Рекормон р-р д/ин. 2000 МЕ шприц-тюбик 0,3 мл

По 2 контурные упаковки (6 предварительно наполненных шприцев и 6 игл) в картонной коробке.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный, слегка опалесцирующий раствор.

Эритропоэтин – это гликопротеид, который является фактором стимуляции митоза и гормоном дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из клеток-предшественников.

Эпоэтин бета, действующее вещество препарата Рекормон®, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину, выделенному из мочи больных анемией.

Биологическая эффективность эпоэтина бета была продемонстрирована после внутривенного и подкожного введения на различных животных моделях in vivo. Эпоэтин бета после введения увеличивает количество эритроцитов, ретикулоцитов и уровень гемоглобина, а также скорость включения 59Fe в клетки, специфически стимулирует эритропоэз, не влияя на лейкопоэз.

Цитотоксического действия эпоэтина бета на костный мозг или на клетки кожи человека не выявлено.

Эритропоэтин – это фактор роста, который в основном стимулирует продукцию эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтина могут быть экспрессированные также на поверхности различных опухолевых клеток.

Очень редко при терапии средствами, стимулирующими эритропоэз, наблюдались нейтрализующие антитела к эритропоэтину с или без истинной эритроцитарной аплазии.

Всасывание

При подкожном введении препарата больным уремией длительное всасывание обеспечивает плато концентраций в сыворотке крови, а максимальная концентрация достигается в среднем через 12-28 часов. Биодоступность эпоэтина бета при подкожном введении составляет 23-42% по сравнению с внутривенным введением.

Распределение

Объем распределения равен объему циркулирующей плазмы или в два раза превышает его.

Вывод

У здоровых добровольцев и у больных с уремией период полувыведения введенного эпоэтина бета составляет 4-12 часов. Период полувыведения терминальной фазы при подкожном введении больше, чем после введения и составляет в среднем 13-28 часов.

Фармакокинетика в особых группах

Фармакокинетика эпоэтина бета у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалась.

Антианемические препараты. Код АТХ B03X A01.

Полученные в настоящее время данные не выявили каких-либо взаимодействий эпоэтина бета с другими препаратами.

В экспериментальных исследованиях на животных эпоэтин бета не повышал миелотоксичности цитостатических лекарственных средств, таких как этопозид, цисплатин, циклофосфамид, фторурацил.

действующее вещество: эпоэтин бета;

1 предварительно наполненный шприц (0,3 мл) содержит эпоэтина бета 2000 МЕ (16,6 мкг);

вспомогательные вещества: мочевина; натрия хлорид, полисорбат 20; натрия дигидрофосфат, дигидрат; натрия фосфат, додекагидрат; кальция хлорид, дигидрат; глицин; L-лейцин; L-изолейцин; L-треонин; кислота L-глутаминовая; L-фенилаланин; вода для инъекций.

Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Фертильность

Результаты исследований на животных показали отсутствие прямой и косвенной вредного воздействия на течение беременности, развитие эмбриона / плода, роды, постнатальное развитие.

Беременность

Клинических данных по применению эпоэтина бета беременным нет. Во время беременности препарат следует назначать с осторожностью.

Кормление грудью

Неизвестно, секретируется эпоэтин бета в грудное молоко. Выбор между продолжением / прекращением кормления грудью или продолжением / прекращением терапии препаратом Рекормон® делают с учетом пользы терапии эпоэтином бета для матери и пользы грудного вскармливания для ребенка.

• Лечение симптоматической анемии, ассоциированной с хронической почечной недостаточностью, у детей.
• Профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750-1500 г до 34-й недели беременности.

• Лечение симптоматической анемии, ассоциированной с хронической почечной недостаточностью, у взрослых и детей.
• Профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750-1500 г до 34-й недели беременности.
• Лечение симптоматической анемии у пациентов с немиелоидными злокачественными опухолями, получающих химиотерапию.
• Увеличение объема аутологичной крови, предназначенной для дальнейшей аутогемотрансфузий.

Необходимо принять во внимание зарегистрированный риск возникновения тромбоэмболических явлений. Применение согласно этим показаниям показано только пациентам с анемией средней степени тяжести (уровнем гемоглобина 100-130 г/л (6,21-8,07 ммоль/л) без дефицита железа), если процедуры консервирования крови отсутствуют или недостаточны, а плановое крупное элективное хирургическое вмешательство может потребовать большего объема крови (≥ 4 единиц для женщин или ≥ 5 единиц для мужчин).

• Повышенная чувствительность к эпоэтину бета или к любому компоненту препарата.
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия.
• Инфаркт миокарда или инсульт в течение предыдущего месяца до начала лечения, нестабильная стенокардия, повышенный риск тромбоза глубоких вен (при венозной тромбоэмболии в анамнезе) – при назначении для увеличения объема аутологичной крови для последующей аутогемотрансфузий.

Терапию препаратом Рекормон® назначает врач, имеющий опыт лечения по указанным показаниям. Поскольку в отдельных случаях есть анафилактоидные реакции, первую дозу препарата необходимо вводить под контролем.

Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с хронической почечной недостаточностью.

Симптомы и осложнения анемии варьируют в зависимости от возраста, пола пациента и нозологии. Необходима оценка врачом клинического течения заболевания и общего состояния пациента.

Препарат вводится подкожно или внутривенно с целью достижения уровня гемоглобина, который не должен превышать 120 г/л (7,5 ммоль/л).

У больных, которым не нужен гемодиализ, отдается предпочтение подкожному введению во избежание пункции периферических вен. При внутривенном применении, например, больным, находящимся на гемодиализе, препарат следует вводить в течение 2 минут через артериовенозные шунты в конце сеанса диализа.

В связи с индивидуальной изменчивостью возможны отдельные эпизодические изменения показателя уровня гемоглобина выше и ниже ожидаемого уровня. При изменчивости уровня гемоглобина следует корректировать дозу препарата, помня о целевом диапазоне гемоглобина 100-120 г/л (6,2-7,5 ммоль/л). Следует избегать устойчивого повышения уровня гемоглобина выше 120 г/л (7,5 ммоль/л). Рекомендации по коррекции дозы при уровне гемоглобина, который превышает 120 г/л (7,5 ммоль/л), приведены ниже.

Следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 20 г/л (1,25 ммоль/л) за 4 недели. Если такое явление наблюдается, следует провести коррекцию дозы препарата. Если скорость прироста уровня гемоглобина превышает 20 г/л (1,25 ммоль/л) за 1 месяц или если уровень гемоглобина увеличивается и достигает 120 г/л (7,45 ммоль/л), дозу препарата следует уменьшить примерно на 25%. Если уровень гемоглобина продолжает расти, лечение следует прекратить до тех пор, пока уровень гемоглобина не начнет уменьшаться. В этот момент лечение следует восстановить в дозе, меньшей примерно на 25% от предыдущей дозы.

Состояние пациентов необходимо тщательно мониторить для того, чтобы удостовериться, что для обеспечения адекватного контроля симптомов анемии применяется самая низкая утвержденная доза Рекормон®.

У пациентов с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми, цереброваскулярными заболеваниями и болезнями периферических сосудов еженедельный прирост уровня гемоглобина и целевой уровень гемоглобина следует определять индивидуально в зависимости от клинической картины.

Лечение проводится в два этапа.

Стадия коррекции

При подкожном введении начальная доза составляет 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При недостаточном повышении уровня гемоглобина (<2,5 г/л в неделю) дозу можно увеличивать каждые 4 недели на 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу препарата можно разделить также на ежедневные введения в меньших дозах.

При внутривенном введении начальная доза составляет 40 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Через 4 недели дозу можно увеличить до 80 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. При необходимости дальнейшего повышения дозы ее следует увеличивать на 20 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю с месячным интервалом.

Независимо от метода введения максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг массы тела в неделю.

Стадия поддерживающей терапии

Для поддержки показателя гемоглобина на уровне 100-120 г/л дозу сначала следует уменьшить вдвое от предыдущей. Впоследствии поддерживающую дозу корректируют индивидуально с интервалом в одну или две недели (поддерживающая доза).

При подкожном введении недельную дозу можно вводить в виде одной инъекции в неделю или распределить эту дозу на 3 или 7 введений в неделю. При стабилизации состояния на фоне однократного введения на неделю можно перейти на однократное введение с двухнедельным интервалом, в этом случае может потребоваться повышение дозы.

Как показали результаты клинических исследований, как правило, чем меньше возраст ребенка, тем более высокие дозы препарата нужны. Но поскольку индивидуальный ответ на препарат предсказать невозможно, целесообразно придерживаться рекомендованного режима дозирования.

Лечение препаратом Рекормон® обычно длительное. При необходимости его можно прервать в любое время. Данные по схеме дозирования 1 раз в неделю базируются на результатах клинических исследований с длительностью лечения 24 недели.

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных.

Препарат вводят подкожно в дозе 250 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. У недоношенных новорожденных, которым проводились трансфузии до начала лечения Рекормон®, эффект лечения может быть менее выраженным, чем у недоношенных новорожденных, которым трансфузии не проводились. Рекомендуемая продолжительность лечения составляет 6 недель.

Лечение симптоматической анемии, индуцированной химиотерапией у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Препарат вводят подкожно пациентам с анемией (уровень гемоглобина ≤ 100 г/л (6,2 ммоль/л)). Симптомы и осложнения анемии варьируют в зависимости от возраста, пола пациента и нозологии. Необходима оценка врачом клинического течения заболевания и общего состояния пациента.

Рекомендованная начальная доза составляет 30 000 МЕ в неделю (что примерно соответствует 450 МЕ/кг массы тела в неделю на основании расчетов, сделанных для пациентов со средней массой тела) однократно или недельную дозу можно разделить на 3 или 7 введений.

В связи с индивидуальной изменчивостью могут эпизодически наблюдаться отдельные значения уровня гемоглобина, выше и ниже желаемого уровня. При изменчивости уровня гемоглобина следует корректировать дозу препарата, помня о целевом диапазоне гемоглобина 100-120 г/л (6,2-7,5 ммоль/л). Следует избегать устойчивого повышения уровня гемоглобина выше 120 г/л (7,5 ммоль/л). Рекомендации по коррекции дозы при уровне гемоглобина, который превышает 120 г/л (7,5 ммоль/л), приведены ниже.

При повышении уровня гемоглобина через 4 недели минимум на 10 г/л (0,62 ммоль/л) терапию следует продолжить в той же дозе. При повышении уровня гемоглобина через 4 недели менее чем на 10 г/л (0,62 ммоль/л) дозу необходимо удвоить. При отсутствии повышения уровня гемоглобина через 8 недель минимум на 10 г/л (0,62 ммоль/л) лечение следует прекратить, поскольку ответ на терапию препаратом Рекормон® маловероятен.

Лечение следует продолжать в течение 4 недель после окончания химиотерапии.

Максимальная доза не должна превышать 60 000 МЕ в неделю.

При достижении необходимого уровня гемоглобина, индивидуального для каждого пациента, дозу препарата следует уменьшить на 25-50%, поддерживая гемоглобин на этом уровне. Следует помнить о соответствующем титровании дозы.

Если уровень гемоглобина превысил 120 г/л (7,5 ммоль/л), дозу препарата следует уменьшить примерно на 25-50%. Если уровень гемоглобина превышает 130 г/л (8,1 ммоль/л), прием препарата Рекормон® необходимо временно прекратить. При снижении уровня гемоглобина до 120 г/л (7,5 ммоль/л) или ниже лечение следует восстановить в дозе, меньшей примерно на 25% от предыдущей дозы.

При повышении уровня гемоглобина более чем на 20 г/л (1,3 ммоль/л) через 4 недели дозу препарата следует уменьшить на 25-50%.

Состояние пациентов необходимо тщательно мониторить для того, чтобы удостовериться, что для обеспечения адекватного контроля симптомов анемии применяется самая низкая утвержденная доза Рекормон®.

Особенности применения

На основе результатов клинических исследований, включавших 1725 пациентов, возникновение побочных реакций при лечении препаратом Рекормон® ожидается примерно у 8% пациентов.

Сообщалось про кожные побочные реакции (ТШПР), в том числе синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут быть опасными для жизни или смертельными, на фоне лечения эпоэтином.

Описание побочных реакций отмечено согласно терминологии Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности MedDRA по классам систем органов и категориям частоты. По частоте побочные реакции делятся на: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥1 / 10000 до < 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным).

Пациенты с анемией, ассоциированной с хронической почечной недостаточностью

Наиболее частой побочной реакцией во время лечения препаратом Рекормон® является повышение артериального давления или ухудшение течения существующей гипертензии, особенно при быстром увеличении гематокрита (см. Раздел «Особенности применения»). Гипертонические кризы с проявлениями энцефалопатии (головная боль, спутанность сознания, сенсомоторные расстройства, такие как нарушение речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог) могут возникать у некоторых пациентов с нормальным или низким уровнем артериального давления (см. Раздел «Особенности применения»).

Возможен тромбоз шунта, особенно у пациентов с тенденцией к гипотензии или у пациентов, у которых возникли осложнения со стороны артериовенозной фистулы (стеноз, аневризма) (см. Раздел «Особенности применения»). В большинстве случаев одновременно с повышением гематокрита снижается концентрация ферритина в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»). В отдельных случаях наблюдалось кратковременное повышение уровня калия и фосфатов в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Зарегистрированы отдельные случаи истинной эритроцитарной аплазии с выявлением нейтрализующих антител к эритропоэтину, ассоциированные с терапией препаратом Рекормон®. Не рекомендуется переводить пациентов на терапию препаратом Рекормон® при установлении диагноза истинной эритроцитарной аплазии, опосредованной наличием нейтрализующих антител к эритропоэтину (см. Раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, связанные с лечением Рекормон®, которые наблюдались в контролируемых клинических исследованиях:

Сосудистые нарушения: редко - гипертонический криз; распространенные - артериальная гипертензия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко - тромбоз шунта; очень редко - тромбоцитоз.

Пациенты со злокачественными новообразованиями

Головная боль и артериальная гипертензия, связанные с лечением эпоэтином бета, которые могут лечиться медикаментозно, являются распространенными.

У отдельных пациентов наблюдалось уменьшение показателей железа в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).

В клинических исследованиях была зарегистрирована большая частота возникновения тромбоэмболии у пациентов со злокачественными новообразованиями, получавших лечение препаратом Рекормон® (7%) по сравнению с контрольной группой, не получавшей лечения (4%) или плацебо. При этом в группе лечения Рекормон® не наблюдалось роста смертности от тромбоэмболии по сравнению с контрольной группой.

Побочные реакции, связанные с лечением препаратом Рекормон®, которые наблюдались в контролируемых клинических исследованиях:

Сосудистые нарушения: часто - артериальная гипертензия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто - тромбоэмболические события.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Пациенты, которым назначен забор аутологичной донорской крови

У пациентов, которым назначен забор аутологичной донорской крови, наблюдалась несколько выше частота тромбоэмболических событий. Однако четкой причинной связи с препаратом Рекормон® не установлено.

В плацебо-контролируемых исследованиях дефицит железа был более выраженным у пациентов, получавших лечение препаратом Рекормон®, чем в группе плацебо (см. Раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, связанные с лечением Рекормон®, которые наблюдались в контролируемых клинических исследованиях:

Со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Недоношенные новорожденные

Наблюдалось очень распространенное снижение уровня ферритина в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).

Описание отдельных побочных реакций

Со стороны кожи и ее производных: редко - сыпь, зуд, крапивница, реакции в месте инъекции.

Очень редко сообщалось про анафилактоидные реакции. Однако в контролируемых клинических исследованиях не наблюдалось увеличения частоты реакций гиперчувствительности.

Очень редко, особенно в начале терапии, сообщалось про гриппоподобные симптомы, связанные с лечением эпоэтином бета, такие как лихорадка, озноб, головная боль, боль в конечностях, недомогание и/или боль в костях. Эти реакции были выражены слабо или умеренно и исчезали через несколько часов или несколько дней.

Согласно данным, полученным в контролируемых клинических исследованиях эпоэтина альфа или дарбепоэтин альфа, об инсульте сообщалось с частотой "часто" (≥ 1/100 до <1/10).

Терапевтический индекс препарата Рекормон® очень широк. Даже при очень высоких концентрациях препарата в сыворотке крови признаков передозировки не наблюдалось.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре 2-8°С (в холодильнике). В случае необходимости транспортировки допускается изменение температурного режима (до 25°С), но не более чем на 3 дня.

Рекормон раствор используется для лечения симптоматической анемии у взрослых и детей, лечения симптоматической анемии у пациентов с немиелоидными злокачественными опухолями, получающих химиотерапию, а также для увеличения объема аутологичной крови, предназначенной для дальнейшей аутогемотрансфузий.