ΠΠ»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Π½Π° ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΡ
Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²
Π ΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π΄Π»Ρ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΡ
Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ², Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΠ° Π·Π°Ρ
Π²Π°ΡΠ° ΠΠΠ’Π 1Π1 ΠΈ ΡΡΠ»ΡΠΊΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ΅ΡΠ° BCRP. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π ΠΎΠ²Π°ΠΌΠ΅Π΄ Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ°ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠΈ ΡΡΠ°Π½ΡΠΏΠΎΡΡΠ½ΡΠ΅ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ», «ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ», «ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π²ΠΈΠ΄Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ», ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΡ 2).
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½
Π ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π ΠΎΠ²Π°ΠΌΠ΅Π΄ ΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ AUC ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π±ΡΠ»ΠΎ Π² ΡΡΠ΅Π΄Π½Π΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² 7 ΡΠ°Π· Π²ΡΡΠ΅, ΡΠ΅ΠΌ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² (ΡΠΌ. ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΡ 2). Π ΠΎΠ²Π°ΠΌΠ΅Π΄ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠΌ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ»).
Π‘ΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ»ΠΎ Π½Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ
Π₯ΠΎΡΡ ΡΠΎΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ΅Π½, ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° (ΡΠΌ. ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΡ 2). ΠΠ°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ 10 ΠΌΠ³ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ Π΄Π²Π° ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ (300 ΠΌΠ³ Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡΠ°/100 ΠΌΠ³ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ°), Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ AUC ΠΈ Π‘max ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² 3 ΠΈ 7 ΡΠ°Π· ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π ΠΎΠ²Π°ΠΌΠ΅Π΄ ΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΡΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π ΠΎΠ²Π°ΠΌΠ΅Π΄, ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄Ρ ΠΈΠ· ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠ° ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «Π‘ΠΏΠΎΡΠΎΠ± ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ», «ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ», «ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π²ΠΈΠ΄Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ », ΡΠ°Π±Π»ΠΈΡΡ 2).
ΠΠ΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ» ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π ΠΎΠ²Π°ΠΌΠ΅Π΄ ΠΈ Π³Π΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ»Π° ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΡΠΎΡΡΡ AUC ΠΈ Cmax ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² 2 ΡΠ°Π·Π° (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ»).
ΠΡΡ
ΠΎΠ΄Ρ ΠΈΠ· Π΄Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ, ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠ±ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π½Π΅ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅. ΠΠ΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ», ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠ±ΡΠ°Ρ, Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΠΈΠ±ΡΠ°ΡΡ ΠΈ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΠΈΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ (> ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ°Π²Π½ΡΠ΅ 1 Π³/ΡΡΡ) Π½ΠΈΠ°ΡΠΈΠ½Π° (Π½ΠΈΠΊΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ»ΠΎΡΡ) ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΠΠ-ΠΠΎΠ, Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ ΠΈΡ
. ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎ. ΠΠΎΠ·Π° 40 ΠΌΠ³ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΠ±ΡΠ°ΡΠΎΠ² (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Ρ «ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ» ΠΈ «ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ»). Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Ρ Π΄ΠΎΠ·Ρ 5 ΠΌΠ³.
ΠΠ·Π΅ΡΠΈΠΌΠΈΠ±
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π ΠΎΠ²Π°ΠΌΠ΅Π΄ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 10 ΠΌΠ³ ΠΈ Π΅Π·Π΅ΡΠΈΠΌΠΈΠ±Π° 10 ΠΌΠ³ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡ
ΠΎΠ»Π΅ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π΅ΠΌΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΡΠΎΡΡΡ AUC ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² 1,2 ΡΠ°Π·Π°. ΠΠ΅Π»ΡΠ·Ρ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ Π ΠΎΠ²Π°ΠΌΠ΅Π΄ ΠΈ Π΅Π·Π΅ΡΠΈΠΌΠΈΠ±ΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡΠΌ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ»).
ΠΠ½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π ΠΎΠ²Π°ΠΌΠ΅Π΄ Ρ Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΡΠΏΠ΅Π½Π·ΠΈΡΠΌΠΈ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠΌΠΈ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ΄ Π°Π»ΡΠΌΠΈΠ½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΡ, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π»ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π½Π° 50%. ΠΡΠΎΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ Π±ΡΠ» ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΡΠ΅ΡΠ΅Π· 2 Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π ΠΎΠ²Π°ΠΌΠ΅Π΄. ΠΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»Π°ΡΡ.
ΠΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π ΠΎΠ²Π°ΠΌΠ΅Π΄ ΠΈ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π»ΠΎ AUC ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π° 20%, Π° Cmax – Π½Π° 30%. ΠΡΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ Π²ΡΠ·Π²Π°Π½ΠΎ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΡΠ°Π»ΡΡΠΈΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΠΈΠΊΠ° Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°.
Π€Π΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° Π 450
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ in vitro ΠΈ in vivo ΡΠ²ΠΈΠ΄Π΅ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ Π½Π΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΈ Π½Π΅ ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° Π 450. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠ»Π°Π±ΡΠΌ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ ΡΡΠΈΡ
ΠΈΠ·ΠΎΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ². Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°, ΠΎΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π 450, Π½Π΅ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ. ΠΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΡΡ
Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ ΡΠ»ΡΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ (ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ CYP2C9 ΠΈ CYP3A4) ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠ΅ΡΠΎΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ»ΠΎΠΌ (ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ CYP2A6 ΠΈ CYP3A4).
ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°
ΠΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π ΠΎΠ²Π°ΠΌΠ΅Π΄ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΠΌΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°, Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ. ΠΡΠ»ΠΈ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° (AUC) Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π² 2 ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°Π·Π°, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π ΠΎΠ²Π°ΠΌΠ΅Π΄Π° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°ΡΠΈΠ½Π°ΡΡ Ρ Π΄ΠΎΠ·Ρ 5 ΠΌΠ³ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ. ΠΠ°ΠΊΡΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π ΠΎΠ²Π°ΠΌΠ΅Π΄ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΡΡΠΎΠ±Ρ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΠΌΠ°Ρ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°Π»Π° ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ, ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π΅ΠΌΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ 40 ΠΌΠ³/ΡΡΡ Π±Π΅Π· ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ
Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ; Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ Π³Π΅ΠΌΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·ΠΈΠ»ΠΎΠΌ Π΄ΠΎΠ·Π° ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π ΠΎΠ²Π°ΠΌΠ΅Π΄ ΡΠΎΡΡΠ°Π²ΠΈΡ 20 ΠΌΠ³ (ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ Π² 1,9 ΡΠ°Π·Π°), ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡΠ°/Π°ΡΠ°Π·Π°Π½Π°Π²ΠΈΡΠ° – 10 ΠΌΠ³ (ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΠΈ Π² 3,1 ΡΠ°Π·Π°), ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ – 5 ΠΌΠ³. (ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π² 7,1 ΡΠ°Π·Π°).
ΠΠ½Ρ
Π°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π
ΠΠ°ΠΊ ΠΈ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠ² ΠΠΠ-ΠΠΎΠ-ΡΠ΅Π΄ΡΠΊΡΠ°Π·Ρ, Π² Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π ΠΎΠ²Π°ΠΌΠ΅Π΄ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΎΠ·Ρ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΠΈΡ
Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΠΊΡΠΌΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΉ Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½Ρ), Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ (ΠΠΠ‘). ΠΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π ΠΎΠ²Π°ΠΌΠ΅Π΄ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΠ§Π‘. Π ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ
ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»Π΅Π½ Π½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΠ§Π‘.
ΠΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Ρ/Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ·Π°ΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ (ΠΠΠ’)
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π ΠΎΠ²Π°ΠΌΠ΅Π΄ ΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ² ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΎ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ AUC ΡΡΠΈΠ½ΠΈΠ»ΡΡΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ»Π° ΠΈ Π½ΠΎΡΠ³Π΅ΡΡΡΠ΅Π»Π° Π½Π° 26% ΠΈ 34% ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. Π’Π°ΠΊΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ ΠΏΡΠΈ ΠΏΠΎΠ΄Π±ΠΎΡΠ΅ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ². ΠΠ°Π½Π½ΡΡ
ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΠΈΡ
Π ΠΎΠ²Π°ΠΌΠ΅Π΄ ΠΈ ΠΠΠ’, Π½Π΅Ρ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ»Π°ΡΡ ΠΆΠ΅Π½ΡΠΈΠ½Π°ΠΌ Π² ΡΠ°ΠΌΠΊΠ°Ρ
ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈ Ρ
ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠ»Π°ΡΡ.
ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°
ΠΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Ρ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ Π½Π΅ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ.
ΠΠΎΠΏΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ/ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ
Π ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ Π΄Π²Π° ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ° ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ (Π»ΠΎΠΏΠΈΠ½Π°Π²ΠΈΡ 400 ΠΌΠ³/ΡΠΈΡΠΎΠ½Π°Π²ΠΈΡ 100 ΠΌΠ³), Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π»ΠΎΡΡ Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ Π΄Π²ΡΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈ ΠΏΡΡΠΈΠΊΡΠ°ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΡΠ°Π²Π½ΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ AUC(0-24) ΠΈ Π‘ΠΌΠ°Ρ
ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. . ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ ΡΠΎΠ·ΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·Ρ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡΡΠ°Π»ΠΎΡΡ.