Серетид Эвохалер аэрозоль для ингаляций, 25 мкг/50 мкг, 120 доз

По 120 доз в аэрозольном баллоне из алюминиевого сплава, имеет внутреннее покрытие и дозирующий клапан. Каждый баллон имеет пластиковый распылитель и пылезащитный колпачок. Баллон помещен в картонную коробку.

Аэрозоль для ингаляций, дозированный.
Основные физико-химические свойства: суспензия белого или почти белого цвета.

Серетид ™ Эвохалер ™ содержит сальметерол и флутиказона пропионат, имеющие различные механизмы действия.

Сальметерол
Сальметерол – это селективный агонист b2-адренорецепторов длительного (12 часов) действия, имеет длинную боковую цепочку, связанную с внешним доменом рецептора.
Сальметерол обеспечивает более длительную бронходилатацию (не менее 12 часов), чем рекомендованные дозы традиционных агонистов b2-адренорецепторов короткого действия.

Флутиказона пропионат
Флутиказона пропионат при его ингаляционном применении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное глюкокортикоидное противовоспалительное действие в легких, что приводит к уменьшению клинических симптомов и частоты обострений бронхиальной астмы без появления побочных реакций, наблюдаемых при системном применении кортикостероидов.

При комбинированном применении сальметерола и флутиказона пропионата ингаляционным путем фармакокинетика каждого компонента остается такой, как при применении этих компонентов в отдельности, поэтому их фармакокинетические характеристики приведены отдельно.
Сальметерол
Сальметерол действует местно в легочной ткани, поэтому его количество в плазме крови не коррелирует с терапевтическим эффектом. Кроме того, данные по фармакокинетике сальметерола ограничены, поскольку существуют технические сложности определения очень низких концентраций в плазме крови (примерно 200 пикограммов/мл и менее) после его ингаляционного применения в терапевтических дозах.
Флутиказона пропионат
Биодоступность флутиказона пропионата после ингаляционного введения у здоровых добровольцев составляет примерно 5 – 11% от номинальной дозы в зависимости от используемого ингаляционного устройства. У больных бронхиальной астмой наблюдаются низкие уровни системной экспозиции при ингаляционном применении флутиказона пропионата. Системная абсорбция происходит преимущественно в легких: сначала быстро, потом замедляется. Часть ингаляционной дозы может быть проглочена, но системное действие ее минимально вследствие слабой растворимости флутиказона пропионата в воде и интенсивного метаболизма «первого прохождения» в печени. Биодоступность флутиказона пропионата при его всасывании из желудочно-кишечного тракта составляет менее 1%. Наблюдается линейное увеличение системной экспозиции флутиказона пропионата с увеличением ингаляционной дозы препарата. Распространение флутиказона пропионата характеризуется высоким плазменным клиренсом (1150 мл/мин), большим объемом распределения (около 300 л) и конечным периодом полувыведения, составляющим примерно 8 часов. Степень связывания с белками плазмы крови сравнительно высокая (91%). Флутиказона пропионат быстро выводится из системной циркуляции главным образом путем метаболизма в неактивный карбоксильный метаболит с помощью энзима CYP3A4 системы цитохрома Р450. С фекалиями выводятся другие неидентифицированные метаболиты. Почечный клиренс флутиказона пропионата очень незначительный, менее 5% дозы выводится с мочой главным образом в виде метаболитов. Большая часть дозы выводится с калом в виде метаболитов и неизмененного препарата.

Противоастматические средства. Адренергические препараты для ингаляционного применения. Адренергические средства в комбинации с кортикостероидами или другими препаратами, за исключением антихолинергических средств. Сальметерол и флютиказон. Код АТХ R03A К06.

b-адреноблокаторы могут ослабить или нивелировать эффект сальметерола. Следует избегать применения неселективных и селективных бета-блокаторов пациентам с астмой, кроме случаев, когда для этого есть серьезные основания. Применение b2-агонистов может привести к потенциально опасной гипокалиемии. С особой осторожностью препарат назначают пациентам с острой тяжелой астмой, поскольку одновременное применение производных ксантина, стероидов и диуретиков может усиливать побочные реакции.
Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими другие b-адренергические средства, может иметь потенциальный аддитивный эффект.
Флутиказона пропионат
В обычных условиях после ингаляционного введения достигаются низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови благодаря экстенсивному метаболизму первого прохождения и высокому системному клиренсу препарата, опосредованного цитохромом CYР3А4 в печени и кишечнике. Поэтому вероятность клинически значимого лекарственного взаимодействия, обусловленного флутиказоном пропионатом, очень мала.
По данным исследования медикаментозных взаимодействий с участием здоровых добровольцев с применением интраназального флутиказона пропионата, ритонавира (сильный ингибитор цитохрома CYР3А4) в дозе 100 мг дважды в день повышается концентрация флутиказона пропионата в плазме крови в несколько сотен раз, что приводит к существенному уменьшению концентрации кортизола в сыворотке крови. По ингаляционному флутиказону пропионату соответствующая информация отсутствует, но ожидается существенное увеличение уровня флутиказона пропионата в сыворотке крови. Сообщалось о случаях синдрома Кушинга и угнетении функции надпочечников. Совместного применения следует избегать, кроме случаев, когда польза от применения будет превышать потенциальный риск системных глюкокортикоидных побочных реакций.
По данным небольшого исследования взаимодействия с менее мощным ингибитором CYP3A кетоконазолом с участием здоровых добровольцев, экспозиция флутиказона пропионата после 1 ингаляции увеличивалась на 150%, что вызывало большее уменьшение уровня кортизола в плазме крови по сравнению с применением флутиказона пропионата самостоятельно. Ожидается, что совместное применение с другими сильными ингибиторами CYP3A, такими как итраконазол, кобицистатосодержащими препаратами и с умеренными ингибиторами CYP3A, такими как эритромицин, увеличит системную экспозицию флутиказона пропионата и риск возникновения системных побочных реакций.
Таких комбинаций следует избегать, кроме случаев, когда ожидаемая польза будет преобладать над потенциальным риском развития системных побочных реакций на кортикостероиды. В таких случаях состояние пациентов следует контролировать по развитию системных побочных эффектов.
Сальметерол
Сильные ингибиторы CYP3A4
Совместное применение кетоконазола (400 мг перорально 1 раз в сутки) и сальметерол (50 мкг ингаляционно 2 раза в сутки) у 15 здоровых добровольцев в течение 7 дней привело к существенному увеличению плазменной экспозиции сальметерол (в 1,4 раза – максимальная концентрация (Cmax) и в 15 раз – площадь под кривой концентрация-время (AUC)). Это может приводить к увеличению частоты других системных реакций на сальметерол (например, удлинение интервала QT и пальпитация) по сравнению с применением сальметерола или кетоконазола самостоятельно.
Клинически выраженного влияния на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, уровень глюкозы крови и уровень калия в крови не зафиксировано. Совместное применение с кетоконазолом не увеличивало период полувыведения сальметерол или кумуляции сальметерол при повторном применении.
Совместного применения с кетоконазолом следует избегать, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск возникновения системных побочных реакций на сальметерол. Вероятно, существует похожий риск взаимодействия с другими сильными ингибиторами CYPA4 (например, с итраконазолом, телитромицином, ритонавиром).
Умеренные ингибиторы CYP3A4
Совместное применение эритромицина (500 мг перорально 3 раза в сутки) и сальметерол (50 мкг ингаляционно 2 раза в сутки) у 15 здоровых добровольцев в течение 6 дней привело к небольшому и статистически несущественному увеличению плазменной экспозиции сальметерола (в 1,4 раза Cmax и в 1, 2 раза AUC). Совместное применение с эритромицином не наблюдалось и не ассоциировалось с возникновением каких-либо серьезных побочных реакций.

Действующие вещества: сальметерол (в форме сальметерол ксинафоата), флутиказона пропионат;

1 доза содержит 25 мкг сальметерола (в форме сальметерол ксинафоата) и 50 мкг флутиказона пропионата;

вспомогательные вещества: пропеллент HFA 134a.

Серетид ™ Эвохалер ™ не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Беременность
Многочисленные данные по применению препарата Серетид ™ Эвохалер ™ беременным женщинам (более 1000 случаев) показали отсутствие нарушения эмбрионального развития или токсического влияния на плод и новорожденного.
Результаты ретроспективного эпидемиологического исследования не выявили повышенного риска больших врожденных пороков развития после экспозиции флутиказона пропионата в течение первого триместра беременности по сравнению с другими ингаляционными кортикостероидами.
Во время исследований на животных после введения β2-агонистов адренорецепторов и ГКС наблюдалась репродуктивная токсичность.
Серетид ™ Эвохалер ™ следует применять беременным только в случае, когда ожидаемая польза существенно преобладает над потенциальными рисками для плода. Для лечения беременных следует назначать низкие эффективные дозы флутиказона пропионата, необходимых для адекватного контроля над симптомами бронхиальной астмы.

Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли сальметерол и флутиказона пропионат, а также их метаболиты в грудное молоко женщины.
Исследования на крысах показали, что сальметерол, флутиказона пропионат и их метаболиты экскретируются в молоко самки. Следовательно, нельзя исключить риск для младенца от кормления грудью во время лечения матери данным лекарственным средством. Взвесив пользу от грудного вскармливания ребенка и ожидаемые преимущества от лечения для матери, следует решить, отказаться от грудного вскармливания или прекратить применение препарата Серетид ™ Эвохалер ™.

Фертильность
Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют. Опыты, проведенные на животных, не показали влияния сальметерол или флутиказона пропионата на фертильность.

Нет данных по применению лекарственного средства Серетид ™ Эвохалер ™ детям до 4 лет, поэтому применять препарат этой возрастной категории не рекомендуется.

Регулярное лечение бронхиальной астмы у пациентов, которым показана комбинированная терапия b2-агонистом длительного действия и ингаляционных кортикостероидов:
пациентов с неудовлетворительным контролем бронхиальной астмы на фоне терапии ингаляционными кортикостероидами и b2-агонистами короткого действия по требованию или пациентов с адекватным контролем бронхиальной астмы на фоне терапии ингаляционными кортикостероидами и b2-агонистами длительного действия в различных ингаляторах.

Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Хранить при температуре от 5°C до 25°C. Не замораживать.
Защищать от воздействия прямых солнечных лучей.
Хранить в недоступном для детей месте.

Противосастматическое средство для ингаляционного применения.