Пропанорм 300 мг №50 таблетки

Таблетки по 150 мг: по 10 таблеток в блистере, 5 блистеров в картонной коробке.

Таблетки по 300 мг: по 10 таблеток в блистере, 5 блистеров в картонной коробке.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: почти белые таблетки, покрытые оболочкой, двояковыпуклые, диаметром около 8 мм (таблетки по 150 мг) и около 11 мм (таблетки по 300 мг).

Пропафенон является антиаритмическим средством ИС класса. Он оказывает стабилизирующее действие на миокардиальные мембраны, уменьшает быстрый входящий ток, проводимый ионами натрия, с уменьшением скорости деполяризации и продлевает время проведения импульса по предсердию, AV-узлу и главным образом по проводящей системе Гиса-Пуркин.

Проведение импульса по дополнительным путям, как при синдроме WPW (синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта), угнетается благодаря пролонгации рефрактерного периода или блокаде ведущего пути как в антеградном, так и преимущественно в ретроградном направлениях.

Вместе с тем спонтанная возбудимость снижается благодаря повышению порога миокардиальной чувствительности, тогда как электрическая возбудимость миокарда снижается благодаря повышению порога вентрикулярной фибрилляции.

Противоаритмические эффекты: замедление скорости роста потенциала действия, снижение возбудимости, гомогенизация коэффициента проводимости, угнетение эктопического автоматизма, снижение склонности миокарда к фибрилляции.

Пропафенон обладает умеренной бета-симпатолитической активностью без клинического значения. Однако существует возможность, что высокие суточные дозы (900-1200 мг) могут вызвать симпатолитический (антиадренергический) эффект.

На ЭКГ пропафенон влечет за собой небольшое удлинение интервалов Р, PR и QRS, тогда как интервал QТс, как правило, остается неизменным.

У дигитализированных пациентов с фракцией выброса 35-50% сократимость левого желудочка несколько снижена. У пациентов с острым трансмуральным инфарктом и сердечной недостаточностью внутривенное введение пропафенона может заметно уменьшить фракцию выброса левого желудочка, но в значительно меньшей степени это происходит у пациентов с острой стадией инфаркта миокарда, что не сопровождается сердечной недостаточностью. В обоих случаях давление в легочных артериях повышается минимально. Давление в периферических артериях не показывает существенных изменений. Это демонстрирует тот факт, что пропафенон не оказывает негативного эффекта на функцию левого желудочка, который имел клиническое значение. Следует ожидать клинически значимого снижения функции левого желудочка только у пациентов с уже существующей ухудшенной вентрикулярной функцией.

Поэтому сердечная недостаточность, которую не лечили, может в дальнейшем ухудшаться с возможной декомпенсацией.

Пропафенон представляет собой рацемическую смесь S- и R-пропафенона.

Абсорбция

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа после приема пропафенона гидрохлорида. Установлено, что пропафенон испытывает интенсивную насыщенную пресистемную биотрансформацию (CYP2D6-зависимый эффект первого прохождения через печень), что проявляется зависимостью абсолютной биодоступности от дозы и лекарственной формы препарата. Хотя в исследовании с применением разовой дозы прием пищи увеличивал максимальную концентрацию в плазме крови и биодоступность препарата, но при применении многократных доз пропафенона здоровым добровольцам прием пищи не приводил к значительным изменениям в биодоступности.

Распределение

Пропафенон быстро распределяется. Объем распределения в равновесном состоянии составляет от 1,9 до 3,0 л/кг. Степень связывания пропафенона с белками плазмы крови зависит от его концентрации и снижается с 97,3% при концентрации 0,25 нг/мл до 91,3% при 100 нг/мл.

Биотрансформация и вывод

Существует два генетически обусловленных пути метаболизма пропафенона. У более чем 90% пациентов препарат подвергается быстрому и интенсивному метаболизму со временем полувыведения от 2 до 10 часов (быстрые метаболизаторы). У таких пациентов метаболическое превращение пропафенона приводит к образованию двух активных метаболитов: 5-гидроксипропафенона, образующегося под действием CYP2D6, и N-депропилпропафенона (норпропафенона), образующегося под действием CYP3A4 и CYP1A2. У менее чем 10% пациентов (медленные метаболизаторы) метаболизм пропафенона происходит медленнее, поскольку 5-гидроксил метаболит не образуется или образуется в минимальных количествах. Расчетный период полувыведения пропафенона составляет 2-10 часов у быстрых метаболизаторов и 10-32 часов у медленных метаболизаторов. Клиренс пропафенона составляет от 0,67 до 0,81 л/ч/кг.

Поскольку равновесная концентрация пропафенона гидрохлорида достигается через 3-4 дня приема препарата, рекомендованный режим дозировки пропафенона одинаков для всех пациентов независимо от типа метаболизма (то есть как для медленных, так и для быстрых метаболизаторов).

Линейность/нелинейность

Насыщенный метаболический путь гидроксилирования (зависимый от CYP2D6) у быстрых метаболизаторов приводит к нелинейности фармакокинетики препарата. У медленных метаболизаторов фармакокинетика пропафенона линейна.

Между- и интраиндивидуальная вариабельность

Для фармакокинетики пропафенона гидрохлорида характерна значительная степень индивидуальной вариабельности, которая в значительной степени обусловлена ​​эффектом первого прохождения через печень и нелинейной фармакокинетикой у быстрых метаболизаторов. Из-за значительной вариабельности концентраций препарата в крови пациентов следует осторожно подбирать дозы, внимательно контролировать клинические и электрокардиографические показатели токсичности.

Пациенты пожилого возраста

Уровни экспозиции пропафенона у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек были очень вариабельными и не отличались от уровней, зарегистрированных у здоровых молодых добровольцев. Экспозиция 5-гидроксипропафенона у пациентов пожилого возраста была схожа, но уровни экспозиции глюкуронидов пропафенона росли вдвое.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек равны экспозиции пропафенона и

5-гидроксипропафенона не отличались от уровней экспозиции у здоровых добровольцев из контрольной группы, но наблюдалась кумуляция глюкуроновых метаболитов пропафенона.

Пациентам с заболеваниями почек следует назначать гидрохлорид пропафенона с осторожностью.

Нарушение функций печени

У пациентов с нарушениями функций печени растет биодоступность пропафенона при пероральном применении и удлиняется период полувыведения препарата. Поэтому пациенты с заболеваниями печени нуждаются в коррекции дозы препарата.

Препараты для лечения заболеваний сердца. Антиаритмические препараты Ic класса. Код АТХ С01В С03.

Побочные эффекты пропафенона гидрохлорида могут потенцироваться при его применении в комбинации с местными анестетиками (например, при имплантации водителя ритма, хирургическом вмешательстве или во время стоматологических процедур) или с другими средствами, подавляющими частоту сердечных сокращений и/или сократительность. например бета-блокаторы, трициклические антидепрессанты.

В исследовании с участием 8 здоровых добровольцев, получавших пропафенон и варфарин одновременно, средние равновесные плазменные концентрации варфарина увеличивались на 39% с соответствующим увеличением протромбинового времени на 25%. При одновременном применении пропафенона и пероральных антикоагулянтов (например, фенпрокумона, варфарина, аценокумарола) необходимо тщательно контролировать свертываемость крови, поскольку пропафенон может повышать эффективность этих лекарственных средств, увеличивая протромбиновое время. Необходимо соответственно снизить дозы антикоагулянтов, если наблюдаются признаки передозировки.

Одновременное применение пропафенона гидрохлорида с лекарственными средствами, метаболизируемыми с помощью CYP2D6 (такими как венлафаксин), может вызвать повышение концентрации этих лекарственных средств. Сообщалось о повышении концентраций пропранолола, метопролола, дезипрамина, циклоспорина, теофиллина (с развитием теофиллиновой токсичности) и дигоксина в плазме крови или крови при их одновременном применении с пропафенона гидрохлоридом. Необходимо соответственно снизить дозы этих лекарственных средств, если наблюдаются признаки передозировки.

Лекарственные средства, подавляющие CYP2D6, CYP1A2 и CYP3A4, например кетоконазол, циметидин, хинидин, эритромицин и грейпфрутовый сок, могут привести к повышению уровней пропафенона гидрохлорида в крови. При применении гидрохлорида пропафенона с ингибиторами этих ферментов следует тщательно следить за состоянием пациентов и соответственно корректировать дозу.

Комбинированная терапия амиодароном и пропафеноном может нарушать проводимость, реполяризацию и вызывать нарушения, имеющие проаритмический эффект. В зависимости от терапевтического эффекта может потребоваться корректировка дозы обоих средств.

Не наблюдалось существенного влияния на фармакокинетику пропафенона или лидокаина после их одновременного применения пациентам. Однако сообщалось, что одновременное применение гидрохлорида пропафенона и лидокаина повышало риск развития побочных эффектов лидокаина со стороны центральной нервной системы.

Фенобарбитал является известным индуктором CYP3A4. При длительном комбинированном применении фенобарбитала следует следить за клиническим ответом на терапию пропафеноном.

Комбинированное применение пропафенона гидрохлорида и рифампицина может ухудшить противоаритмический эффект пропафенона из-за снижения его концентрации в плазме крови (риск внезапных аритмий).

Повышенные уровни пропафенона в плазме крови могут наблюдаться при одновременном применении с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, такими как флуоксетин и пароксетин. Одновременное применение пропафенона гидрохлорида и флуоксетина у пациентов с экстенсивным метаболизмом повышало Cmax (максимальная концентрация в плазме крови) и AUC (площадь под фармакокинетической кривой) S пропафенона на 39% и 50% соответственно, а Cmax и AUC R пропафенона &ndash на 71% и 50%. Для достижения желаемого терапевтического эффекта может потребоваться применение меньших доз пропафенона.

С осторожностью следует применять пропафенон с растительными препаратами-модуляторами цитохрома Р450, такими как трава зверобоя.

действующее вещество: пропафенона гидрохлорид;

1 таблетка содержит пропафенон гидрохлорид 300 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, натрия лаурилсульфат, крахмал кукурузный, коповедон, стеарат магния, OPADRY WHITE 02F 28310 (гипромелоза, титана диоксид (Е 171),полиэтиленгликоль), эмульсия симетикона.

Надо учитывать, что у чувствительных больных при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (нечеткость зрения, головокружение, слабость, постуральная гипотензия), которые могут влиять на скорость реакции пациента и нарушать его способность управлять транспортными средствами или другими механизмами и выполнять работы, требующие концентрации внимания.

Исследования на животных не оказали тератогенного действия. Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения этого лекарственного средства в период беременности отсутствуют, поэтому Пропанорм® следует применять в этот период только тогда, когда потенциальная польза от использования превышает возможный риск для плода. Известно, что пропафенона гидрохлорид преодолевает плацентарный бар у человека. Сообщалось, что концентрация пропафенона в пуповинной крови составила 30% его концентрации в материнской крови.

Исследований по изучению экскреции гидрохлорида пропафенона в грудное молоко человека не проводили. Некоторые данные свидетельствуют о том, что пропафенон может проникать в грудное молоко человека. Матерям, кормящим грудью, пропафенон гидрохлорид следует применять с осторожностью.

Препарат не применять детям.

Профилактика и лечение:

• вентрикулярных аритмий;
• пароксизмальных суправентрикулярных тахиаритмий, включая пароксизмальную форму трепетания/фибрилляции предсердий и пароксизмальные круговые тахикардии с вовлечением AV-узла или дополнительных проводящих путей, при неэффективности стандартной терапии или противопоказаниях для ее проведения.

Гиперчувствительность к пропафенону или любому другому компоненту препарата.

Обнаружен синдром Бругада (см. «Особенности применения»).
Случай инфаркта миокарда за последние 3 месяца.

Значительное органическое заболевание сердца, такое как:

- неконтролируемая хроническая сердечная недостаточность (фракция выброса левого желудочка < 35%);

- кардиогенный шок (если он не вызван аритмией).

Трудная симптоматическая брадикардия.

Неконтролируемые электролитные нарушения (например, нарушения метаболизма калия).

Тяжелые обструктивные заболевания легких.

Трудная артериальная гипотензия.

Дисфункция синусового узла, нарушение предсердной проводимости, AV-блокада II степени или выше, блокада пучка Гиса или дистальная блокада при отсутствии искусственного водителя ритма.

Одновременное применение с ритонавиром.
Миастения гравис.
Тяжелая печеночная недостаточность.

Терапию Пропанормом рекомендуется начинать в госпитальных условиях, проводить ее должен врач, имеющий опыт лечения аритмий. Индивидуальную поддерживающую дозу следует определять в условиях кардиологического наблюдения, включающего мониторинг ЭКГ и контроль АД.

Если комплекс QRS удлиняется более чем на 20%, дозу следует снизить или прекратить прием дозы, пока показатели ЭКГ не вернутся в пределы нормы.

Из-за горького вкуса и поверхностного анестезирующего пропафенона таблетки следует глотать целыми (не разжевывая), запивая жидкостью.

Применять взрослым внутрь, в начале лечения – по 150 мг 3 раза в сутки, увеличивая дозу с по меньшей мере трехдневным интервалом до 300 мг 2 раза в сутки, а по необходимости – до максимальной дозы 300 мг 3 раза в день. Для пациентов с массой тела менее 70 кг рекомендуется назначать меньшие суточные дозы индивидуально.

Личности пожилого возраста

При лечении пациентов пожилого возраста наблюдались более высокие концентрации пропафенона в плазме крови. Поэтому у таких пациентов клинический ответ на лечение можно получить при применении препарата в более низких дозах.

У пациентов пожилого возраста в целом не наблюдалось никакой разницы в безопасности или эффективности, но нельзя исключить повышенную чувствительность некоторых лиц, поэтому такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Любое необходимое повышение дозы следует проводить через 5-8 дней лечения.

Нарушение функции почек и/или печени

У пациентов с нарушенной функцией почек и/или печени может наблюдаться кумуляция препарата при применении стандартных терапевтических доз. Поэтому таким пациентам дозу пропафенона следует подбирать, контролируя состояние пациента с помощью ЭКГ и осуществляя клиническое наблюдение.

Частыми и распространенными побочными реакциями, связанными с терапией пропафеноном, являются головокружение, нарушение сердечной проводимости и сердцебиение.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались по крайней мере у одного из 885 пациентов, получавших пропафенона гидрохлорид замедленного высвобождения в пяти клинических исследованиях фазы II и в двух клинических исследованиях фазы III. Ожидается, что побочные реакции и их частота для лекарственных форм немедленного высвобождения будут подобными. Нижеследующие реакции также включают побочные реакции по постмаркетинговому опыту применения пропафенона. Побочные реакции, по меньшей мере, вероятно связаны с пропафеноном, приведены по системам органов и по частоте возникновения: очень часто (³ 1/10), часто (³ 1/100 и < 1/10), нечасто (³ 1/1000 и <1/100), частота неизвестна (побочные реакции по постмаркетинговому наблюдению; частоту определить невозможно из имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Нечасто – тромбоцитопения; частота неизвестна – агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения, анемия, гематомы, пурпура, увеличение времени кровотечения.

Со стороны иммунной системы.
Нечасто – аллергические реакции; положительный титр ANA; частота неизвестна – гиперчувствительность (что может проявляться холестазом, патологическими изменениями крови и сыпью).

Со стороны метаболизма и питания.

Нечасто – снижение аппетита.

Со стороны психики.

Часто – тревожность, нарушение сна; нечасто – ночные кошмары; с неизвестной частотой – спутанность сознания.

Со стороны нервной системы.

Очень часто – головокружение (за исключением вертиго); часто – головные боли, дисгевзия, бессонница, сонливость; нечасто – синкопе, атаксия, парестезия, нарушение речи, депрессия, потеря памяти, онемение, парестезии, психоз, мания, шум в ушах, ощущение необычного запаха; частота неизвестна – беспокойство, экстрапирамидные симптомы, судороги, апноэ, кома.

Со стороны органов зрения.

Часто – нечеткость зрения; нечасто – раздражение глаз.

Со стороны органов слуха и лабиринта.

Нечасто – вертиго.

Со стороны сердца.

Очень часто – нарушение сердечной проводимости (включая синоатриальную, атриовентрикулярную и интравентрикулярную блокаду), сердцебиение; часто – синусовая брадикардия, брадикардия, тахикардия, трепетание предсердий, стенокардия, увеличение продолжительности интервала QRS, преждевременное сокращение желудочков, отек, межжелудочковая блокада; нечасто – вентрикулярная тахикардия, аритмия (пропафенон может ассоциироваться с проаритмическими эффектами, проявляющимися повышением частоты сердечных сокращений (тахикардия) или вентрикулярной фибрилляцией; некоторые из этих аритмий могут угрожать жизни и нуждаться в реанимационных мероприятиях), AV-диссоциация, останов синдром слабости синусового узла, синусовая пауза или остановка, наджелудочковая тахикардия, пируэтная тахикардия (torsades de pointes); частота неизвестна – вентрикулярная фибрилляция, сердечная недостаточность (может усилиться уже имеющаяся сердечная недостаточность), снижение частоты сердечных сокращений.

Со стороны сосудов.

Нечасто – артериальная гипотензия; частота неизвестна – ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто – диспное.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто – боль в животе, рвота, тошнота, диарея, запор, сухость во рту, нарушение вкуса, диспепсия, анорексия; нечасто – вздутие живота, метеоризм, гастроэнтерит; частота неизвестна – позывы к рвоте, желудочно-кишечные нарушения.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто – нарушение функции печени (этот термин включает повышение уровня АСТ, АЛТ, ГГТ и щелочной фосфатазы крови); частота неизвестна – гепатоцеллюлярное поражение, холестаз, гепатит и желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто – крапивница, зуд, сыпь, покраснение кожи

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани.

Часто – боль в суставах; нечасто – мышечные судороги, мышечная слабость; частота неизвестна – люпувидный синдром.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто – эректильная дисфункция; частота неизвестна – уменьшение количества сперматозоидов (это явление обратимо при прекращении терапии пропафеноном).

Со стороны мочевыводящей системы и почек.

Нечасто – нефротический синдром; с неизвестной частотой – почечная недостаточность.

Общие нарушения.

Часто – боль в грудной клетке, слабость, повышенная утомляемость, лихорадка, повышенная потливость; нечасто – алопеция; повышение уровня глюкозы крови; боль; частота неизвестна – гипонатриемия, нарушение секреции АДГ.

Кардиальные симптомы передозировки

Результат воздействия передозировки пропафенона гидрохлорида на миокард проявляется нарушениями генерации импульса и проводимости, такими как пролонгация PQ, расширение комплекса QRS, угнетение автоматизма синусового узла, AV-блокада, вентрикулярная тахикардия, трепетание/фибрилляция. Уменьшение сократительной способности сердца (отрицательный инотропный эффект) может вызвать артериальную гипотензию, которая в тяжелых случаях может привести к сердечно-сосудистому шоку.

Некардиальные симптомы передозировки Часто возникают головные боли, головокружение, нечеткость зрения, парестезия, тремор, тошнота, запор и сухость во рту. Очень редко при передозировке сообщалось о судорогах. Также было сообщение о летальном случае.

В случае тяжелого отравления возможно развитие клонико-тонических судорог, парестезий, сонливости, комы и остановки дыхания.

Лечение

Из-за высокой степени связывания с белками крови (95%) и большого объема распределения гемодиализ является неэффективным, попытки элиминирования гемоперфузией – малоэффективны.

Кроме применения общих неотложных мер нужно контролировать основные показатели жизнедеятельности пациента в условиях отделения интенсивной терапии, а в случае необходимости –; проводить их коррекцию.

Эффективными мерами для контроля ритма и АД являются дефибрилляция и инфузия дофамина и изопротеренола. Для облегчения судорог применять внутривенное введение диазепама.

Может возникнуть необходимость в общих поддерживающих мерах, таких как механическая вентиляция легких и косвенный массаж сердца.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат для лечения заболеваний сердца.