Пульмозим раствор для ингаляций 2.5 мг 2.5 мл №6

По 2,5 мл препарата в бесцветных пластиковых ампулах, произведенных методом термоштампа. 6 ампул в защитном контейнере из алюминиевой многослойной фольги.

1 контейнер в картонной упаковке.

Раствор для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватый раствор.

Накопление вязкого гнойного секрета в дыхательных путях к нарушению функции внешнего дыхания и обострение инфекционного процесса. Гнойный секрет содержит очень высокие концентрации внеклеточной ДНК - вязкого полианион, который высвобождается из лейкоцитов, разрушаются, и накапливается в ответ на инфекцию. In vitro дорназа альфа гидролизует ДНК в мокроте и существенно уменьшает вязкость мокроты при муковисцидозе.

Всасывания

Исследование ингаляционного применения у крыс и приматов показали низкий процент системного всасывания дорназы альфа <15% у крыс и <2% в обезьян. Согласно результатам этих исследований на животных, дорназа альфа при применении пациентам в виде ингаляции аэрозоля демонстрирует низкую системную экспозицию. Всасывания дорназы альфа из желудочно-кишечного тракта после перорального применения у крыс незначительно. В норме ДнаЗ имеется в сыворотке крови человека. Ингаляция дорназы альфа в дозах до 40 мг в течение срока до 6 дней не приводила к достоверному увеличению концентрации ДнаЗ в сыворотке крови по сравнению с нормальными эндогенными уровнями. Сывороточная концентрация ДнаЗ не превышала 10 нг / мл. После назначения дорназы альфа по 2500 ЕД (2,5 мг) дважды в сутки в течение 24 недель средние сывороточные концентрации ДнаЗ не отличались от средних показателей к лечению (3,5 ± 0,1 нг / мл), что свидетельствует о малом системном всасывание или малой кумуляции.

Распределение

Исследования на крысах и обезьянах показали, что после введения дорназа альфа быстро выводится из сыворотки крови. Начальный объем распределения был подобен объема сыворотки в этих исследованиях.

У больных муковисцидозом средняя концентрация дорназы альфа в мокроте через 15 минут после ингаляции 2500 ЕД (2,5 мг) составляет около 3 мкг / мл. После ингаляции концентрация дорназы альфа в сыворотке крови быстро уменьшается.

Метаболизм

Ожидается, что дорназа альфа метаболизируется протеазами, которые находятся в биологических жидкостях.

Вывод

Исследования на крысах и обезьянах показали, что после введения рекомбинантного человеческого ДнаЗ быстро выводится из сыворотки крови. Исследование введения в человека свидетельствуют, что период полувыведения из сыворотки крови составляет 3-4 часа.

Исследования на крысах показывают, что после введения аэрозоля период полувыведения дорназы альфа с легких составляет 11 часов. Уровень ДнаЗ в мокроте снижается ниже половины уровня, который наблюдается сразу же после введения, в течение 2 часов , однако влияние на реологические свойства мокроты сохраняется в течение 12 часов.

Дети

Препарат Пульмозим® применяли в дозе 2,5 мг ингаляционно 1 раз в сутки в течение 2 недель в 98 детей в возрасте от 3 месяцев до 9 лет (65 детей в возрасте от 3 месяцев до <5 лет, 33 детей в возрасте от 5 до 9 лет). В течение 90 минут после применения первой дозы была получена жидкость при бронхоальвеолярном лаваже. Небулайзер многократного применения Pari Baby (в котором используется маска для ингаляции вместо наконечника) применяли у пациентов, которые не смогли продемонстрировать способность вдыхать или выдыхать через рот в течение всего периода лечения (54/65 (83%) пациентов младшего возраста и 2/33 (6 %) пациентов старшего возраста). Концентрации ДнаЗ с широким диапазоном колебаний (от 0,007 до 1,8 мкг / мл) были обнаружены у всех детей в жидкости, полученной при бронхоальвеолярном лаваже. В среднем через 14 дней ингаляций концентрации ДнаЗ (средние ± стандартные отклонения) в сыворотке крови увеличились на 1,1 ± 1,6 нг / мл в группе детей в возрасте от 3 месяцев до <5 лет и на 0,8 ± 1,2 нг / мл в группе детей в возрасте от 5 до 9 лет. Частота возникновения лихорадки была выше у детей младшей возрастной группы по сравнению с детьми старшей возрастной группы (41% и 24% соответственно). Лихорадка является известным осложнением бронхоскопии.

Муколитические средства. Дорназа альфа (дезоксирибонуклеаза). Код АТХ R05C B13.

Препарат Пульмозим® можно эффективно и безопасно применять в сочетании со стандартными препаратами для лечения муковисцидоза, такими как антибиотики, бронхолитики, ферменты поджелудочной железы, витамины, ингаляционные и системные кортикостероиды и анальгетики.

Действующее вещество: dornase alfa;

1 ампула (2,5 мл) раствора для ингаляций содержит дорназы альфа¹ 2,5 мг

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кальция хлорид, дигидрат; вода для инъекций.

1 - 1 мг дорназы альфа соответствует 1000 ЕД.

Препарат Пульмозим® не имеет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Беременность

Безопасность дорназы альфа для беременных женщин не установлена.

Исследования на животных свидетельствуют об отсутствии непосредственного или косвенного вредного влияния на беременность или эмбриофетальной развитие. Следует проявлять осторожность при назначении дорназы альфа беременным женщинам.

Кормление грудью

При применении дорназы альфа согласно рекомендациям по дозировке наблюдается минимальная системная абсорбция препарата. В связи с этим ожидается обнаружение в грудном молоке у женщин измеряемых концентраций дорназы альфа. Однако следует проявлять осторожность при назначении дорназы альфа кормления грудью.

Применяют детям в возрасте от 5 лет.

Терапия пациентов в возрасте от 5 лет с муковисцидозом с показателем форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) более 40 % от прогнозируемой с целью улучшения функции легких.

Повышенная чувствительность к дорназе альфа или к любому из компонентов препарата.

2,5 мг дезоксирибонуклеазы (соответствует содержимого 1 ампулы - 2,5 мл неразбавленного раствора, 2500 ЕД) применяют ингаляционно 1 раз в сутки с помощью небулайзерной системы.

У некоторых пациентов в возрасте от 21 года лучшего эффекта лечения можно добиться при применении суточной дозы препарата 2 раза в сутки.

У большинства пациентов оптимальный эффект достигается при постоянном ежедневном применении Пульмозим®. Исследование, в ходе которых препарат Пульмозим® применяли в прерывистом режиме, показывают, что после прекращения терапии улучшение функции легких исчезает. Поэтому пациентам следует рекомендовать ежедневный прием препарата без перерыва.

Пациентам следует продолжать регулярное комплексное лечение, включая стандартную схему физиотерапии грудной клетки.

При обострении инфекции дыхательных путей применения препарата Пульмозим® можно продолжать без всякого риска для пациентов.

Безопасность и эффективность применения препарата не установлены у пациентов с ФЖЕЛ менее 40% от прогнозируемой.

Инструкция по обращению с препаратом

Содержание одной ампулы препарата Пульмозим® по 2,5 мг (2500 ЕД) для однократного применения, представляет собой стерильный раствор для ингаляций, следует применять ингаляционно один раз в сутки, применяя небулайзер.

Препарат Пульмозим® не следует смешивать с другими лекарственными средствами или растворами в небулайзере (см. Раздел «Несовместимость»).

• Содержание одной ампулы перелить в емкость джет-небулайзера / компрессора типа Pari TurboBOY N, составными частями которого являются небулайзер Pari LC Plus и компрессор Pari Turbo Boy N.

Пациенты, которые не могут дышать ртом в течение всего периода ингаляции через небулайзер, могут использовать небулайзер Pari JuniorBOY N, составными частями которого являются Pari LC Plus Junior, в том числе небулайзер Pari LC Plus, маску для лица Pari BABY, а также компрессор, удобный для применения детям.

• Препарат Пульмозим® можно применять вместе со струйным небулайзером / компрессорной системой, например, Hudson T Up-draft II / Pulmo-Aide, Airlife Misty / Pulmo-Aide, индивидуальным Respirgard / Pulmo-Aide, или AcornII / Pulmo-Aide.
• Препарат Пульмозим® можно применять вместе с многократным струйным небулайзером / компрессорной системой, например, Pari LL / Inhalierboy, Pari LC / Inhalierboy или Master, Aiolos / 2 Aiolos, Side Stream / CR50 или MobilAire или Porta-Neb.
• Можно применять электронный вибрирующий мембранный небулайзер общего назначения Pari eFlow Rapid. Было продемонстрировано соответствие между электронным небулайзером eFlow Rapid и струйным небулайзером LC Plus in vitro и in vivo. Среднее распределение по размерам капель аэрозоля небулайзера eFlow Rapid является сопоставимым с таким струйного небулайзера LC Plus, что показано ниже, при применении профиля симуляции дыхания у взрослых. Масс-медианный аэродинамический диаметр (MMAD) составлял 4,8 ± 0,4 мкм (n = 16) для eFlow Rapid и 4,6 ± 0,4 мкм (n = 12) для LC Plus. Геометрическое стандартное отклонение (GSD) составило 1,80 ± 0,11 для eFlow Rapid и 2,14 ± 0,04 для LC Plus. Скорость доставки лекарственного средства составляла 380 ± 60 мкг / мин (n = 88) для eFlow Rapid и 93 ± 16 мкг / мин (n = 40) для LC Plus. Общее количество доставленного лекарственного средства составляла 567 ± 62 мкг для eFlow Rapid и 570 ± 80 мкг для LC Plus. Небулайзер Pari eFlow Rapid следует применять со средствами для очистки Pari EasyCare, и очистки следует выполнять каждый седьмой цикл распыления (цикл определен как распыления одной ампулы препарата Пульмозим® с последующей очисткой и дезинфекцией в соответствии с инструкциями для применения небулайзерной системы PARI eFlow Rapid). Применение небулайзера eFlow Rapid без средств для очистки EasyCare может привести к снижению и вариабельности доставки дозы.
• Ультразвуковые небулайзеры могут быть непригодными для введения препарата Пульмозим®, поскольку они могут инактивировать препарат Пульмозим® или иметь недопустимы характеристики доставки аэрозоля.

Следует соблюдать инструкции компании-производителя по эксплуатации и уходу за небулайзером и компрессором.

Опыт, полученный в клинических исследованиях

Поскольку клинические исследования проводятся при достаточно различных условий, частота побочных реакций, которая наблюдалась в клинических исследованиях лекарственного средства, не может быть сравнима с частотой в клинических исследованиях другого лекарственного средства, а также может не отображать частоту побочных реакций, которые наблюдались на практике.

Описанные ниже данные отражают экспозицию препарата Пульмозим® в 902 пациентов при ежедневном применении продолжительностью от 2 недель и применении один или два раза в сутки в течение 6 месяцев. Лекарственное средство Пульмозим® изучали в плацебо-контролируемых и неконтролируемых исследованиях (n = 804 и n = 98). В плацебо-контролируемых исследованиях принимали участие пациенты с форсированной жизненной емкостью легких ≥ 40% от прогнозируемой (n = 643) или с более распространенным заболеванием легких с форсированной жизненной емкостью легких <40% от прогнозируемой (n = 161). Популяция пациентов в неконтролируемом исследовании включала 98 детей в возрасте от 3 месяцев до 10 лет с муковисцидозом. Более половины пациентов получали Пульмозим® по 2,5 мг ингаляционно один раз в сутки (n = 581), остальные пациенты (n = 321) получали Пульмозим® по 2,5 мг ингаляционно два раза в сутки.

Плацебо-контролируемые исследования

Исследование 1 было рандомизированное, плацебо-контролируемым клиническим исследованиям с участием пациентов с форсированной жизненной емкостью легких ≥ 40% от прогнозируемой. В этом исследовании более 600 пациентов получали Пульмозим® один или два раза в сутки в течение 6 месяцев. Самой распространенной побочной реакцией (разница риска ≥ 5%) было изменение голоса. Частота наиболее распространенных побочных явлений была подобной у пациентов, получавших Пульмозим®, и у пациентов, получавших плацебо, что, вероятно, отражает последствия основного заболевания легких. В большинстве случаев реакции, наблюдавшиеся с большей частотой, были легкой степени, преходящими по характеру и не нуждались изменения дозировки. У некоторых пациентов побочные реакции привели к окончательной отмены препарата Пульмозим®. Частота отмены лечения была подобной для плацебо (2%) и препарата Пульмозим® (3%).

Исследование 2 было рандомизированное, плацебо-контролируемым исследованием с участием пациентов с более распространенным заболеванием легких (форсированная жизненная емкость легких <40% от прогнозируемой), получавших лечение в течение 12 недель. В этом исследовании профиль безопасности препарата Пульмозим® был подобным таковому у пациентов с менее распространенным заболеванием легких (форсированная жизненная емкость легких ≥ 40% от прогнозируемой).

Побочные реакции при лечении препаратом Пульмозим® возникают редко (<1/1000), в большинстве случаев они легкой степени тяжести, носят преходящий характер и не требуют коррекции дозы.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: дисфония, одышка, фарингит, ларингит, ринит (неинфекционной этиологии).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, крапивница.

Общие расстройства: боли в грудной клетке (плевральные / некардиальных), лихорадка.

Исследование: снижение показателей функции дыхания.

Уровень смертности в контролируемых исследованиях был похож у пациентов, получавших плацебо, и у пациентов, получавших Пульмозим®. Причины смерти указывали на прогрессирование муковисцидоза и включали одышку, остановку сердца, остановку сердца и дыхания, легочное сердце, сердечная недостаточность, массивное кровохарканье, пневмонию, пневмоторакс и дыхательную недостаточность.

Неконтролируемое исследование

Исследование 3. Безопасность препарата Пульмозим®, ингаляции по 2,5 мг, изучалась при ежедневном применении в течение 2 недель 98 пациентам с муковисцидозом в возрасте от 3 месяцев до 10 лет (65 человек в возрасте от 3 месяцев до <5 лет, 33 человека в возрасте от 5 дo ≤ 10 лет). Небулайзер PARI BABY ™ для многократного использования (в котором используется маска вместо мундштука) использовался для пациентов, которые были не сделать вдох или выдох ртом во время всего периода лечения (54/65, 83% пациентов младшего возраста и 2/33, 6 % пациентов старшего возраста). В общем характер побочных реакций был подобен такого, который наблюдался в плацебо-контролируемых исследованиях. Количество пациентов, у которых сообщали о кашель, была больше в группе младшего возраста по сравнению с группой старшего возраста (29/65, 45% по сравнению с 10/33, 30%), а также у большего числа пациентов сообщали о кашель средней или тяжелой степени тяжести (24/65, 37% по сравнению с 6/33, 18%). Количество пациентов, у которых сообщали о ринит, была больше в группе младшего возраста по сравнению с группой старшего возраста (23/65, 35% по сравнению с 9/33, 27%), а также у большего числа пациентов сообщали о высыпания (4/65 6% по сравнению с 0/33).

Аллергические реакции

Не было сообщений о анафилаксии, связанную с применением препарата Пульмозим®. Крапивница легкой и средней степени тяжести и кожные высыпания легкой степени, которые были преходящими. Во всех исследованиях у небольшого процента (в среднем 2-4%) пациентов, получавших Пульмозим® в сыворотке крови появились антитела к препарату Пульмозим®. Ни у одного из этих пациентов не развилась анафилаксия. Клиническая значимость наличия в сыворотке крови антител к препарату Пульмозим® неизвестна.

Пациенты, у которых возникают нежелательные явления, совпадающие с симптомами муковисцидоза, могут, как правило, безопасно продолжать применение препарата Пульмозим®, что подтверждается высоким процентом пациентов, завершивших участие в клинических исследованиях препарата Пульмозим®.

В клинических исследованиях побочные явления, которые привели к полному прекращению лечения Дорназа альфа, наблюдались у очень небольшого числа больных, а частота прерывания терапии была подобной при применении плацебо (2%) и дорназы альфа (3%).

После начала терапии Дорназа альфа, как и любым аэрозолем, функция легких может несколько уменьшиться, а отхождение мокроты - увеличиться.

Антитела к дорназы альфа обнаружены меньше чем у 5% больных, однако у одного из этих пациентов не принадлежали к классу IgE. Улучшение показателей функции легких отмечалось даже после появления антител к дорназы альфа.

Послерегистрационный опыт

Послерегистрационные спонтанные сообщения и проспективное собраны в обсервационных исследованиях данные по безопасности подтверждают, что профиль безопасности соответствует такому, который наблюдался в клинических исследованиях.

Симптомы передозировки препаратом Пульмозим® не установлены.

Во время клинических исследований больные муковисцидозом получали ингаляционно до 20 мг Пульмозим® 2 раза в сутки (доза в 16 раз превышает рекомендуемую суточную дозу) в течение 6 дней и по 10 мг 2 раза в сутки (доза в 8 раз превышает рекомендованную суточную дозу) по прерывистой схеме (двухнедельный прием, двухнедельный перерыв) в течение 168 дней. 6 взрослых пациентов без муковисцидоза получили единовременно Дорназа альфа внутривенно в дозе 125 мкг/кг с последующим введением дорназы альфа подкожно в дозе 125 мкг/кг через 7 дней в течение двух последовательных 5-дневных периодов. При этом нейтрализующие антитела к дорназы альфа и любые изменения в антителам к двуспиральной ДНК в сыворотке крови не были обнаружены. Все указанные дозы переносились хорошо.

Системная токсичность препарата Пульмозим® не отмечено, ее возникновение не ожидается из-за незначительного всасывания и короткий период полувыведения дорназы альфа. В связи с этим необходимость системного лечения передозировки маловероятна.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 до 8 °С. Одноразовая кратковременная действие повышенных температур (в течение ≤ 24 часов до 30 °С) не влияет на стабильность препарата.

Рекомбинантная человеческая ДнаЗ (дорназа альфа) - генно-инженерный вариант природного фермента человека, расщепляет внеклеточную ДНК.