ΠΠ½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°.
ΠΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ°ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΠΉ Π°Π²ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΠ·ΠΌ, ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΈ ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π°.
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², ΠΏΡΠΈΠ½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°ΡΠΈΡ
ΠΊ ΡΠ°Π·Π½ΡΠΌ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ°ΠΌ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΏΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΡΠΌ, Π½ΠΎ ΡΠ°ΡΠ΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΠΠ. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ·ΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΡΠ°Ρ
ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ ΡΠΈΠΏΠ° torsades de pointes (ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠ°ΠΊ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½, Π΄ΠΈΠ·ΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄, Ρ
ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠ΅ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ, ΡΠΎΡΠ°Π»ΠΎΠ» ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅), ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ.
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈ ΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅ ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΠΊΡΠΎΠΌΠ΅ ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π², ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΠΈΡΠΊ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ².
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½Π° Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΠΌΠΈ Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ΅ ΠΈΠ½ΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»ΡΠ΅Ρ Π°ΡΡΠΈΠΎΠ²Π΅Π½ΡΡΠΈΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΡ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅Ρ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³Π° ΠΠΠ.
Π‘ΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ·ΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ°Ρ
ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ ΡΠΈΠΏΠ° torsades de pointes.
ΠΡΠ° ΡΠ΅ΡΡΠ΅Π·Π½Π°Ρ Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π° Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΏΡΠΈΠ½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°Ρ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΊ Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅Ρ. ΠΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡΠΈΠΌΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ (ΡΠΌ. ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «Π‘ΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ»), Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ (ΡΠΌ. ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «Π‘ΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»ΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΌ») ΠΈΠ»ΠΈ Π²ΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΎΠ±ΡΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠ΅Π΄Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π΅ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT.
Π Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ·ΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ°Ρ
ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ ΡΠΈΠΏΠ° torsades de pointes, ΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΡΡΡ, Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Ia ΠΈ III ΠΊΠ»Π°ΡΡΠΎΠ² ΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΠΊΠΈ. ΠΠ»Ρ Π΄ΠΎΠ»Π°ΡΠ΅ΡΡΠΎΠ½Π°, ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π°, ΡΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π²ΠΈΠ½ΠΊΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° ΡΠ°ΠΊΠΎΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°Π΅Ρ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΠΎΡΠΌ Π΄Π»Ρ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ.
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄Π²ΡΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ², ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ΅ ΠΈΠ· ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠΌ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ torsades de pointes, ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ.
ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΎΠ½, ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠ°ΡΠ°Π·ΠΈΡΠ°ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ (Π³Π°Π»ΠΎΡΠ°Π½ΡΡΠΈΠ½, Π»ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π½ΡΡΠΈΠ½, ΠΏΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½) ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΠΊΠΈ, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΡΡΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π°Π±ΡΠΎΠ»ΡΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΡΠΌ, Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Ρ, Π½ΠΎ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΡΡΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ torsades de pointes.
Π‘ΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»ΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΌ.
ΠΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»ΠΈΠ²Π°ΡΡ Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ, Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Ia ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ°, Π±Π΅ΡΠ°-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ, Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ III ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ°, Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ
ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ², ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Π½Π°ΠΏΠ΅ΡΡΡΡΠ½ΠΊΠΈ, ΠΏΠΈΠ»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΏΠΈΠ½ ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΡ
ΠΎΠ»ΠΈΠ½ΡΡΡΠ΅ΡΠ°Π·Π½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ.
ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΡ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½Π° Π½Π° Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°.
ΠΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡ, Π΄Π΅Π·Π΅ΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡ CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 ΠΈ P-Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ ΠΈ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ ΠΈΡ
ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠ². Π£ΡΠΈΡΡΠ²Π°Ρ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ° Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½Π°, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ
ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ.
ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΡ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Π½Π° Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½.
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP3A4 ΠΈ CYP2C8 ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»ΡΡΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½Π° ΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΊΡΠΏΠΎΠ·ΠΈΡΠΈΡ.
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP3A4 (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π³ΡΠ΅ΠΉΠΏΡΡΡΡΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΎΠΊ ΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°) ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ.
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ»).
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ°ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ·ΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ°Ρ
ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ ΡΠΈΠΏΠ° torsades de pointes (Π·Π° ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠ°ΡΠ°Π·ΠΈΡΠ°ΡΠ½ΡΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΠΊΠΎΠ² ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΎΠ½Π°; ΡΠΌ. ΠΏΠΎΠ΄ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ»):
- Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Ia ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° (Ρ
ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½, Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡ
ΠΈΠ½ΠΈΠ΄ΠΈΠ½, Π΄ΠΈΠ·ΠΎΠΏΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄);
– Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° III ΠΊΠ»Π°ΡΡΠ° (Π΄ΠΎΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΈΠ΄, ΠΈΠ±ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ΄, ΡΠΎΡΠ°Π»ΠΎΠ»);
- Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° (ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΡΡΡΡΠΊΠ°, Π±Π΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΈΠ», ΡΠΈΠ·Π°ΠΏΡΠΈΠ΄, ΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌ, ΡΡΡΠΈΡΠ°Π»ΠΎΠΏΡΠ°ΠΌ, Π΄ΠΈΡΠ΅ΠΌΠ°Π½ΠΈΠ», Π΄ΠΎΠ»Π°ΡΠ΅ΡΡΠΎΠ½ Π²/Π², Π΄ΠΎΠΌΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½, Π΄ΡΠΎΠ½Π΅Π΄Π°ΡΠΎΠ½, ΡΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½ Π²/Π², Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½, ΠΌΠ΅Ρ
ΠΈΡΠ°Π·ΠΈΠ½, ΠΌΠΈΠ·ΠΎΠ»Π°ΡΡΠΈΠ½, Π²ΠΈΠ½ΠΊΠ°ΠΌΠΈΠ½ Π²/Π², ΠΌΠΎΠΊΡΠΈ Π²/Π², ΡΠΎΡΠ΅ΠΌΠΈΡΠ΅Π½).
Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΡ
Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΉ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ torsades de pointes.
Π’Π΅Π»Π°ΠΏΡΠ΅Π²Π΅ΡΡ. Π Π°ΡΡΡΡΠΎΠΉΡΡΠ²Π° Π°Π²ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠΌΠΈΠΎΡΠΈΡΠΎΠ² Ρ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΡΡΠ΅Π·ΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ.
ΠΠΎΠ±ΠΈΡΠΈΡΡΠ°Ρ. ΠΡΡΡ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°.
ΠΠ΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ»).
Π‘ΠΎΡΠΎΡΠ±ΡΠΎΠ²ΠΈΡ. Π’ΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΡ
Π΄Π²ΠΎΠΉΠ½ΡΡ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΡ Π΄Π°ΠΊΠ»Π°ΡΠ°ΡΠ²ΠΈΡ/ΡΠΎΡΠΎΡΠ±ΡΠ²ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π»Π΅Π΄ΠΈΠΏΠ°ΡΠ²ΠΈΡ/ΡΠΎΡΠΎΡΠ±ΡΠ²ΠΈΡ: Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ, Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ½Π°Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄Π°ΠΆΠ΅ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½Π°Ρ. ΠΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΠΠ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΡ
Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ
Π½Π΅Π΄Π΅Π»Ρ Π΄Π²ΠΎΠΉΠ½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠΈΠΈ.
Π‘ΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΡ CYP3A4. ΠΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ CYP3A4 ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠ² CYP3A4 Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΡΡΠΈΡ
ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠ².
Π¦ΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½. Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° ΠΈΠ·-Π·Π° ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ Ρ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΡΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ².
ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°.
ΠΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ. Π ΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ ΠΈ Π°ΡΡΠΈΠΎΠ²Π΅Π½ΡΡΠΈΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°Π΄Ρ.
ΠΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π½Π°Π΄Π·ΠΎΡ ΠΈ Π½Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΠΠ.
Π€ΠΈΠ½Π³ΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΠ΄. ΠΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠ΅ΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ Ρ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΈΡΡ
ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ. ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΡΠΎ Π°ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ Π΄Π»Ρ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΠΎΠ² Π±Π΅ΡΠ°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΡΡΡ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ Π°Π΄ΡΠ΅Π½Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΈΠΈ. ΠΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ Π½Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ²Π½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΠΠ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 24 ΡΠ°ΡΠΎΠ².
ΠΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ» Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ. Π ΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ ΠΈ Π°ΡΡΠΈΠΎΠ²Π΅Π½ΡΡΠΈΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°Π΄Ρ.
ΠΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ Π½Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ²Π½ΠΎΠ΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΠΠ.
ΠΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΡΠ°Π·ΠΈΡΠ°ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ torsades de pointes (Π³Π°Π»ΠΎΡΠ°Π½ΡΡΠΈΠ½, Π»ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π½ΡΡΠΈΠ½, ΠΏΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½). Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΡ
Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΉ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ torsades de pointes. ΠΡΠ»ΠΈ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½ΠΈΡΡ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· Π΄Π²ΡΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ². ΠΡΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ, Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ Π²ΡΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄Π²Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT ΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΠΠ.
ΠΠ΅ΠΉΡΠΎΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΠΊΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ·ΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΡ ΡΠ°Ρ
ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ ΡΠΈΠΏΠ° torsades de pointes (Π°ΠΌΠΈΡΡΠ»ΡΠΏΡΠΈΠ΄, Ρ
Π»ΠΎΡΠΏΡΠΎΠΌΠ°Π·ΠΈΠ½, ΡΠΈΠ°ΠΌΠ΅ΠΌΠ°Π·ΠΈΠ½, Π΄ΡΠΎΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ», ΡΠ»ΡΠΏΠ΅Π½ΡΠΈΠΊΡΠΎΠ», ΡΠ»ΡΡΠ΅Π½Π°Π·ΠΈΠ½, Π³Π°Π»ΠΎΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ», Π»Π΅Π²ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠΎΠΌΠ°Π·ΠΈΠ½, ΠΏΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ΄, ΠΏΠΈΠΏΠ°ΠΌΠΏΠ΅ΡΠΎΠ½, ΡΠΎΠΏ, ΠΏΠΈΠΏΠΎΡ Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΡ
Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΉ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ torsades de pointes.
ΠΠ΅ΡΠ°Π΄ΠΎΠ½. Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΡ
Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΉ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ torsades de pointes.
Π€ΡΠΎΡΡ
ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ½Ρ, ΠΊΡΠΎΠΌΠ΅ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° (ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ). Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΡ
Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΉ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ torsades de pointes.
Π‘ΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ»Π°Π±ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°. ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΡ
Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΉ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ°Ρ
ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ torsades de pointes (ΠΏΡΠΈ ΡΡΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠΌ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ Π²ΡΡΡΡΠΏΠ°Π΅Ρ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ). ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π»ΡΠ±ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΠΠ ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π½Π°Π΄Π·ΠΎΡ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»Π΅ΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½Π΅ΠΉ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ².
Π€ΠΈΠ΄Π°ΠΊΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½. ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠΈΠ΄Π°ΠΊΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ, ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ.
Π‘ΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΡ Π -Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π°. ΠΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ Π -Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π°. ΠΠΆΠΈΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ Π -Π³Π»ΠΈΠΊΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π° Π±ΡΠ΄Π΅Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΈΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ.
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ Π½Π°ΠΏΠ΅ΡΡΡΡΠ½ΠΊΠΈ. Π£Π³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π²ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΠ·ΠΌΠ° (ΡΡΠ΅Π·ΠΌΠ΅ΡΠ½Π°Ρ Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ) ΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°ΡΡΠΈΠΎΠ²Π΅Π½ΡΡΠΈΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ.
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈΠ·-Π·Π° ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½ΡΠ° Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π°, ΡΡΠΎ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΠΠ ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ. ΠΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ Π΄ΠΈΠ³ΠΎΠΊΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΅Π³ΠΎ Π΄ΠΎΠ·Ρ.
ΠΠΎΠ±ΠΈΠ³Π°ΡΡΠ°Π½. Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π΄Π°Π±ΠΈΠ³Π°ΡΡΠ°Π½Π° Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠ° Π³Π΅ΠΌΠΎΡΡΠ°Π³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΉ. ΠΡΠ»ΠΈ Π΄Π°Π±ΠΈΠ³Π°ΡΡΠ°Π½ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Ρ
ΠΈΡΡΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΡΡΠ²Π°, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π΄Π°Π±ΠΈΠ³Π°ΡΡΠ°Π½Π° ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ, Π½ΠΎ Π½Π΅ Π²ΡΡΠ΅ 150 ΠΌΠ³/ΡΡΡ.
ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ ΠΈΠΌΠ΅Π΅Ρ Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ, Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ
ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ.
Π‘ΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΡ CYP 2C9. ΠΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ², ΡΠ²Π»ΡΡΡΠΈΡ
ΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ CYP 2C9, ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠ°ΠΊ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½, Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° P450 2C9.
ΠΠ½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π. Π£ΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ² Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠΎΠ² Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ (ΠΠΠ) Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΡΠ°ΡΠ΅. ΠΠΎΠ·Ρ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠ° Π²ΠΈΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° Π ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 8 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π·Π°Π²Π΅ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ.
Π€Π΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½ (ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΡΠΊΡΡΡΠ°ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠΈ – ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΈ ΡΠΎΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½). Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π° Ρ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠΈ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π½Π΅Π²ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊΠ°ΠΌΠΈ (ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ). Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³, ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈ, Π΅ΡΠ»ΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ, ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ΅Π½ΠΈΡΠΎΠΈΠ½Π°.
Π‘ΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΡ CYP2D6:
– Π€Π»Π΅ΠΊΠ°ΠΈΠ½ΠΈΠ΄. ΠΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΠ»Π΅ΠΊΠ°ΠΈΠ½ΠΈΠ΄Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ° CYP2D6. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ»Π΅ΠΊΠ°ΠΈΠ½ΠΈΠ΄Π°.
Π‘ΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΡ CYP3A4. ΠΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ CYP3A4 ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠ² Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΡΠΎΡ
ΡΠΎΠΌΠ°, ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°Ρ – ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡ
ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠ².
- ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Ρ (ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½, Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½, Π»ΠΎΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½). ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½Π° ΠΈ ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠ², ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΡ
ΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ CYP3A4, ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΠΌΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½, Π°ΡΠΎΡΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΈ Π»ΠΎΠ²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅ΡΡΡ ΡΠΈΡΠΊ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠ°Π±Π΄ΠΎΠΌΠΈΠΎΠ»ΠΈΠ·). ΠΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Ρ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ CYP3A4.
ΠΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ΡΡ Ρ ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ΠΌ CYP3A4 (Π»ΠΈΠ΄ΠΎΠΊΠ°ΠΈΠ½, ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ, ΡΠΈΠ»Π΄Π΅Π½Π°ΡΠΈΠ», ΠΌΠΈΠ΄Π°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ, Π΄ΠΈΠ³ΠΈΠ΄ΡΠΎΡΡΠ³ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈΠ½, ΡΡΠ³ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈΠ½, ΠΊΠΎΠ»Ρ
ΠΈΡΠΈΠ½, ΡΡΠΈΠ°Π·ΠΎΠ»Π°ΠΌ). ΠΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ CYP3A4 ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ ΡΡΠΈΡ
ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ» Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌΡ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡ
ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ.
ΠΠΈΠ΄ΠΎΠΊΠ°ΠΈΠ½. Π ΠΈΡΠΊ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π»ΠΈΠ΄ΠΎΠΊΠ°ΠΈΠ½Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠΉ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ Π½Π΅Π²ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌ ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠΌ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΠΌ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΠΠ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅Π½Π½ΡΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ Π»ΠΈΠ΄ΠΎΠΊΠ°ΠΈΠ½Π°. ΠΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ – ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΠ° Π΄ΠΎΠ·Ρ Π»ΠΈΠ΄ΠΎΠΊΠ°ΠΈΠ½Π° Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π΅Π³ΠΎ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Ρ.
Π’Π°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡ. Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ ΠΈΠ·-Π·Π° ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ, ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ ΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΊΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠΌΡΡΠ° ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½Π΅Π³ΠΎ.
ΠΠ΅ΡΠ°-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ, ΠΊΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΡΠ°Π»ΠΎΠ»Π° (ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½Π°Ρ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ) ΠΈ ΡΡΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ»Π° (ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ, ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠ°Ρ ΠΌΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ). ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π²ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ (ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΠΈΠΌΠΏΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΡΡΠΎΠΉΡΡΠ²). Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΠΠ.
ΠΠ΅ΡΠ°-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ΅ΠΌΡΠ΅ ΠΏΡΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π½Π΅Π΄ΠΎΡΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ (Π±ΠΈΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ», ΠΊΠ°ΡΠ²Π΅Π΄ΠΈΠ»ΠΎΠ», ΠΌΠ΅ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ», Π½Π΅Π±ΠΈΠ²ΠΎΠ»ΠΎΠ»). ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π°Π²ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° Ρ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΡΡΠ΅Π·ΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ. Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΡ
Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΉ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ torsades de pointes. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΠΠ.
ΠΡΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ». ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ, Π°Π²ΡΠΎΠΌΠ°ΡΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ (ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ΅Π½ΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΡ
ΡΠΈΠΌΠΏΠ°ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ²). Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΠΠ.
ΠΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ. Π ΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ AV–Π±Π»ΠΎΠΊΠ°Π΄Ρ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΠΠ.
ΠΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ» Π΄Π»Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ. Π ΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ ΠΈ AV-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°Π΄Ρ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΠΠ.
ΠΠ΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠ°ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ΄Ρ (Π°Π·ΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΠΊΠ»Π°ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½, ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠΈΡΠΈΠ½). Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΡ
Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΉ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ torsades de pointes. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΠΠ Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΡΡΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ².
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ: Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΠΈΠΊΠΈ, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°Π»ΠΈΡ (ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ), ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ»Π°Π±ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅, Π°ΠΌΡΠΎΡΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠ½ Π (ΠΏΡΠΈ Π²/Π² Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ), Π³Π»ΡΠΊΠΎΠΊΠΎΡΡΠΈΠΊΠΎΠΈΠ΄Ρ (ΠΏΡΠΈ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ), ΡΠ΅ΡΡΠ°ΠΊΠΎΠ·Π°ΠΊΡΠΈΠ΄.
Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΡ
Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΉ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ torsades de pointes (Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π±Π»Π°Π³ΠΎΠΏΡΠΈΡΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠΌ). ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΡΡΡΠ°Π½ΠΈΡΡ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ Π΄ΠΎ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΠΠ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ² ΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅.
Π‘ΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»ΡΡΡΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΌ. Π£Π²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΡ
Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΉ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ torsades de pointes. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΠΠ.
ΠΡΠ»ΠΈΡΡΠ°Ρ. Π ΠΈΡΠΊ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ°. Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΈ, ΠΏΡΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ, ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΠΠ.
Π’Π°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½. Π ΠΈΡΠΊ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΎΠ², Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΡ
ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ³Π½Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΈ, Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ, ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΡΠ°ΠΌΡΡΠ»ΠΎΠ·ΠΈΠ½Π° Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ.
ΠΠΎΡΠΈΠΊΠΎΠ½Π°Π·ΠΎΠ». ΠΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΡ
Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΉ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ°Ρ
ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ torsades de pointes, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°ΡΡΡΡ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½Π°. Π‘Π»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ Π½Π°Π΄Π·ΠΎΡ ΠΈ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΠΠ ΠΈ, Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ, ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½Π°.
ΠΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ, ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΎΡΠΎΠ±ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΡ.
ΠΠΈΠ»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΏΠΈΠ½. Π ΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΡΠ΅Π·ΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ (Π°Π΄Π΄ΠΈΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»ΡΡΡΠΈΡ
ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΌ).
ΠΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ
ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΡ ΡΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°.
ΠΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΠΠ. ΠΡΠΈ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΌ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π·ΡΠ±ΡΠ° U. ΠΡΠΎ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, Π° Π½Π΅ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ.
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠΆΠΈΠ»ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ° Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΡΠΈΠ»ΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ Π·Π°ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΡ
ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ.
ΠΠ°ΡΠΈΠΊΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡ
ΡΠ΄ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΉ Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΈ (ΡΠΌ. «ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ»). Π’Π°ΠΊΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°ΡΡΡΡ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ Π½Π°Π»ΠΈΡΠΈΠΈ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ², ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±ΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΡ
ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT, Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ
ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΉ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π»Ρ «ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ» ΠΈ «ΠΠ·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π²ΠΈΠ΄Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ»).
Π ΠΈΡΠΊ ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠΎΠΌ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² ΡΠ°Ρ
ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ torsades de pointes ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½Π° ΡΡΠΈΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΠΌ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΡΡ ΡΠ΄Π»ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ²Π°Π»Π° QT.
ΠΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠΈ ΠΠΠ.
Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°Π΄Ρ II ΠΈΠ»ΠΈ III ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ, ΡΠΈΠ½ΠΎΠ°ΡΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°Π΄Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π±ΠΈΡΠ°ΡΡΠΈΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π±Π»ΠΎΠΊΠ°Π΄Ρ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°. Π Π°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΠV-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°Π΄Ρ I ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅Ρ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ Π·Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ.
Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ.
ΠΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π΅Π΅ Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠ΅ΠΉ Π² Π°Π½Π°ΠΌΠ½Π΅Π·Π΅.
Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡ ΠΊΠΎΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°Π½ΠΈΡ ΡΠΈΡΠ΅ΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½Π° (Π’Π’Π) ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, Π° Π·Π°ΡΠ΅ΠΌ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ
ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΎΡΠΌΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π½Π° Π΄ΠΈΡΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡ ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ (ΡΠΌ. «ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ»).
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ ΠΉΠΎΠ΄, Π² ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΠ΅ΠΌ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ (ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Π΄ΠΈΠΎΠ°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΉΠΎΠ΄Π°, ΡΡΠΎΠ²Π½ΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΠΎ-ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΉΠΎΠ΄Π°). ΠΠΎ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΠΈΡΠΎΠ²ΠΈΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΆΠ΅Π»Π΅Π·Ρ T3, T4, Π²ΡΡΠΎΠΊΠΎΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π½Π° Π’Π’Π ΠΎΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠΏΡΠ΅ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ.
Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ
.
ΠΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ΄ΡΡΠΊΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠ»Ρ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ·ΠΎΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
, ΡΠ°ΠΊ ΠΈ Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Ρ ΡΡ
ΡΠ΄ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ΅Π³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΉ ΠΏΡΠΈΠ·Π½Π°ΠΊ Π»Π΅Π³ΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½Π°, Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΡΠΈΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠ½Π΅Π²ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠ°, ΠΈ ΡΡΠ΅Π±ΡΠ΅Ρ ΡΠ΅Π½ΡΠ³Π΅Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° (ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ»).
Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ.
Π Π΅Π³ΡΠ»ΡΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ Π² Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΈ Π΄Π°Π»Π΅Π΅ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ (ΡΠΌ. «ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ»).
ΠΠ΅ΡΠ²Π½ΠΎ-ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ.
ΠΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΡΠ·Π²Π°ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ ΡΠ΅Π½ΡΠΎΡΠ½ΠΎ-ΠΌΠΎΡΠΎΡΠ½ΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π½Π½ΡΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΡ ΠΈ ΠΌΠΈΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΡ (ΡΠΌ. «ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ»).
Π‘ΠΎ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ² Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ.
Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΠΏΡΠΈ ΡΡ
ΡΠ΄ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΡΠΊΠΎΡΡΠΈ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΡΡΡΠΎΡΡ Π·ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π΅ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠ΅ ΠΎΡΡΠ°Π»ΡΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ΅ ΠΎΠ±ΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΠΎΡΡΠ°Π»ΡΠΌΠΎΡΠΊΠΎΠΏΠΈΡ. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠΏΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π½Π΅Π²ΡΠΈΡΠ° Π·ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π΅ΡΠ²Π°, ΠΎΠ±ΡΡΠ»ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ
Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ ΠΏΡΠΎΠ΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅ΡΡΠΈ ΠΊ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ Π²ΠΏΠ»ΠΎΡΡ Π΄ΠΎ ΡΠ»Π΅ΠΏΠΎΡΡ («ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ»).
Π’ΡΠΆΠ΅Π»ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ.
ΠΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½Π° ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡΡ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΡΠ΅ Π΄Π»Ρ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄Π°ΠΆΠ΅ Π»Π΅ΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠΆΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ Π‘ΡΠΈΠ²Π΅Π½ΡΠ°-ΠΠΆΠΎΠ½ΡΠΎΠ½Π° ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠΏΠΈΠ΄Π΅ΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ Π½Π΅ΠΊΡΠΎΠ»ΠΈΠ·. Π ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ², ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡΠΈΡ
Π½Π° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡ
ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΉ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΡΡΡΠ°Ρ ΠΊΠΎΠΆΠ½Π°Ρ ΡΡΠΏΡ Ρ ΠΏΡΠ·ΡΡΡΠΌΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠ°ΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡ
ΠΎΠ±ΠΎΠ»ΠΎΡΠ΅ΠΊ), ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π΅ΠΌΠ΅Π΄Π»Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°.
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠ΅ Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ΠΌ Ρ ΡΠΎΡΠΎΡΠ±ΡΠ²ΠΈΡΠΎΠΌ (ΡΠΈΡΠΊ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ)
Π£ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π²ΡΠΈΡ
Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Ρ ΡΠΎΡΠΎΡΠ±ΡΠ²ΠΈΡΠΎΠΌ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΏΡΡΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠ° Π‘, ΡΠ°ΠΊΠΈΠΌΠΈ ΠΊΠ°ΠΊ Π΄Π°ΠΊΠ»Π°ΡΠ°ΡΠ²ΠΈΡ, ΡΠΈΠΌΠ΅ΠΏΡΠ΅Π²ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π»Π΅Π΄ΠΈΠΏΠ°ΡΠ²ΠΈΡ, ΡΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΈ ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΠΎΠΉ, ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄Π»Ρ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΡ
Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ ΡΠ΅ΡΠ΄ΡΠ°. ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Ρ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ.
ΠΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΡΠΈΡ
Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² Ρ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ, ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΡΡ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π² Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΠΎΡΠ±ΡΠ²ΠΈΡΠΎΠΌ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΏΡΡΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ. ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ Ρ ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ½ΡΠΌ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ Π½Π°Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡΡ ΠΏΠΎΠ΄ ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌ Π½Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ²Π½ΡΠΌ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ΠΎΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅ 48 ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΠΎΡΠ±ΡΠ²ΠΈΡΠΎΠΌ.
Π§Π΅ΡΠ΅Π· Π΄Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΠ²ΡΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½Π° ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΈΡ
ΠΌΠ΅ΡΡΡΠ΅Π² ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΎΠΌ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΡΠΎΡΠΎΡΠ±ΡΠ²ΠΈΡΠΎΠΌ ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΏΡΡΠΌΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΈΡΡΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ.
ΠΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ, ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ Π΄Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° Π΄Π»Ρ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π³Π΅ΠΏΠ°ΡΠΈΡΠ° Π‘ Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Ρ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ, Π½Π΅Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎ ΠΎΡ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠ° Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ², ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°ΡΡΠΈΡ
ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΡ
ΡΠΎΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΉ, Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ Π±ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½Ρ ΠΎ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠ°Ρ
, Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡΡΠΈΡ
ΠΏΡΠΈ Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΈ ΠΈ ΡΡΠΆΠ΅Π»ΡΡ
Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡΡ
ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ, ΠΈ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ½Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠ²Π΅Π΄ΠΎΠΌΠ»Π΅Π½Ρ ΠΎΠ± ΡΡΠΎΠΌ. , ΡΡΠΎ Π² ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΈΡ
ΠΏΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΡΡΡΡ Π·Π° Π½Π΅ΠΎΡΠ»ΠΎΠΆΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ.
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠ΅ Ρ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡΠΌΠΈ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ.
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π΄Π»Ρ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΡΡ
Π΄Π»Ρ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΡΡ
Π°ΡΠΈΡΠΌΠΈΠΉ ΡΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ:
Π±Π΅ΡΠ°-Π±Π»ΠΎΠΊΠ°ΡΠΎΡΡ, ΠΊΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΡΠ°Π»ΠΎΠ»Π° (ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½Π°Ρ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ) ΠΈ ΡΡΠΌΠΎΠ»ΠΎΠ»Π° (ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΡ, ΡΡΠ΅Π±ΡΡΡΠ°Ρ ΠΌΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ), Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ» ΠΈ Π΄ΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌ.
ΠΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΠΎ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ: ΡΠΈΠΊΠ»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½, Π΄ΠΈΠ»ΡΠΈΠ°Π·Π΅ΠΌ (Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ) ΠΈΠ»ΠΈ Π²Π΅ΡΠ°ΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ» (Π΄Π»Ρ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ), Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠΏΠ°ΡΠ°Π·ΠΈΡΠ°ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° (Π³Π°Π»ΠΎΡΠ°Π½ΡΡΠΈΠ½, Π»ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π½ΡΡΠΈΠ½ ΠΈ ΠΏΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈΠ΄ΠΈΠ½), Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ»Π΅ΠΏΡΠΈΠΊΠΈ (Π°ΠΌΠΈΡΡΠ»ΡΠΏΡΠΈΠ΄, Ρ
Π»ΠΎΡΠΏΡΠΎΠΌΠ°Π·ΠΈΠ½, ΡΠΈΠ°ΠΌΠ°Π·ΠΈΠ½ ΡΠ»ΡΠΏΠ΅Π½ΡΠΈΠΊΡΠΎΠ», ΡΠ»ΡΡΠ΅Π½Π°Π·ΠΈΠ½, Π³Π°Π»ΠΎΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ», Π»Π΅Π²ΠΎΠΌΠ΅ΠΏΡΠΎΠΌΠ°Π·ΠΈΠ½, ΠΏΠΈΠΌΠΎΠ·ΠΈΠ΄, ΠΏΠΈΠΏΠ°ΠΌΠΏΠ΅ΡΠΎΠ½, ΠΏΠΈΠΏΠΎΡΠΈΠ°Π·ΠΈΠ½, ΡΠ΅ΡΡΠΈΠ½Π΄ΠΎΠ», ΡΡΠ»ΡΠΏΠΈΡΠΈΠ΄, ΡΡΠ»ΡΡΠΎΠΏΡΠΈΠ΄, ΡΠΈΠ°ΠΏΡΠΈΠ΄, Π·ΡΠΊΠ»ΠΎΠΏΠ΅Π½ΡΠΈΠΊΡΠΎΠ»), ΡΡΠΎΡΡ
ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΎΠ½Ρ (Π·Π° ΠΈΡΠΊΠ»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π»Π΅Π²ΠΎΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ ΠΌΠΎΠΊΡΠΈΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ) ΠΈ ΡΡΠΈΠΌΡΠ». ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π²ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ»).
ΠΠ»Π΅ΠΊΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ.
ΠΠ°ΠΆΠ½ΠΎ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ Π»ΡΠ±ΡΡ ΡΠΈΡΡΠ°ΡΠΈΡ, ΠΏΡΠΈ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠΉ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π±ΡΡΡ ΡΠΈΡΠΊ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΠΈ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π³ΠΈΠΏΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΡΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ°ΡΠΈΡΠΌΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ. ΠΠΈΠΏΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ΅ΠΌΠΈΡ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΡΡΡΠ°Π½ΠΈΡΡ Π΄ΠΎ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°.
ΠΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π°Π½Π΅ΡΡΠ΅Π·ΠΈΠΈ.
ΠΠ½Π΅ΡΡΠ΅Π·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ Π΄ΠΎΠ»ΠΆΠ΅Π½ Π±ΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΠ²ΡΠ°ΡΠ΅Π½ ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π΄ ΠΎΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΎ ΡΠΎΠΌ, ΡΡΠΎ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½Ρ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π΅Ρ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½.
ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ Ρ
ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½ΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΡΡΡΠ³ΡΠ±Π»ΡΡΡ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΡΠΈΡΠΊ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠΉ Ρ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΉ Π°Π½Π΅ΡΡΠ΅Π·ΠΈΠ΅ΠΉ. ΠΡΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡ, Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ, Π±ΡΠ°Π΄ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ, Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΡ, ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π²ΡΠ±ΡΠΎΡΠ° ΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ.
ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ»ΡΡΠ°ΠΈ ΠΎΡΡΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅ΡΠΏΠΈΡΠ°ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΡΡΡΠ΅ΡΡ-ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ° Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π»ΠΈΡΡ Π² ΡΠ°Π½Π½Π΅ΠΌ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ΠΎΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄Π΅ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°Π²ΡΠΈΡ
Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½. Π ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΌΠΎΠ½ΠΈΡΠΎΡΠΈΠ½Π³ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ ΡΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈΡΠΊΡΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π²Π΅Π½ΡΠΈΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π»Π΅Π³ΠΊΠΈΡ
(ΡΠΌ. ΡΠ°Π·Π΄Π΅Π» «ΠΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ»).
ΠΠ°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ, ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Π½ΡΠ΅ ΡΠΎ Π²ΡΠΏΠΎΠΌΠΎΠ³Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ.
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°Ρ ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΡ Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π΅Π³ΠΎ Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ Ρ Π½Π΅ΠΏΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡΡ Π³Π°Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ, Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠΎΠΌ Π»Π°ΠΊΡΠ°Π·Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠΎΠΌ ΠΌΠ°Π»ΡΠ°Π±ΡΠΎΡΠ±ΡΠΈΠΈ Π³Π»ΡΠΊΠΎΠ·Ρ ΠΈ Π³Π°Π»Π°ΠΊΡΠΎΠ·Ρ (ΡΠ΅Π΄ΠΊΠΈΠ΅ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ).
ΠΠ΅ΠΆΠ΅Π»Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΡ, ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½ΡΠ΅ Π½ΠΈΠΆΠ΅, Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΠ°ΡΡΠΎ ΡΠ²ΡΠ·Π°Π½Ρ Ρ ΡΡΠ΅Π·ΠΌΠ΅ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΠΈΠ΅ΠΌΠΎΠΌ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°; ΠΈΡ
ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΈΠ·Π±Π΅ΠΆΠ°ΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠΈΠ·ΠΈΡΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠΎΠ±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΠ΅ΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ.
ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΡΠΎΠ»Π½Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±Π»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ½ΠΈΠΌΠ°ΡΡ Π·Π°ΡΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΡΠΎΠ»Π½Π΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±Π»ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ. ΠΠ΅Π·ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½Π° Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ Π½Π΅ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠ²Π°Π»ΠΈΡΡ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΡ
ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡΡ
. ΠΠ·-Π·Π° Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΡΠΎΠ³Π° Π΄Π΅ΡΠΈΠ±ΡΠΈΠ»Π»ΡΡΠΈΠΈ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΡΠΎΠ³Π° ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ ΠΈΠΌΠΏΠ»Π°Π½ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π΄Π΅ΡΠΈΠ±ΡΠΈΠ»Π»ΡΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΡΡ ΡΡΠΎΡ ΠΏΠΎΡΠΎΠ³ Π΄ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΌΠΈΠΎΠ΄Π°ΡΠΎΠ½Π° ΠΈ Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ ΡΠ°Π· ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π½Π°ΡΠ°Π»Π° Π΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΡΠΉ ΡΠ°Π· ΠΏΡΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ°.