Симдакс конц. д/инф. 2,5 мг/мл фл. 5 мл

По 5 мл во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий. Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от желтого, оранжево-желтого до оранжевого цвета.

Левосимендан усиливает чувствительность сократительных белков к кальцию, связываясь с кардиотропонином С кальциезависимым способом. Левосимендан увеличивает силу сокращений, но не нарушает вентрикулярную релаксацию. Кроме того, левосимендан открывает АТФ-чувствительные калиевые каналы в гладких мышцах сосудов, стимулируя вазодилатацию системных артерий, коронарных артерий и системных вен. Левосимендан является селективным ингибитором фосфодиэстеразы III in vitro . У пациентов с сердечной недостаточностью положительные инотропные и сосудорасширяющие эффекты левосимендана приводят к увеличению сократительной силы миокарда и уменьшению преднагрузки и постнагрузки без побочного воздействия на диастолическую функцию. Левосимендан активирует пораженный миокард у пациентов после коронарной ангиопластики или тромболиза. Изучение фармакодинамики с участием здоровых добровольцев и пациентов со стабильной и нестабильной сердечной недостаточностью показали дозозависимый эффект левосимендана, назначенного внутривенно в дозе насыщения (от 3 до 24 мкг/кг) и в виде непрерывной инфузии в дозе 0,0 . По сравнению с плацебо, левосимендан увеличивает минутный объем сердца, ударный объем, фракцию выброса, частоту сердечных сокращений и снижает систолическое и диастолическое давление, давление в конечных капиллярах легких, давление в правом предсердии и периферическое сосудистое сопротивление. Инфузия препарата увеличивает коронарный кровоток у пациентов, выздоравливающих после коронарных хирургических операций, и улучшает перфузию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью. Эти преимущества достигаются без повышения потребления кислорода миокардом. Лечение левосименданом значительно снижает уровни циркулирующего эндотелина-1 у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Это не способствует повышению уровня катехоламина в плазме крови при рекомендованных скоростях инфузии.

Фармакокинетика левосимендана линейна в диапазоне терапевтических доз 0,05-0,2 мкг/кг/мин. Деление. Объем распределения левосимендана (V ss ) составляет примерно 0,2 л/кг. Левосимендан на 97–98% связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином. Для OR-1855 и OR-1896 значение степени связывания метаболита с белком составляет 39% и 42% соответственно. Метаболизм. Левосимендан предпочтительно метаболизируется путем конъюгации к циклическим или N-ацетилированным цистеинилглициновым и цистеиновым конъюгатам. Приблизительно 5% дозы метаболизируется в кишечнике до аминофенилпиридазинона (OR-1855), который после реабсорбции метаболизируется N-ацетилтрансферазой к активному метаболиту ацетаминофенилпиридазинона (OR-1896). Концентрации метаболита OR-1896 несколько выше у пациентов с генетически высоким уровнем ацетилирования по сравнению с пациентами, уровни ацетилирования которых ниже. Однако это не имеет значения для клинического гемодинамического эффекта при рекомендованных дозах. В системном кровообращении в значительных количествах выявляются только два метаболита – OR-1855 и OR-1896. Эти метаболиты in vivo достигают равновесия путем ацетилирования и деацетилирования, регулируемых N-ацетилтрансферазой-2, полиморфным ферментом. У пациентов с генетически низким уровнем ацетилирования преобладает метаболит OR-1855, тогда как у пациентов с генетически высоким уровнем ацетилирования преобладает метаболит OR-1896. Суммарное количество двух метаболитов и частота развития гемодинамических эффектов одинакова у пациентов обеих групп. Эти метаболиты могут оказывать длительное влияние на показатели гемодинамики (в течение 7-9 дней после прекращения 24-часовой инфузии Симдакса). Вывод. Клиренс левосимендана составляет примерно 3 мл/мин/кг, а период полувыведения – примерно один час. 54% дозы выводится с мочой и 44% с фекалиями. Более 95% дозы выводится в течение одной недели. Незначительные количества в виде неизмененного левосимендана (<0,05% дозы) выводятся с мочой. Циркулирующие метаболиты OR-1855 и OR-1896 медленно образуются и выводятся медленно. Пиковые концентрации метаболитов в плазме крови достигаются через 2 дня после прекращения инфузии левосимендана. Период полувыведения метаболитов составляет 75–80 часов. Активные метаболиты OR-1855 и OR-1896 подвергаются конъюгации или почечной фильтрации и выводятся преимущественно с мочой. Пациенты с нарушением функции почек. Фармакокинетика левосимендана была изучена у пациентов с разными степенями нарушений функции почек при отсутствии сердечной недостаточности. Влияние левосимендана было подобным у пациентов с нарушениями от легкой до умеренной степени и у пациентов, находящихся на гемодиализе, тогда как влияние левосимендана, возможно, может быть незначительно ниже у пациентов с тяжелыми нарушениями почек. По сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев свободная фракция левосимендана была несколько увеличена и AUC (площадь левосимендана, ограничивающаяся графиком концентрация в плазме-время) метаболитов (OR-1855 и OR-1896) была на 170% выше у пациентов с и у пациентов, находящихся на гемодиализе. Фармакокинетические эффекты OR-1855 и OR-1896 у пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции почек ожидаются менее выраженными, чем у пациентов с тяжелой степенью нарушений. Влияние гемодиализа на фармакокинетику левосимендана не определено. В то время как OR-1855 и OR-1896 подвергаются диализу, их клиренс низкий (примерно 8-23 мл/мин) и общий эффект выведения этих метаболитов при 4-часовом диализе очень низок. Пациенты с нарушением функции печени. Никаких различий в фармакокинетике или связывании левосимендана с белком не наблюдалось у пациентов с легкой и умеренной степенью цирроза печени по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Фармакокинетика левосимендана, OR-1855 и OR-1896 подобна таковой у здоровых добровольцев и пациентов со средней степенью нарушений функции печени (Child-Pugh, класс B), за исключением того, что период полувыведения OR-1855 и OR-1896 несколько с пациентов с умеренной степенью нарушений печени. Дети. Ограниченные данные свидетельствуют, что у детей (возраст от 3 месяцев до 6 лет) фармакокинетика левосимендана после введения разовой дозы подобна фармакокинетике взрослых. Фармакокинетика активного метаболита у детей не исследована. Популяционный анализ не выявил влияния возраста, этнического происхождения или пола на фармакокинетику левосимендана. Однако этот анализ позволил выявить, что объем распределения и общий клиренс зависят от массы тела ребенка.

Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях сердца. Негликозидные кардиотонические средства. Прочие кардиотонические средства. Левосимендан. Код АТХ С01С Х08.

Левосимендан следует применять с осторожностью одновременно с другими внутривенными вазоактивными препаратами из-за повышенного риска артериальной гипотензии. Симдакс можно без потери эффективности применять пациентам, принимающим β-адреноблокаторы и дигоксин. Сопутствующее применение изосорбида мононитрата и левосимендана здоровым добровольцам приводило к значительному потенцированию ортостатической гипотензии.

действующее вещество: левосимендан; 1 мл раствора содержит 2,5 мг левосимендана; другие составляющие: повидон, кислота лимонная безводная, этанол безводный.

Непродолжительное лечение острой декомпенсированной хронической сердечной недостаточности тяжелой степени при неэффективности традиционной терапии и состояниях, когда необходима инотропная поддержка.

Повышенная чувствительность к левосимендану или любому из вспомогательных веществ. Тяжелая артериальная гипотензия и тахикардия. Значительные механические препятствия, влияющие на наполнение желудочков сердца кровью и/или затрудняют отток крови из них. Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Тяжелое нарушение функции печени. Желудочковая тахикардия типа «пируэт» в анамнезе.

Симдакс предназначен только для применения в специализированных медицинских учреждениях. Его можно применять в больницах, где необходимо оборудование для контроля и оценки состояния пациента и персонал имеет опыт применения инотропных средств. Стерильный концентрат. Перед введением концентрат следует развести. Разведение следует проводить в асептических условиях. Раствор для инфузий Симдакс предназначен для введения в центральные и периферические вены. Как и все парентеральные лекарственные средства, разбавленный раствор необходимо тщательно осматривать до введения на наличие твердых частиц и изменение цвета. Дозу и длительность лечения определяют индивидуально в соответствии с клиническим состоянием пациента и ответом на лечение. Лечение необходимо начать с насыщенной дозы 6-12 мкг/кг, которую вводят в течение не менее 10 минут с последующим непрерывным введением со скоростью 0,1 мкг/кг/мин. Снижение дозы насыщения до 6 мкг/кг рекомендовано пациентам с сопутствующей внутривенной терапией сосудорасширяющими и/или инотропными средствами в начале инфузии. Более высокие дозы насыщения приведут к более сильному гемодинамическому ответу, что может быть связано с непродолжительным увеличением частоты побочных реакций. Клинически выраженная реакция пациента на лечение оценивается при введении насыщенной дозы или в течение 30-60 минут от момента коррекции дозы. Если клинический ответ пациента на введение считается чрезмерным (гипотензия, тахикардия), скорость, с которой вводится раствор, можно снизить до 0,05 мкг/кг/мин или прекратить введение. Если начальная доза хорошо переносится и необходимо усилить гемодинамический эффект, скорость введения может быть увеличена до 0,2 мкг/кг/мин. Рекомендуемая продолжительность введения при острой декомпенсированной тяжелой хронической сердечной недостаточности составляет 24 часа. После прекращения введения препарата не наблюдалось признаков развития привыкания или феномена обратного эффекта. Гемодинамические эффекты сохраняются не менее 24 часов и могут наблюдаться до 9 дней после прекращения 24-часовой инфузии. Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью. Необходимо с осторожностью назначать Симдакс пациентам с нарушением функции почек легкой и средней степени, нельзя применять пациентам с тяжелой степенью нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Пациенты с печеночной недостаточностью. Необходимо с осторожностью назначать Симдакс пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени, нельзя применять пациентам с тяжелой степенью нарушения функции печени. Повторное применение. Опыт повторного введения препарата ограничен. Опыт введения других вазоактивных средств, включая инотропные средства (за исключением дигоксина), одновременно с левосименданом или после инфузии левосимендана ограничен. В ходе исследования REVIVE применялась самая низкая доза насыщения 6 мкг/кг с сопутствующим введением вазоактивных средств. Чтобы приготовить раствор для инфузий с концентрацией 0,05 мг/мл, смешивают 10 мл концентрата с 500 мл 5% раствора глюкозы. В таблице 1 представлены скорости инфузии для раствора с концентрацией 0,05 мг/мл для насыщенной дозы и поддерживающей дозы. Таблица 1 Масса тела пациента, кг Скорость насыщающей инфузии продолжительностью не менее 10 минут (мл/час) Скорость поддерживающей инфузии (мл/час) доза насыщения 6 мкг/кг доза насыщения 12 мкг/кг 0,05 мкг/кг/мин 0,1 мкг/кг/мин 0,2 мкг/кг/мин 40 29 58 2 5 10 50 36 72 3 6 12 60 43 86 4 7 14 70 50 101 4 8 17 80 58 115 5 10 19 90 65 130 5 11 22 100 72 144 6 12 24 110 79 158 7 13 26 120 86 173 7 14 29 Чтобы приготовить раствор для инфузий с концентрацией 0,025 мг/мл, смешивали 5 мл концентрата с 500 мл 5% раствора глюкозы. В таблице 2 представлены скорости инфузии для раствора с концентрацией 0,025 мг/мл для насыщенной дозы и поддерживающей дозы. Таблица 2 Масса тела пациента, кг Скорость насыщающей инфузии продолжительностью не менее 10 минут (мл/час) Скорость поддерживающей инфузии (мл/час) доза насыщения 6 мкг/кг доза насыщения 12 мкг/кг 0,05 мкг/кг/мин 0,1 мкг/кг/мин 0,2 мкг/кг/мин 40 58 115 5 10 19 50 72 144 6 12 24 60 86 173 7 14 29 70 101 202 8 17 34 80 115 230 10 19 38 90 130 259 11 22 43 100 144 288 12 24 48 110 158 317 13 26 53 120 173 346 14 29 58 Такие препараты, как фуросемид 10 мг/мл, дигоксин 0,25 мг/мл, нитроглицерин 0,1 мг/мл можно вводить одновременно с Симдаксом. Во время хранения концентрат может приобрести оранжевый цвет, но это не означает, что он потерял эффективность. При изменении цвета препарат можно применять до указанной даты срока годности, если были соблюдены условия хранения. Срок хранения готового раствора после разбавления не должен превышать 24 часа. Ответственность за условия и сроки хранения разведенного препарата несет медицинский персонал. Дети. Симдакс не рекомендуется применять для лечения детей (до 18 лет), поскольку опыт применения препарата этим возрастным категориям ограничен.

Приведены побочные реакции, которые наблюдались более чем у 1% пациентов во время клинических исследований. Частота побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10). Нарушение обмена веществ и метаболизма . Часто : гипокалиемия. Психические расстройства . Часто : бессонница. Со стороны нервной системы . Очень часто : головная боль. Часто : головокружение. Со стороны сердечно-сосудистой системы . Очень часто : желудочковая тахикардия, артериальная гипотензия. Часто : фибрилляция предсердий, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, сердечная недостаточность, ишемия миокарда, экстрасистолы. Со стороны желудочно-кишечного тракта . Часто : тошнота, запор, диарея, рвота. Общие нарушения. Реакции гиперчувствительности, реакции в месте введения. Лабораторные исследования . Часто : снижение уровня гемоглобина. Во время постмаркетингового применения сообщалось о мерцании желудочков у пациентов, которым применяли Симдакс.

Передозировка левосимендана может вызвать артериальную гипотензию и тахикардию. В ходе клинических исследований артериальная гипотензия, вызванная левосименданом, успешно корректировалась сосудосуживающими средствами (например допамином – у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и адреналином – у пациентов после хирургической операции на сердце). Чрезмерное снижение давления наполнения желудочков сердца может ограничить клинический ответ на симдакс и может корректироваться парентеральным введением жидкости. Высокие дозы левосимендана (0,4 мкг/кг/мин или выше) при инфузии продолжительностью более 24 ч увеличивают частоту пульса, иногда они приводят к удлинению интервала QT. При передозировке левосименданом необходимо проводить длительный контроль ЭКГ, повторное определение электролитов сыворотки крови и инвазивный гемодинамический мониторинг. Передозировка левосимендана может привести к повышению концентраций активного метаболита в плазме крови, что в результате может оказать более выраженное и продолжительное влияние на частоту пульса, что, соответственно, требует удлинения периода наблюдения.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.