Симода капсулы по 60 мг, 28 шт.

По 7 гастрорезистентных капсул твердых в блистере из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 4 блистера в картонной пачке.

Капсулы гастрорезистентные жесткие.

Основные физико-химические свойства: капсулы с серым непрозрачным корпусом и белым непрозрачным колпачком; маркировка: "DLX 60" на корпусе и колпачке капсулы.

Дулоксетин – это сочетанный ингибитор обратного захвата серотонина и норепинефрина. Он незначительно ингибирует захват допамина, не имеет значительного родства с гистаминовыми и допаминовыми, холинергическими и адренергическими рецепторами. Механизм действия дулоксетина при лечении депрессии обусловлен ингибированием обратного захвата серотонина и норепинефрина и, как следствие, усилением серотонергической и норадренергической нейротрансмиссии в центральной нервной системе (ЦНС). Дулоксетин также оказывает болеутоляющее действие, что, вероятно, является результатом замедления передачи болевых импульсов в ЦНС.

При пероральном приеме дулоксетин хорошо всасывается. Максимальная концентрация достигается через 6 ч после приема препарата. Прием пищи задерживает время абсорбции, время достижения максимальной концентрации увеличивается с 6 до 10 часов, при этом всасывание уменьшается (приблизительно на 11%). 

Распределение. Дулоксетин эффективно связывается с белками сыворотки крови (>90%).

Метаболизм. Дулоксетин метаболизируется с участием изоферментов CYP2D6 и CYP1A2. Образующиеся метаболиты фармакологически не активны.

Вывод. Период полувыведения дулоксетина составляет 12 часов. Средний клиренс дулоксетина в плазме крови составляет 101 л/час. 

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, постоянно находящихся на диализе, наблюдалось двойное увеличение концентрации дулоксетина и величины экспозиции (AUC) по сравнению со здоровыми добровольцами. Следовательно, пациентам с ХПН следует назначать более низкую начальную дозу.

Средства, действующие на нервную систему. Психоаналептики. Антидепрессанты. Код АТХ N06A X21.

Ингибиторы CYP1A2. Поскольку CYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременное применение дулоксетина с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2, вероятно, приведет к повышению концентрации дулоксетина. Флувоксамин (100 мг 1 раз в сутки), являющийся сильнодействующим ингибитором CYP1A2, снижает клиренс дулоксетина в плазме крови примерно на 77% и увеличивает AUC0-t в 6 раз. В этой связи дулоксетин нельзя назначать вместе с ингибиторами CYP1A2, в частности с флувоксамином.

Препараты, действующие на ЦНС. При назначении дулоксетина в комбинации с другими лекарственными средствами, действующими на ЦНС, особенно с подобным механизмом действия, включая алкоголь и седативные лекарственные средства (например, бензодиазепины, морфиномиметики, антипсихотики, фенобарбитал, седативные антигистаминные препараты), необходимо принять определенные меры предосторожности.

Ингибиторы МАО. Из-за риска возникновения серотонинового синдрома дулоксетин не следует назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами МАО или в течение не менее 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетина, ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином. Одновременное применение препарата Симода с селективными обратимыми ингибиторами МАО, такими как моклобемид, не рекомендуется. Антибиотик линезолид – это обратный неселективный ингибитор МАО, не следует назначать пациентам, получающим препарат Симода.

Серотонинергические агенты. Редко сообщали о серотониновом синдроме у пациентов, применявших селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина-норепинефрина (СИЗОСН) вместе с серотонинергическими агентами. Следует с осторожностью назначать препарат Симода в комбинации с серотонинергическими средствами, трициклическими антидепрессантами, такими как кломипрамин или амитриптилин, вместе с моклобемидом или линезолидом, препаратами травы зверобоя (Hypericum perforatum) или триптанами.

Воздействие дулоксетина на другие лекарственные средства

Препараты метаболизируются с помощью CYP1A2. При клиническом изучении одновременного применения теофиллина, субстрата CYP1A2, с дулоксетином (60 мг 2 раза в сутки в день) не выявлено значительного взаимного влияния на фармакокинетику. 

Препараты метаболизируются с помощью CYP2D6. Дулоксетин – умеренный ингибитор CYP2D6. При назначении дулоксетина в дозе 60 мг 2 раза в сутки с однократной дозой дезипрамина, являющегося субстратом CYP2D6, AUC дезипрамина увеличивается в 3 раза. Одновременное применение дулоксетина (40 мг 2 раза в сутки) увеличивает стационарный AUC толтеродина (2 мг 2 раза в сутки) на 71%, но не влияет на фармакокинетику 5-гидроксильного метаболита, и никаких корректировок дозировки не рекомендуется. С осторожностью рекомендуется применять лекарственное средство Симода вместе с лекарственными средствами, преимущественно метаболизируемыми CYP2D6 (рисперидон, трициклические антидепрессанты, такие как нортриптилин, амитриптилин и имипрамин), особенно если они имеют узкий терапевтический индекс (например, флекаинид, пропафенон).

Пероральные контрацептивы и другие стероидные агенты. Результаты исследований in vitro показывают, что дулоксетин стимулирует каталитическую активность CYP3A. Специфические исследования взаимодействия препарата in vivo не проводились.

Антикоагулянты и антитромботические средства. Дулоксетин следует с осторожностью назначать вместе с пероральными антикоагулянтами и антитромботическими средствами в связи с потенциальным повышением риска кровотечения вследствие фармакодинамического взаимодействия. Кроме того, было зафиксировано увеличение показателей INR, когда пациентам, получавшим варфарин, вводили дулоксетин. Однако одновременное применение дулоксетина и варфарина в стационарных условиях у здоровых добровольцев в рамках исследования клинической фармакологии не привело к клинически значимому изменению в INR с начального уровня или в фармакокинетике R- или S-варфарина.

Влияние других лекарственных средств на дулоксетин

Антациды и антагонисты Н2. Одновременное применение дулоксетина с антацидами, содержащими алюминий и магний или дулоксетин с фамотидином, не влияло на скорость или степень поглощения дулоксетина после введения 40 мг пероральной дозы.

Индукторы CYP1A2. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что курильщики имеют почти на 50% более низкую концентрацию дулоксетина в плазме крови по сравнению с некурящими.

Препараты, содержащие траву зверобоя

При совместном применении с Симодой часто возникают побочные реакции. 

действующее вещество: duloxetine; 

1 гастрорезистентная капсула твердая содержит дулоксетина гидрохлорид, что эквивалентно дулоксетину 60 мг;

другие составляющие: сахарные сферы, гидроксипропилцеллюлоза, гипромелоза, гипромелозы фталат, триэтилцитрат, тальк.

Исследование влияния дулоксетина на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили. Применение препарата Симода ассоциируется с седацией и головокружением. Пациентам следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, таких как управление автотранспорта или другими механизмами, если они будут чувствовать седацию или головокружение.

Беременность

Нет достаточных данных относительно применения дулоксетина беременным женщинам. Исследования на животных показали, что репродуктивная токсичность при системном воздействии (AUC) дулоксетина ниже, чем максимальное клиническое влияние. Потенциальный риск для человека неизвестен. Эпидемиологические данные позволяют предположить, что применение СИОЗС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск постоянной легочной гипертензии у новорожденных. Хотя исследования не проводили одновременно при легочной гипертензии и с приемом СИОЗС, однако потенциальный риск не может быть исключен ввиду его механизм действия (ингибирование обратного захвата серотонина).

Согласно данным 2 больших обсервационных исследований повышение общего риска возникновения больших врожденных пороков развития не предвидится (одно из исследований проводилось в США и включало 2500 человек, принимавших дулоксетин в первом триместре, а другое было проведено в ЕС и включало 1500 человек, принимавших дулоксетин в первом триместре). Анализ специфических пороков развития, таких как пороки развития сердца, показал неубедительные результаты.

В исследовании, проведенном в ЕС, влияние дулоксетина на организм матери на поздних сроках беременности (в любое время от 20 недели гестационного возраста и до родов) было связано с повышенным риском преждевременных родов (менее, чем в 2 раза, что соответствует примерно 6 дополнительным преждевременным родам на каждые 100 женщин, которые применяли дулоксетин на поздних сроках беременности). Большинство из них произошли в период с 35 до 36 недели беременности. В исследовании, проведенном в США, эта связь не отслеживалась.

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после воздействия дулоксетина за месяц до рождения.

Как и в случае применения других серотонинергических лекарственных средств, симптомы отмены могут возникнуть у новорожденных, матери которых принимали дулоксетин. Симптомы отмены дулоксетина могут проявляться гипотонией, тремором, нервозностью, трудностями при кормлении, респираторным дистресс-синдромом и судорогами. Большинство случаев наблюдалось или при рождении или в течение нескольких дней после рождения. Симода следует принимать в период беременности, только если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщины должны сообщать врачей, если забеременели или планируют беременность во время терапии.

Период кормления грудью

Дулоксетин очень слабо проникает в грудное молоко, что было подтверждено на примере 6 пациенток, способных к грудному вскармливанию, но которые не кормили грудью. По оценкам суточная доза, которую получает ребенок (мг/кг), составляла примерно 0,14% дозы, принятой матерью. Безопасность дулоксетина для младенцев неизвестна, поэтому прием лекарственного средства Симода в период грудного кормления не рекомендуется.

Фертильность

В исследованиях на животных дулоксетин не повлиял на мужскую фертильность, а эффекты у женщин проявились только в дозах, которые вызвали материнскую токсичность.

Симода не применяют для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет).

• Лечение большого депрессивного расстройства.
• Лечение периферической нейропатической боли при диабете.
• Лечение генерализованного тревожного расстройства.

• Противопоказанием к применению препарата является повышенная чувствительность к дулоксетину или к любым вспомогательным веществам препарата.
• Дулоксетин нельзя назначать вместе с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) или по крайней мере в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Учитывая период полураспада дулоксетина, ингибиторы МАО нельзя назначать по крайней мере в течение 5 дней после прекращения лечения дулоксетином.
• Симода нельзя назначать больным с нестабильной гипертензией, поскольку это может спровоцировать гипертонический криз.
• Лекарственное средство нельзя назначать больным с терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина до 30 мл/мин).
• Симода не следует назначать пациентам с заболеваниями печени, поскольку это может привести к печеночной недостаточности.
• Дулоксетин не рекомендуется назначать детям в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности его применения этой возрастной категории пациентов.
• Также лекарственное средство не следует назначать в комбинации с флувоксамином, ципрофлоксацином или эноксацином (сильные ингибиторы CYP1A2) из-за повышения концентрации дулоксетина в плазме крови.

Большое депрессивное расстройство

Начальная и рекомендуемая доза составляет 60 мг 1 раз в сутки. Препарат принимать независимо от еды. Дозы, превышающие 60 мг 1 раз в сутки до максимальной дозы 120 мг в сутки, распределенной на 2 приема, были оценены с точки зрения безопасности в клинических испытаниях. Однако нет клинических данных, свидетельствующих о том, что пациенты не реагируют на исходную рекомендуемую дозу, имеющую преимущество над дозой высшего титра.

Терапевтический ответ обычно наблюдается после 2-4 недель лечения.

После стойкого антидепрессивного эффекта рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев во избежание рецидива. У пациентов, для которых лечение дулоксетином было эффективным и у которых наблюдаются повторные эпизоды депрессивных расстройств, дальнейшее длительное лечение можно проводить в дозе от 60 до 120 мг/сут.

Генерализованное тревожное расстройство

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с генерализованным тревожным расстройством составляет 30 мг 1 раз в сутки. Препарат принимать независимо от еды. Для пациентов с недостаточным ответом дозу следует увеличить до 60 мг. У пациентов с большими сопутствующими депрессивными расстройствами начальные и поддерживающие дозы составляют 60 мг 1 раз в сутки (см. также рекомендации по дозировке выше). Дозы до 120 мг/сут были эффективными и оценены с точки зрения безопасности в клинических исследованиях. Для пациентов с недостаточным ответом на дозу 60 мг можно рассмотреть дозы до 90 мг или 120 мг в сутки. Повышение дозы должно основываться на клиническом ответе и переносимости. 

После усиления ответа на препарат рекомендуется продолжать лечение в течение нескольких месяцев для предотвращения рецидива.

Периферическая нейропатическая боль при диабете

Начальная и рекомендуемая поддерживающая доза составляет 60 мг/сут. Препарат принимают независимо от еды. Дозы, превышающие 60 мг 1 раз в сутки (до максимальной дозы 120 мг/сут), необходимо равномерно разделять на несколько приемов. Концентрация в плазме крови дулоксетина отражает большую индивидуальную вариабельность. Для пациентов, недостаточно реагирующих на дозу 60 мг, могут быть эффективны более высокие дозы.

Ответ на лечение следует оценивать через 2 месяца. У пациентов с неадекватной исходной реакцией дополнительная реакция после этого периода вряд ли возможна.

Терапевтический эффект следует регулярно просматривать (не реже 1 раза в 3 месяца). 

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста на основе возраста доза не регулируется. Однако, как и с любыми лекарственными средствами, следует проявлять осторожность в отношении пациентов пожилого возраста, особенно при назначении капсул Симода в дозе 120 мг в сутки при большом депрессивном расстройстве, для которого данные ограничены.

Печеночная недостаточность

Капсулы Симода не назначать пациентам с заболеванием печени или печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность

Корректировать дозировку не нужно для пациентов с легкой или умеренной почечной дисфункцией (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин). Препарат Симода не следует назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин).

Прекращение лечения

Необходимо избегать внезапного прекращения лечения. Дозу следует постепенно уменьшать в течение периода по меньшей мере от одной до двух недель, чтобы уменьшить риск отмены. Если симптомы отмены возникают после уменьшения дозы или после прекращения лечения, можно восстановить применение препарата в ранее назначенных дозах. Впоследствии врач может продолжить снижение дозы, но постепенно.

Особенности применения

Пациентам с высоким риском суицида во время лечения необходимо находиться под строгим наблюдением, поскольку до наступления значительной ремиссии не исключена возможность попытки суицида.

Ни изучали возможность применения дулоксетина гидрохлорида пациентам в возрасте до 18 лет, и он не предназначен для этой возрастной группы.

Эпилептические припадки и мании. Как и в случае применения других препаратов, действующих на ЦНС, пациентам с эпилептическими приступами, манией или биполярными расстройствами в анамнезе дулоксетин необходимо назначать с соблюдением мер предосторожности.

Мидриаз. Были сообщения о проявлении мидриаза в связи с приемом дулоксетина, поэтому назначать дулоксетин пациентам с повышенным внутриглазным давлением или в случае риска острой узкоугольной глаукомы нужно с осторожностью.

Артериальное давление и учащенное сердцебиение. Дулоксетин ассоциируется с повышением артериального давления и клинически значимой артериальной гипертензией у некоторых пациентов. Это может быть связано с норадренергическим эффектом дулоксетина. Сообщалось о случаях гипертонического криза с дулоксетином, особенно у пациентов с гипертонической болезнью. Поэтому у пациентов с известной артериальной гипертензией и/или другими заболеваниями сердца рекомендуется проводить мониторинг артериального давления, особенно в течение первого месяца лечения. Препарат Симода следует с осторожностью применять пациентам, чье состояние может быть поставлено под угрозу увеличением пульса или повышением артериального давления.

Почечная недостаточность. Повышенная концентрация дулоксетина в плазме крови наблюдается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек при гемодиализе (клиренс креатинина <30 мл/мин). Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек см. раздел «Противопоказания». Для информации о пациентах с легкой или средней дисфункцией почек см. раздел «Способ применения и дозы».

Серотониновый синдром. Как и в случае с другими серотонинергическими агентами, при лечении дулоксетином серотониновый синдром может стать потенциально опасным для жизни, особенно при одновременном применении других серотонинергических средств (включая СИОЗС, СИЗЗСН, трициклические антидепрессанты или триптаны), агенты, которые ухудшают метаболизм серотонина, такие как ингибиторы MAO, или антипсихотическими средствами, или с другими антагонистами допамина, которые могут влиять на серотонинергические системы нейромедиаторов (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменение психического состояния (например, ажиотаж, галлюцинации, кома), вегетативную нестабильность (например, тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), нервно-мышечные аберрации (например, гиперрефлексия, некогерентность) и/или симптомы желудочно-кишечного тракта (например, тошнота, рвота, диарея).

Препараты, содержащие траву зверобоя

Побочные реакции могут быть более распространенными при одновременном применении Симода и препаратов, содержащих траву зверобоя (Hypericum perforatum).

Суицид

Большое депрессивное расстройство и генерализованное тревожное расстройство

Депрессия связана с повышенным риском суицидального мышления, нанесение повреждений себе и суицида (явления, связанные с суицидом). Риск существует до достижения значительной ремиссии.

Пациента необходимо строго контролировать до достижения значительного улучшения, поскольку ремиссия может не наступить в течение нескольких первых недель лечения или более. Из общего клинического опыта известно, что риск суицида повышается на начальных этапах лечения.

Другие психические состояния, при которых назначается Симода, также могут быть ассоциированы с повышенным риском возникновения суицидальных явлений. Кроме того, эти психические состояния могут быть коморбидные, если они сопровождают большое депрессивное расстройство. Таким образом, необходимо соблюдать одинаковые меры предосторожности при лечении пациентов как с большим депрессивным расстройством, так и с другими психическими состояниями. У пациентов, имеющих в анамнезе суицидальные явления или значительный уровень суицидального мышления, риск возникновения суицидального поведения больше, поэтому необходим более тщательный контроль во время лечения. 

Диабетическая периферическая нейропатическая боль

Сообщалось о единичных случаях суицидального мышления и суицидального поведения во время терапии дулоксетином или сразу после ее окончания, как и при приеме других лекарственных средств с подобным фармакологическим действием (антидепрессанты). Врачи должны информировать пациентов о необходимости сообщать о любых чувствах беспокойства.

Геморрагии. Сообщалось о кровотечениях, таких как синяки, пурпура и желудочно-кишечные кровотечения, с СИОЗС и СИЗЗСН, включая дулоксетин. Дулоксетин может увеличить риск послеродовых кровотечений (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Пациентам, принимающим антикоагулянты и/или лекарственные средства, которые могут влиять на функцию тромбоцитов (например, НПВС или ацетилсалициловая кислота), и пациентам с предрасположенностью к кровотечению рекомендуется осторожность.

Гипонатриемия. При применении дулоксетина зафиксированы случаи гипонатриемии, включая случаи с уровнем натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. Гипонатриемия может быть вызвана синдромом несоответствующей секреции АДГ (СНСАДГ). Большинство случаев гипонатриемии было зафиксировано у людей пожилого возраста, особенно в сочетании с условиями, которые приводят к изменению баланса жидкости. Необходимо с осторожностью назначать пациентам с повышенным риском развития гипонатриемии (например, пациентам пожилого возраста), пациентам с циррозом печени, дегидратированным пациентам и пациентам, получающим диуретики.

Синдром отмены. Симптомы синдрома отмены являются довольно частыми, особенно при внезапном прекращении лечения. Риск возникновения симптомов отмены при применении СИОЗС и СИЗЗСН зависит от нескольких факторов, включая продолжительность, дозу терапии и скорость уменьшения дозы.

Акатизия/психомоторное беспокойство. Проявления акатизии (характеризуется субъективно неприятным или тревожным беспокойством и потребностью двигаться, часто сопровождаясь невозможностью сидеть или стоять на месте) возникают в течение первых нескольких недель лечения. У больных, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Гепатит/повышение уровня ферментов печени. Сообщалось о случаях повреждения печени, включая серьезное повышение уровня ферментов печени (> 10-кратная верхняя граница нормы), гепатит и желтуху, связанные с применением дулоксетина (см. Раздел «Побочные реакции»). Большинство из них произошли в течение первых месяцев лечения. Поражение печени чаще всего имеет гепатоцеллюлярный характер. Необходимо с осторожностью назначать дулоксетин пациентам, принимающим препараты, которые могут вызвать поражения печени.

Пациенты пожилого возраста

Данные по применению лекарственного средства Симода в дозировке 120 мг у пациентов пожилого возраста с большим депрессивным расстройством и генерализованным тревожным расстройством ограничены. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам пожилого возраста с максимальной дозировкой (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Лекарственные средства, содержащие дулоксетин

Дулоксетин применяют различными торговыми марками по нескольким показаниям (диабетическая нейропатическая боль, большое депрессивное расстройство, генерализованное тревожное расстройство и стрессовое недержание мочи). Следует избегать применения нескольких таких лекарственных средств одновременно.

Серьезные кожные реакции

В постмаркетинговых исследованиях очень редко сообщали о таких реакциях со стороны кожи: ангионевротический отек, контузия, кровоизлияние, синдром Стивенса-Джонсона, ушибы, крапивница.

Сексуальная дисфункция

СИОЗС/СИЗЗСН могут вызвать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительной сексуальной дисфункции, когда симптомы продолжались, несмотря на прекращение приема СИОЗС/СИЗЗСН.

Сахароза

Препарат содержит сахарозу (в составе сахарной сфер) в качестве вспомогательного вещества, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции, недостаточностью сахараз-изомальтазы не следует применять препарат.

Чаще сообщали о тошноте, головной боли, сухости во рту, сонливости и головокружении. Большинство обычных побочных реакций было легкой и умеренной интенсивности. Они обычно отмечались в начале терапии и уменьшались при продолжении терапии.

Ниже приведены побочные реакции при приеме дулоксетина в соответствии с данными, полученными из спонтанных отчетов и в процессе плацебо-контролируемых клинических исследований. Оценка частоты: очень часто (≥10%), часто (≥1% и < 10%), нечасто (≥0,1% и <1%), редко (≥0,01% и <0,1%), очень редко (<0,01%).

Инфекции и инвазии: нечасто: ларингит.

Со стороны эндокринной системы: редко: гипотиреоз.

Со стороны иммунной системы: редко: анафилактические реакции, повышенная чувствительность.

Со стороны метаболизма и питания: часто: снижение аппетита; нечасто: гипергликемия (особенно у больных сахарным диабетом); редко: дегидратация, гипонатриемия, АДГ недостаточность 6.

Со стороны психики: часто: бессонница, ажитация, снижение либидо, тревожность, аномальные видения и аномальный оргазм; редко: расстройства сна, бруксизм, дезориентация, апатия, суицидальное мышление 5, 7; редко: мания, галлюцинации, агрессия и злобность 4, суицидальное поведение 5, 7.

Со стороны нервной системы: очень часто: головные боли, сонливость; часто: тремор, парестезия, головокружение, летаргия; нечасто: миоклония, акатизия 7, нервозность, расстройства внимания, летаргия, дискинезия, нарушение вкуса, синдром беспокойных ног, плохой сон; редко: серотониновый синдром 6, судороги 1, психомоторное беспокойство 6, экстрапирамидные расстройства 6.

Со стороны органов зрения: часто: расплывчатое изображение; нечасто: мидриаз, расстройства зрения; редко: глаукома.

Со стороны органов слуха и равновесия: часто: звон в ушах 1; нечасто: вертиго, боли в ушах.

Со стороны сердца: часто: чувство сердцебиения; нечасто: тахикардия, суправентрикулярная аритмия, фибрилляция (преимущественно предсердная).

Со стороны сосудов: часто: повышение АД 3, приливы; редко: артериальная гипертензия 3, 7, ортостатическая гипотензия 2, потеря сознания 2, ощущение холода в конечностях, синкопе; редко: гипертонический криз 3, 6.

Со стороны дыхательной системы: часто: зевота; нечасто: ощущение сжатия в горле, носовое кровотечение; редко: интерстициальное заболевание легких 10, эозинофильная пневмония 6.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто: тошнота, сухость во рту; часто: запор, диарея, рвота, диспепсия, метеоризм, боль в животе; нечасто: желудочно-кишечные кровотечения 7, гастроэнтерит, отрыжка, гастрит, дисфагия; редко: стоматит, неприятный запах во рту, наличие крови в стуле, микроскопический колит 9.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: повышенный уровень печеночных энзимов (АлАТ, АсАТ, основная фосфатаза), гепатит 3, острое поражение печени; редко: желтуха 6, печеночная недостаточность 6.

Со стороны кожи и ее производных: часто: повышенное потоотделение, сыпь; нечасто: ночное потение, контактный дерматит, крапивница, холодный пот, фотосенсибилизация, повышенная склонность к образованию кровоподтеков; редко: ангионевротический отек 6, синдром Стивенса-Джонсона 6; очень редко: кожный васкулит.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто: костно-мышечная боль, мышечный спазм; нечасто: подергивание мышц, чувство скованности мышц; редко: тризм.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: дизурия, полакиурия; нечасто: задержка мочи, затрудненное начало мочеиспускания, никтурия, полиурия, снижение протекания мочи; редко: аномальный запах мочи.

Со стороны репродуктивной системы: часто: эректильная дисфункция, нарушение или задержка эякуляции; редко: менструальные расстройства, половые расстройства, гинекологические кровотечения, тестикулярная боль; редко: симптомы менопаузы, галакторея, гиперпролактинемия, послеродовые кровотечения.

Общие нарушения: часто: падение 8, утомляемость; нечасто: боль в груди 7, плохое самочувствие, чувство холода, чувство «муравьев», жажда, недомогание, чувство жара, нарушение походки.

Проведенные исследования: часто: снижение массы тела; нечасто: увеличение массы тела, повышение уровня креатининфосфокиназы, увеличение уровня калия в крови; редко: повышение уровня холестерола в крови.

1 - Случаи судорог и звон в ушах наблюдались после прерывания лечения.

2 - Случаи ортостатической гипотензии и потери сознания наблюдались преимущественно в начале лечения.

3 - Пациентам, у которых наблюдается постоянное повышение АД при приеме дулоксетина, необходимо уменьшать дозу или постепенно прекращать терапию препаратом. 

4 - О случаях агрессии и злобности сообщали в начале лечения и после прерывания лечения.

5 - О случаях суицидального мышления и суицидального поведения сообщали в начале лечения и сразу после прерывания лечения.

6 - Установлена ​​частота побочных реакций по постмаркетинговым исследованиям, которые не наблюдались в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

7 - Статистически значимо по сравнению с плацебо.

8 - Случаи падений были более частыми у пациентов пожилого возраста (возрастом от 6 до 5 лет).

9 - Установлена ​​частота побочных реакций, исходя из данных всех клинических исследований.

10 - Установлена ​​частота побочных реакций, наблюдавшихся в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

Прекращение терапии дулоксетином (особенно внезапное) часто сопровождается синдромом отмены. Самыми частыми побочными реакциями являются: сенсорные расстройства (включая парестезии или ощущение поражения электрическим током, особенно в голове), нарушения сна (включая бессонницу и интенсивные мечты), усталость, сонливость, ажитация или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, головные боли, миалгия, раздражительность, диарея, гипергидроз и головокружение.

Обычно для СИЗОС и СИЗОС эти события являются легкими или средними и самоконтрольными, однако у некоторых пациентов они могут быть серьезными и/или длительными. Поэтому рекомендуется постепенное прекращение терапии за счет сокращения дозы, если лечение дулоксетином больше не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В 1-2-недельной острой фазе исследований дулоксетина у больных с диабетической нейропатической болью наблюдали небольшие, но статистически значимые повышения уровня глюкозы в крови натощак у пациентов с применением дулоксетина. HbA1c был стабильным как у пациентов, принимавших дулоксетин, так и плацебо. В фазе продолжения этих исследований, длившейся до 5-2 недель, наблюдалось увеличение уровня HbA1c как в группе дулоксетина, так и в группе обычного ухода, однако среднее увеличение в группе лечения дулоксетином составило 0,3%. Также наблюдалось незначительное увеличение глюкозы в крови натощак и общего холестерина у пациентов с применением дулоксетина, тогда как в этих лабораторных исследованиях наблюдалось незначительное уменьшение количества групп риска.

Интервал QT с коррекцией сердечного ритма у пациентов, принимавших дулоксетин, не отличался от пациентов, принимавших плацебо. Никаких клинически значимых различий в измерениях QT, PR, QRS или QTcB между пациентами, принимавшими дулоксетин и плацебо, не наблюдалось.

Профиль побочных реакций дулоксетина у детей и подростков подобен наблюдаемому у взрослых. У детей при приеме дулоксетина наблюдалось среднее снижение массы тела на 0,1 кг в течение 10 недель исследований по сравнению со средним увеличением на 0,9 кг у пациентов с плацебо. Впоследствии, в течение 4-6 месяцев пациенты в среднем переориентировались на восстановление до ожидаемого базового уровня массы тела, исходя из данных о популяции со сверстниками по возрасту и полу.

В исследованиях до 9 месяцев наблюдалось общее среднее снижение на 1% в росте (снижение на 2% у детей в возрасте 7-11 лет и повышение в 0,3% у подростков 12-17 лет) при лечении дулоксетином педиатрических пациентов.

Симптомы. Сообщалось о случаях передозировки при применении дулоксетина в дозе 5400 мг в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными средствами. Зафиксированы летальные случаи, прежде всего при смешанной передозировке, а также при применении дулоксетина в дозе около 1000 мг. Признаки и симптомы передозировки (дулоксетин отдельно или в комбинации с другими лекарственными средствами): сонливость, кома, серотониновый синдром, судороги, рвота и тахикардия.

Лечение при передозировке. Специфические антидоты неизвестны. При появлении серотонинового синдрома необходимо специфическое лечение (ципрогептадин и контроль температуры). Необходимо проверить проходимость дыхательных путей. Рекомендуется мониторинг сердечной деятельности и контроль основных показателей жизнедеятельности вместе с соответствующими симптоматическими и поддерживающими мерами. Промывание желудка может быть уместно, если оно проводится сразу после приема препарата или для симптоматической терапии. Активированный уголь снижает абсорбцию препарата. Дулоксетин обладает большим объемом распределения в организме, в связи с чем форсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд ли будут полезны.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Симода капсулы по 60 мг, 28 шт. применяются для лечения большого депрессивного расстройства.