Розастин® табл. п/плен. оболочкой 40 мг блистер № 30

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в коробке из картона.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Основные физико-химические свойства: таблетки по 5 мг – круглые, двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «5» на одной стороне и «R» на другой, примерно 7 мм в диаметре; таблетки по 10 мг – круглые, двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «10» на одной стороне и «R» на другой, примерно 7 мм в диаметре; таблетки по 20 мг – круглые, двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «20» на одной стороне и «R» на другой, примерно 9 мм в диаметре; таблетки по 40 мг – овальные, двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «40» на одной стороне и «R» на другой, примерно 12 мм в длину и 7 мм в ширину.

Розастин снижает повышенный уровень холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и повышает уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Он также уменьшает уровни апоВ, ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и повышает уровень апоА-И. Розастин также уменьшает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общего ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и апоВ/апоА-I . Терапевтический эффект достигается в течение 1 нед после начала применения препарата, 90% максимального эффекта – через 2 недели. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и продолжается.

Всасывание Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается примерно через 5 ч после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет около 20%. Распределение Розувастатин значительно увлекается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Метаболизм Розувастатин испытывает незначительный метаболизм (около 10%). Исследования метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека свидетельствуют, что розувастатин является слабым субстратом метаболизма на основе ферментов цитохрома Р450. Основным задействованным изоферментом является CYP2C9, несколько меньшую роль играют 2C19, 3A4 и 2D6. Основными определенными метаболитами являются N-десметиловый и лактоновый метаболиты. N-десметил-метаболит примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновый метаболит считается клинически неактивным. На розувастатин приходится более 90% активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Вывод Приблизительно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном состоянии с калом (итого всасываемое и невсасываемое действующее вещество), остальное выводится с мочой. Приблизительно 5% выводится с мочой в неизмененной форме. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 19 ч и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса препарата из плазмы крови составляет примерно 50 л/ч (коэффициент вариации – 21,7%). Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, печеночный захват розувастатина происходит при участии мембранного транспортера OATP-C, играющего важную роль в печеночной элиминации розувастатина. Линейность Системная экспозиция (AUC) розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При многократном ежедневном применении параметры фармакокинетики не изменяются. Особые группы пациентов Возраст и пол Не наблюдалось клинического значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была похожа на фармакокинетику у взрослых добровольцев (см. раздел «Дети»). Роса Фармакокинетические исследования показывают, что у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медиа значения AUC и C max примерно вдвое выше, чем у европейцев; у индийцев медиа значения AUC и C max повышены примерно в 1,3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимого различия между пациентами европеоидной и негроидной рас. Нарушение функции почек В процессе исследования с участием пациентов с разной степенью нарушения функции почек изменений плазменных концентраций розувастатина или N-десметил-метаболита у лиц со слабой или умеренной недостаточностью отмечено не было. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) плазменные концентрации розувастатина были в 3 раза, а уровни N-десметил-метаболита в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесные плазменные концентрации розувастатина у пациентов, находящихся на гемодиализе, были примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев. Нарушение функции печени В процессе исследования с участием пациентов с разной степенью нарушения функции печени признаков повышенной AUC розувастатина не было выявлено у пациентов, состояние которых оценивалось в 7 или менее баллов по шкале Чайлда-Пью. Однако у двух пациентов, набравших 8 и 9 по шкале Чайлда-Пью, AUC была по меньшей мере вдвое выше, чем у пациентов с меньшими баллами. Опыт применения розувастатина пациентам, состояние которых оценивается более чем в 9 баллов по шкале Чайлда-Пью, отсутствует. Генетический полиморфизм Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина, происходит с участием транспортных белков ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной AUC розувастатина. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА AUC розувастатина повышена по сравнению с генотипами SLCO1B1 с.521ТТ или ABCG2 с.421СС. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу. Дети Фармакокинетические параметры у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией от 10 до 17 лет полностью не изучены. Небольшое фармакокинетическое исследование применения розувастатина (в виде таблеток) с участием 18 детей продемонстрировало, что AUC препарата у детей сопоставима с таковой у взрослых пациентов. Кроме того, результаты указывают на отсутствие выраженного отклонения от дозопропорциональности.

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ С10А А07.

Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин Ингибиторы транспортных белков Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и эффлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение препарата Розастин с лекарственными средствами, подавляющими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения», « Способ применения и дозы, таблицу 2). Циклоспорин В период сопутствующего применения Розастин и циклоспорина значения AUC розувастатина были в среднем примерно в 7 раз выше, чем те, которые наблюдались у здоровых добровольцев (см. таблицу 2). Препарат противопоказан пациентам, одновременно получающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»). Сопутствующее применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови. Ингибиторы протеазы Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать AUC розувастатина (см. таблицу 2). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержавшего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и C max розувастатина примерно в 3 и 7 раз. Одновременное применение Розастин и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обсуждения коррекции дозы Розастин исходя из ожидаемого роста AUC розувастатина (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Особенности применения», «Способ и дозы», таблицу 2). Гемфиброзил и другие липидоснижающие средства Одновременное применение Розастин и гемфиброзила приводило к росту AUC и Cmax розувастатина в 2 раза (см. раздел «Особенности применения»). Исходя из данных специальных исследований, фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидоснижающие дозы (> или равные 1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты) увеличивают риск миопатии при сопутствующем применении с ингибиторами ГМГ-КоА, вероятно, за счет того, что они могут вызывать их отдельно. Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Таким пациентам также следует начинать терапию с дозы 5 мг. Эзетимиб Одновременное применение Розастин в дозе 10 мг и езетимиба 10 мг пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза (см. таблицу 2) . Нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие между препаратом Розастин и езетимибом, что может привести к нежелательным явлениям (см. раздел «Особенности применения»). Антацидные препараты Одновременное применение Розастин с суспензиями антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, снижало концентрацию розувастатина в плазме крови примерно на 50% . Этот эффект был менее выражен при применении антацидных средств через 2 ч после применения препарата Розастин . Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась. Эритромицин Одновременное применение Розастин и эритромицина снижало AUC розувастатина на 20%, а Cmax – на 30%. Это взаимодействие может быть вызвано усиленной перистальтикой кишечника в результате действия эритромицина. Ферменты цитохрома Р450 Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что розувастатин не ингибирует и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного Р450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина При необходимости применения препарата Розастин с другими лекарственными средствами, способными повышать АUC розувастатина, дозу Розастин необходимо скорректировать. Если ожидается, что AUC возрастет примерно в 2 или более раза, применение Розастин следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу Розастин следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая АUC розувастатина не превышала АUC, что отмечается при приеме дозы 40 мг/сут без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом ; например, при применении с гемфиброзилом доза Розастина составит 20 мг (увеличение АUC в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир – 10 мг (увеличение в 3,1 раза), при одновременном применении с циклоспорином – 5 мг ( увеличение в 7,1 раза). Таблица 1 Влияние сопутствующих лекарственных средств на АUC розувастатина (в порядке уменьшения величины) по опубликованным данным клинических исследований Режим дозирования взаимодействующего лекарственного средства Режим дозирования розувастатина Изменения AUC розувастатина* Циклоспорин от 75 мг 2 раза в день до 200 мг 2 раза в день, 6 месяцев 10 мг 1 раз в сутки, 10 дней ↑ 7,1 раза Регорафениб 160 мг 1 раз в сутки, 14 дней 5 мг, однократная доза ↑ 3,8 раза Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней 10 мг, однократная доза ↑ 3,1 раза Симеприверь 150 мг 1 раз в сутки, 7 дней 10 мг, однократная доза ↑ 2,8 раза Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки 10 мг, однократная доза ↑ 2,7 раза Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сутки/дасабувир 400 мг 2 раза, 14 дней 5 мг, однократная доза ↑ 2,6 раза Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг 1 раз в сутки, 11 дней 10 мг, однократная доза ↑ 2,3 раза Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, 7 дней 5 мг 1 раз в сутки, 7 дней ↑ 2,2 раза Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней 20 мг 1 раз в сутки, 7 дней ↑ 2,1 раза Гемфиброзил 600 мг 2 раза в день, 7 дней 80 мг, однократная доза ↑ 1,9 раза Элтромбопак 75 мг 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг, однократная доза ↑ 1,6 раза Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 7 дней 10 мг 1 раз в сутки, 7 дней ↑ 1,5 раза Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, 11 дней 10 мг, однократная доза ↑ 1,4 раза Дронедарон 400 мг 2 раза в день Неизвестно ↑ 1,4 раза Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней 10 мг, однократная доза ↑ 1,4 раза ** Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней ↑ 1,2 раза ** Фозампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 8 дней 10 мг, однократная доза ↔ Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней ↔ Силимарин 140 мг 3 раза в день, 5 дней 10 мг, однократная доза ↔ Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней 10 мг, 7 дней ↔ Рифампин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней 20 мг, однократная доза ↔ Кетоконазол 200 мг 2 раза в сутки, 7 дней 80 мг, однократная доза ↔ Флуконазол 200 мг 1 раз в сутки, 11 дней 80 мг, однократная доза ↔ Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, 7 дней 80 мг, однократная доза ↓ 20 % Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней 20 мг, однократная доза ↓ 47 % * Данные, представленные как изменение в х раз, представляют собой соотношение между применением розувастатина в комбинации и по отдельности. Данные, представленные в виде % изменения, представляют собой разницу % в отношении показателей при применении розувастатина отдельно. Увеличение отмечено значком ↑, отсутствие изменений – значком ↔, уменьшение – ↓. ** Было проведено несколько исследований взаимодействия при разных дозах розувастатина, в таблице 1 представлено наиболее значимое соотношение. Воздействие розувастатина на сопутствующие лекарственные средства Антагонисты витамина К Как и в отношении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения препарата Розастин или при повышении его дозы у пациентов, одновременно применяющих антагонисты витамина К (например, варфарин или другой кумариновый антикоагулянт), возможно повышение Международного нормализованного соотношения (МЧС). Прекращение применения Розастин или уменьшение его дозы может привести к снижению МЧС. В таких случаях желателен надлежащий мониторинг МЧС. Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ) Одновременное применение Розастин и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое повышение плазменных уровней крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Данных относительно фармакокинетики препаратов у пациентов, одновременно применяющих Розастин и ГЗТ, нет, поэтому нельзя исключать подобного эффекта. Однако комбинация широко применялась женщинам в рамках клинических исследований и хорошо переносилась. Другие лекарственные средства По данным специальных исследований взаимодействия клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается. Лопинавир/ритонавир В фармакологическом исследовании сопутствующее применение розувастатина и комбинированного препарата, содержавшего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг), у здоровых добровольцев ассоциировалось с примерно двукратным и пятикратным увеличением показателей равновесного AUC (0-24) и С m разувастатина соответственно. Взаимодействие между розувастатином и другими ингибиторами протеазы не изучалось

действующее вещество: розувастатин; 1 таблетка содержит розувастатин кальция 5,2 мг, что эквивалентно розувастатину 5 мг; 1 таблетка содержит розувастатин кальция 10,4 мг, что эквивалентно розувастатину 10 мг; 1 таблетка содержит розувастатин кальция 20,8 мг, что эквивалентно розувастатину 20 мг; 1 таблетка содержит розувастатин кальция 41,6 мг, что эквивалентно розувастатину 40 мг; другие составляющие: натрия гидрокарбонат; кальция карбонат осажденный; лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая (PH 101); кросповидон, тип А; повидон (К-30); целлюлоза микрокристаллическая (PH 102); магния стеарат; для таблеток по 5 мг – смесь для пленочного покрытия Opadry Yellow (03K520021): HPMC 2910/гипромелоза 6 сР (Е 464), титана диоксид (Е 171), триацетин, тартразин (E 102), специальный красный AG (Е 1 индигокармин (Е 132); для таблеток по 10 мг, 20 мг, 40 мг – смесь для пленочного покрытия Opadry Pink (03K540034): HPMC 2910/гипромелоза 6 сР (Е 464), титана диоксид (Е 171), триацетин, желтый запах FCF (E 110) специальный красный AG (Е129), индигокармин (Е132).

Применение препарата детям должен проводить только специалист. Применяют детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики на стадии развития II и выше Таннера и девушки, у которых менструации начались минимум год назад). Обычная начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг/сут. Препарат принимают перорально в дозах от 5 до 20 мг 1 раз в сутки. Повышать дозу следует в соответствии с индивидуальным ответом ребенка на лечение и переносимостью препарата, следуя рекомендациям по лечению детей (см. раздел «Особенности применения»). Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую пациенты должны соблюдать в течение лечения. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства в дозах более 20 мг в данной популяции не исследовались. Таблетки по 40 мг не применяют. Дети до 10 лет Опыт лечения детей до 10 лет ограничен применением препарата у небольшого количества пациентов (в возрасте от 8 до 10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Таким образом, препарат Розастин не рекомендуется применять детям до 10 лет.

Лечение гиперхолестеринемии Взрослым, подросткам и детям в возрасте от 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа IIа, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (типа IIb) в качестве дополнения к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств (например, физ снижение массы тела) недостаточно. При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другим липидоснижающим средствам лечения (например, аферезу ЛПНП) или в случаях, когда такое лечение неуместно. Профилактика сердечно-сосудистых нарушений Предотвращение значительных сердечно-сосудистых нарушений у пациентов, которым, по оценкам, чревато высоким риском первого случая сердечно-сосудистого нарушения (см. раздел «Фармакодинамика»), как дополнение к коррекции других факторов риска.

Препарат противопоказан: пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатину или любому из вспомогательных веществ препарата; пациентам с активным заболеванием печени, в том числе стойкими повышениями сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии и любыми повышениями трансаминаз в сыворотке, втрое превышающих верхнюю границу нормы (ВМН); пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин); пациентам с миопатией; пациентам, одновременно получающим циклоспорин; в период беременности и кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, не использующим надлежащие средства контрацепции. Доза 40 мг противопоказана пациентам со склонностью к миопатии/рабдомиолизу. К факторам такого риска относятся: умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин); гипотиреоз; наличие в личном или родственном анамнезе наследственных мышечных заболеваний; наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; злоупотребление алкоголем; ситуации, которые могут привести к повышению концентрации препарата в плазме крови; принадлежность к монголоидной расе; сопутствующее применение фибратов (см. разделы "Фармакокинетика", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий" и "Особенности применения").

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать и в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, руководствуясь рекомендациями текущих общепринятых руководств. Препарат Розастин можно принимать в любое время дня, независимо от еды. Лечение гиперхолестеринемии Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не применявших статины, так и переведенных на препарат с приемом другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровни холестерина у каждого пациента и риск сердечно-сосудистых нарушений в будущем, а также вероятность развития нежелательных реакций. При необходимости повышать дозу до следующего уровня можно через 4 недели (см. раздел Фармакодинамика). Учитывая, что на фоне применения препарата в дозе 40 мг нежелательные реакции возникают чаще, чем при меньших дозах (см. раздел «Побочные реакции»), окончательно титровать дозу до 40 мг следует только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно- сосудистых нарушений (в частности у больных с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь цели лечения при применении дозы 20 мг и находящихся под регулярным наблюдением (см. раздел «Особенности применения»). В начале приема препарата в дозе 40 мг рекомендуется наблюдение специалистов. Предотвращение нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы В процессе исследований снижение риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы суточная дозировка препарата составляла 20 мг. Пациенты пожилого возраста Рекомендуемая начальная доза для пациентов старше 70 лет составляет 5 мг (см. раздел «Особенности применения»). Другая коррекция дозы с учетом возраста не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с умеренным нарушением функции почек. Применение препарата Розастин пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек противопоказано в любых дозах (см. разделы «Фармакокинетика» и «Противопоказания»). Пациенты с нарушениями функции печени У пациентов с нарушениями функции печени, которые оценивались в 7 или менее баллов по шкале Чайлда-Пью, повышение AUC розувастатина не наблюдалось. Однако у лиц с нарушениями в 8 и 9 баллов по шкале Чайлда-Пью AUC росла (см. раздел «Фармакокинетика»). У таких пациентов целесообразна оценка функции почек (см. раздел «Особенности применения»). Опыт применения препарата пациентам, набравшим более 9 баллов по шкале Чайлда-Пью, отсутствует. Розастин противопоказан пациентам с активными заболеваниями печени (см. раздел «Противопоказания»). Роса У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная AUC препарата (см. разделы «Фармакокинетика», «Противопоказания» и «Особенности применения»). Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг; доза 40 мг таким пациентам противопоказана. Генетический полиморфизм Некоторые типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению AUC розувастатина (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациентам с известным наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую суточную дозу Розастин . Пациенты со склонностью к развитию миопатии Рекомендуемая начальная доза для пациентов с факторами риска развития миопатии составляет 5 мг (см. раздел «Особенности применения»). Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов (см. «Противопоказания»). Сопутствующее применение Розувастатин представляет собой субстрат различных транспортных белков (например, ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии (в том числе рабдомиолиза) возрастает при сопутствующем применении препарата Розастин с определенными лекарственными средствами, которые могут повышать концентрацию розувастатина в плазме вследствие взаимодействия с этими транспортными белками (например, с циклоспорином и определенными ингибиторами протеазы, в том числе комбинация , лопинавиром и/или типранавиром, см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). По возможности следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств и, в случае необходимости, временно прервать терапию препаратом Розастин . Если сопутствующее применение этих лекарственных препаратов с препаратом Розастин ® избежать невозможно, следует тщательно взвесить пользу и риск сопутствующего применения и соответствующим образом откорректировать дозу препарата Розастин ( см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нежелательные явления, отмечаемые при применении розувастатина обычно легкие и временные. В контролируемых клинических исследованиях менее 4% пациентов, применявших розувастатин, вышли из исследования из-за нежелательных реакций. В таблице ниже представлен профиль нежелательных реакций на розувастатин по данным клинических исследований и большого опыта послерегистрационного применения. Нежелательные реакции классифицированы по частоте и системно-органным классам (СОК). По частоте нежелательные реакции распределены следующим образом: часто (≥1/100 и <1/10), редко (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко ( <1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Таблица 2 Нежелательные реакции по данным клинических исследований и опыта послерегистрационного применения Системно-органный класс Часто Нечасто Редко Очень редко Частота неизвестна Со стороны крови и лимфатической системы Тромбоцитопения Со стороны иммунной системы Реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек Эндокринные расстройства Сахарный диабет 1 Психические расстройства Депрессия Со стороны нервной системы головная боль, головокружение Полиневропатия, потеря памяти Периферическая невропатия, расстройства сна (в том числе бессонница и ночные ужасы) Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения Кашель, одышка Со стороны желудочно-кишечного тракта Запор, тошнота, абдоминальная боль Панкреатит Диарея Со стороны гепатобилиарной системы Повышение уровня печеночных трансаминаз Желтуха, гепатит Со стороны кожи и подкожной клетчатки Зуд, сыпь, крапивница Синдром Стивенса-Джонсона Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани Миалгия Миопатия (в том числе миозит), рабдомиолиз Артралгия Со стороны сухожилий, иногда осложненные разрывами, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия Со стороны почек и мочевыделительной системы Гематурия Со стороны репродуктивной системы и молочных желез Гинекомастия Общие нарушения и состояние места введения Астения Отек 1 Частота зависит от факторов риска (уровень глюкозы натощак ≥5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м 2 , повышенные уровни триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе). Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА частота нежелательных реакций имеет тенденцию зависеть от дозы. Воздействие на почки Протеинурия, выявленная в результате анализа по тест-полоскам и преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, применявших розувастатин. Изменения содержания белка в моче от нуля или следов до значения ++ или более наблюдались у <1% пациентов в некоторых временных точках в процессе применения препарата в дозах 10 и 20 мг и примерно 3% - при дозе 40 мг. Небольшое увеличение частоты изменения содержимого от нуля или следов до значения + наблюдалось при дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия снижалась или исчезала спонтанно при продолжении терапии. По данным клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений до сих пор не выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек. На фоне применения препарата Розастин отмечены случаи гематурии; по данным клинических исследований частота ее мала. Воздействие на скелетную мускулатуру Поражение скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит), и изредка рабдомиолиз с ОПН или без нее были отмечены при применении любых доз препарата Розастин , особенно при дозах > 20 мг. У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдался дозозависимый рост уровней КК; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичным и временным. Если уровни УК повышены (5 раз выше ВМН), лечение следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»). Воздействие на печень Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечалось дозозависимое увеличение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичным и временным. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровня HbA1c. На фоне применения некоторых статинов отмечались следующие нежелательные явления: Расстройство половой функции. Частные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении (см. раздел «Особенности применения»). Частота сообщений о рабдомиолезе, серьезных нарушениях со стороны почек и печени (преимущественно повышения активности печеночных трансаминаз) больше при применении препарата в дозе 40 мг. В процессе послерегистрационного применения розувастатина идентифицирована такая нежелательная реакция, как летальная и нелетальная печеночная недостаточность. Поскольку об этой реакции сообщалось спонтанно из популяции неопределенного количества, невозможно достоверно оценить ее частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением препарата. Изредка в послерегистрационном периоде сообщалось о нарушении когнитивных функций (например, ухудшение памяти, забывчивость, амнезия, спутанность сознания), которые ассоциируются с применением статинов. О таких когнитивных проблемах сообщалось в связи со всеми статинами. Явления, о которых говорится в сообщениях, обычно носят легкий характер и проходят после отмены статинов, а также имеют разное время до появления симптомов (от 1 дня до лет) и до исчезновения симптомов (медиана – 3 недели). Дети Повышение уровня креатинкиназы >10 раз выше ВМН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще в процессе исследований розувастатина с участием детей и подростков по сравнению со взрослыми (см. раздел «Особенности применения»). Однако профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был похож на взрослых.

Специфического лечения передозировки нет. При передозировке пациента следует лечить симптоматически и, при необходимости, принять поддерживающие меры. Необходимо контролировать функции печени и уровни УК. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги. Хранить в недоступном для детей месте.