - <1/10), нечастые (≥ 1/1000 - <1/100), редкие (≥ 1/10000 - <1/1000), очень редкие (<1/10000).

После бустерной вакцинации у детей> 12 месяцев существует более высокая вероятность реакций в месте инъекции по сравнению с младенцами во время первичной серии.

После туровой вакцинации у детей в возрасте от 12 до 23 месяцев крапивница наблюдалась чаще, чем у младенцев при первичной и бустерной вакцинации.

Особые группы населения

Безопасность вакцины СИНФЛОРИКС ™ оценивали у 83 ВИЧ-положительных (ВИЧ + / +) младенцев, 101 ВИЧ-отрицательного младенца, рожденных ВИЧ-позитивными матерями (ВИЧ +/-), и 50 младенцев с серповидноклеточной анемией (СКА), которые получили первичную вакцинацию.

Из них 76, 96 и 49 младенцев соответственно получили бустерная дозу. Безопасность вакцины СИНФЛОРИКС ™ также оценивали в 50 детей со СКА, которые начинали вакцинацию в возрасте 7-11 месяцев, все они получили бустерную вакцинацию, и в 50 детей со СКА, которые начинали вакцинацию в возрасте 12-23 месяца.

Результаты указывают на сравнимый профиль реактогенности и безопасности вакцины СИНФЛОРИКС ™ между этими группами высокого риска и здоровыми детьми.

О случаях передозировки не сообщалось.

Хранить при температуре от 2 до 8 ° C (в холодильнике). Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Об условиях хранения лекарственного средства после открытия мультидозовий флакона смотри в разделе «Срок годности».

Несовместимость

Из-за отсутствия исследований совместимости вакцину не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Синфлорикс™ - вакцина для профилактики пневмококковой инфекции (полисахаридный антиген) и нетипированной гемофильной инфекции, конъюгированная, адсорбированная (Synflorix™ vaccine for the prevention of pneumococcal infection (polysaccharide antigen) and atypical hemophilic infection, conjugated, adsorbed).

Защищает от 11 серотипов (разновидностей) пневмококка и нетипированной гемофильной палочки.